iMeds.se

Paracetamol Panpharma


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Paracetamol Panpharma 10 mg/ml infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


En ml infusionsvätska, lösning innehåller 10 mg paracetamol


En 10 ml glasinjektionsflaska innehåller 100 mg paracetamol

En 50 ml påse eller glasinjektionsflaska innehåller 500 mg paracetamol

En 100 ml påse eller glasinjektionsflaska innehåller 1 g paracetamol


Hjälpämne: glukosmonohydrat 33 mg/ml, natrium 0,79 mg/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Infusionsvätska, lösning

Klar och svagt gulaktig till ljusbrun lösning


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Paracetamol Panpharma är indicerat för korttidsbehandling av måttlig smärta särskilt efter kirurgi, och för korttidsbehandling av feber när intravenös tillförsel är kliniskt motiverad för att snabbt behandla smärta eller hypertermi, och/eller när andra administreringsvägar inte är möjliga.


4.2 Dosering och administreringssätt


Intravenös användning.


10 ml injektionsflaska av glas: skall endast användas till fullgångna nyfödda barn och spädbarn som väger mindre än 10 kg.

50 ml påse eller injektionsflaska av glas: skall endast användas till spädbarn och barn som väger mer än 10 kg och mindre än 33 kg.

100 ml påse eller injektionsflaska av glas: skall endast användas till vuxna, ungdomar och barn som väger mer än 33 kg (från cirka 11 års ålder).


Dosering


Dosering baserad på patientens vikt (se doseringstabellen nedan)


Patientens vikt

Dos per administrering

Volym per administrering

Högsta volym av Paracetamol Panpharma 10 mg/ml per administrering baserat på gruppens övre viktgränser (ml)***

Högsta dagliga dos**

≤10 kg*

7,5 mg/kg

0,75 ml/kg

7,5 ml

30 mg/kg

>10 kg till ≤33 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

49,5 ml

60 mg/kg, ej överstigande 2 g

>33 kg till ≤50 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

75 ml

60 mg/kg, ej överstigande 3 g

>50 kg med ytterligare riskfaktorer för levertoxicitet

1 g

100 ml

100 ml

3 g

>50 kg och utan ytterligare riskfaktorer för levertoxicitet

1 g

100 ml

100 ml

4 g

*Prematura nyfödda barn: Inga data beträffande säkerhet och effekt finns tillgängliga för prematura nyfödda barn (se avsnitt 5.2).

**Högsta dagliga dos: Den högsta dagliga dos som visas i ovanstående tabell gäller patienter som inte får andra läkemedel som innehåller paracetamol och ska justeras med hänsyn till sådana läkemedel.

***Patienter som väger mindre behöver mindre volymer.


Intervallet mellan varje administrering måste vara minst 4 timmar.

Intervallet mellan varje administrering hos patienter med allvarlig njurinsufficiens måste vara minst 6 timmar.

Fler än 4 doser på 24 timmarska inte ges.


Allvarlig njurinsufficiens:

När paracetamol ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤30 ml/min) rekommenderas att det kortaste intervallet mellan varje administrering ökas till minst 6 timmar (se avsnitt 5.2).


Hos vuxna med hepatocellulär insufficiens, kronisk alkoholism, kronisk undernäring (låga reserver av leverglutation), dehydrering: Högsta dagliga dos får ej överskrida 3 g (se avsnitt 4.4).


Administreringssätt


Var försiktig vid förskrivning och administrering av Paracetamol Panpharma för att undvika doseringsfel på grund av förväxling mellan milligram (mg) och milliliter (ml), vilket kan resultera i en oavsiktlig överdos och död. Var noga med att säkerställa att rätt dos kommuniceras och ges. Vid skriftliga recept, inkludera både den totala dosen i mg och den totala dosen i volym. Var noga med att dosen mäts och administreras korrekt.


Paracetamollösningen ges som intravenös infusion under 15 minuter.


Patienter som väger ≤10 kg:


Dra upp lösningen ur injektionsflaskan med en 0,8 mm kanyl (21 gauge kanyl) och perforera proppen lodrätt på det specifikt markerade stället.


