Information för alternativet: Risedronat Jubilant 30 Mg Filmdragerad Tablett, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Risedronat Jubilant 35 Mg Filmdragerad Tablett
2. Risedronat Jubilant 30 Mg Filmdragerad Tablett
3. Risedronat Jubilant 5 Mg Filmdragerad Tablett

Document: Risedronat Jubilant 30 mg film-coated tablet SmPC change

• Risedronat Jubilant 30 mg film-coated tablet SmPC
• Risedronat Jubilant 30 mg film-coated tablet ENG SmPC

---

Produktresumé

Risedronat Jubilant 30 mg filmdragerad tablett.

Varje filmdragerad tablett innehåller 30 mg risedronatnatrium (motsvarande 27,8 mg risedronsyra).

Hjälpämne med känd effekt:

Varje filmdragerad tablett innehåller 123,1 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerade tabletter.

Vit till benvit, rund, filmdragerad tablett, 9,1 mm i diameter, märkt med ”J” på den ena sidan och ”30” på den andra

Behandling av Pagets sjukdom.

Dosering

Rekommenderad daglig dos för vuxna är en tablett om 30 mg oralt i 2 månader. Om ytterligare behandling anses nödvändig, tidigast två månader efter avslutad behandling, kan ny kur med samma dos och behandlingstid ges.

Särskilda patientgrupper

Äldre personer

Ingen dosanpassning krävs eftersom biotillgänglighet, distribution och elimination var liknande hos äldre (>60 år) jämfört med yngre personer.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med mild till måttligt nedsatt njurfunktion. Användningen av risedronatnatrium är kontraindicerad hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance lägre än 30 ml/minut) (se avsnitt 4.3 och 5.2).

Pediatrisk population

Risedronatnatrium rekommenderas inte för användning hos barn under 18 år på grund av otillräckliga data gällande säkerhet och effekt (se även avsnitt 5.1).

Administreringssätt

Absorptionen av Risedronat Jubilant 30 mg påverkas av föda och för att tillförsäkra en tillräcklig absorption skall patienten inta Risedronat Jubilant 30 mg:

Om intag före frukost inte är praktiskt gångbart kan Risedronat Jubilant 30 mg tas mellan måltider eller på kvällen, dock vid samma tidpunkt varje dag samt med strikt följsamhet till nedanstående instruktioner. Detta för att försäkra att Risedronat Jubilant 30 mg tas på fastande mage:

Vid enstaka missad dos kan Risedronat Jubilant 30 mg tas antingen före frukost, mellan måltider eller på kvällen enligt instruktionen ovan.

Tabletten skall sväljas hel och inte sugas på eller tuggas på.

För att underlätta transporten av tabletten till magsäcken skall Risedronat Jubilant 30 mg intas i upprätt läge med ett glas vanligt vatten (> 120 ml). Patienten skall ej lägga sig ned förrän tidigast 30 minuter efter det att tabletten intagits (se avsnitt 4.4).

Läkare bör överväga administrering av kalcium- och D-vitamin-tillägg om intaget via kosten är otillräckligt, särskilt som benomsättningen är signifikant förhöjd vid Pagets sjukdom.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Hypokalcemi (se avsnitt 4.4).

Graviditet och amning.

Allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).

Mat, dryck (förutom vanligt vatten) och läkemedel som innehåller polyvalenta katjoner (så som kalcium, magnesium, järn och aluminium) stör absorptionen av bisfosfonater och skall ej intas samtidigt som Risedronat Jubilant (se avsnitt 4.5). För att nå den avsedda effekten är strikt följsamhet till doseringsrekommendationerna nödvändig (se avsnitt 4.2).

Bisfosfonater har associerats med esofagit, gastrit och sår i matstrupen, magsäcken och tolvfingertarmen. Därför bör försiktighet iakttas hos:

• Hos patienter som har anamnes på besvär från matstrupen som förlänger övergången eller tömningstiden i matstrupen, t ex striktur eller akalasi.

• Hos patienter som inte kan stanna i upprätt ställning i åtminstone 30 minuter efter att ha tagit tabletten.

• Om risedronat ges till patienter som har eller som nyligen har haft esofagala eller problem från övre gastrointestinalkanalen (inklusive diagnostiserad Barretts esofagus).

Förskrivare skall understryka vikten av att vara uppmärksam på doseringsinstruktionerna hos dessa patienter samt uppmana dem att vara vaksamma på alla tecken och symtom på esofagal reaktion. Patienterna bör instrueras att söka medicinsk hjälp i tid om de utvecklar symtom på esofagal irritation så som dysfagi, sväljsmärtor, retrosternala smärtor eller ny/förvärrad halsbränna.

