PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Rasagiline Sandoz 1 mg tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller 1 mg rasagilin (som rasagiline tartrate).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Tablett

Vita eller naturvita, runda, platta, tabletter med sneda kanter (6,5 mm).

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Rasagiline Sandoz är avsett för behandling av idiopatisk Parkinsons sjukdom som monoterapi (utan levodopa) eller som tilläggsbehandling (med levodopa) till patienter med otillräcklig effekt av levodopa i slutet av dosintervall (end-of-dose-fluktuationer).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Rasagilin ges peroralt i dosering 1 mg dagligen, med eller utan levodopa.

Tabletten kan tas med eller utan föda.

Äldre: Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter.

Pediatrisk population:Rasagiline Sandoz rekommenderas inte till barn och ungdomar beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.

Patienter med nedsatt leverfunktion:Användning av rasagilin hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Användning av rasagilin hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion bör undvikas. Försiktighet bör iakttas när behandling med rasagilin sätts in till patienter med milt nedsatt leverfunktion. Om patienter med milt nedsatt leverfunktion utvecklar måttligt nedsatt leverfunktion skall behandling med rasagilin avbrytas (se avsnitt 4.4).

Patienter med nedsatt njurfunktion:Ingen dosjustering är nödvändig vid nedsatt njurfunktion.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Samtidig behandling med andra monoaminoxidas (MAO) hämmare, (inklusive receptfria läkemedel och naturläkemedel som t.ex. Johannesört) eller petidin (se avsnitt 4.5). Det skall vara ett uppehåll på minst 14 dagar mellan utsättandet av rasagilin och insättandet av behandling med MAO-hämmare eller petidin.

Rasagilin är kontraindicerat till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion

4.4 Varningar och försiktighet

Samtidig användning av rasagilin och fluoxetin eller fluvoxamin bör undvikas (se avsnitt 4.5). Minst fem veckor bör passera mellan avslutandet av behandlingen med fluoxetin och insättande av behandling med rasagilin. Minst 14 dagar bör passera mellan avslutandet av behandlingen med rasagilin och insättande av behandling med fluoxetin eller fluvoxamin.

Impulskontrollstörningar kan uppträda hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller dopaminerga behandlingar. Liknande rapporter av impulskontrollstörningar har också inkommit efter marknadsintroduktion av rasagilin. Patienter bör regelbundet monitoreras för utvecklingen av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdgivare ska göras uppmärksamma på de beteendesymtom på impulskontrollstörningar som observerades hos patienter som behandlats med rasagilin, inklusive fall med tvångsmässigt beteende, tvångstankar, patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande eller köpande.

Eftersom rasagilin förstärker effekten av levodopa, kan biverkningarna från levodopa öka, och redan förekommande dyskinesi förvärras. Genom att minska dosen av levodopa kan denna biverkning förmildras.

Det har förekommit rapporter om hypotensiva effekter när rasagilin tas samtidigt som levodopa. Patienter med Parkinsons sjukdom är särskilt utsatta för biverkningar relaterade till hypotoni på grund av redan förekommande gångrubbningar.

Samtidig användning av rasagilin och dextrometorfan eller sympatomimetika av den typ som finns i avsvällande medel för näsa och svalg eller förkylningsläkemedel innehållande efedrin eller pseudoefedrin rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).

Under det kliniska utvecklingsprogrammet, föranledde förekomsten av fall av melanom antagandet om ett möjligt samband med rasagilin. Insamlade data tyder på att Parkinsons sjukdom, och inte något speciellt läkemedel, är förenat med en högre risk för hudcancer (inte enbart melanom). Alla misstänkta hudförändringar bör undersökas av en specialist.

Försiktighet bör iakttas när behandling med rasagilin påbörjas hos patienter med milt nedsatt leverfunktion. Användning av rasagilin till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion bör undvikas. Om patienter med mild leverfunktionsnedsättning utvecklar måttlig leverfunktionsnedsättning bör behandling med rasagilin avbrytas (se avsnitt 5.2).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Detfinnsettantalkändainteraktionermellanicke-selektivaMAO-hämmareochandraläkemedel. Rasagilin skall inte användas tillsammans med andra MAO-hämmare (inklusive receptfria läkemedel och naturläkemedel som t.ex. Johannesört) då det finns risk för icke-selektiv MAO-hämning, vilket kan leda till hypertonisk kris (se avsnitt 4.3).