Paracetamol Panpharma i 50 ml påsar/injektionsflaskor kan även spädas i 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning upp till en tiondel (en volym av Paracetamol Panpharma i nio volymer spädningsvätska). I detta fall ska den utspädda lösningen användas inom en timme efter spädning (inklusive infusionstiden).


4.3 Kontraindikationer


Paracetamol Panpharma är kontraindicerat:


4.4 Varningar och försiktighet


Varningar


RISK FÖR FELMEDICINERING

Var noga med att undvika doseringsfel på grund av förväxling mellan milligram (mg) och milliliter (ml), vilket kan resultera i en oavsiktlig överdos och död (se avsnitt 4.2).


Det rekommenderas att använda lämplig peroral analgetikabehandling så snart detta administreringssätt är möjligt.


För att undvika risk för överdosering, kontrollera att övriga administrerade läkemedel inte innehåller paracetamol eller propacetamol.


Högre doser än de rekommenderade innebär risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska symtom och tecken på leverskada (inklusive fulminant hepatit, leversvikt, kolestatisk hepatit, cytolytisk hepatit) ses vanligen först efter två dagars läkemedelsadministrering och maximum ses vanligtvis efter 4–6 dagar. Behandling med antidot måste ges så snart som möjligt (se avsnitt 4.9).


Detta läkemedel innehåller 79 mg natrium per 100 ml.

Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost..


Detta läkemedelinnehåller33 mgglukosmonohydratper 1 ml.Detta bör beaktas av patienter med diabetes mellitus.


Försiktighet


Paracetamol bör användas med försiktighet vid:

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Probenecid så gott som halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. En reduktion av dosen av paracetamol bör övervägas vid samtidig behandling med probenecid.


Salicylamid kan förlänga halveringstiden för elimineringen av paracetamol.


Särskild försiktighet måste iakttas vid samtidig administrering av enzyminducerande substanser (se avsnitt 4.9).


Samtidig användning av paracetamol (4 g per dag i minst 4 dagar) och orala antikoagulantia kan leda till mindre förändringar av INR-värden. I dessa fall är ökad övervakning av INR-värden nödvändig under den samtidiga användningen samt under en vecka efter utsättande av paracetamol.


4.6 Graviditet och amning


Graviditet


Klinisk erfarenhet av intravenös administrering av paracetamol är begränsad. Epidemiologiska data från användning av orala terapeutiska doser av paracetamol visar inga oönskade effekter på graviditeten eller på fostrets eller det nyfödda barnets hälsa.


Prospektiva data från graviditeter som exponerats för överdoser visade ingen ökning av risken för missbildningar hos fostret.


Reproduktionsstudier på djur har ej genomförts med den intravenösa beredningsformen av paracetamol. Studier med oral tillförsel visade dock inga missbildningar eller toxiska effekter på fostret.


Paracetamol Panpharma får trots det endast användas under graviditet efter en noggrann nytta/riskbedömning. I detta fall måste rekommenderad dosering och behandlingslängd noggrant följas.


Amning


Efter oral administrering utsöndras paracetamol i bröstmjölk i små mängder. Inga oönskade effekter har rapporterats hos diande spädbarn. Paracetamol Panpharma kan därför användas av ammande kvinnor.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Ej relevant.


4.8 Biverkningar


Liksom för alla läkemedel som innehåller paracetamol är biverkningar sällsynta (>1/10 000, <1/1 000) eller mycket sällsynta (<1/10 000). Dessa beskrivs nedan.


Organsystem

Sällsynta

>1/10 000, <1/1 000

Mycket sällsynta

<1/10 000

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Sjukdomskänsla

Immunsystemet

Överkänslighetsreaktion

Blodkärl

Hypotoni

Lever och gallvägar

Förhöjda nivåer av levertransaminaser

Blodet och lymfsystemet

Trombocytopeni

Leukopeni

Neutropeni

Smärta eller en brännande känsla på injektionsstället har rapporterats, vilken kan bero på den hastighet med vilken infusionen ges och vilken inte nödvändigtvis försvinner vid sänkt infusionshastighet.


