Document: Prothromplex powder and solvent for solution for injection PL change

• Prothromplex powder and solvent for solution for injection PL
• Prothromplex powder and solvent for solution for injection SmPC

---

Bipacksedel: Information till patienten

Prothromplex 600 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

humant protrombinkomplex

Läs noga igenom denna bipacksedel innan administrering av detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.

• Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

• Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare.

• Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

I denna bipacksedel finns information om följande:

1. Vad Prothromplexär och vad det används för

2. Vad du behöver veta innan administrering av Prothromplex

3. Hur du använder Prothromplex

4. Eventuella biverkningar

5. Hur Prothromplex ska förvaras

6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

1. Vad Prothromplex är och vad det används för

Prothromplex är framställt av human plasma (den flytande delen av blodet). Det innehåller blodkoagulationsfaktorerna II, VII, IX och X (protrombinkomplexkoagulationsfaktorer) såväl som protein C. Dessa koagulationsfaktorer är beroende av vitamin K och precis som vitamin K spelar de en viktig roll för blodets koagulation. Om man har brist på någon av dessa faktorer koagulerar blodet inte lika snabbt som vanligt, vilket leder till en ökad blödningsbenägenhet.

Prothromplex används för:

• behandling av blödning

• förebyggande av blödning omedelbart före eller efter en operation.

• tillstånden förvärvad brist och medfödd brist på koagulationsfaktorer

Förvärvad brist

Du kan utveckla brist på vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (förvärvad brist) till exempel på grund av behandling med eller överdosering av läkemedel som minskar effekten av vitamin K (så kallade vitamin K-antagonister).

Medfödd brist

Om du är född med denna brist (medfödd brist) kan du få detta läkemedel omedelbart före eller efter en operation om lämpligt specifikt koncentrat av faktorn inte finns tillgänglig.

2. Vad du behöver veta innan administrering av Prothromplex

Prothromplex får inte administreras

• om du är allergisk mot koagulationsfaktorer eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)

• om du har eller misstänks ha heparinutlöst minskning av antalet blodplättar, celler som är viktiga för blodets koagulation (heparininducerad trombocytopeni).

Varningar och försiktighet

Tala med läkare innan administrering av Prothromplex:

Mer detaljerad information om tidiga symptom på en sådan allergisk reaktion finns i avsnitt 4 "Eventuella biverkningar".

• när sjukdom i kranskärl eller hjärtinfarkt föreligger

• vid leversjukdom

• före eller efter operation

• nyfödda

• patienter med risk för komplikationer till följd av blodproppar som spolas ut i blodkärlen eller som har en allvarlig koagulationsrubbning som ger ökad risk för att blodet koagulerar i kroppens blodkärl (DIC, disseminerad intravaskulär koagulation)

I alla dessa situationer kommer läkaren noga väga fördelarna med behandling med Prothromplex mot den potentiella risken för dessa komplikationer.

Virussäkerhet

Notera:

När läkemedel tillverkas av humant blod eller plasma vidtas speciella åtgärder för att förhindra att infektioner överförs till patienter. Detta omfattar:

• noggrant urval av blod- och plasmagivare så att personer med risk för att vara smittbärare utesluts

• test av enskilda donationer och plasmapooler för tecken på virus/infektion

• inkludera steg i processningen av blod och plasma som kan inaktivera eller avskilja virus.

Trots detta kan risken för överföring av infektion inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra typer av infektioner.

De åtgärder som vidtagits anses vara effektiva mot höljeförsedda virus, såsom humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus och hepatit C-virus och mot det icke-höljeförsedda hepatit A-viruset. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot små icke-höljeförsedda virus som parvovirus B19. Infektion av parvovirus B19 kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster), individer med försämrat immunförsvar eller patienter med viss typ av anemi (t.ex. sicklecellsanemi eller hemolytisk anemi).

Din läkare kan rekommendera att du överväger att vaccinera dig mot hepatit A och B om du regelbundet eller upprepade gånger får protrombinkomplexkoncentrat från human plasma.

När du ges Prothromplex rekommenderas att produktnamn och satsnummer registreras för att möjliggöra spårandet av använd produkt.

Barn och ungdomar

Säkerhet och effekt för användning av Prothromplex hos patienter under 18 år har inte fastställts i Baxters kliniska prövningar.

Andra läkemedel och Prothromplex

Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Informera ansvarig läkare om du får läkemedel som hämmar blodets koagulation (vitamin K-antagonister). Du kan ha ökad koagulationsbenägenhet, vilken kan ökas genom infusion av ett humant protrombinkomplexkoncentrat.

Påverkan på biologiska tester

Vid koagulationstester som är känsliga för heparin, på patienter som får höga doser av humant protrombinkomplex, måste hänsyn tas till att heparin ingår som hjälpämne i detta läkemedel.

