Preflucel

Läkemedelsverket 2015-12-01

Produktresumé

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Preflucel injektionsvätska, suspension i förfylld spruta.

Vaccin mot influensa (spjälkat virus, inaktiverat, tillverkat i cellkultur)

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Influensavirus (inaktiverat, spjälkat) av följande stammar*:

A/California/07/2009 (H1N1)	15 mikrogram HA**
A/Victoria/361/2011 (A/H3N2)	15 mikrogram HA**
B/Hubei-Wujiagang/158/2009 (B)	15 mikrogram HA**
	per 0,5 ml dos

* odlat i veroceller (kontinuerlig cellinje av däggdjursursprung)

** hemagglutinin

Detta vaccin följer WHO:s rekommendation (norra halvklotet) och EU:s beslut för säsongen 2012/2013.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta. Preflucel är en klar till opalescent suspension.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Influensaprofylax hos vuxna och äldre.

Användningen av Preflucel bör baseras på officiella rekommendationer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna (18 år och uppåt) och äldre (äldre än 60 år): 0,5 ml

Pediatrisk population

Säkerhet och effektivitet hos patienter under 18 års ålder har inte utvärderats (se avsnitt 5.1).

Administreringssätt

Immunisering ska utföras genom intramuskulär injektion i deltoideusmuskeln.

För anvisningar om beredning, se avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1.) eller något spårämne från tillverkningen (t.ex. formaldehyd, bensonas eller sackaros).

Det rekommenderas att skjuta upp vaccination hos patienter med måttlig eller svår akut sjukdom med eller utan feber.

4.4 Varningar och försiktighet

Liksom för alla injicerbara vacciner ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgängligt i händelse av en anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Anafylaxi har rapporterats med Preflucel.

Preflucel får under inga omständigheter administreras intravaskulärt.

Antikroppssvaret kan vara otillräckligt hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression.

Som med andra intramuskulära injektabilia ska Preflucel ges med försiktighet till individer med blödningsrubbningar såsom hemofili eller som behandlas med antikoagulantia, för att undvika risken för hematom efter injektionen.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 0,5 ml, d.v.s. är näst intill "natriumfritt".

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Preflucel får administreras samtidigt med andra vacciner. Skall inte blandas med något annat vaccin i samma spruta eller injektionsflaska. Immunisering bör då utföras på olika extremiteter. Observera att biverkningarna kan bli mer uttalade. Det immunologiska svaret kan reduceras om patienten står på immunsuppressiv behandling. Efter influensavaccination har falskt positiva resultat observerats vid serologiska tester som utförts med ELISA-metoden för detektion av antikroppar mot HIV1, hepatit C och framförallt HTLV1. Detta har dock inte observerats med Preflucel. Western Blot-tekniken motbevisar falskt positiva resultat av ELISA-tester. De övergående falskt positiva reaktionerna kan bero på IgM-svaret av vaccinet.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Säkerheten för Preflucel under graviditet och amning har inte utvärderats i kliniska studier. Generellt visar data från influensavaccinationer av gravida kvinnor inga skadliga effekter på fostret eller modern som kan tillskrivas vaccinet. Användning av vaccinet kan övervägas från graviditetens andra trimester. Läkare rekommenderas att noggrant överväga de potentiella riskerna och fördelarna för varje enskild patient innan Preflucel ordineras. För gravida kvinnor med medicinska tillstånd som ökar risken för influensarelaterade komplikationer kan vaccinet administreras enligt de nationella rekommendationerna.

Amning

Preflucel kan användas under amning.

Fertilitet

Effekterna av Preflucel på manlig fertilitet har inte fastställts.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Preflucel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerhetsinformation om användningen av Preflucel är baserade på data från kliniska studier på mer än 10.000 vuxna och äldre personer (8600 vuxna i åldern 18-59 år och 2225 äldre i åldern 60 år och äldre). De mest vanliga biverkningarna som observerats i kliniska studier var huvudvärk, myalgi, smärta vid injektionsstället, trötthet och allmän sjukdomskänsla. Preflucel har inte studerats på barn.