Erytem, rodnad, klåda och takykardi har rapporterats i några fall.


Mycket sällsynta fall av allvarliga hudreaktioner har rapporterats. Överkänslighetsreaktioner, från enkla hudutslag eller nässelutslag till anafylaktisk chock, vilka kräver att behandlingen avbryts har rapporterats i mycket sällsynta fall.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Det finns risk för leverskada (inklusive fulminant hepatit, leverinsufficiens, kolestatisk hepatit, cytolytisk hepatit), särskilt hos äldre patienter, hos små barn, hos patienter med leversjukdom, vid kronisk alkoholism, hos patienter med kronisk undernäring och hos patienter som får enzyminducerare. Överdosering kan vara livshotande i dessa fall.


Symtom uppkommer vanligen inom 24 timmar och innefattar: illamående, kräkningar, anorexi, blekhet och buksmärtor.


Överdosering med 7,5 g paracetamol eller mer som engångsdos till vuxen, eller 140 mg/kg kroppsvikt som en engångsdos till barn, orsakar levercytolys som kan leda till fullständig och irreversibel nekros, resulterande i hepatocellulär insufficiens, metabolisk acidos och encefalopati som kan leda till koma och död.


Samtidigt ses förhöjda nivåer av levertransaminas (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenas och bilirubin. Även sänkta protrombinnivåer kan uppträda 12 till 48 timmar efter administrering.


Kliniska symtom på leverskada observeras vanligen efter två dagar och når maximum efter 4–6 dagar.


Akutåtgärder:



5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Övriga analgetika och antipyretika, ATC-kod: N02BE01


Den exakta mekanismen för de analgetiska och antipyretiska egenskaperna hos paracetamol är ännu ej fastställd och kan involvera centrala och perifera effekter.


Paracetamol Panpharma börjar ge smärtlindring inom 5–10 minuter efter att administreringen har påbörjats. Maximal analgetisk effekt uppnås inom 1 timme och effekten kvarstår normalt i 4–6 timmar.


Paracetamol Panpharma ger febernedsättning inom 30 minuter efter att administreringen har påbörjats och den antipyretiska effekten kvarstår i minst 6 timmar.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Vuxna


Absorption


Paracetamol visar en linjär farmakokinetisk profil efter en engångsdos på upp till 2 g, samt efter upprepad administrering under 24 timmar.


Paracetamols biotillgänglighet efter infusion av 500 mg och 1 g Paracetamol Panpharma är i samma storleksordning som den som observeras efter infusion av 1 g och 2 g propacetamol (innehållande 500 mg respektive 1 g paracetamol).


Den maximala plasmakoncentration (Cmax) av paracetamol som ses i slutet av en 15-minuters intravenös infusion av 500 mg och 1 g Paracetamol Panpharma är ca 15 mikrogram/ml respektive 30 mikrogram/ml.


Distribution



Efter infusion av 1 g paracetamol observerades signifikanta koncentrationer av paracetamol (ca 1,5 mikrogram/ml) i cerebrospinalvätskan från 20 minuter efter infusion.


Metabolism


Paracetamol metaboliseras främst i levern via två huvudvägar: glukuronidkonjugering och sulfatkonjugering. Den sistnämnda vägen blir snabbt mättad vid doseringar överskridande terapeutisk dos. En liten del (mindre än 4 %) omvandlas av cytokrom P450 till en reaktiv intermediär (N-acetylbensokinonimin), som vid normal användning snabbt detoxifieras av reducerat glutation och utsöndras via urinen efter konjugering med cystein och merkaptursyra. Vid kraftig överdosering ökar dock mängden av denna toxiska metabolit.


Eliminering


Paracetamols metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. 90 % av den administrerade dosen utsöndras inom 24 timmar, främst som glukuronidkonjugat (60–80 %) och sulfatkonjugat (20–30 %).


Mindre än 5 % elimineras oförändrat.