Graviditet, amning och fertilitet

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn,rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel. Prothromplex får endast användas under graviditet eller amning om det är abosolut nödvändigt.

Det finns ingen information om effekterna av Prothromplex på fertilitet.

Körförmåga och användning av maskiner

Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har gjorts.

Du är själv ansvarig för att bedöma om du är i kondition att framföra motorfordon eller utföra arbeten som kräver skärpt uppmärksamhet. En av faktorerna som kan påverka din förmåga i dessa avseenden är användning av läkemedel på grund av deras effekter och/eller biverkningar. Beskrivning av dessa effekter och biverkningar finns i andra avsnitt. Läs därför all information i denna bipacksedel för vägledning. Diskutera med din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Prothromplex innehåller natrium och heparin

Prothromplex innehåller 80 mg natrium per injektionsflaska (beräknat värde) eller 0,13 mg natrium per IE Prothromplex 600 IE. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Heparin kan orsaka allergiska reaktioner och minskat antal blodkroppar, som kan påverka blodets koagulationssystem. Patienter som tidigare fått allergiska reaktioner orsakade av heparin bör undvika läkemedel som innehåller heparin.

3. Hur du använder Prothromplex

Behandlingen ska inledas, administreras och övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av koagulationsstörningar.

Den mängd Prothromplex som behövs samt behandlingens varaktighet beror på olika faktorer som exempelvis kroppsvikt, sjukdomens allvarlighetsgrad, var och hur utbredd blödningen är eller behovet av att förebygga blödning vid operation.

Läkaren kommer att fastställa vilken dosering som är lämplig för digoch kommer att övervaka koagulationen och ditt kliniska tillstånd regelbundet (se avsnitt "Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal").

Administreringssätt

Intravenös användning

Administreringen av Prothromplex övervakas av läkare.

Efter beredning med medföljande spädningsvätska administreras Prothromplex långsamtin en ven (intravenöst). Administreringshastigheten beror på ditt välbefinnande och bör inte överstiga 2 ml per minut (60 IE/min).

Användning för barn och ungdomar

Det finns inte tillräckligt med data för att rekommendera administrering av Prothromplex till patienter under 18 år.

Om du har använt för stor mängd av Prothromplex:

I händelse av överdos finns det risk för utveckling av komplikationer till följd av blodproppar som spolas ut i blodkärlen eller uttalad blodproppsbildning i blodkärlen (konsumtionskoagulopati).

När höga doser av humant protrombinkomplexkoncentrat administrerats har hjärtattack, ökad förbrukning av blodplättar och koagulationsfaktorer med uttalad proppbildning i blodkärlen (DIC, konsumtionskoagulopati), ventrombos och lungemboli observerats.

Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare eller apotekspersonal.

4. Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Som vid all behandling med plasmaderivat finns det en möjlighet att du kan utveckla en plötslig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion). I enskilda fall kan en allvarlig överkänslighetsreaktion, inklusive chock, utvecklas.

Var därför uppmärksam på potentiella tidiga symptom på en allergisk reaktion, t.ex.:

• rodnad i huden (erytem)

• hudutslag

• hudutslag (nässelutslag/urtikaria)

• klåda var som helst på kroppen

• svullnad i läppar och tunga

• andningssvårigheter/dyspné

• trånghetskänsla i bröstet

• allmän sjukdomskänsla

• yrsel

• blodtrycksfall

Om du får ett eller flera av angivna symptom ska infusionen genast avbrytas. Kontakta omedelbart din läkare. Allvarliga symtom kräver omedelbar akutvård.

Vid användning av protrombinkomplexkoncentrat (som Prothromplex) kan resistens (hämning) utvecklas mot en eller flera av koagulationsfaktorerna och inaktivera blodkoagulationsfaktorerna. En sådan hämning kan göra att effekten av behandlingen blir otillräcklig.

Under behandling med protrombinkomplexkoncentrat kan blodproppar (trombos) inträffa och hamna i blodomloppet (emboli). Detta kan leda till komplikationer som exempelvis hjärtattack, en ökad förbrukning av blodplättar och blodkoagulationsfaktorer med uttalad blodproppsbildning i blodkärlen (konsumtionskoagulopati), stopp i venerna på grund av blodproppar (ventrombos) och obstruktion av ett blodkärl i lungan på grund av en blodpropp (lunginfarkt).

