iMeds.se

Rizatriptan Actavis

Läkemedelsverket 2014-06-04

Produktresumé


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Rizatriptan Actavis 5 mg munsönderfallande tabletter

Rizatriptan Actavis 10 mg munsönderfallande tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Varje Rizatriptan Actavis 5 mg munsönderfallande tablett innehåller 5 mg rizatriptan som 7,265 mg rizatriptanbensoat.

Hjälpämne med känd effekt:

varje tablett innehåller 4,4 mg aspartam.


Varje Rizatriptan Actavis 10 mg munsönderfallande tablett innehåller 10 mg rizatriptan som 14,53 mg rizatriptanbensoat.



Hjälpämne med känd effekt:

varje tablett innehåller 8,8 mg aspartam.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Munsönderfallande tabletter.


Rizatriptan Actavis 5 mg munsönderfallande tabletter är vita, runda, 7 mm i diameter, platta, fasade tablettkanter, märkta med “IZ5” på ena sidan.


Rizatriptan Actavis 10 mg munsönderfallande tabletter är vita, runda, 9 mm i diameter, platta, fasade tablettkanter, märkta med “IZ10” på ena sidan.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Akut behandling av huvudvärksfasen vid en migränattack med eller utan aura.


4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering

Rizatriptan Actavis ska inte användas profylaktiskt.


Vuxna 18 år och äldre

Den rekommenderade dosen är 10 mg.


Upprepad dos: det bör gå minst två timmar mellan doserna, inte mer än två doser får intas under ett dygn.

- vid återkommande huvudvärk inom 24 timmar: om huvudvärken kommer tillbaka efter att den första attacken lindrats, kan ytterligare en dos tas. Ovan beskrivna doseringsbegränsningar ska iakttas.

- vid utebliven effekt: effekten av en andra dos för behandling av samma attack, när effekten av första dosen uteblivit, har inte undersökts i kontrollerade studier. Om en patient inte svarar på den första dosen, ska därför inte en andra dos tas för samma attack.


Kliniska studier har visat att patienter som inte svarar på behandling av en attack ändå kan svara på behandling av efterföljande attacker.


Vissa patienter bör få den lägre (5 mg) dosen av Rizatriptan Actavis munsönderfallande tabletter, i synnerhet följande patientgrupper:

- Patienter som står på propranolol. Administrering av rizatriptan ska separeras med minst två timmar från administrering av propranolol (se avsnitt 4.5).

- Patienter med mild eller måttlig njurinsufficiens.

- Patienter med mild till måttlig leverinsufficiens.


Doserna ska ges med minst två timmars mellanrum; inte mer än två doser ska tas under 1 dygn.


Pediatrisk population

Barn och ungdomar (under 18 år)

Säkerhet och effekt av Rizatriptan Actavis munsönderfallande tabletter till barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts.


Äldre (över 65 år)

Säkerhet och effekt av rizatriptan hos patienter äldre än 65 år har inte utvärderats systematiskt.


Administreringssätt

Rizatriptan Actavis munsönderfallande tabletter behöver inte intas med vätska.

Patienter ska instrueras att inte ta bort den munsönderfallande tabletten ur aluminiumblistern förrän strax innan dosering. Bistret bör öppnas med torra händer och den munsönderfallande tabletten ska placeras på tungan, där den kommer att upplösas och sväljas med saliven.

Munsönderfallande tabletter kan användas i situationer där vätskor inte är tillgängliga, eller för att undvika illamående och kräkningar som kan uppstå vid intag av tabletter med vätska.


Kontraindikationer



Varningar och försiktighet


Rizatriptan Actavis ska endast ges till patienter hos vilka en entydig migrändiagnos har fastställts. Rizatriptan Actavis ska inte ges till patienter med basilar eller hemiplegisk migrän.


Rizatriptan Actavis ska inte användas för att behandla ”atypisk” huvudvärk, d v s sådan som kan vara förenad med potentiellt allvarliga medicinska tillstånd (t ex CVA, rupturerat aneurysm), där cerebrovaskulär vasokonstriktion kan vara farlig.

Rizatriptan kan åtföljas av övergående symtom inklusive bröstsmärta och åtstramningskänsla, vilka kan vara intensiva och involvera halsen (se avsnitt 4.8). När sådana symtom antas indikera ischemisk hjärtsjukdom ska ingen ytterligare dos tas, och lämplig utredning bör genomföras.

I likhet med andra 5-HT1B/1D-receptoragonister ska rizatriptan inte ges utan föregående klinisk utvärdering till patienter hos vilka okänd hjärtsjukdom är sannolik eller till patienter med risk för kranskärlssjukdom (CAD) (t ex patienter med hypertoni, diabetiker, rökare eller användare av nikotinersättningsmedel, män över 40 år, postmenopausala kvinnor, patienter med grenblock samt hos dem med stark hereditet för CAD). Alla patienter med hjärtsjukdom kanske inte identifieras vid hjärtundersökningar och, i mycket sällsynta fall har allvarliga hjärthändelser inträffat hos patienter utan underliggande hjärtkärlsjukdom efter administrering av 5-HT1-agonister. Rizatriptan Actavis ska inte ges till dem med känd CAD (se avsnitt 4.3).


5-HT1B/1D-receptoragonister har förknippats med koronar vasospasm. I sällsynta fall har myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt rapporterats för 5-HT1B/1D-receptoragonister inklusive rizatriptan (se avsnitt 4.8).


Andra 5-HT1B/1D-receptoragonister (t.ex sumatriptan) ska ej ges samtidigt som Rizatriptan Actavis (se avsnitt 4.5).

Det rekommenderas att vänta minst sex timmar efter användning av rizatriptan innan läkemedel av ergotamintyp (t ex ergotamin, dihydroergotamin eller metysergid) ges. Minst 24 timmar bör förflyta efter administrering av ett läkemedel som innehåller ergotamin innan rizatriptan ges. Även om additiva vasospastiska effekter inte observerades i en klinisk farmakologisk studie där 16 friska män fick rizatriptan peroralt och ergotamin parenteralt, är sådana additiva effekter teoretiskt möjliga (se avsnitt 4.3).


Serotonergt syndrom (innefattande förändrad sinnesstämning, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) har rapporterats efter samtidig behandling med triptaner och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Dessa reaktioner kan vara allvarliga. Om samtidig behandling med rizatriptan och en SSRI eller SNRI är kliniskt motiverad rekommenderas lämplig övervakning av patienten, framför allt under behandlingsstart, vid dosökning eller vid tillägg av ett annat serotonergt läkemedel (se avsnitt 4.5).


Biverkningar kan bli vanligare vid samtidig behandling med triptaner (5-HT1B/1D-agonister) och naturpreparat innehållande Johannesört (Hypericum perforatum).

Angioödem (t ex ansiktsödem, svullen tunga och svalgödem) kan förekomma hos patienter som behandlas med triptaner, bl a rizatriptan. Om angioödem uppträder i tungan eller svalget ska patienten stå under medicinsk övervakning tills symtomen har försvunnit. Behandlingen bör genast avbrytas och ersättas med en substans som tillhör en annan läkemedelsgrupp.


Fenylketonuri: Rizatriptan Actavis munsönderfallande tabletter innehåller aspartam, en fenylalaninkälla. Patienter med fenylketouri ska informeras om att fenylalanin kan vara skadligt. Varje 5 mg munsönderfallande tablett innehåller 4,4 mg aspartam. Varje 10 mg munsönderfallande tablett innehåller 8,8 mg aspartam.


Risken för interaktion ska övervägas när rizatriptan ges till patienter som tar CYP2D6 substrat (se avsnitt 4.5).


Läkemedelsutlöst huvudvärk

Långtidsanvändning av smärtstillande läkemedel mot huvudvärk kan förvärra den. Om detta inträffar eller misstänks ha inträffat, ska läkare rådfrågas och behandlingen ska avbrytas. Diagnosen läkemedelsutlöst huvudvärk bör misstänkas hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Ergotamin, ergoderivat (inklusive metysergid), andra 5 HTIB/ID -receptoragonister: På grund av en additiv effekt vid samtidig användning av rizatriptan och ergotamin, ergotderivat (inklusive metysergid) eller andra 5HTIB/ID receptoragonister (t ex sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) ökar risken för koronarartär vasokonstriktion och hypertensiva effekter. Denna kombination är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).


Monoaminooxidashämmare: Rizatriptan metaboliseras huvudsakligen via monoaminooxidas, subtyp A (MAO-A). Plasmakoncentrationerna av rizatriptan och dess aktiva N-monodesmetyl- metabolit ökade vid samtidig administrering av en selektiv, reversibel MAO-A hämmare. Liknande eller mer uttalade effekter förväntas med icke-selektiva, reversibla (t ex linezolid) och irreversibla MAO-hämmare. På grund av risken för koronarartär vasokonstriktion och hypertensiva tillstånd är administrering av Rizatriptan Actavis kontraindicerat hos patienter som tar MAO-hämmare (se avsnitt 4.3).


Betareceptorblockerare: Plasmakoncentrationerna av rizatriptan kan öka vid samtidig administrering av propranolol. Denna ökning beror sannolikt på interaktion i första-passage-metabolismen av de två läkemedlen, eftersom MAO-A utgör en roll i metabolismen av både rizatriptan och propranolol. Denna interaktion leder till en genomsnittlig ökning i AUC och Cmax på 70-80 %. Hos patienter som behandlas med propranolol bör Rizatriptan Actavis i dosen 5 mg användas (se avsnitt 4.2).

I en läkemedelsinteraktionsstudie påverkade inte nadolol och metoprolol plasmakoncentrationerna av rizatriptan.


Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)/serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och serotonergt syndrom: Det finns rapporter som beskriver patienter med symtom förenliga med serotonergt syndrom (innefattande förändrad sinnesstämning, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) efter användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och triptaner (se avsnitt 4.4).


In vitro-studier indikerar att rizatriptan hämmar cytokrom P450 2D6 (CYP 2D6). Kliniska interaktionsdata finns inte tillgängliga. Risken för interaktion ska övervägas när rizatriptan ges till patienter som tar CYP 2D6 substrat.


Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig användning av triptaner (5HT1B/1D-agonister) och naturmedel innehållande johannesört (Hypericum perforatum).


Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Säkerheten med rizatriptan vid användning under graviditet har ej fastställts. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter vad gäller embryonal- eller fosterutveckling, graviditet, förlossning och utveckling efter födseln vid dosnivåer som överskrider de terapeutiska doserna.

Eftersom reproduktions- och utvecklingsstudier på djur inte alltid är överförbara på människa, ska Rizatriptan Actavis endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.


Amning

Studier på råtta visade mycket hög övergång av rizatriptan i mjölk. Övergående, mycket liten minskning av kroppsvikten hos diande valpar observerades endast när den systemiska exponeringen av moderdjuret var betydligt över den maximala exponeringsnivån hos människa. Data saknas för människa.

Försiktighet ska därför iakttas när rizatriptan ges till ammande kvinnor.

Barnets exponering ska minimeras genom att undvika amning 24 timmar efter behandling.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Rizatriptan (som tablett och som oral frystorkad formulering) har studerats hos mer än 3600 patienter under upp till ett år i kontrollerade kliniska studier. Migrän eller behandling med Rizatriptan Actavis kan orsaka somnolens hos vissa patienter. Yrsel har också rapporterats hos några patienter som tagit rizatriptan. Patienter ska därför ta ställning till sin förmåga att utföra komplicerade uppgifter under migränattacker och efter intag av Rizatriptan Actavis.