AllvarligabiverkningarharrapporteratsvidsamtidiganvändningavpetidinochMAO-hämmare, inklusive selektivaMAO-B-hämmare.Samtidigadministreringavrasagilinochpetidinärkontraindicerat (seavsnitt4.3).

MedMAO-hämmarehardetförekommitrapporteromläkemedelsinteraktionervidsamtidiganvändning medsympatomimetika.PågrundavdenMAO-hämmandeeffektenavrasagilinrekommenderasinte samtidigadministreringavrasagilinochsympatomimetikaavdentypsomfinnsiavsvällandemedelför näsaochsvalgellerförkylningsläkemedelinnehållandeefedrinellerpseudoefedrin(seavsnitt4.4).

Läkemedelsinteraktionerharrapporteratsvidsamtidiganvändningavdextrometorfanochicke-selektiva MAO-hämmare.MedhänsyntilldenMAO-hämmandeeffektenavrasagilinrekommenderasintesamtidig administreringavrasagilinochdextrometorfan(seavsnitt4.4).

Samtidiganvändningavrasagilinochfluoxetinellerfluvoxaminbörundvikas(seavsnitt4.4).

Församtidiganvändningavrasagilinmedselektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)/ selektiva serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)ikliniskaprövningar,seavsnitt4.8.

AllvarligabiverkningarharrapporteratsvidsamtidiganvändningavSSRI,SNRI,tricykliska-och tetracykliskaantidepressivamedel,samtMAO-hämmare.MedanledningavdenMAO-hämmande aktivitetenavrasagilin,bördärförantidepressivaläkemedeladministrerasmedförsiktighet.

HospatientermedParkinsonssjukdomsomfårkronisklevodopabehandlingsomtilläggsbehandling,sågs ingaklinisktsignifikantaeffekterpårasagilinsclearanceavlevodopabehandlingen.

MetabolismstudierinvitroharindikeratattcytokromP4501A2(CYP1A2)ärdetenzymsom huvudsakligenäransvarigtförmetabolismenavrasagilin.Samtidigadministreringavrasagilinoch ciprofloxacin(enCYP1A2-hämmare)ökaderasagilinsAUCmed83%.Samtidigadministreringav rasagilinochteofyllin(ettCYP1A2-substrat)påverkadeintefarmakokinetikenförnågonavsubstanserna. PotentaCYP1A2-hämmarekanalltsåpåverkaplasmanivåernaavrasagilinochböradministrerasmed försiktighet.

Detfinnsenriskattplasmanivåernaavrasagilinhosrökandepatienterkanminska,pågrundavinduktion avdetmetaboliserandeenzymetCYP1A2.

Invitro-studiervisadeattrasagilinvidenkoncentrationav1μg/ml(motsvarandeennivåsomär160 gångerdengenomsnittligaC_max~5,9-8,5ng/mlhospatientermedParkinsonssjukdomefterupprepade doserav1mgrasagilin),intehämmadecytokromP450-isoenzymer,CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9, CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4ochCYP4A.Resultatenvisarattdetärosannoliktatt terapeutiskakoncentrationeravrasagilinorsakarnågonklinisktrelevantpåverkanpåsubstratfördessa enzym.

Samtidigadministreringavrasagilinochentakaponökaderasagilinsoralaclearancemed28%.

Tyramin/rasagilininteraktion:Resultatenavfembelastningsstudiermedtyramin(påfrivilliga och patientermedParkinsonssjukdom)visartillsammansmedresultatenavblodtrycksmätningareftermåltidi hemmet(av464patientersombehandlatsmed0,5eller1mg/dagrasagilinellerplacebo,som tilläggsbehandlingtilllevodopaundersexmånaderutantyraminrestriktion)ochdetfaktumattdet inte finns någrarapporterom tyramin/rasagilin-interaktionerfrånkliniskastudiersomharutförtsutan tyraminrestriktion,antyderattrasagilinkananvändasmedsäkerhetutannågradietrestriktioneravseende tyramin.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Förrasagilinsaknasdatafrånbehandlingavgravidakvinnor.Djurstudiertyderintepådirektaeller indirektaskadligaeffektervadgällergraviditet, embryonal-/fosterutveckling,förlossningellerutveckling efterfödsel(se5.3).Förskrivningtillgravidakvinnorskallskemedförsiktighet.

