PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Pregnyl 1 500 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Pregnyl 5 000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Pregnyl består av frystorkat pulver för injektion och vätska för att bereda lösning. Den aktiva komponenten (humant koriongonadotropin (hCG)), som framställs från gravida kvinnors urin, har luteiniseringshormon (LH)-aktivitet.

En ampull/injektionsflaska innehåller 1 500 IE eller 5 000 IE hCG.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Pulvret är vitt, torrt och som ett pulver eller en kaka. Vätskan är en klar och ofärgad vattenlösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Kvinnor

• Induktion av ovulation vid subfertilitet på grund av anovulation eller försämrad follikelmognad.

• Förberedelse av folliklarna för punktion vid kontrollerad ovariell hyperstimulering (vid assisterad befruktning).

• Lutealfasstöd.

Män

• Hypogonadotrop hypogonadism.

• Försenad pubertet p.g.a. för låg gonadotropininsöndring från hypofysen.

• Kryptorkism utan anatomiskt hinder.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Dosering till kvinnor

• Induktion av ovulation vid subfertilitet på grund av anovulation eller försämrad follikelmognad
  Vanligtvis i engångsdos på 5 000-10 000 IE som avslutning på FSH-behandling.

• Förberedelse av folliklarna för punktion vid assisterad befruktning
  Vanligtvis i engångsdos på 5 000-10 000 IE som avslutning på FSH-behandling.

• Lutealfasstöd
  Två till tre injektioner på 1 000-3 000 IE vardera som ges inom nio dagar efter ovulationen eller embryotransfer (t ex dag 3, 6 och 9 efter ovulationsinduktionen).

Dosering till män

• Hypogonadotrop hypogonadism
  1 000-2 000 IE Pregnyl 2-3 gånger per vecka. Om det främsta problemet är subfertilitet kan man ge Pregnyl i kombination med FSH 2-3 gånger per vecka. Behandlingen måste pågå under minst 3 månader innan man kan förvänta sig någon förbättring av spermatogenesen. Under behandlingen ska man sätta ut testosteronbehandling. När man har fått effekt kan det ibland räcka att ge underhållsbehandling med enbart hCG.

• Försenad pubertet p.g.a. för låg gonadotropininsöndring från hypofysen
  1 500 IE 2 gånger per vecka under minst 6 månader.

• Kryptorkism utan anatomiskt hinder
  - under 2 års ålder: 250 IE 2 gånger per vecka under sex veckor,
  - under 6 års ålder: 500-1 000 IE 2 gånger per vecka under sex veckor,
  - över 6 års ålder: 1 500 IE 2 gånger per vecka under sex veckor.
  Behandlingen kan vid behov upprepas.

Administreringssätt

Efter att man har blandat spädningsvätskan med den frystorkade substansen ska man ge lösningen långsamt intramuskulärt eller subkutant. Självadministration av Pregnyl bör bara utföras av patienter som är väl motiverade och tillräckligt tränade av sjukvårdspersonal.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

• Känd eller misstänkt könshormonberoende tumör, såsom ovarial-, bröst- och uterustumörer hos kvinnor och prostata- eller bröstcancer hos män.

• Missbildningar i genitalorganen som omöjliggör en graviditet.

• Myom i uterus som omöjliggör en graviditet.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Kvinnor

• Vid graviditeter efter stimulering med gonadotropiner finns en ökad risk för flerbörd.

• Eftersom subfertila kvinnor som genomgår assisterad befruktning, framför allt IVF, ofta har förändringar i äggledarna kan risken för ektopisk graviditet vara ökad. Det är därför viktigt att med ett tidigt ultraljud bekräfta att graviditeten är intrauterin.

• Frekvensen av spontan abort är högre hos kvinnor som genomgår assisterad befruktning jämfört med normalpopulationen.

• Eventuella hormonrubbningar som inte berör könshormoner (t ex tyreoidea-, binjure- eller hypofysrubbningar) ska uteslutas.