Hypokalcemi skall behandlas innan terapi med Risedronat Jubilant påbörjas. Behandling av andra rubbningar i skelett och mineralmetabolism (funktionsrubbning på bisköldkörteln, D-hypo-vitaminos) kan påbörjas samtidigt som terapi med Risedronat Jubilant inleds.

Osteonekros i käken som vanligtvis sätts i samband med tandutdragning och/eller lokal infektion (inklusive osteomyelit) har rapporterats hos cancerpatienter som fått läkemedelsbehandling med bisfosfonater, främst givet intravenöst. Många av patienterna hade också fått behandling med cytostatika och kortikosteroider. Osteonekros i käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som fått orala bisfosfonater.

Tandundersökning med lämplig förebyggande tandvård bör övervägas innan behandling med bisfosfonater påbörjas hos patienter med samtidiga riskfaktorer (t ex cancer, cytostatikabehandling, strålbehandling, kortikosteroider, dålig munhygien).

Under behandlingen bör dessa patienter om möjligt undvika invasiv tandvård. För patienter som utvecklar osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling, kan oralkirurgi förvärra tillståndet. För patineter som behöver genomgå tandingrepp, finns inga tillgängliga data som ger stöd för att utsättning av bisfosfonat skulle minska risken för osteonekros i käken. Den behandlande läkarens kliniska bedömning bör ge underlag för en behandlingsstrategi för varje enskild patient baserad på en individuell risk-nyttabedömning.

Osteonekros i den yttre hörselgången har rapporterats vid användning av bisfosfonater, främst i samband med långvarig terapi. Möjliga riskfaktorer för osteonekros i den yttre hörselgången är bland annat steroidanvändning och kemoterapi och/eller lokala riskfaktorer såsom infektion eller trauma. Risken för osteonekros i den yttre hörselgången bör övervägas hos patienter som får bisfosfonater och som uppvisar öronsymtom såsom kroniska öroninfektioner.

Atypiska femurfrakturer

Atypiska subtrokantära och diafysära femurfrakturer har rapporterats vid behandling med bisfosfonater, främst hos patienter som behandlats under lång tid mot osteoporos. Dessa tvärgående eller korta, sneda frakturer kan inträffa var som helst längs femur, från strax under den mindre trokantern till strax ovanför epikondylerna.

Frakturerna inträffar efter minimalt eller inget trauma och en del patienter upplever smärta i lår eller ljumske, ofta förenat med röntgenologisk stressfraktur, veckor till månader före den kompletta femurfrakturen.

Frakturerna är ofta bilaterala, därför bör motsatt femur undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonater och som har ådragit sig en fraktur i femurskaftet. Dålig läkning av dessa frakturer har också rapporterats. Utsättning av bisfosfonatbehandling hos patienter med misstänkt atypisk femurfraktur bör övervägas i avvaktan på utvärdering av patienten och baseras på en individuell nytta-risk-bedömning.

Patienter som behandlas med bisfosfonater bör uppmanas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumske och varje patient med sådana symptom bör utredas med frågeställningen inkomplett femurfraktur.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Inga formella interaktionsstudier har utförts, men inga kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel upptäcktes under de kliniska studierna.

Samtidigt intag av läkemedel innehållande polyvalenta katjoner (t.ex. kalcium, magnesium, järn och aluminium) stör upptaget av risedronatnatrium (se avsnitt 4.4).

Risedronatnatrium metaboliseras ej systemiskt, inducerar ej cytokrom P450 enzymer och har låg proteinbindning.

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med risedronatnatrium saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd. Djurstudier tyder på att små mängder risedronatnatrium passerar över i bröstmjölk.

Risedronatnatriumskall inte användas under graviditet eller av ammande kvinnor.

Risedronat Jubilant 30 mg har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Risedronatnatrium har studerats i kliniska fas III-studier med över 15 000 patienter. Huvuddelen av biverkningarna i de kliniska studierna var milda till måttliga i allvarlighetsgrad och krävde inte att behandlingen avslutades.

Nedanstående biverkningar har rapporterats från fas III-studier på postmenopausala kvinnor med osteoporos, vilka behandlats med risedronat 5 mg dagligen (n=5020) eller placebo (n=5048) i upp till 36 månader. Biverkningarna har möjligt eller troligt samband med risedronatbehandlingen. Följande frekvenskategorier används: mycket vanlig (1/10), vanlig (1/100, <1/10), mindre vanlig (1/1000, <1/100), sällsynt (1/10000, <1/1000), mycket sällsynt (<1/10000). Inom parentes anges incidensen i risedronatgruppen jämfört med placebogruppen.