4.8 Biverkningar


De vanligaste biverkningarna utvärderade i kliniska studier var yrsel, somnolens och asteni/trötthet. Följande biverkningar har utvärderats i kliniska studier och/eller rapporterats efter godkännandet:


Mycket vanliga (≥1/10); Vanliga (≥1/100, <1/10); Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); Mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Immunsystemet

Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktion, anafylaxi/anafylaktoid reaktion


Psykiska störningar

Mindre vanliga: desorientering, sömnlöshet, nervositet


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: yrsel, somnolens, parestesi, huvudvärk, hypestesi, nedsatt mental skärpa, tremor

Mindre vanliga: ataxi, vertigo

Sällsynta: synkope, dysgeusi/dålig smak i munnen, serotonergt syndrom

Ingen känd frekvens: krampanfall


Ögon

Mindre vanlig: dimsyn


Hjärtat

Vanliga: palpitation, takykardi

Sällsynta: myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse. De flesta av dessa biverkningar har rapporterats hos patienter med riskfaktorer för kranskärlssjukdom.

Ingen känd frekvens: arytmi, bradykardi


Blodkärl

Vanliga: värmevallningar/flush

Mindre vanlig: hypertoni

Ingen känd frekvens: perifer vaskulär ischemi


Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga: svalgbesvär, dyspné

Sällsynt: väsande andning


Magtarmkanalen

Vanliga: illamående, muntorrhet, kräkningar, diarré

Mindre vanliga: törst, dyspepsi

Ingen känd frekvens: ischemisk kolit


Hud och subkutan vävnad

Vanliga: rodnad, svettning

Mindre vanliga: klåda, urtikaria

Sällsynta: angioödem (t.ex. ansiktsödem, svullen tunga, svalgödem), utslag, toxisk epidermal nekrolys (för angioödem se även avsnitt 4.4)


Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga: lokal tyngdkänsla

Mindre vanliga: nacksmärta, lokal åtstramningskänsla, stelhet, muskelsvaghet

Sällsynt: ansiktssmärta

Ingen känd frekvens: myalgi


Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Vanliga: asteni/trötthet, smärta i buk eller bröstkorg


Undersökningar:

Ingen känd frekvens: EKG-avvikelser.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering


Rizatriptan 40 mg (administrerat antingen som en engångsdos eller som två doser med två timmars dosintervall) tolererades vanligen väl hos mer än 300 patienter; yrsel och somnolens var de vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna.

I en klinisk farmakologisk studie där 12 individer fick rizatriptan vid kumulativa doser på totalt 80 mg (given inom fyra timmar), upplevde två av dem synkope och/eller bradykardi. En person, en 29-årig kvinna, fick kräkningar, bradykardi och yrsel, som började tre timmar efter det att hon fått totalt 80 mg rizatriptan (fördelat på två timmar). En AV-block III svarade på atropin en timme efter att de andra observerade symtom uppkommit. Den andra personen, en 25-årig man, fick övergående yrsel, synkope, inkontinens samt en fem sekunder lång systolisk paus (på EKG) omedelbart efter en smärtsam venpunktion. Venpunktionen inträffade två timmar efter att personen hade fått totalt 80 mg rizatriptan (fördelat på fyra timmar).

Baserat på rizatriptans farmakologi kan dessutom hypertoni eller andra mer allvarliga kardiovaskulära symtom inträffa efter en överdos. Gastrointestinal tömning (t ex ventrikeltömning följt av aktivt kol) bör övervägas för patienter när man misstänker en överdos av Rizatriptan Actavis. Klinisk övervakning samt EKG-monitorering ska fortsätta under åtminstone 12 timmar, även om kliniska symtom inte observeras.

Effekterna av hemo- eller peritonealdialys på serumkoncentrationerna av rizatriptan är okända.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: selektiva serotonin (5-HT1)-agonister

ATC-kod: N02C C04


Verkningsmekanism

Rizatriptan binder selektivt och med hög affinitet till humana 5-HT1B- och 5-HT1D-receptorer och har liten eller ingen effekt eller farmakologisk aktivitet vid 5-HT2, 5-HT3; adrenerga alfa-1-, alfa-2- eller beta; dopaminerga D1-, D2-, histamin H1;, muskarina eller bensodiazepin-receptorer.