• Risken för kongenitala missbildningar efter assisterad befruktning kan vara något högre än vid naturlig konception. Den något ökade förekomsten antas bero på faktorer hos föräldrarna (t ex moderns ålder, spermieegenskaper) och på den högre risken för flerbörd. Det finns inga tecken på att användningen av gonadotropiner vid assisterad befruktning skulle öka risken för missbildningar.

• Överstimulering
  Hos patienter som behandlas för subfertilitet beroende på anovulation eller bristande follikelmognad, kan den föregående behandlingen med FSH leda till oönskad överstimulering av ovarierna. Man ska därför följa follikelutvecklingen med ultraljud och mäta estradiol innan behandling med FSH inleds och sedan regelbundet under pågående behandling. Estradiolnivåerna kan stiga mycket snabbt, t ex mer än fördubblas på ett dygn under två eller tre dagar, och därmed nå kraftigt förhöjda värden. Man kan ställa diagnosen oönskad överstimulering med hjälp av ultraljud. Om oönskad överstimulering uppstår (dvs inte är en del av behandlingen inför IVF/ET, GIFT eller ICSI) ska behandlingen med FSH genast avbrytas. Graviditet ska också undvikas och därför ska inte Pregnyl ges, eftersom tillförsel av LH-aktivt gonadotropin i detta skede förutom att inducera multipla ovulationer också kan inducera ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Det är särskilt viktigt hos patienter med polycystiska ovarier (PCO). De kliniska symtomen på mild överstimulering är gastrointestinala besvär (smärta, illamående, diarré), ömmande bröst, mild till måttlig förstoring av ovarierna och ovarialcystor. En övergående stegring av levervärdena och morfologiska förändringar vid leverbiopsi har rapporterats i samband med ovariell överstimulering.
  I sällsynta fall kan man få en allvarlig överstimulering, som kan vara livshotande. Symtomen som är karakteristiska är stora ovariecystor (som kan brista), ascites, viktökning, ofta hydrotorax och ibland även tromboembolism.

• Kvinnor som har riskfaktorer för trombos, såsom trombos i anamnesen eller hereditet, kraftig övervikt (BMI >30 kg/m²) eller trombofili, kan ha en ökad risk venös eller arteriell trombos under och efter behandling med gonadotropiner. Hos dessa kvinnor ska man väga fördelarna med IVF-behandling mot riskerna. Man ska också vara medveten om att en graviditet i sig själv innebär en ökad risk för trombos.

Män

Behandling med hCG leder till en ökning av androgenproduktionen.

• Därför ska patienter med latent eller bekräftad hjärtsvikt, njursvikt, hypertoni, epilepsi eller migrän (eller dessa tillstånd i anamnesen) övervakas noga, eftersom dessa tillstånd kan förvärras eller återkomma som ett resultat av en ökad androgenproduktion.

• Därför ska hCG ges med försiktighet till unga pojkar p.g.a. risk för slutning av epifyserna eller sexuell brådmognad. Skelettmognaden ska övervakas regelbundet.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med Pregnyl, man kan därför inte utesluta interaktioner med andra läkemedel.

Pregnyl kan interferera med immunologiska tester för serum- och urin-hCG och leda till ett falskt positivt graviditetstest.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Pregnyl kan ges som lutealfasstöd men ska inte användas senare under graviditeten.

