Document: Prothromplex powder and solvent for solution for injection SmPC change

• Prothromplex powder and solvent for solution for injection PL
• Prothromplex powder and solvent for solution for injection SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Prothromplex 600 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Aktiv substans: Humant protrombinkomplex

Prothromplex är ett pulver till injektionsvätska, lösning för intravenös användning. Varjeinjektionsflaska innehåller nominellt följande IE av humana koagulationsfaktorer.

	Per injektionsflaska IE	Efter beredning i 20 ml vatten för injektionsvätskor IE/ml
Human koagulationsfaktor II	480 - 900	24 - 45
Human koagulationsfaktor VII	500	25
Human koagulationsfaktor IX	600	30
Human koagulationsfaktor X	600	30

Det totala proteininnehållet per injektionsflaska är 300 - 750 mg. Produktens specifika aktivitet är minst 0,6 IE/mg i relation till faktor IX-aktiviteten.

En injektionsflaska innehåller minst 400 IE protein C, samrenat med blodkoagulationsfaktorerna.

Aktiviteten (IE) hos faktor IX har fastställts genom det koagulationstest i ett steg som beskrivs i den europeiska farmakopén, vilket kalibrerats mot Världshälsoorganisationens (WHO) internationella standard för faktor IX-koncentrat.

Aktiviteten (IE) hos faktor II, faktor VII och faktor X har fastställts genom den kromogena analys som beskrivs i den europeiska farmakopén, vilket kalibrerats mot Världshälsoorganisationens (WHO) internationella standard för faktor II, faktor VII och faktor X-koncentrat.

Aktiviteten (IE) hos protein C har fastställts genom den kromogena analys som beskrivs i den europeiska farmakopén, vilket kalibrerats mot Världshälsoorganisationens (WHO) internationella standard för protein C-koncentrat.

Hjälpämnen med känd effekt: Prothromplex innehåller det beräknade värdet för 80 mg natrium per injektionsflaska. Vidare innehåller varjeinjektionsflaska heparinnatrium (max. 0,5 IE/IE-faktor IX).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Pulver: Vit till ljusgul frystorkad pulveraktig eller kompakt torr substans.

Spädningsvätska: Vatten för injektionsvätskor

Efter beredning är pH för lösningen 6,5 till 7,5 och osmolaliteten ligger inte under 240 mosm/kg. Lösningen är klar eller lätt opalescent.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Prothromplex är avsett för vuxna. Det finns inte tillräckliga pediatriska data för att rekommendera användningen av Prothromplex hos barn.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Med undantag för behandling av blödning och perioperativ blödningsprofylax under behandling med vitamin K-antagonistges endast allmänna doseringsriktlinjer nedan.

Behandlingen ska inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar.

Doseringen och varaktigheten på substitutionsbehandlingen beror på koagulationsrubbningens allvarlighetsgrad, blödningens placering och omfattning samt patientens kliniska tillstånd.

Dosering och administreringsfrekvens ska beräknas utifrån individuella patientdata. Doseringsintervallen måste justeras efter de olika cirkulerande halveringstiderna för de olika koagulationsfaktorerna i protrombinkomplexet (se avsnitt 5.2).

Det individuella doseringsbehovet kan endast bestämmas genom regelbundna mätningar av indiviuella plasmanivåer av de aktuella koagulationsfaktorer eller genom övergripande test för protrombinkomplexnivån (t.ex. Quicks tidsvärde, INR, protrombintid) och kontinuerlig övervakning av patientens kliniska tillstånd.

Vid större kirurgiska ingrepp är en noggrann övervakning av substitutionsbehandlingen genom koagulationsanalyser mycket viktig (specifika analyser för koagulationsfaktorer och/eller övergripande test för protrombinkomplexnivåerna).

Blödning och perioperativ blödningsprofylax under behandling med vitamin K-antagonist:

Vid kraftiga blödningar eller före operationer med hög blödningsrisk bör man sikta på normala värden (Quicks tidsvärde 100 %, INR 1,0).

Följande tumregel gäller: 1 IE faktor IX/kg kroppsvikt ökar Quicks tidsvärde med cirka 1 %.

Om administreringen av Prothromplex baseras på INR-mätning kommer dosen bero på INR före behandling och den INR man vill uppnå.

Dosrekommendationerna i nedanstående tabell ska följas (enligt rekommendation av Makris et al 2001¹).

Dosering av Prothromplex enligt initial INR-mätning
INR	Dos, IE/kg (IE avser faktor IX)
2,0-3,9	25
4,0-6,0	35
>6,0	50

Korrigering av vitamin K antagonist inducerad hämning av hemsostas kvarstår i cirka 6-8 timmar. Däremot uppnås vanligtvis effekterna av samtidig administrering av vitamin K inom 4-6 timmar. Upprepad behandling med humant protrombinkomplex behövs vanligtvis inte när vitamin K har administrerats.

Eftersom dessa rekommendationer är empiriska och återhämtning och varaktighet av effekten kan variera så krävs INR monitorering under behandling.

Blödning och perioperativ profylax vid medfödd brist på någon av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna när specifik koagulationsfaktorprodukt inte finns tillgänglig:

Dosberäkningen för behandling baseras på det empiriska fyndet att cirka 1 IE faktor IX per kg kroppsvikt ökar faktor IX-aktiviteten i plasma med cirka 0,015 IE/ml och 1IE faktor VII per kg kroppsvikt ökar faktor VII aktiviteten med cirka 0,024 IE/ml. 1 IE faktor II eller X per kg kroppsvikt ökar faktor II- eller X-aktiviteten i plasma med 0,021 IE/ml².

Dosen av en specifik faktor utryckt i internationella enheter IE, vilka är relaterade till den aktuella WHO-standarden för varje faktor. Aktiviteten i plasma av en viss koagulationsfaktor är uttryckt antingen som en procentandel (i förhållande till normal human plasma) eller i internationella enheter (i förhållande till den internationella standarden för det specifika faktorkoncentratet).

En internationell enhet (IE) av en koagulationsfaktoraktivitet motsvarar mängden i en ml normal human plasma.

Exempelvis baseras beräkningen av den erforderliga doseringen av faktor X på det empiriska fyndet att 1 internationell enhet (IE) faktor X per kg kroppsvikt ökar faktor X-aktiviteten i plasma med 0,017 IE/ml. Den erforderliga mängden enheter bestäms genom följande formel:

Enheter som krävs = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-ökning (IE/ml) x 60där 60 (ml/kg) är det reciproka värdet till uppskattad recovery (återvinning).

Om den individuella återvinningen är känd ska detta värde användas i beräkningen.

Maximal engångsdos

Det är inte nödvändigt att överskrida dosen 50 IE/kg för att korrigera INR. Om blödningens allvarlighetsgrad kräver högre dos måste nytta/risk förhållandet utvärderas av behandlande läkare.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för användningen av Prothromplex för pediatriska patienter har inte fastställts i Baxters kliniska prövningar.

Administreringssätt

Intravenös användning

Prothromplex ska administreras långsamt och intravenöst. Det rekommenderas att högst 2 ml per minut (60 IE/min) administreras.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Känd allergi mot heparin eller heparininducerad trombocytopeni som framgår av anamnesen.

4.4 Varningar och försiktighet

En specialist med erfarenhet av behandling av koagulationssjukdomar bör konsulteras.

Hos patienter med förvärvad brist på vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (t.ex. brist orsakad av behandling med vitamin K-antagonister) ska Prothromplex endast användas när en snabb korrigering av protrombinkomplexnivåerna krävs t.ex. vid större blödning eller akutoperation. I alla andra fall räcker det i allmänhet med att minska dosen av vitamin K-antagonisten och/eller administrera vitamin K.

Patienter som behandlas med vitamin K-antagonist kan ha ett underliggande hyperkoagulationstillstånd och infusion av humant protrombinkomplex kan förvärra detta.

Vid medfödd brist på någon vitamin K-beroende koagulationsfaktor ska specifik koagulationsfaktorprodukt användas om den finns tillgänglig.

Allergiliknande överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner och anafylaktisk chock, har rapporterats med Prothromplex.

Om en allergisk eller anafylaxliknande reaktion inträffar ska injektionen/infusionen avbrytas omedelbart. Vid chocktillstånd ska medicinsk standardbehandling vid chock utföras.

Tromboembolism, DIC, fibrinolys

Det finns risk för trombos och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) när patienter med antingen medfödd eller förvärvad brist behandlas med humana protrombinkomplexkoncentrat, inklusive Prothromplex, särskilt vid upprepad dosering.

Arteriella och venösa tromboemboliska händelser, inklusive myokardinfarkt, cerebrovaskulär händelse (t.ex. stroke), lungemboli och DIC har rapporterats med Prothromplex.

Risken kan vara högre vid behandling av isolerad faktor VII-brist, eftersom övriga vitamin K-beroende koagulationsfaktorer, som har längre halveringstid, kan ansamlas till nivåer som är avsevärt högre än normala.

Patienter som får humana protrombinkomplexkoncentrat ska observeras noga avseende tecken och symptom på intravaskulär koagulation eller trombos. På grund av risken för tromboemboliska komplikationer krävs en särskilt noggrann övervakning vid administrering av protrombinkomplexkoncentrat till

• patienter med kranskärlssjukdom i anamnesen

• patienter med leversjukdom

• pre- eller postoperativa patienter

• nyfödda eller

• andra patienter med risk för tromboemboliska händelser eller disseminerad intravaskulär koagulation.

I var och en av dessa situationer ska fördelarna med behandlingen vägas noga mot risken för dessa komplikationer.

Virussäkerhet

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt det icke-höljesförsedda viruset HAV.

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke-höljeförsedda virus som parvovirus B19. Parvovirus B19 infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t.ex. vid hemolytisk anemi).

När ett läkemedel som beretts från humant blod eller plasma administreras regelbundet/upprepade gånger måste lämpliga vaccinationer (hepatit A och B) övervägas.

I var och en av dessa situationer ska fördelarna med behandlingen vägas noga mot risken för dessa komplikationer.

Natrium

Prothromplex innehåller det beräknade värdet för 80 mg natrium per injektionsflaska eller 0,13 mg natrium per internationell enhet Prothromplex (dvs. en dos på 50 IE/kg kroppsvikt innehåller 6,5 mg natrium/kg kroppsvikt; en dos på 35 IE/kg kroppsvikt innehåller 4,6 mg natrium/kg kroppsvikt och en dos på 25 IE/kg kroppsvikt innehåller 3,3 mg natrium/kg kroppsvikt). Detta måste tas i beaktande för patienter på kontrollerad natriumdiet.

Heparin

Heparin kan orsaka allergiska reaktioner och minskat antal blodkroppar, vilket kan påverka blodets koagulationssystem. Patienter som tidigare fått heparininducerade allergiska reaktioner bör undvika läkemedel som innehåller heparin.

Pediatrisk population

Det finns inte tillräckliga data för att rekommendera administrering av Prothromplex till barn.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Humana protrombinkomplex produkter neutraliserar effekten av behandling med vitamin K-antagonister. Inga interaktionsstudier har utförts.

Påverkan på biologiska tester:

Vid koagulationstester som är känsliga för heparin, på patienter som får höga doser av humant protrombinkomplex, måste hänsyn tas till att heparin ingår som hjälpämne i detta läkemedel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Effekterna av Prothromplex på fertiliteten har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar.

Säkerheten för human protrombinkomplexanvändning hos gravida och ammande kvinnor har inte fastställts.

Adekvata data från behandling av gravida eller ammande kvinnor med Prothromplex saknas.

Djurstudier är inte lämpliga för att bedöma säkerheten vad gäller effekter på graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln. Därför bör Prothromplex endast användas under graviditet eller amning om det är tydligt indicerat.

Se avsnitt 4.4 för information om risken för infektion med parvovirus B19 på gravida kvinnor

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier på effekterna av förmågan att framföra fordon eller använda maskiner genomförts.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Det finns risk för tromboemboliska episoder, DIC och allergiliknande överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner och anafylaktisk chock, efter administrering av humant protrombinkomplex (se avsnitt 4.4).

Immunsystemet

Ersättningsterapi med humana protrombinkomplexkoncentrat, inklusive behandling med Prothromplex, kan leda till bildandet av cirkulerande antikroppar som hämmar en eller flera av de humana protrombinkomplexfaktorerna. Om detta inträffar resulterar det i dålig klinisk respons.

Blodkärl:

Det finns en risk för trombos episoder efter administrering av human protrombinkomplex (se avsnitt 4.4).

För säkerhet vad gäller överförbara agens, se avsnitt 4.4.

Biverkningar i tabellform

Akut myokardinfarkt, ventrombos och pyrexi som presenteras i tabellen över biverkningar nedan har rapporterats i en klinisk studie av Prothromplex vid oral antikoagulantreversering hos patienter (n=61) med förvärvad brist på protrombinkomplexkoagulationsfaktorer (II, VII, IX, X). Övriga biverkningar i tabellen har rapporterats endast efter försäljning.

I nedanstående tabell anges samtliga biverkningar enligt MedDRA:s systemorganklass (SOC) (version 15.1), och därefter efter rekommenderad term.

Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Biverkningar från erfarenheterna efter försäljning ingår i denna tabell och frekvenskategorierna har tilldelats utifrån statistiken baserat på antagandet att varje biverkning kunde ha inträffat i den kliniska prövningen på 61 patienter.

Systemorganklass	Biverkning	Frekvens
BLODET OCH LYMFSYSTEMET	Disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) Inhibitorer mot en eller flera av protrombin-komplexfaktorerna (faktor II, VII, IX, X)*	Vanliga
IMMUNSYSTEMET	Anafylaktisk chock	Vanliga
	Anafylaktisk reaktion
	Överkänslighet
Centrala och perifera nervsystemet	Cerebrovaskulär händelse	Vanliga
	Huvudvärk
Hjärtat	Hjärtsvikt	Vanliga
	Akut myokardinfarkt
	Takykardi
Blodkärl	Arteriell trombos	Vanliga
	Venös trombos
	Hypotoni
	Rodnad
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Lungemboli	Vanliga
	Dyspné
	Väsande andning
Magtarmkanalen	Kräkningar	Vanliga
	Illamående
Hud och subkutan vävnad	Urtikaria	Vanliga
	Erytematösa utslag
	Pruritus
Njurar och urinvägar	Nefrotiskt syndrom	Vanliga
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Pyrexi	Vanliga

* Utveckling hos patienter med medfödd brist på faktorer

Klassreaktioner

Hud och subkutan vävnad:Angioödem, paraestesi

Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället:Reaktion på infusionsstället

Centrala och perifera nervsystemet:Letargi

Psykiska störningar:Rastlöshet

Pediatrisk population

För information om den pediatriska populationen, se avsnitt 4.2.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Användningen av höga doser av humana plasmaprotrombinkomplexprodukter har förknippats med fall av myokardinfarkt, disseminerad intravaskulär koagulation, ventrombos och lungemboli. I händelse av överdos är därför risken för utveckling av tromboemboliska komplikationer eller disseminerad intravaskulär koagulation förhöjd.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: blödningshämmande, koagulationsfaktor IX, II, VII och X i kombination ATC-kod: B02BD01

Koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X syntetiseras i levern med hjälp av vitamin K, och kallas gemensamt för protrombinkomplex.

Faktor VII är zymogenet i den aktiva serinproteasfaktorn VIIa genom vilken blodkoagulationens egen funktion inleds. Vävnadsfaktorn/faktor VIIa-komplexet aktiverar koagulationsfaktorerna X och IX, varigenom faktor IXa och Xa bildas. Vid fortsatt aktivering av koagulationskaskaden aktiveras protrombin (faktor II) och omvandlas till trombin. Genom trombinets verkan omvandlas fibrinogen till fibrin, vilket leder till koagelbildning. Det normala bildandet av trombin är också av yttersta vikt för blodplättsfunktionen som en del av primär hemostas.

Isolerad svår brist på faktor VII leder till minskad trombinbildning och ökad blödningsbenägenhet på grund av försämrad fibrinbildning och försämrad primär hemostas. Isolerad brist på faktor IX är en av de klassiska hemofilierna (hemofili B). Isolerad brist på faktor II eller X är mycket sällsynt men i allvarliga fall kan de orsaka en blödningsbenägenhet som liknar den som observeras vid klassisk hemofili.

Förvärvad brist på vitamin K-beroende koagulationsfaktorer kan inträffa under behandling med vitamin K-antagonister. Om denna brist blir allvarlig leder den till en allvarlig blödningsbenägenhet, som kännetecknas av retroperitoneala eller cerebrala blödningar snarare än blödningar i muskler och leder. Allvarlig leversvikt leder också till uttalat minskade nivåer av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer och en klinisk blödningsbenägenhet som emellertid ofta är komplex på grund av samtidigt inträffande låggradig intravaskulär koagulation, lågt antal blodplättar, brist på koagulationshämmare och rubbad fibrinolys.

Administrering av humana protrombinkomplexkoncentrat leder till ökade plasmanivåer av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer och kan tillfälligt korrigera koagulationsdefekten hos patienter med brist på en eller flera av dessa faktorer.

Pediatrisk population

Det finns inte tillräckliga data för att rekommendera administrering av Prothromplex till barn.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Koagulationsfaktor Halveringstid

Faktor II 40 – 60 timmar

Faktor VII 3 – 5 timmar

Faktor IX 16 – 30 timmar

Faktor X 30 – 60 timmar

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Faktorerna i humant protrombinkomplex (i ett koncentrat) är normala beståndsdelar i human plasma och beter sig på samma sätt som endogena koagulationsfaktorer.

Eftersom högre doser leder till volymöverbelastning har toxicitetstestning efter en enstaka administrering ingen signifikans.

Toxicitetsstudier efter upprepad administrering på djur går inte att genomföra på grund av att interferens av antikroppar, som utvecklas mot heterologa proteiner, uppstår.

Eftersom humana koagulationsfaktorer inte anses vara cancerogena eller mutagena har experimentella studier, särskilt på heterologa arter, inte bedömts nödvändiga.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pulver: Natriumklorid

Natriumcitratdihydrat

Heparinnatrium, max 0,2-0,5 IE/IE faktor IX

Antitrombin III 15 – 30 IE per injektionsflaska (0,75 – 1,5 IE/ml)

Spädningsvätska: Sterilt vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6. Använd endast det medföljande beredningssetet för beredning och för injektion/infusion eftersom terapisvikt kan uppstå till följd av koagulationfaktor adsorption till insidan på vissa injektion/infusionsset.

Som alla koagulationsfaktorberedningar kan effektiviteten av och toleransen för läkemedlet försämras vid blandning med andra läkemedel. Det rekommenderas att en gemensam veninfart spolas med isoton saltlösning före och efter administrering av Prothromplex.

6.3 Hållbarhet

3 år.

Inom angiven hållbarhetstid kan produkten förvaras i rumstemperatur (högst 25 °C), under en period upp till sex månader. Start och slutdatum på förvaringen i rumstemperatur ska antecknas på förpackningen. Efter förvaring i rumstemperatur får Prothromplex inte ställas tillbaka i kylskåp (2ºC ‑ 8 C), utan måste användas inom sex månader eller kasseras.

Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning har dokumenterats i tre timmar vid 20 ºC ‑ 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska Prothromplex användas omedelbart efter spädning eftersom beredningen inte innehåller konserveringsmedel. Om den inte används genast är förvaringstiden och förvaringsförhållandena, inklusive förvaringens längd användarens ansvar.

Den bruksfärdiga lösningen får inte ställas tillbaka i kylskåpet.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 C ‑ 8 C). Får ej frysas.

Förvara i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Pulvret levereras i injektionsflaskor tillverkade av ytbehandlat, färglöst glas (hydrolytiskt glas, klass II), spädningsvätskan i injektionsflaskor tillverkade av ytbehandlat, färglöst glas (hydrolytiskt glas, klass I), Båda injektionsflaskorna, för produkt och spädningsvätska, försluts med proppar av butylgummi.

Förpackningens innehåll:

1 injektionsflaska med Prothromplex – pulver till injektionsvätska, lösning

1 injektionsflaska med 20 ml sterilt vatten för injektionsvätskor

- 1 trippelset (avluftningsnål, butterflynål och engångsnål),

- 1 filternål

1 överföringsnål

Förpackningsstorlek: 1 x 600 IE

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Endast medföljande beredningssats får användas för beredning.

Prothromplex ska beredas omedelbart före administreringen. Lösningen är klar eller lätt opalskimrande.

Grumliga lösningar eller lösningar med utfällningar ska kasseras.

Beredning av pulver för injektionsvätska, lösning:

Använd aseptisk teknik.

Injektion/infusion:

Använd aseptisk teknik.

Den färdigberedda lösningen ska alltid kontrolleras visuellt avseende partiklar eller missfärgning före administrering.

Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G

Efter administreringen ska alla nålar kasseras oförseglade tillsammans med sprutan och/eller infusionssetet i produktkartongen för att undvika att utsätta andra personer för risker.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Baxalta Innovations GmbH

Industristrasse 67

1221 Wien, Österrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

50855

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2014-08-21 / 2017-12-12

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-02-10