Den terapeutiska effekten av rizatriptan vid behandling av migränhuvudvärk skulle kunna tillskrivas dess agonistiska effekter på 5-HT1B- och 5-HT1D-receptorer på de extracerebrala intrakraniella blodkärlen som man tror dilateras under en attack och de sensoriska trigeminus nervbanor som innerverar dem. Aktivering av dessa 5-HT1B- och 5-HT1D-receptorer kan resultera i konstriktion av smärtgenererande intrakraniella blodkärl och hämning av frisättandet av neuropeptider som leder till minskad inflammation i känsliga vävnader samt minskad central smärtsignalöverföring via trigeminus.


Farmakodynamiska effekter


Effekten av rizatriptan munsönderfallande tabletter vid akut behandling av migränattacker fastställdes i två randomiserade, placebokontrollerade multicenterstudier, som var av liknande design som prövningarna av vanliga rizatriptan-tabletter. I en studie (n=311), två timmar efter dosintag, var andelen patienter som fick lindring med rizatriptan munsönderfallande tabletter cirka 66 % för rizatriptan 5 mg och 10 mg, jämfört med 47 % i placebogruppen. I en större studie (n=547), två timmar efter dosintag, var andelen patienter som fick lindring 59 % efter behandling med rizatriptan 5 mg och 74 % efter 10 mg jämfört med 28 % i placebogruppen. Rizatriptan munsönderfallande tabletter lindrade också funktionsnedsättningen, illamåendet, fotofobin och fonofobin som åtföljde migränattackerna. En signifikant effekt på smärtlindring observerades redan 30 minuter efter dosintag i en av de två kliniska prövningarna med dosen 10 mg (se avsnitt 5.2).


Baserat på studier med orala tabletter är rizatriptan effektivt vid behandling av menstruellt relaterad migrän, d v s migrän som inträffar inom 3 dagar före eller efter menstruationens början.


Rizatriptan Actavis munsönderfallande tabletter gör det möjligt för patienter med migrän att behandla sina migränattacker utan att behöva dricka. Detta kan innebära att patienter kan ta sitt läkemedel tidigare, till exempel när vätska inte finns tillgängligt, samt för att undvika möjlig försämring av gastrointestinala symtom på grund av vätskeintag.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption

Rizatriptan absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering.

Den orala biotillgängligheten av den munsönderfallande tabletten är i genomsnitt cirka 40-45 % och medelvärdet för den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) uppnåddes efter cirka 1,6 -2,5 timmar (Tmax). Tiden till maximal plasmakoncentration efter administrering av rizatriptan som den munsönderfallande tablett-formuleringen är fördröjd med 30-60 minuter i förhållande till vanliga rizatriptan-tabletter.

Effekt av föda: Effekten av föda på absorptionen av rizatriptan från de munsönderfallande tabletterna har inte studerats. För rizatriptan -tabletter fördröjs Tmax med cirka 1 timme när tabletterna ges efter måltid. En ytterligare fördröjning av absorptionen av rizatriptan kan ske när de munsönderfallande tabletterna ges efter måltid.


Distribution

Rizatriptan är minimalt bundet (14 %) till plasmaproteiner. Distributionsvolymen är cirka 140 liter hos män och 110 liter hos kvinnor.


Metabolism

Den primära metabolismvägen för rizatriptan är genom oxidativ deaminering via monoaminooxidas-A (MAO-A) till en indolättiksyrametabolit, som inte är farmakologiskt aktiv. N-monodesmetyl-rizatriptan, en metabolit med aktivitet liknande den för modersubstansens på 5- HT1B/1D -receptorerna, bildas i mindre grad, men bidrar inte signifikant till den farmakodynamiska aktiviten hos rizatriptan. Plasmakoncentrationer av N-monodesmetyl-rizatriptan är cirka 14 % av modersubstansens och den elimineras i samma utsträckning. Andra metaboliter som bildas i mindre utsträckning är N-oxiden, 6-hydroximetaboliten och sulfatkonjugat av 6-hydroximetaboliten. Ingen av dessa metaboliter är farmakologiskt aktiva. Efter oral administrering av 14C-märkt rizatriptan står rizatriptan för cirka 17 % av radioaktiviteten i plasma.