Centrala och perifera nervsystemet:

Vanlig: huvudvärk (1,8 % mot 1,4 %)

Ögon:

Mindre vanlig: irit*

Magtarmkanalen:

Vanlig: förstoppning (5,0 % mot 4,8 %), dyspepsi (4,5 % mot 4,1 %), illamående (4,3 % mot 4,0 %), buksmärtor (3,5 % mot 3,3 %), diarré (3,0 % mot 2,7 %)

Mindre vanlig: gastrit (0,9 % mot 0,7 %), esofagit (0,9 % mot 0,9 %), dysfagi (0,4 % mot 0,2 %), duodenit (0,2 % mot 0,1 %), esofagussår (0,2 % mot 0,2 %)

Sällsynta: glossit (<0,1 % mot 0,1 %), esofagusstriktur (<0,1 % mot 0,0 %)

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Vanlig: muskuloskeletal smärta (2,1 % mot 1,9 %)

Undersökningar:

Sällsynt: abnorma leverfunktionstester*

* Ej incidens från fas III-studier på osteoporospatienter; frekvensen baserar sig på laboratoriefynd och biverkningsobservationer från tidigare kliniska studier.

I en fas III-studie på patienter med Pagets sjukdom, där risedronat jämfördes med etidronat (61 patienter i varje grupp), rapporterades följande biverkningar med möjligt eller troligt samband till läkemedlet enligt prövaren (högre incidens i risedronatgruppen än i etidronatgruppen): artralgi (9,8 % mot 8,2 %) amblyopi, apné, bronkit, kolit, hornhinneskada, benkramper, yrsel, torra ögon, influensasymtom, hypokalcemi, myasteni, neoplasm, nokturi, perifera ödem, skelettsmärta, bröstsmärta, utslag, sinuit, tinnitus och viktminskning (alla 1,6 % mot 0,0 %).

Laboratorievärden: Tidig, övergående, asymptomatisk och lindrig minskning av serumkalcium och fosfatnivåer har observerats hos vissa patienter.

Efter marknadsföring har följande biverkningar rapporterats:

Frekvens sällsynt:

Atypiska subtrokantära och diafysära femurfrakturer (bisfosfonat klassbiverkning).

Frekvens okänd:

Frekvens mycket sällsynt:

Osteonekros i den yttre hörselgången (bisfosfonat klassbiverkning).

Ögon:

Irit, uveit

Muskuloskelatala systemet och bindväv:

Osteonekros i käken

Hud och subkutan vävnad:

Överkänslighets- och hudreaktioner, inklusive angioödem, generaliserat utslag, urtikaria och bullösa hudreaktioner, varav vissa allvarliga inklusive enstaka fall av Steven Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och leukocytaklastisk vaskulit.

Håravfall.

Immunsystemet:

Anafylaktiska reaktioner

Lever och gallvägar:

Allvarliga leversjukdomar. I de flesta rapporterade fall var patienterna behandlade även med andra produkter kända för att orsaka leversjukdomar

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 13 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Ingen specifik information finns tillgänglig avseende behandling av överdosering med natriumrisedronat.

Minskning av serumkalcium kan förväntas efter betydande överdosering. Tecken och symptom på hypokalcemi kan också förekomma hos vissa av dessa patienter.

Mjölk eller antacida innehållande magnesium, kalcium eller aluminium skall ges för att binda risedronatnatrium och minska absorptionen av läkemedlet. I fall av betydande överdosering kan magsköljning övervägas för att avlägsna icke absorberat läkemedel.

Farmakoterapeutisk grupp: Bisfosfonater

ATC kod: M05BA07

Verkningsmekanism

Risedronatnatrium är en pyridinyl bisfosfonat som binds till hydroxyapatit i skelettet och hämmar osteoklastförmedlad benresorption. Benomsättningen sänks, medan osteoblastaktivitet och benmineralisering bibehålls.

Klinisk effekt och säkerhet

Pagets sjukdom:

I de kliniska programmen studerades Risedronat Jubilant på patienter med Pagets sjukdom. Efter behandling med Risedronat Jubilant 30 mg/dag i 2 månader noterades:

• alkaliska fosfataser i serum normaliserades hos 77 % av patienterna jämfört med 11 % hos kontrollgruppen (etidronat 400 mg/dag i 6 månader). Signifikanta minskningar observerades i urinhydroxyprolin/kreatinin och urindeoxypyridinolin/kreatinin.

• röntgenbilder som togs vid studiestart och efter 6 månader visade en minskning av omfånget av osteolytiska lesioner i både appendikulärt och axialt skelett. Inga nya frakturer observerades.

De observerade svaren på behandlingen var likartade för patienter med Pagets sjukdom oavsett om de tidigare erhållit annan behandling för sjukdomen, eller hur stor sjukdomens svårighetsgrad var.

53 % av patienterna som följdes under 18 månader efter påbörjad behandling av en enstaka 2-månaders behandling förblev i biokemisk remission.