Halveringstiden i plasma är 2,7 timmar och total clearance är 18 l/timme.


Fullgångna nyfödda barn, spädbarn och barn


Paracetamols farmakokinetiska parametrar hos spädbarn och barn liknar dem som observeras hos vuxna, med undantag för halveringstiden i plasma, vilken är något kortare (1,5 till 2 timmar). Hos nyfödda är halveringstiden i plasma längre än hos spädbarn, ca 3,5 timmar. Nyfödda, spädbarn och barn upp till 10 år utsöndrar betydligt mindre glukuronidkonjugerade derivat och mer sulfatkonjugerade derivat än vuxna.


Tabell. Åldersrelaterade farmakokinetiska värden
(standardiserad clearance: *CLstd/Foral(L.h-1 70kg-1) presenteras nedan.


Ålder

Vikt (kg)

CLstd/Foral (L.h-1 70 kg-1)

40 veckors gestationsålder

3,3

5,9

3 månader

6

8,8

6 månader

7,5

11,1

1 år

10

13,6

2 år

12

15,6

5 år

20

16,3

8 år

25

16,3

*CLstd är en uppskattning av CL för populationen


Särskilda patientgrupper


Njurinsufficiens


Vid kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 10–30 ml/min) är elimineringen av paracetamol något fördröjd, med en halveringstid som sträcker sig från 2 till 5,3 timmar. Hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion är elimineringstiden för glukuronid- och sulfatkonjugerade derivat 3 gånger längre än hos friska försökspersoner.

När paracetamol ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤30 ml/min) bör därför det kortaste intervallet mellan varje administrering ökas till 6 timmar (se avsnitt 4.2).


Äldre


Paracetamols farmakokinetik och metabolism är inte förändrad hos äldre. Dosjustering är därför inte nödvändig för denna patientgrupp.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Prekliniska data visade inte några andra särskilda risker för människa utöver den information som finns i andra avsnitt av produktresumén.


Studier av lokal tolerans hos råtta och kanin visade god tolerans för Paracetamol Panpharma 10 mg/ml infusionsvätska.


Frånvaro av fördröjd kontaktöverkänslighet har testats på marsvin.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Glukosmonohydrat

Ättiksyra, koncentrerad

Natriumacetattrihydrat

Natriumcitratdihydrat

Natriumhydroxid eller saltsyra (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor


6.2 Inkompatibiliteter


Då blandbarhetsstudier saknas, får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.


6.3 Hållbarhet


18 månader för injektionsflaskor

18 månader för påsar


Efter spädning:

Efter spädning i 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukos har kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning visats i 2 timmar vid 25°C.

Ur mikrobiologisk synvinkel skall produkten användas omedelbart.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Särskilda förvaringsanvisningar för injektionsflaskor av glas:

Förvaras vid högst 25°C. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen (asken).


Särskilda förvaringsanvisningar för påsar av PVC

Före öppnande av den yttre påsen: förvaras vid högst 25 °C. Förvara påsen i ytterkartongen.

Efter öppnande av den yttre påsen: det rekommenderas att lösningen används omedelbart.

Produktens stabilitet i ljus har dock visats i minst 24 timmar.


För förvaringsanvisningar för utspädd produkt, se avsnitt 6.3.


6.5 Förpackningstyp och innehåll (yttre förpackning)


10 ml färglös injektionsflaska av typ II-glas. Förpackningsstorlekar på 10 eller 50 injektionsflaskor

50 eller 100 ml färglös injektionsflaska av typ II-glas. Förpackningsstorlekar på 10 eller 12 injektionsflaskor

50 ml eller 100 ml påse (PVC). Förpackningsstorlekar på 10, 12 eller 50 påsar.

10, 50 eller 100 ml injektionsflaska av glas är försluten med halogenerad butylpropp.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Lösningen skall före administrering inspekteras visuellt med avseende på partiklar.


Endast för engångsbruk. Ej använd lösning skall kasseras.



7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRÉ

FRANKRIKE


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


26934


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2011-02-04/2013-05-19


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2016-03-30

17