Experimentelladatapåvisarattrasagilinhämmarprolaktinsekretionenochkandärmedpåverkaamningen. Det ärintekäntomrasagilinutsöndrasimodersmjölkhosmänniska.Försiktighetböriakttasnärrasagilin administrerastillenammandemoder.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ingastudieraveffekterpåförmåganattframförafordonochanvändamaskinerharutförts.

Patienterbör uppmanasattvaraförsiktigamedhanteringavmaskinerdärvissriskingår,inklusivemotorfordon,till dessattdeärnågorlundasäkrapåattRasagiline Sandozinteharennegativinverkanpådem.

4.8 Biverkningar

Idetkliniskaprövningsprogrammetförrasagilinbehandladestotalt1361patientermedrasagilinunder motsvarande3076,4patientår.Idedubbelblindaplacebo-kontrolleradestudiernabehandlades529 patientermedrasagilin1mg/dagundermotsvarande212patientåroch539patienterfickplacebounder motsvarande213patientår.

Monoterapi

Listannedaninnefattarbiverkningarsomrapporteradesmedenhögreincidensiplacebo-kontrollerade studierhospatientersomfick1mgrasagilin/dag(rasagilingruppenn=149,placebogruppenn=151).

Biverkningarmedåtminstone2%skillnadmotplaceboärmarkerademedkursivering.

Inomparentes finnsincidensenavbiverkningarna(%avpatienterna)förrasagilinrespektiveplacebo.

Biverkningarnaärordnadeunderfrekvensrubrikersomanvänderföljandefrekvenser:mycketvanliga

(≥1/10),vanliga(≥1/100,<1/10),mindrevanliga(≥1/1000,<1/100),sällsynta

(≥1/10000,<1/1000),mycketsällsynta(<1/10000).

Infektioner och infestationer Vanliga: influensa (4,7 % resp. 0,7 %)

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper) Vanliga: hudcarcinom (1,3 % resp. 0,7 %)

Blodet och lymfsystemet Vanliga: leukopeni (1,3 % resp. 0 %)

Immunsystemet Vanliga: allergi (1,3 % resp. 0,7 %)

Metabolism och nutrition Mindre vanliga: minskad aptit (0,7 % resp. 0 %)

Psykiska störningar Vanliga: depression (5,4 % resp. 2 %), hallucinationer (1,3 % resp. 0,7 %)

Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga: huvudvärk (14,1 % resp. 11,9 %) Mindre vanliga: cerebrovaskulär olycka (0,7 % resp. 0 %)

Ögon Vanliga: konjunktivit (2,7 % resp. 0,7 %)

Öron och balansorgan Vanliga: yrsel (2.7 % resp. 1.3 %)

Hjärtat Vanliga: angina pectoris (1,3 % resp. 0 %) Mindre vanliga: hjärtinfarkt (0,7 % resp. 0 %)

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Vanliga: rinit (3,4 % resp. 0,7 %)

Magtarmkanalen Vanliga: flatulens (1,3 % resp.0 %)

Hud och subkutan vävnad Vanliga: dermatit (2,0 % resp. 0 %) Mindre vanliga: vesikulära bullösa utslag (0,7 % resp. 0 %)

Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga: muskuloskeletal smärta (6,7 % resp. 2,6 %), nacksmärtor (2,7 % resp. 0 %), artrit (1,3 % resp. 0,7 %)

Njurar och Urinvägar Vanliga: urinträngningar (1,3 % resp. 0,7 %).

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanliga: feber (2,7 % resp. 1,3 %), sjukdomskänsla (2 % resp. 0 %)

Tilläggsbehandling

Nedanståendelistainkluderarbiverkningarsomrapporteradesmedenhögreincidensiplacebokontrolleradestudierhospatientersomfickrasagilin1mg/dag(rasagilingruppenn=380,placebogruppenn=388).Inomparentesfinnsincidensenavbiverkningarna(%avpatienterna)förrasagilinrespektiveplacebo.

Biverkningarmedåtminstone2%skillnadmotplaceboärmarkerademedkursivering.

Biverkningarnaärordnadeunderfrekvensrubrikersomanvänderföljandefrekvenser:mycketvanliga

(≥1/10),vanliga(≥1/100,<1/10),mindrevanliga(≥1/1000,<1/100),sällsynta

_{(≥1/10000,<1/1000),mycketsällsynta(<1/10000).}

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade Mindre vanliga: hudmelanom (0,5 % resp. 0,3 %)

Metabolism och nutrition Vanliga: minskad aptit (2,4 % resp. 0,8 %)

Psykiska störningar Vanliga: hallucinationer (2,9 % resp. 2,1 %), onormala drömmar (2,1 % resp. 0,8 %) Mindre vanliga: konfusion (0,8 % resp. 0,5 %)

Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga: dyskinesi (10,5 % resp. 6,2 %) Vanliga: dystoni (2,4 % resp. 0,8 %), karpaltunnelsyndrom (1,3 % resp. 0 %), balansstörningar (1,6 % resp. 0,3 %) Mindre vanliga: cerebrovaskulär olycka (0,5 % resp. 0,3 %)

Hjärtat Mindre vanliga: angina pectoris (0,5 % resp. 0 %)

Blodkärl Vanliga: ortostatisk hypotension (3,9 % resp. 0,8 %)

Magtarmkanalen Vanliga: buksmärtor (4,2 % resp. 1,3 %), förstoppning (4,2 % resp. 2,1 %), illamående och kräkningar (8,4 % resp. 6,2 %), muntorrhet (3,4 % resp. 1,8 %)

Hud och subkutan vävnad Vanliga: utslag (1,1 % resp. 0,3 %)

Muskuloskeletala systemet och bindväv Vanliga: artralgi (2,4 % resp. 2,1 %), nacksmärtor (1,3 % resp. 0,5 %)

Undersökningar Vanliga: viktminskning (4,5 % resp. 1,5 %)

Skador, förgiftningar och behandlingskomplikationer Vanliga: fall (4,7 % resp. 3,4 %)

Parkinsonssjukdomärassocieradmedsymtomsomhallucinationerochkonfusion.Frånerfarenheterefter introduktionpåmarknadenhardessasymtomocksåobserveratshospatientermedParkinsons sjukdom sombehandlatsmedrasagilin.

DetärkäntattallvarligabiverkningarframträdervidsamtidiganvändningavSSRI,SNRI,tricykliska-och tetracykliskaantidepressivaochMAO-hämmare.Eftermarknadsintroduktionharfallmedserotonergt syndromassocierademedagitation,konfusion,rigiditet,pyrexiochmyoklonirapporteratsavpatienter behandlademedantidepressiva/SNRIsamtidigtsomrasagilin.

Kliniskaprövningarmedrasagilintillätintesamtidiganvändningavfluoxetinellerfluvoxaminmed rasagilin,menföljandeantidepressivaläkemedelochdoservartillåtnaikliniskaprövningarmedrasagilin: amitriptylin≤50mg/dag,trazodon≤100mg/dag,citalopram≤20mg/dag,sertralin≤100mg/dag,och paroxetin≤30mg/dag.Detförekomingafallavserotonergtsyndromidetkliniskaprogrammetför rasagilindär115patientersamtidigtexponeradesförrasagilinochtricykliskaläkemedeloch141patienter exponeradesförrasagilinochSSRI/SNRI.

Eftermarknadsintroduktionharfallavförhöjtblodtryck,inklusivesällsyntafallavhypertensivkris associeradmedintagavokändmängdtyraminrikmat,rapporteratshospatientersomtarrasagilin.

FörMAO-hämmareharrapporteromläkemedelsinteraktionerinkommitvidsamtidiganvändningav sympatomimetiskaläkemedel.

Eftermarknadsintroduktionförekomettfallmedförhöjtblodtryckhosen patientsomanvändedenoftalmiskavasokonstriktorn tetrahydrozolinhydrokloridsamtidigtmedrasagilin.

Impulskontrollstörningar

Patologisktspelberoende,ökadlibido,hypersexualitet,tvångsmässigtspenderandeellerköpande, hetsätningochtvångsmässigtätandekanförekommahospatienterbehandlademeddopaminagonister och/ellerandradopaminergabehandlingar.Ettliknandemönstermedimpulskontrollstörningarhar rapporteratseftermarknadsintroduktionavrasagilin,somocksåinkluderadetvångsmässigtbeteende, tvångstankarochimpulsivtbeteende(seavsnitt4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Överdosering: Rapporteradesymtomtill följdav överdoseringav rasagilin i doserinom intervallet3 mgtill 100 mginkluderade dysfori,hypomani,hypertensiv krisoch serotonergtsyndrom.

ÖverdoseringkanassocierasmedensignifikanthämningavbådeMAO-AochMAO-B.Ienstudiepå friskafrivilligagavsensingeldosá20mgochientiodagarsstudiepåfriskafrivilligagavs10mg/dag. Biverkningarnavarmildaellermåttligaochvarinterelateradetillrasagilin-behandlingen.Ien dosupptrappningsstudiedärpatientermedkronisklevodopa-behandlingbehandladesmed10mg rasagilin/dagfannsrapporteromkardiovaskulärabiverkningar(inklusivehögtblodtryckochpostural hypotension)somförsvannefterattbehandlingenavslutats.Dessasymptomkanliknademsomsesmed icke-selektivaMAO-hämmare.

Detfinnsingenspecifikantidot.Vidfallavöverdoseringskallpatientenövervakasochlämplig symptomatiskochunderstödjandebehandlingsättasin.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: MedelmotParkinsons sjukdom,Monoaminoxidas-Bhämmare,

ATC-kod:N04BD02.

Verkningsmekanism

Rasagilin har visats vara en potent, irreversibel selektiv MAO-B-hämmare, som kan ge en ökning av extracellulära nivåer av dopamin i striatum. Den förhöjda dopaminnivån och den därav följande ökade dopaminerga aktiviteten medierar troligen de positiva effekterna av rasagilin som observerats i modeller av dopaminerg motorisk dysfunktion.

1-Aminondian, är en aktiv huvudmetabolit, och den är inte en MAO-B-hämmare.

Kliniska studier:

Effekten av rasagilin fastställdes i tre studier: som monoterapi i studie I och som tilläggsbehandling till levodopa i studie II och III.

Monoterapi:

I studie I randomiserades 404 patienter till placebobehandling (138 patienter), rasagilin 1 mg/dag (134 patienter) eller rasagilin 2 mg/dag (132 patienter) och behandlades i 26 veckor. Det fanns inget aktivt jämförelsepreparat.

I denna studie var den primära effektparametern förändring från utgångsvärdet i totalpoäng på Unified Parkinsons’s Disease Ranking Scale (UPDRS, del I-III). Skillnaden mellan den genomsnittliga förändringen från utgångsvärdet till studieslut vecka 26 (LOCF, Last Observation Carried Forward) var statistiskt signifikant (UPDRS, del I-III för rasagilin 1 mg jämfört med placebo –4,2, 95 % KI [-5,7, -2,7]; p<0,0001, för rasagilin 2 mg jämfört med placebo –3,6, 95 % KI [-5,0, -2,1]; p<0,0001), UPDRS Motor, del II; för rasagilin 1 mg jämfört med placebo -2.7, 95 % CI [-3.87, -1.55], p<0.0001; för rasagilin 2 mg jämfört med placebo -1.68, 95 % CI [-2.85, -0.51], p=0.0050). Effekten var tydlig trots att storleken på förändringen var liten i denna patientpopulation med lindrig sjukdom. Det sågs en signifikant och fördelaktig effekt på livskvalitét (mätt med PD-QUALIF skala).

Tilläggsbehandling:

I studie II randomiserades patienter till placebobehandling (229 patienter) eller rasagilin 1 mg/dag (231 patienter) eller katekol-O-metyltransferas (COMT) hämmare, entakapon,

200 mg intaget tillsammans med schemalagda doser av levodopa (L-dopa)/dekarboxylashämmare (227 patienter) och behandlades i 18 veckor. I studie III randomiserades patienter till placebobehandling (159 patienter), rasagilin 0,5 mg/dag (164 patienter), eller rasagilin 1 mg/dag (149 patienter) och behandlades i 26 veckor.

I båda studierna var den primära effektparametern förändring från utgångsvärde till behandlingsperiod av det genomsnittliga antalet timmar per dag som spenderats i ”OFF”-läge (bestämt via

”24-timmars” hemdagböcker som fyllts i 3 dagar före varje besök).

I studie II var den genomsnittliga skillnaden i antalet timmar spenderade i ”OFF”-läge jämfört med placebo -0,78 tim, 95 % KI [-1,18, -0,39 ], p=0,0001. Den genomsnittliga dagliga minskningen av ”OFF”- tid i entakapongruppen (-0,8 tim, 95 % KI [-1,20, -0,41], p<0,0001) var jämförelsebar med den som observerades i rasagilin 1 mg-gruppen. I studie III var den genomsnittliga skillnaden mot placebo –0,94 tim, 95 % KI [-1,36, -0,51], p<0,0001. Det fanns också en statistiskt signifikant förbättring jämfört med placebo i rasagilin 0,5 mg-gruppen, men storleken av förbättringen var mindre. Tillförlitligheten av dessa data för det primära effektmåttet bekräftades med ytterligare en uppsättning statistiska modeller och demonstrerades i tre kohorter (ITT, per protokoll och patienter som fullföljt studien).