I en klinisk studie hos kvinnor med postmenopausal osteoporos där man jämförde dosering före frukost med dosering under andra tider på dagen, var vinsterna med dosering före frukost statistiskt högre med avseende på bentäthet (BMD) i lårbenshalsen.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt hos risedronatnatrium har undersöks i en treårig studie (en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, multicenter studie med parallella grupper under ett år och sedan två års uppföljning som en öppen studie) hos pediatriska patienter i åldern 4-16 år med mild till moderat osteogenesis imperfacta. I denna studie fick patienter som vägde 10-30 kg, 2,5 mg risedronat dagligen och patienter som vägde mer än 30 kg fick 5 mg risedronat dagligen.

Efter att den ettåriga randomiserade, dubbelblindade, placebokontrollerade fasen avslutats påvisades en statistiskt signifikant ökning av BMD i ländrygg hos risedronatgruppen jämfört med placebogruppen. Emellertid fann man ett ökat antal patienter med minst en ny morfometrisk (identifierad med röntgen) kotfraktur i risedronatgruppen jämfört med placebogruppen. Under den ettåriga dubbelblindade fasen var andelen patienter som rapporterade en klinisk fraktur 30,9 % i risedronatgruppen och 49,0 % i placebogruppen. I den öppna fasen av studien då alla patienter fick risedronat (månad 12-36) rapporterades kliniska frakturer hos 65,3 % av patienterna som initialt hade randomiserats till placebogruppen och 52,9 % av patienterna som initialt hade randomiserats till risedronatgruppen. Totalt sett stödjer resultaten inte användningen av risedronatnatrium hos pediatriska patienter med mild till moderat osteogenesis imperfecta.

Absorption

Absorptionen efter en oral dos är relativt snabb (t_max ~1 timme) och är oberoende av dos i det område som studerades (2.5 till 30 mg). Medelvärdet för oral biotillgänglighet för tabletten är 0,63 % och minskar då natriumrisedronat administreras tillsammans med föda. Biotillgängligheten var liknande hos män och kvinnor.

Distribution

Medelvärdet för distributionsvolymen vid steady state är 6.3 l/kg hos människor. Plasmaproteinbindningen är ca 24 %.

Metabolism

Det finns inga bevis för att natriumrisedronat metaboliseras systemiskt.

Eliminering

Ungefär hälften av den absorberade dosen utsöndras i urinen inom 24 timmar och 85 % av en intravenös dos återfinns i urinen efter 28 dagar. Medelvärdet för njurclearance är 105 ml/minut och medelvärdet för totalclearance är 122 ml/minut, där skillnaden förmodligen kan tillskrivas clearance beroende på upptag i skelettet. Njurclearance är inte beroende av koncentrationen och det finns ett linjärt samband mellan njurclearance och kreatininclearance. Icke absorberat läkemedel elimineras oförändrat i avföringen. Efter oral administrering uppvisar koncentration-tids profilen tre eliminationsfaser med en slutlig halveringstid på 480 timmar.

Särskilda riskgrupper

Äldre:

Ingen dosjustering är nödvändig.

I toxikologiska studier på råtta och hund sågs dosberoende levertoxiska effekter av natriumrisedronat, i första hand som enzymstegringar med histologiska förändringar hos råtta. Den kliniska relevansen av dessa fynd är okänd. Testistoxicitet förekom hos råtta och hund vid betydligt högre exponering än terapeutisk exponering hos människa. Dosrelaterad incidens av övre luftvägsirritation observerades ofta hos gnagare. Liknande effekter har setts med andra bisfosfonater. Effekter på de nedre luftvägarna observerades även på långtidsstudier på gnagare. Den kliniska betydelsen av detta är oklar. I reproduktionstoxikologiska studier vid exponeringar nära klinisk exponering sågs ossifikationsförändringar i sternum och/eller skallen hos foster från behandlade råttor samt hypokalcemi och dödsfall hos dräktiga honor som tilläts föda. Det fanns inga bevis för teratogenes vid 3,2 mg/kg/dag hos råtta och 10 mg/kg/dag hos kanin, dock var data tillgängliga endast på ett mindre antal kaniner. Maternell toxicitet förhindrade studie av högre doser. Studier avseende genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Tablettkärna: laktosmonohydrat

mikrokristallin cellulosa

krospovidon

magnesiumstearat.

Filmdragering: hypromellos

makrogol

hydroxipropylcellulosa

kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

titandioxid E171.

Ej relevant

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

OPA-Al-PVC/aluminium-blister i pappkartong:

14 och 28 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Jubilant Pharmaceuticals nv

Axxes Business Park

Guldensporenpark 22 – Block C

9820 Merelbeke

Belgien

43547

Datum för det första godkännandet: 29 april 2011

Datum för den senaste förnyelsen: 2015-12-16

2016-02-24