Elimination

Efter intravenös administrering ökar AUC proportionellt hos män, och nästan proportionellt hos kvinnor med dosen i dosintervallet 10-60 µg/kg. Efter oral administrering ökar AUC nästan proportionellt med dosen i dosintervallet 2,5-10 mg. Halveringstiden för rizatriptan i plasma hos män och kvinnor är i genomsnitt 2-3 timmar. Genomsnittligt plasmaclearance av rizatriptan är cirka 1000-1500 ml/min hos män och cirka 900-1100 ml/min hos kvinnor; cirka 20-30 % av detta är renalt clearance. Efter en oral dos av 14C-märkt rizatriptan utsöndras cirka 80 % av radioaktiviteten i urinen och cirka 10 % av dosen utsöndras i faeces. Detta visar att metaboliterna främst utsöndras via njurarna.

I överensstämmelse med dess förstapassagemetabolism utsöndras cirka 14 % av en oral dos i urin som oförändrat rizatriptan medan 51 % utsöndras som indolättiksyrametaboliten. Högst 1 % utsöndras i urinen som den aktiva N-monodesmetylmetaboliten.

Om rizatriptan ges enligt maximal dosregim sker ingen ackumulering av aktiv substans i plasma från dag till dag.


Patientfaktorer

Följande data baseras på studier med rizatriptan-tabletter.

Patienter med en migränattack: En migränattack påverkar inte farmakokinetiken för rizatriptan.

Kön: AUC för rizatriptan (10 mg oralt) var cirka 25 % lägre hos män jämfört med kvinnor, Cmax var 11 % lägre och Tmax inträffade vid ungefär samma tidpunkt. Dessa märkbara farmakokinetiska skillnader hade inte någon klinisk betydelse.

Äldre: Koncentrationerna av rizatriptan i plasma hos äldre (65–77 år) efter tablettintag liknade dem som observerats hos yngre vuxna.

Nedsatt leverfunktion (Child-Pughs poäng 5-6): Efter oralt tablettintag hos patienter med nedsatt leverfunktion, orsakad av mild alkoholrelaterad levercirrhos, var plasmakoncentrationerna av rizatriptan likvärdiga med dem som setts hos unga manliga och kvinnliga försökspersoner. En signifikant ökning av AUC (50 %) och Cmax (25 %) observerades hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pughs poäng 7). Farmakokinetiken har inte studerats hos patienter med Child-Pughs poäng >7 (gravt nedsatt leverfunktion).


Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
10-60 ml/min/1,73 m2) var inte AUC för rizatriptan efter tablettintag signifikant skilt från den hos friska individer. Hos hemodialyspatienter (kreatininclearance <10 ml/min/1,73 m2) var AUC för rizatriptan cirka 44 % större än hos patienter med normal njurfunktion. Den maximala plasmakoncentrationen av rizatriptan hos patienter med alla grader av nedsatt njurfunktion var jämförbar med den hos friska individer.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Icke-kliniska data visar inga särskilda risker för människa baserat på gängse studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dosering, gentoxicitet, karcinogenicitet, och reproduktionseffekter och utveckling.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


mannitol

mikrokristallin cellulosa

kalciumkiseldioxid

krospovidon typ A (E460a)

aspartam (E951)

kolloidal kiseldioxid, vattenfri

pepparmintsmak

magnesiumstearat (E470b)


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


30 månader


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Inga särskilda förvaringsanvisningar.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


OPA/Aluminium/PVC-Aluminium blisterförpackningar med genomtryckbar folie.


Förpackningsstorlekar:

2, 3, 6, 12 och 18 munsönderfallande tabletter.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion


Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjordur

Island


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


5 mg: 44376

10 mg: 44377


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2011-11-03/2013-05-22


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2014-06-04

9