De sekundära effektparametrarna inkluderade den undersökande läkarens globala bedömning av förbättring, ADL-subskalan (Activities of Daily Living) vid ”OFF”-perioder, och motorik enligt UPDRS vid ”ON”-perioder. Rasagilin gav statistiskt signifikanta fördelar jämfört med placebo.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper (uppgifter)

Absorption: Rasagilinabsorberas snabbtoch nårmaximalplasmakoncentration(C_max)efter cirka0,5 timmar.Den absolutabiotillgänglighetenefter ensingeldosrasagilin ärcirka 36%.
Födapåverkar inte rasagilins T_max,menC_maxochexponeringen (AUC)minskarmedcirka 60% respektive20 %när läkemedlettas tillsammansmeden fetmåltid. EftersomAUCintepåverkasväsentligtkanrasagilintas medellerutanmat.

Distribution: Den genomsnittliga distributionsvolymen efter en intravenös singeldos av rasagilin är cirka 243 l. Plasmaproteinbindningsgraden efter en peroral singeldos av ¹⁴C-märkt rasagilin är cirka 60-70 %.

Metabolism: Rasagilin genomgår nästan fullständig biotransformation i levern innan den utsöndras. Rasagilins metabolism sker huvudsakligen via två vägar: N-dealkylering och/eller hydroxylering till: 1- Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan och 3-hydroxy-1-aminoindan. In vitro-försök visar att rasagilins båda metabolismvägar är beroende av cytokrom P450-systemet, med CYP1A2 som det primära iso-enzymet involverat i metabolismen av rasagilin. Konjugering av rasagilin och dess metaboliter till glukuronider visade sig också vara en betydande metabolismväg.

Eliminering:Efter oraladministreringav ¹⁴C-märktrasagilin skeddeelimineringenprimärtvia urinen (62,6%) ochsekundärt viafaeces (21,8%), meden totalutsöndring av84,4 %av dosenefter en38- dagars period.Mindre än1 %av rasagilinutsöndras oförändrati urinen.

Linjäritet/icke-linjäritet: Rasagilinsfarmakokinetikär dos-linjärinom ettintervall av0,5-2 mg.Dess halveringstid är0,6-2 timmar.

Speciella patientgrupper

Patienter med nedsatt leverfunktion: Hos patienter med milt nedsatt leverfunktion var AUC och C_maxförhöjda med 80 % respektive 38 %. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, ökade AUC och C_maxmed 568 % respektive 83 % (se avsnitt 4.4).

Patienter med nedsatt njurfunktion: Rasagilins farmakokinetiska egenskaper hos patienter med milt (CLcr 50-80 ml/min) och måttligt (CLcr 30-49 ml/min) nedsatt njurfunktion liknade dem hos friska patienter.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studieravseendesäkerhetsfarmakologi,allmäntoxicitetoch reproduktionseffektervisade inte någrasärskilda riskerför människa.

Rasagilin uppvisadeinte någongenotoxisk potentialin vivooch iflera invitrosystemmedanvändade av bakterier ellerhepatocyter.Inärvaroavmetaboliskaktiveringinduceraderasagilinenökningav kromosomavvikelservidkoncentrationermedkraftigcytotoxicitetsomintekanuppnåsvidklinisk användning.

Rasagilinvarintekarcinogentiråttorvidsystemexponering84-339gångerdenförväntadeplasma exponeringenhosmänniskaviddosen1mg/dag.Imösssågsökadincidensavbronkiella/alveolära adenomoch/ellerkarcinomvidsystemexponering144-213gångerdenförväntadeplasmaexponeringen hosmänniskaviddosen1mg/dag.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Cellulosa, mikrokristallin

Majsstärkelse

Majsstärkelse, pregelatiniserad

Talk

Natriumstearylfumarat

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Detta läkemedelkräver ingasärskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Aluminium/aluminium blister ochklarPVC/PE/PVdC-aluminium blister

Förpackningsstorlekar: 10, 28, 30, 98, 100och 112tabletter

HDPE burk med barnskyddande skruvlock som innehåller torkmedel (silikagel)

Förpackningsstorlekar: 30 och 100 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

2300 Köpenhamn S

Danmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

52723

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2015-11-26

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-11-26