Lista av biverkningar

Biverkningsfrekvenser rapporteras som:

mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Klassificering av organsystem	Mycket vanliga ≥ 1/10	Vanliga ≥ 1/100, < 1/10	Mindre vanliga ≥ 1/1 000, < 1/100	Sällsynta ≥ 1/10 000 < 1/1 000
Immunsystemet				Överkänslighet/ anafylaktisk reaktion
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk*		Förändrad känsel* (hypestesi, hyperestesi, parestesi)	Dysgeusi
Ögon			Okulär hyperemi Ögonirritation, Ökad tårbildning*
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Hosta, orofaryngeal smärta, rinorré	Halsirritation Faryngealt ödem, Dyspné
Magtarmkanalen		Illamående, kräkning	Magsmärta	Dysfagi
Hud och subkutan vävnad		Hyperhidros	Klåda, Erytem	Urtikaria
Undersökningar		Ökat blodtryck
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Myalgi	Artralgi*	Muskuloskeletal stelhet
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Reaktion vid injektionsstället: Smärta* Systemiska reaktioner: Trötthet, sjukdomskänsla	Reaktioner vid injektionsstället: Svullnad, erytem, induration* Systemiska reaktioner: Frossa, pyrexi	Reaktion vid injektionsstället: Klåda, blödning, värme* Systemiska reaktioner: Obehag i bröstet	Perifert ödem
Blodkärl				Synkope

* Reaktionerna försvinner i allmänhet inom 1–2 dagar utan behandling.

Ett fall av multipel skleros har rapporterats hos en manlig försöksperson. Första symtomen uppkom 6 veckor efter vaccinering. Ett kausalt samband med vaccinationen kan inte uteslutas.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Det är inte troligt att en överdosering har ogynnsam effekt.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot influensa, renat antigen, ATC-kod: J07BB02

Seroprotektion uppnås i allmänhet inom 2 till 3 veckor. Immunitetens varaktighet efter vaccination mot homologa stammar eller mot stammar som är nära besläktade med vaccinstammarna varierar men är i allmänhet 6 till 12 månader.

Klinisk effektivitet

Vaccinets kliniska effektivitet mot influensainfektion har undersökts under influensasäsongen 2008/2009 i en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 3-studie hos friska försökspersoner 18-49 år som fick Preflucel (N=3626) eller placebo (N=3620). Effektiviteten hos Preflucel definierades som förebyggande av odlingsbekräftad influensainfektion för matchande och icke-matchande stammar.

Uppskattningar av vaccinets effektivitet

under influensasäsongen 2008/2009*

Influensastammar

Matchande stammar**

Matchande och icke-matchande stammar tillsammans***

Vuxna 18-49 år

N=3626

Vuxna 18-49 år

N=3626

A/H1N1

(95 % CI)

79,0 %

(59,7 till 89,0)

75,2 %

(55,4 till 86,2)

A/H3N2

(95 % CI)

50,0 %¹

(-173,0 till 90,8)

50,0 %

(-173,0 till 90,8)

A-stammar tillsammans

(95 % CI)

77,0 %

(57,9 till 87,4)

73,5 %

(54,0 till 84,7)

B-stam

(95 % CI)

100 %²

(4,1 till 100,0)

60,1 %

(9,5 till 82,4)

SAMTLIGA stammar

(95 % CI)

78,5 %

(60,8 till 88,2)

71,5 %

(54,7 till 82,1)

* Klinisk fas 3-studie som genomfördes i USA under influensasäsongen 2008/2009

** Effektivitet mot influensastammar vars antigener liknar vaccinstammarnas (bekräftat med virusodling)

*** Effektivitet mot influensastammar oberoende av antigenernas likhet (bekräftat med virusodling och/eller RT-PCR)

¹2 dokumenterade fall av odlingsbekräftad influensainfektion i vaccingruppen och 4 dokumenterade fall i placebogruppen

²4 dokumenterade fall av odlingsbekräftade influensainfektioner, samtliga i placebogruppen

³28 influensa B stammar isolerades, av vilka 4 visade på ett ursprung motsvarande vaccinstammen (Yamagata)

Vaccinets effektivitet beräknat för alla stammar under hela influensasäsongen, oberoende av antigenernas likhet, var konsekvent under hela studien med en genomsnittlig, kumulativ effektivitet per vecka på 68%-83%, över hela influensasäsongen.

Immunogenicitet

Immunsvaret för varje antigen enligt fas 3-studien hos vuxna 18-49 år (2008/2009) visas i nedanstående tabell.

Preflucel

Stamspecifik anti-HA-antikropp

A/H1N1

A/H3N2

Vuxna 18-49 år

N=3473

Vuxna 18-49 år

N=3473

Vuxna 18-49 år

N=3473

Seroprotektionsfrekvens*

(95 % CI)

88,0 %

(86,8 till 89,0)

93,3 %

(92,4 till 94,1)

97,1 %

(96,5 till 97,7)

Serokonversionsfrekvens**

(95 % CI)

70,4 %

(68,9 till 71,9)

79,1 %

(77,7 till 80,4)

65,7 %

(64,1 till 67,3)

GMFI (geometric mean fold increase)*** (95 % CI)

11,1

(10,52 till 11,74)

13,5

(12,85 till 14,20)

7,6

(7,22 till 7,97)

* Seroprotektion = HI-titer ≥ 40

*** GMFI (geometric mean fold increase) är ökningen av antikroppssvaret (hemagglutination-inhibitionstiter) efter vaccination jämfört med före vaccination. Ökningen av antikroppssvaret rapporteras som ett geometriskt medelvärde av ökningen av antikroppstiter i varje enskild försöksperson 21 dagar efter vaccination jämfört med före vaccination.

I en tidigare randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk fas 3-studie som genomfördes under säsongen 2007/2008 hos friska försökspersoner i åldern 18-49 år, fick 1744 personer Preflucel. Seroprotektionsfrekvenser för alla tre influensastammar var inom intervallet 75,9% till 97,1%, serokonversionsfrekvensen från 57,0% till 71,7%, och geometric mean fold increase var 21 dagar efter vaccination 6,5 till 10,8 över HI-titern före vaccination.

En randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie utvärderade immunogeniciteten och säkerheten för Preflucel hos vuxna och äldre personer (50 år och äldre) som fick Preflucel (N=2842) eller ett äggbaserat trivalent influensavaccin (N=366) under säsongen 2008/2009. Seroprotektionsfrekvensen, serokonversionsfrekvensen och GMFI visas i tabellen nedan:

Preflucel

Stamspecifik anti-HA-antikropp

A/H1N1

A/H3N2

50-59 år

N=1248

≥60 år

N=1548

50-59 år

N=1248

≥60 år

N=1548

50-59 år

N=1248

≥60 år

N=1548

Seroprotektionsfrekvens*

(95 % CI)

76,9%

(74,5; 79,2)

71,1%

(68,7; 73,3)

90,1%

(88,3; 91,7)

90,8%

(89,3; 92,2)

87,5%

(85,5 ; 89,3)

82,8%

(80,8; 84,6)

Serokonversionsfrekvens** (95 % CI)

50,6%

(47,7; 53,4)

37,2 %

(34,8; 39,7)

70,1%

(67,5; 72,6)

59,8%

(57,3; 62,3)

49,1%

(46,3; 51,9)

37,5%

(35,0; 39,9)

GMFI (geometric mean fold increase)*** (95 % CI)

5,18

(4,78;5,63)

3,35

(3,14;3,57)

9,67

(8,86;10,55)

6,14

(5,71; 6,59)

4.59

(4,25;4,97)

3,20

(3,00; 3,40)

* Seroprotektion = HI-titer ≥ 40; kriterium enligt CHMP >70% för personer <18-59 år och >60% för personer 60 år och äldre

** Serokonversion = negativ HI-titer före vaccination och HI-titer ≥ 40 efter vaccination: Signifikant ökning = positiv HI-titer före vaccination och minst 4‑faldig ökning av HI-titer efter vaccination; kriterium enligt CHMP >40% för personer <18-59 år och >30% för personer 60 år och äldre

För den äggderiverade komparatorn var seroprotektionsfrekvenser för alla tre stammar inom intervallet 86,7% till 95,8% för personer 50-59 år (N=143) och 79,7% till 96,2% för personer över 60 års ålder (N=212). 21 dagar efter vaccination var serokonversionsfrekvenserna 61,5% till 87,4% (personer i åldern 50-59 år) och 47,6% till 72,6% (personer 60 år och äldre). Geometric mean fold increase var, 21 dagar efter vaccination, 5,8 till 13,9, och 4,0 till 10,7 i respektive åldersgrupp.

Preflucel har inte studerats hos någon pediatrisk population och därför finns inga tillgängliga data om immunsvar för denna åldersgrupp (se avsnitt 4.2).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Ej relevant.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Icke-kliniska data visar ingen särskild risk för människa baserat på konventionella studier av toxicitet. Preflucel tolererades väl och var immunogent hos mus, råtta och marsvin. I en toxicitetsstudie på råtta med singel och upprepade doser fanns inga belägg för systemisk toxicitet, och vaccinet tolererades väl lokalt. Gentoxicitet och karcinogenicitet utvärderades inte eftersom dessa studier inte är tillämpliga för ett vaccin. Det förekom inga skadliga effekter efter vaccinering av hona i utvecklings- och reproduktionsstudier hos råtta.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Trometamol

Natriumklorid

Polysorbat 80

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Då kompatibilitetsstudier saknas ska Preflucel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

1 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C). Får ej frysas.

Förvaras i ytterförpackningen. Ljuskänslig.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

1 eller 10 förfyllda sprutor (typ I glas) med en latexfri propp (brombutylgummi) med fastsatt nål;

1 eller 10 förfyllda sprutor (typ I glas) med en latexfri propp (brombutylgummi) utan fastsatt nål.

Varje sputa innehåller 0,5 ml suspension. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Vaccinet ska vara rumstempererat när det ges.

Skaka den förfyllda sprutan noga före administrering så att vaccinsuspensionen blandas ordentligt.Efter omskakning är Preflucel en klar till opalescent suspension.Vaccinet ska inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och/eller variationer i utseendet innan det administreras.Om något av ovanstående observeras ska vaccinet kasseras.

Ta bort nålskyddet enligt följande:

1. Håll den förfyllda sprutan i nedre delen av nålskyddet som är fäst på glasbehållaren (Fig.1).

2. Ta med den andra handen den övre delen av nålskyddet mellan tumme och pekfinger och vrid tills säkerhetsförslutningen bryts. (Fig. 2).

3. Ta bort den avbrutna delen av nålskyddet från nålen med en vertikal rörelse (Fig. 3).

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3

När nålskyddet har tagits bort ska Preflucel användas omedelbart.

För att undvika att nålen blir osteril eller täpps till får den inte lämnas utan skydd under en längre tid. Därför ska nålskyddet bara tas bort efter omskakning och omedelbart före användning.

Ytterligare information för Preflucel spruta utan fastsatt nål: Efter avlägsnande av sprutans lock, fäst omedelbart nålen och ta bort nålskyddet före administrering. När nålen är fäst måste vaccinet administreras omedelbart.

För att minimera risken för lokala reaktioner måste försiktighet iakttas för att undvika små droppar av vaccin på spetsen eller nålens externa yta före injektion. Om alkohol används på injektionsstället ska det torka helt före vaccinationen och får inte komma i kontakt med vaccinet.

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Nanotherapeutics Bohumil S.R.O.

Bohumil 138

28163 Jevany

Tjeckien

8. Nummer på godkännande för försäljning

45349

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2011-04-01 / 2015-09-20

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-12-01