Följande vanliga biverkningar kan förekomma vid användnig av Prothromplex (för upp till 1 av 10 användare):

• blodproppsbildning i hela kroppen, resistens (hämmare) mot en eller flera av protrombinkomplexfaktorerna (faktor II, VII, IX, X)

• en plötslig allvarlig allergisk reaktion (anafylaktisk chock), anafylaktisk reaktion, överkänslighets

blodpropp eller blödning i hjärnan (stroke),huvudvärk

• ocklusion av blodkärl i lungan på grund av blodpropp (lungemboli), andningssvårigheter, andnöd (dyspné), väsande andning

• kräkningar, illamående

• nässelutslag på hela kroppen (urtikaria), hudutslag (erytematösa utslag), klåda (pruritus)

• en viss njursjukdom med symptom som svullna ögonlock, ansikte och underben med viktuppgång samt förlust av protein via urinen (nefrotiskt syndrom)

• feber (pyrexi)

Följande biverkningar har observerats för andra protrombinkomplexkoncentrat:

• svullnad i ansikte, tunga och läppar (angioödem), hudfenomen som en brännande, stickande, kliande eller pirrande känsla (paraestesi)

• reaktion på infusionsstället

• slöhet (letargi)

• rastlöshet

Rapportering av biverkningar:

Om du får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt (se detaljer nedan). Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

5. Hur Prothromplex ska förvaras

Förvaras i kylskåp (2 °C till 8 °C). Får ej frysas.

Förvara i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på etiketten och ytterkartongen efter "EXP". Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad.

Inom angiven hållbarhetstid kan Prothromplex förvaras i rumstemperatur (högst 25 °C) under en period i upp till 6 månader. Början och slutet på förvaringen i rumstemperatur bör noteras på kartongen. Efter förvaring i rumstemperatur får inte Prothromplex sättas tillbaka i kylskåpet (2 °C till 8 °C) utan måste användas inom sex månader eller kasseras.

När lösningen är beredd för användning ska användas omedelbart.

Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Vad Prothromplex innehåller

Pulver:

Substansen är humant Prothrombin Komplex bestående av humana koagulationsfaktorer II, VII, IX och X och protein C.

	Per injektionsflaska IE	Efter beredning i 20 ml vatten för injektionsvätskor IE/ml
Human koagulationsfaktor II	480 - 900	24 - 45
Human koagulationsfaktor VII	500	25
Human koagulationsfaktor IX	600	30
Human koagulationsfaktor X	600	30

En injektionsflaska innehåller minst 400 IE protein C, samrenat med blodkoagulationsfaktorerna.

Övriga innehållsämnen är: natriumklorid, natriumcitratdihydrat, heparinnatrium (0,2-0,5 IE/IE faktor IX) och antitrombin III 15 – 30 IE per injektionsflaska (0,75 – 1,5 IE/ml).

Spädningsvätska:

Sterilt vatten för injektionsvätskor

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Prothromplex är en vit till ljusgul frystorkad pulveraktig eller kompakt substans.

Efter beredning är lösningens pH 6,5-7,5 och osmolaliteten ligger inte under 240 mosm/kg. Lösningen är klar eller lätt opalscent.

Pulver och spädningsvätska levereras i engångsflaskor av glas (hydrolytiskt glas av klass I och II respektive). Injektionsflaskorna försluts med proppar av butylgummi.

Förpackning innehåller: - 1 injektionsflaska med Prothromplex 600 IE pulver för lösning för injektion

- 1 injektionsflaska med 20 ml sterilt vatten för injektionsvätskor

- 1 trippelset (avluftningsnål, butterflynål och engångsnål),

- 1 filternål

- 1 överföringsnål

Förpackningsstorlek: 1 x 600 IE

Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare:

Innehavare av godkännandet för försäljning

Baxalta Innovations GmbH

Industristrasse 67

1221 Wien, Österrike

Tillverkare
Baxter AG
Industriestrasse 67

1221 Wien, Österrike

Ombud

Baxalta Sweden AB

Vasagatan 7

111 20 Stockholm

Denna bipacksedel ändrades senast den 2016-11-09

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

Dosering

Förutom behandling av blödning och perioperativ profylaxbehandling under vitamin K antagonist behandling anges nedan endast allmänna riktlinjer för dosering. Behandlingen ska inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar. Doseringen och varaktigheten på substitutionsbehandlingen beror på koagulationsrubbningens allvarlighetsgrad, blödningens placering och omfattning samt patientens kliniska tillstånd.

Dosering och administreringsfrekvens ska beräknas utifrån individuella patientdata. Doseringsintervallen måste justeras efter de olika cirkulerande halveringstiderna för de olika koagulationsfaktorerna i protrombinkomplexet.

Det individuella doseringsbehovet kan endast bestämmas genom regelbundna mätningar av individuella plasmanivåer av de aktuella koagulationsfaktorer eller genom övergripande test för protrombinkomplexnivån (t.ex. Quicks tidsvärde, INR, protrombintid) och kontinuerlig övervakning av patientens kliniska tillstånd.

Vid större kirurgiska ingrepp är en noggrann övervakning av substitutionsbehandlingen genom koagulationsanalyser mycket viktig (specifika analyser för koagulationsfaktorer och/eller övergripande test för protrombinkomplexnivåerna).

Blödning och perioperativ blödningsprofylax under behandling med vitamin K-antagonist:

Vid kraftiga blödningar eller före operationer med hög blödningsrisk bör man sikta på normala värden (Quicks tidsvärde 100 %, INR 1,0).

Följande tumregel gäller: 1 IE faktor IX/kg kroppsvikt ökar Quicks tidsvärde med cirka 1 %.

Om administreringen av Prothromplex baseras på INR-mätning kommer dosen att bero på INR före behandling och målvärde för INR.

Dosering i tabellen nedan ska följas enligt rekommendationen i publikationen Makris et al 2001¹.

Dosering av Prothromplex enligt initial INR-mätning
INR	Dos, IE/kg (IE avser faktor IX)
2,0-3,9	25
4,0-6,0	35
>6,0	50

Korrigering av vitamin K antagonistinducerad nedsättning av hemostas kvarstår i nästan 6 – 8 timmar. Effekterna av vitamin K vid samtidig administrering uppnås emellertid vanligtvis inom 4 – 6 timmar. Därför krävs oftast inte upprepad behandling med humant prothrombinkomplex då vitamin K har administrerats.

Övervakning av INR under behandling obligatoriskteftersom dessa rekommendationer är erfarenhetsmässiga och återhämtning samt effekt kan variera. .

Blödning och perioperativ profylax vid medfödd brist på någon av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna när specifik koagulationsfaktorprodukt inte finns tillgänglig:

Dosberäkningen för behandling baseras på det empiriska fyndet att cirka 1 IE faktor IX per kg kroppsvikt ökar faktor IX-aktiviteten i plasma med cirka 0,015 IE/ml och 1IE faktor VII per kg kroppsvikt ökar faktor VII aktiviteten med cirka 0,024 IE/ml. 1 IE faktor II eller X per kg kroppsvikt ökar faktor II- eller X-aktiviteten i plasma med 0,021 IE/ml².

Dosen av en specifik faktor som administreras uttryckt i internationella enheter IE, vilka är relaterade till den aktuella WHO-standarden för varje faktor. Aktiviteten i plasma av en viss koagulationsfaktor är uttryckt antingen som en procentandel (i förhållande till normal human plasma) eller i internationella enheter (i förhållande till den internationella standarden för det specifika faktorkoncentratet).

En internationell enhet (IE) av en koagulationsfaktoraktivitet motsvarar mängden i en ml normal human plasma.

Följande formel kan användas för att uppskatta vilken dos som krävs:

Exempelvis baseras beräkningen av den erforderliga doseringen av faktor X på det empiriska fyndet att 1 internationell enhet (IE) faktor X per kg kroppsvikt ökar faktor X-aktiviteten i plasma med 0,017 IE/ml. Den erforderliga mängden enheter bestäms genom följande formel:

Enheter som krävs = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-ökning (IE/ml) x 60 där 60 (ml/kg) är det reciproka värdet till uppskattad recovery (återvinning).

Om den individuella återvinningen är känd ska detta värde användas i beräkningen.

Maximal engångsdos
Det är inte nödvändigt att överskrida dosen 50 IE/kg för att korrigera INR. Om blödningens allvarlighetsgrad kräver högre dos måste nytta/risk förhållandet utvärderas av behandlande läkare.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för användningen av Prothromplex för pediatriska patienter har inte fastställts i Baxters kliniska prövningar.

Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Om höga doser av Prothromplex används ska man ta hänsyn till mängden heparin i beredningen vid genomförande av heparinkänsliga koagulationsanalyser.

Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom medföljande spädningsvätska.

Som alla koagulationsfaktorberedningar kan effektiviteten av och toleransen för läkemedlet försämras vid blandning med andra läkemedel. Det rekommenderas att en gemensam veninfart spolas med isoton saltlösning före och efter administrering av Prothromplex.

Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Endast medföljande beredningssats får användas för beredning.

Prothromplex ska beredas omedelbart före administreringen. Därefter ska lösningen användas genast. (Lösningen innehåller inte konserveringsmedel.)

Lösningen är klar eller lätt opalskimrande. Den färdigberedda lösningen ska alltid kontrolleras visuellt avseende partiklar eller missfärgningar före administrering. Grumliga lösningar eller lösningar med utfällningar ska kasseras.

Beredning av pulver för injektionsvätska, lösning:
Använd aseptisk teknik.

Injektion/infusion:

Före administrering, bör den färdigberedda lösningen alltid kontrolleras visuellt för flytande partiklar eller missfärgning.

Använd aseptisk teknik.

.

Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G

Efter administreringen ska alla nålar kasseras oförseglade tillsammans med sprutan och/eller infusionssetet i produktkartongen för att undvika att utsätta andra personer för risker.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Dokumentera varje administrering av Prothromplex i journalen. Använd medföljande självhäftande etikett.