PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Prolastina 1000 mg, pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 injektionsflaska innehåller:

1000 mg alfa₁-proteinashämmare, human.

1 ml av den färdigberedda lösningen innehåller 25 mg alfa₁-proteinashämmare (human).

Hjälpämnen: Pulvret till infusionslösningen innehåller 4.8 mmol (eller 110.35 mg) natrium

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

Pulver: Vitt till beige pulver

Vätska: Klar färglös lösning

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Prolastina används vid långtidssubstitutionsterapi hos individer med alfa₁-proteinashämmarbrist (fenotyp PiZZ, PiZ(0), Pi(0,0) och PiSZ) vid moderat luftobstruktion (FEV1 35-60 %) och efter utvärdering av patientens kliniska tillstånd (funktionssnedsättning).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna, inklusive äldre patienter

Om inget annat föreskrivs är en veckodos på 60 mg aktiv substans/kg kroppsvikt (motsvarar 180 ml beredd infusionsvätska, lösning innehållande 25 mg/ml alfa₁-proteinashämmare (human) hos en patient som väger 75 kg), givet som korttidsinfusion, vanligen tillräckligt för att hålla serum alfa₁-proteinashämmarnivån konstant över 80 mg/dl. Detta motsvarar en pulmonell nivå på 1,3 µM. Denna nivå i serum samt lungepitelvätska beräknas vara miniminivå för att skydda mot ytterligare förvärring av lungemfysemet.

Barn och ungdomar

Det finns ingen erfarenhet från behandling av barn och ungdomar under 18 år.

Administreringssätt

Pulvret ska komma i kontakt med och och lösas i innehållet i en flaska med 40 ml vatten för

injektionsvätskor enligt beskrivning i avsnitt 6.6.

Den färdigberedda lösningen skall vara klar till opaliserande med färglös till svagt gulaktig grön färg.

Den färdigberedda lösningen ska administreras genom långsam intravenös infusion genom att använda passande infusionsset.

Infusionshastigheten ska inte överstiga 0,08 ml/kg kroppsvikt per minut (motsvarar 6 ml per minut hos en patient som väger 75 kg). Produkten ska användas inom tre timmar efter beredning.

Behandlingstidens längd bestäms av den behandlande läkaren. Det finns ingen specifik tidsbegränsning för behandling.

Läkare med erfarenhet av behandling av patienter med kroniskt obstruktiva lungsjukdomar ska behandla eller övervaka behandlingen av patienter med alfa₁-proteinashämmarbrist.

4.3 Kontraindikationer

Prolastina ska inte användas hos patienter med:

-selektiv IgA-brist som har antikroppar mot IgA, eftersom allvarliga allergiska reaktioner och även anafylaktisk chock kan uppstå,

- överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet alfa₁-proteinashämmare eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

I händelse av svår överkänslighetsreaktion (med ett blodtrycksfall till <90 mmHg, dyspné, eller till och med anaflylaktisk chock), ska Prolastinabehandlingen omedelbart avbrytas och en lämplig terapi, med behandling av chock om nödvändigt, initieras.

Eftersom Prolastina kan skapa en övergående blodvolymökning, bör särskild försiktighet iakttas hos patienter med svår hjärtsvikt och hos patienter med risk för cirkulationsöverbelastning.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen.Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som humant immunobristvirus (HIV), hepatit B virus (HBV) och hepatit C virus (HCV). Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som hepatit A och parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t.ex. vid hemolytisk anemi).

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat behandlas med plasmaderiverade proteinashämmare.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Prolastina ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noeras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Prolastina innehåller 4,8 mmol natrium per flaska (motsvarar en dos på 21,6 mmol natrium om patienten väger 75 kg). Detta bör beaktas då patienten ordinerats en natriumreducerad kost.

Rökare kan inte nekas behandling med Prolastina, men eftersom effekten påverkas negativt av tobaksrök, rekommenderas rökstopp å det starkaste.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Det finns inga kända interaktioner mellan Prolastina och andra läkemedel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

För Prolastina saknas data från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier har inte utförts. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.

Amning

Det är inte känt om alfa₁-proteinashämmare passerar över i modersmjölk. Utsöndringen av alfa₁-proteinashämmare i mjölk har inte studerats hos djur. Vid beslut om att fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandlingen med Prolastina ska man beakta nyttan av amning för barnet och nyttan av Prolastinabehandling för modern.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns ingenting som tyder på att Prolastina försämrar förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Följande biverkningar har observerats vid Prolastinabehandling:

Organsystem	Mindre vanliga >1/1000, <1/100	Sällsynta >1/10 000, <1/1000	Mycket sällsynta <1/10 000
Hjärtat		Takykardi
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Frossa feber, influensaliknande symptom, bröstsmärta
Immunsystemet	Urtikaria	Överkänslighets-reaktioner	Anafylaktisk chock
Centrala och perifera nervsystemet	Yrsel, huvudvärk
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Dyspné
Hud och subkutan vävnad	Utslag
Blodkärl		Hypotension, hypertension
Magtarmkanalen	Illamående
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Ledsmärta/artralgi	Ryggsmärta

Prolastinabehandling kan resultera i kända reaktioner som feber, influensaliknande symptom, dyspné, urtikaria, illamående, etc. Emellertid kan sällsynta eller mycket sällsynta immunologiska reaktioner uppstå liksom vid andra behandlingar med proteiner. Detta inkluderar allergiska reaktioner såsom urtikaria, eller dyspné, artralgi, och i mycket sällsynta fall anafylaxi. Symptom som kan vara av immunologiskt ursprung ska utredas innan behandlingen återupptas.

För information om virussäkerhet se avsnitt 4.4.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Följderna av överdosering är inte kända.

Vid överdosering ska patienten observeras noggrant för förekomst av biverkningar och understödjande behandlingsåtgärder finnas tillgängliga efter behov.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: proteinashämmare, ATC-kod B02AB02

Alfa₁-proteinashämmare är en naturlig beståndsdel i humant blod som hämmar aktiviteten hos flera enzym däribland neutrofilelastas. Alfa₁-proteinashämmare har en molekylvikt på 51 kDa och tillhör familjen serinproteinashämmare.

Patogenesen för emfysemet vid alfa₁-proteinashämmarbrist anses bero på en kronisk biokemisk obalans mellan elastas och alfa₁-proteinashämmare. Elastas, som syntetiseras av proinflammatoriska celler i de nedre luftvägarna, kan bryta ner bindväv. En av de huvudsakliga elastashämmarna är alfa₁-proteinashämmare, vilken saknas vid medfödd alfa₁-proteinashämmarbrist. Detta resulterar i att att den alveolära strukturen är oskyddad mot det elastas som frisätts av neutrofilerna i de nedre luftvägarna, och blir därför kroniskt exponerad för detta. Detta leder till progressiv nedbrytning av bindvävnaden och när serum-alfa₁-antitrypsinnivåerna sjunker under 80 mg/dl är detta förenat med ökad risk för utvecklande av emfysem.

I två kontrollerade, observationella registerstudier har den mest signifikanta minskningen av försämringshastigheten av FEV1 observerats hos patienter med FEV1 på 35 – 60 % (av förväntat).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös administrering är så gott som 100 % av alfa₁-proteinashämmardosen omedelbart tillgänglig i patientens blodomlopp. I medeltal är återvinningskvoten för substansen in vivo 4,2 mg/dl per kg kroppsvikt.

Halveringstiden in vivo är uppskattningsvis 4,5 dagar.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Den aktiva substansen i Prolastina är alfa₁-proteinashämmare vilken utvinns ur human plasma och beter sig som en endogen plasmabeståndsdel. Administrering av en enkeldos Prolastina till olika djurarter, såväl som administrering av dagliga doser under fem på varandra följande dagar till kaniner, visade inga tecken på toxicitet. Prekliniska studier med upprepad dosering (kronisk toxicitet, karcinogenicitet, reproduktioneffekter) har ej genomförts. Dessa studier kan inte på ett användbart sätt genomföras i konventionella djurmodeller eftersom antikroppar förväntas bildas som ett resultat av administrering av heterologa humanproteiner.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pulver:

Natriumklorid

Natriumdivätefosfat

Vätska:

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel eller andra infusionsvätskor.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25ºC.

Får ej frysas. Färdigberedd infusionsvätska, lösning ska ej förvaras i kylskåp. Kassera oanvänd lösning enligt gällande anvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Pulver:

Injektionsflaska av typ I glas med isoprengummipropp och aluminiumförsegling.

Vätska:

Injektionsflaska av typ II glas med klorobutylgummipropp.

En förpackning innehåller 1x1000 mg alfa₁-proteinahämmare (human) och 1x40 ml vätska.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Pulvret ska komma i kontakt med och lösas i innehållet i en flaska med 40 ml vatten för injektionsvätskor, enligt beskrivning nedan. Den färdigberedda lösningen skall vara klar till svagt opaliserande och färglös till svagt gulaktig grön färg.

Beredning av färdig infusionsvätska, lösning:

Aseptisk teknik ska användas.

Endast klara lösningar ska användas, Den färdigberedda lösningen ska alltid användas inom tre timmar efter beredning. Oanvänd lösning ska kasseras.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Grifols Deutschland GmbH

Lyoner Strasse 15

60528 Frankfurt

Tyskland

Tel.: +49 69/660 593 100

Epost: prolastineurope@grifols.com

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

23127

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2007-04-20/2016-03-21

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-09-16