Amning

Pregnyl ska inte användas under amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Pregnyl har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Klassificering av organsystem	Vanliga (≥1/100, <1/10)	Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)	Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Lokalreaktioner som blåmärken, smärta, rodnad, svullnad eller klåda vid injektionsstället.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Hydrotorax, i samband med ovariell överstimulering (OHSS).
Blodkärl			Tromboembolism, särskilt i samband med allvarlig ovariell överstimulering (OHSS).
Immunsystemet			Generella utslag och feber.
Magtarmkanalen	Buksmärta, illamående, diarré vid mild ovariell överstimulering	Ascites, i samband med ovariell överstimulering (OHSS).
Metabolism och nutrition			Vätske- och natriumretention hos män p.g.a. ökad androgenproduktion.
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Förstorade ovarier och ovarialcystor, i samband med ovariell överstimulering (OHSS). Flerbörd.	Ömmande bröst, palpabla ovarialcystor, i samband med ovariell överstimulering (OHSS).	Ovarialcystor som lätt kan brista, i samband med allvarlig ovariell överstimulering (OHSS). Gynekomasti hos män.
Undersökningar			Viktökning, i samband med allvarlig ovariell överstimulering (OHSS).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Toxiciteten för uringonadotropiner är mycket låg. Trots det finns en risk för att för höga doser med hCG kan ge ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS; se avsnitt 4.4).

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Gonadotropiner: ATC-kod: G03GA01

Farmakodynamisk effekt

Pregnyl, innehåller hCG som har LH-aktivitet. Hos både män och kvinnor är LH nödvändigt för en normal gametproduktion och mognad, samt produktion av sexsteroider.

Hos kvinnor:

Pregnyl ges som ersättning för den endogena LH-topp som ska inducera follikelmognaden och ovulationen. Pregnyl ges också som ersättning för den endogena LH-produktionen under lutealfasen.

Hos män:

Pregnyl ges för att stimulera Leydigcellerna till androgenproduktion.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka 6 och 16 timmar vid intramuskulär respektive subkutan administrering av en enkel dos hCG hos män och hos kvinnor efter cirka 20 timmar. Trots att det är en stor variation mellan olika individer så kan könsskillnaden vid intramuskulär injektion förklaras av skillnaden i fettlagret i glutealmuskeln som är tjockare hos kvinnor än hos män.

Intramuskulär och subkutan administrering är bioekvivalent med avseende på absorption.

Metabolism

hCG metaboliseras till cirka 80%, framför allt i njurarna.

Eliminering

Absorption och halveringstiden för eliminationen är cirka 33 timmar. Med tanke på doseringsrekommendationerna och halveringstiden finns ingen risk för ackumulering.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pulver:

mannitol

dinatriumvätefosfat

natriumdivätefosfat

karmellosnatrium

Spädningsvätska:

natriumklorid

vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

3 år.

Från en mikrobiologisk synvinkel ska beredd lösning användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är förvaringstiden och förvaringsvillkoren före administrering användarens ansvar.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2C – 8C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Ampuller

Ampuller av glas.

Ampuller med frystorkat pulver förpackas i tråg tillsammans med ampuller med 1 ml spädningsvätska.

Pregnyl 1 500 IE finns i förpackningen om 3 och 10 (Pulver + Spädningsvätska).

Pregnyl 5 000 IE finns i förpackningen om 1 och 3 (Pulver + Spädningsvätska).

Injektionsflaskor

Injektionsflaskor av glas med propp av butylgummi.

Injektionsflaskor med frystorkat pulver förpackas i tråg tillsammans med injektionsflaskor med 1 ml spädningsvätska.

Pregnyl 1 500 IE finns i förpackningen om 1 och 3 (Pulver + Spädningsvätska).

Pregnyl 5 000 IE finns i förpackningen om 1 och 3 (Pulver + Spädningsvätska).

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Det frystorkade pulvret upplöses genom att tillsätta medföljande spädningsvätska och därefter snurra ampullen/injektionsflaskan noggrant. Undvik kraftig skakning. Använd inte lösningen om den innehåller partiklar eller är grumlig.

Lösningen ska användas omedelbart för att garantera steriliteten.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Merck Sharp & Dohme B.V.

Box 581

2003 PC Haarlem

Nederländerna

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

1 500 IE: 5641

5 000 IE: 10336

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 05 maj 1958 (1 500 IE), 31 januari 1986 (5 000 IE)

Datum för den senaste förnyelsen: 01 juli 2006

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-08-26

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats.