Document: Propess vaginal device SmPC change

• Propess vaginal device SmPC
• Propess vaginal delivery system ENG SmPC

---

produktresumé

Propess 10 mg vaginalinlägg

Varje vaginalinlägg består av en icke biologiskt nedbrytbar läkemedelsberedning av polymer med 10 mg dinoproston (Prostaglandin E₂) fördelat över matrisen.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Vaginalinlägg

Propess består av ett tunt, platt halvgenomskinligt polymerinlägg för vaginal administrering som är rektangulärt till formen med avrundade hörn. Vaginalinlägget är inneslutet i ett polyesternät med band vilket innebär att det lätt kan avlägsnas.

Initiering av cervixmognad i graviditetens slutskede (från 38:e graviditetsveckan).

Dosering

Ett vaginalinlägg administreras högt upp i den bakre fornix av vagina.

Om tillräcklig cervixmognad inte uppnåtts efter 24 timmar ska vaginalinlägget tas bort.

Efter att vaginalinlägget tagits ut rekommenderas ett doseringsintervall på minst 30 minuter innan efterföljande oxytocin ges.

Administreringssätt

Administrering

Propess ska tas fram från frysen i direkt anslutning till appliceringen.

Vaginalinlägget ska placeras högt upp i den bakre fornix av vagina och med hjälp av endast en liten mängd vattenlösligt glidmedel för att underlätta insättandet. Efter att vaginalinlägget satts in kan bandet klippas av med sax, men alltid med tillräckligt lång bit kvar utanför slidan för att tillåta avlägsnande. Försök med att stoppa in bandändan i slidan ska inte göras eftersom avlägsnandet då försvåras.

Patienten bör ligga tillbakalutad under 20-30 minuter efter insättandet. Eftersom dinoproston kommer att frisättas kontinuerligt under 24 timmar är det viktigt att övervaka uteruskontraktionerna och fostrets tillstånd med täta, regelbundna intervall.

Uttagande

Vaginalinlägget kan snabbt och enkelt avlägsnas genom att försiktigt dra i bandet.

Det är nödvändigt att avlägsna vaginalinlägget för att avbryta läkemedelstillförseln när cervixmognaden bedöms fullständig eller till följd av något av de skäl som listas nedan.

Öppningen i polyesternätets ena sida finns där enbart för att tillverkaren ska kunna innesluta vaginalinlägget i nätet under tillverkningen. Vaginalinlägget får ALDRIG avlägsnas från polyesternätet.

När preparatet tas ut från vagina har det svällt till 2-3 gånger sin ursprungliga storlek och är mjukt.

Propess ska inte användas eller lämnas kvar:

1. när värkarbetet har startat

2. när läkemedel med oxytocineffekt har administrerats

3. när kraftiga utdragna uteruskontraktioner skulle vara olämpliga som hos patienter:

a. vilka tidigare genomgått stor uterusoperation, t ex kejsarsnitt, myomektomi osv (se avsnitt 4.4 och 4.8).

b. med cefalopelvin disproportion

c. med lägesanomalier.

d. med misstanke om eller konstaterad fosterpåverkan.

e. vilka haft mer än tre fullgångna förlossningar.

f. vilka tidigare genomgått cervixoperation eller haft cervixruptur.

4. vid pågående infektiös sjukdom i bäckenet såvida inte adekvat tidigare behandling satts in.

5. överkänslighet mot dinoproston eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

6. Vid placenta praevia eller oförklarlig vaginalblödning under pågående graviditet.

Patientens cervixstatus ska noggrant bedömas innan Propess används. Efter insättande måste uterusaktivitet och fostrets tillstånd övervakas regelbundet. Propess får endast användas om det finns tillgång till kontinuerlig övervakning av uterusaktivitet samt fosterstatus. Om det föreligger något tecken på komplikationer hos moder eller foster eller om biverkningar uppträder ska vaginalinlägget avlägsnas från vagina.

Erfarenhet av användning av Propess hos patienter med brustna fosterhinnor är begränsad. Därför ska Propress administreras med försiktighet hos dessa patienter. Eftersom frisättningen av dinoproston från inlägget kan påverkas vid förekomst av fostervatten, ska uterusaktivitet och fostrets tillstånd iakttas särskilt.

Propess ska administreras med försiktighet till patienter med hyperton uterus, glaukom eller astma i anamnesen.

Medicinering med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive acetylsalicylsyra ska avbrytas före administrering av dinoproston.

Om uteruskontraktionerna är långvariga och svåra kan hyperton uterus eller uterusruptur föreligga och vaginalinlägget ska omedelbart tas ut.

Uterusruptur har rapporterats i samband med användning av Propess, framförallt hos patienter med kontraindicerade tillstånd (se avsnitt 4.3). Propess ska därför inte administreras till patienter som tidigare genomgått kejsarsnitt eller uterusoperation vilken medfört en potentiell risk för uterusruptur och åtföljande förlossningskomplikationer.

Propess ska användas med försiktighet vid flerbördsgraviditet. Inga studier har genomförts vid flerbördsgraviditet.

En andra Propess dos rekommenderas inte eftersom effekten av en andra dos inte har undersökts.

Användning av preparatet hos patienter med sjukdomar som kan påverka metabolism eller utsöndring av dinoproston, t ex lung-, lever- eller njursjukdom har inte studerats särskilt. Användning av preparatet rekommenderas inte till sådana patienter.

Kvinnor som är 35 år och äldre, kvinnor med komplikationer under graviditeten såsom graviditetsdiabetes, arteriell hypertoni och hypotyreos, samt kvinnor med en gestationsålder mer än 40 fullgångna graviditetsveckor har en ökad risk att utveckla disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) efter förlossning. Dessa faktorer kan ytterligare öka risken för DIC hos kvinnor i samband igångsättande av förlossningsarbete med farmakologiska medel (se avsnitt 4.8). Hos dessa kvinnor ska därför försiktighet iakttagas vid användandet av dinoproston och oxytocin. Omedelbart efter förlossningen ska tidiga tecken på begynnande DIC (t ex fibrinolys) särskilt beaktas.

Behandlande läkare bör vara uppmärksam på att likhet med andra metoder för induktion av förlossningsvärkar kan dinoproston oavsiktligt resultera i efterföljande embolisering av antigen vävnad och i sällsynta fall utveckling av fostervattenemboli.

Prostaglandiner potentierar de uterotona effekterna hos läkemedel med oxytocineffekt. Därför ska Propess inte användas samtidigt med läkemedel med oxytocineffekt.

Preparatet är endast avsett att användas för initiering av cervixmognad hos gravida patienter i graviditetens slutskede när förlossningsinduktion är indicerad.

Propess är inte avsett för användning under tidig eller annan fas av graviditeten eller under amning.

Ej relevant.

De tillfälliga biverkningar som iakttagits är de som normalt förknippas med intravaginal dinoproston administrering.

CTG förändringar och ospecifik fosterpåverkan har rapporterats under och efter administrering av intravaginal dinoproston. Ökad uterusaktivitet med hypertona kontraktioner med eller utan fosterpåverkan har rapporterats. Risken för hyperstimulering är mycket större om dinoproston källan inte avlägsnas före administrering av oxytocin eftersom prostaglandiner är kända för att potentiera den uterotona effekten av läkemedel med oxytocineffekt.

Frekvens	Organsystem enligt MedDRA	Biverkningar (enligt MedDRA)
Vanlig (>1/100, <1/10)	Graviditet, puerperium och perinatalperiod	Fosterpåverkan till följd av onormalt värkarbete Påverkan på fostrets hjärtfrekvens Fetalt distress syndrom Hyperton uterus
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100)	Magtarmkanalen	Illamående, kräkningar, diarré
Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000)	Blodet och lymfsystemet Graviditet, puerperium och perinatalperiod	Disseminerad intravaskulär koagulation Uterusruptur
Mycket sällsynt (<1/10 000), inklusive enskilda rapporter	Immunsystemet Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Anafylaktisk reaktion Genitalt ödem
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)	Graviditet, puerperium och perinatalperiod	fostervattenemboli

I den pivotala effektstudien noterades hyperstimulering hos fem (4,9%) av 102 patienter. Av dessa var tre fall förknippade med fosterpåverkan. I fyra av de fem fallen försvann symptomen av hyperton uterus när vaginalinlägget avlägsnats.

Uterusruptur har efter registreringen rapporterats i sällsynta fall i samband med användning av Propess (se avsnitt 4.3 och 4.4).

En ökad risk för disseminerad intravaskulär koagulation efter förlossning har rapporterats hos patienter vars förlossningsarbete igångsattes med farmakologiska medel, antingen dinoproston eller oxytocin (se avsnitt 4.4).

PGE₂är känt för att vara ansvarigt för öppetståendet av ductus arteriosus under graviditeten men det finns inga rapporter om ”blue babies” under nyföddhetsperioden efter administrering av Propess.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Överdosering eller hypersensitivitet kan leda till hyperstimulering av uterusmuskulaturen eller fosterpåverkan. Propess vaginalinlägg ska omedelbart avlägsnas och patienten ska tas om hand i enlighet med lokala rutiner.

Farmakoterapeutisk grupp: prostaglandiner, ATC-kod: G02AD02

Prostaglandin E₂(PGE₂) är en naturligt förekommande förening som finns i låg koncentration i flertalet av kroppens vävnader. Den verkar som ett lokalt hormon.

Prostaglandin E₂spelar en viktig roll i det komplex av biokemiska och strukturella förändringar som är involverade i mognaden av cervix. Cervixmognad medför en markant avslappning av livmoderhalsens glatta muskulatur vilken måste omvandlas från en rigid struktur till en mjuk, dilaterad konfiguration för att tillåta passage av fostret genom födelsekanalen. Processen medför aktivering av enzymet kollagenas som orsakar nedbrytning av kollagen.

Lokalt administrerat dinoproston till cervix medför mognad av livmoderhalsen vilket i sin tur framkallar de effekter som fullbordar värkarbetet.

PGE₂metaboliseras främst i den vävnad där hormonet syntetiseras. Det som inte inaktiveras lokalt avlägsnas snabbt från cirkulationen med en halveringstid allmänt angiven till 1-3 minuter.

Något samband har inte kunnat fastställas mellan frisättningen av PGE₂och plasmakoncentrationen av dess metabolit, PGE_m. Det relativa bidraget av endogent och exogent frisatt PGE₂till plasmanivåerna av PGE_mkunde inte fastställas.

Reservoaren med 10 mg dinoproston tjänar till att upprätthålla en kontrollerad och konstant frisättning. Frisättningshastigheten är ungefär 0,3 mg per timme över 24 timmar hos kvinnor med intakta fosterhinnor, medan frisättningen är högre och mer variabel hos kvinnor med i förtid brustna fosterhinnor. Propess frisätter kontinuerligt dinoproston till vävnaden i cervix med en hastighet som medger successiv mognad av livmoderhalsen tills denna är fullständig. Dessutom ger användning av Propess möjlighet att ta bort dinoproston källan när läkaren avgör att mognad av livmoderhalsen är fullständig eller värkarbetet har startat, då ytterligare dinoproston inte behövs.

Prekliniska studier har visat att dinoproston är en lokalt verkande substans, som snabbt inaktiveras och därför saknar signifikant systemtoxicitet.

Hydrogel- och polyesterpolymererna är inerta substanser med god lokal tolerans.

Reproduktionstoxikologiska, genotoxiska eller carcinogena effekter av polymererna har ej studerats men systemexponeringen är försumbar.

Tvärbunden polyetylenglykol (hydrogel)

Polyestertråd

Ej relevant.

3 år

Förvaras i djupfryst tillstånd. Förvaras i originalförpackningen (fuktkänsligt).

Propess vaginalinlägg tillhandahålles individuellt förpackade i förseglade påsar av aluminium/polyetylen laminat i förpackningar med 5 vaginalinlägg.

Propess ska tas fram från frysen i direkt anslutning till appliceringen.

Efter användning ska produkten kastas som kliniskt avfall.

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

203 11 Malmö

12973

1996-12-13/2006-12-13

2015-04-20