Produktresumé

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Rizatriptan Teva 5 mg munsönderfallande tabletter

Rizatriptan Teva 10 mg munsönderfallande tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Rizatriptan Teva 5 mg munsönderfallande tablett

Varje munsönderfallande tablett innehåller 5 mg rizatriptan i form av (7,265 mg) rizatriptanbensoat.

Rizatriptan Teva 10 mg munsönderfallande tablett

Varje munsönderfallande tablett innehåller 10 mg rizatriptan i form av (14,53 mg) rizatriptanbensoat.

Hjälpämnen med känd effekt:

Varje 5 mg munsönderfallande tablett innehåller 1,0 mg aspartam och 55,1 mg laktos.

Varje 10 mg munsönderfallande tablett innehåller 2,0 mg aspartam och 110,20 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Munsönderfallande tablett.

Rizatriptan Teva 5 mg munsönderfallande tabletter

5 mg munsönderfallande tabletter är vita till benvita, runda, plana tabletter med fasade kanter, märkta med “IZ” på ena sidan och “5” på andra.

Rizatriptan Teva 10 mg munsönderfallande tabletter

10 mg munsönderfallande tabletter är vita till benvita, runda, plana tabletter med fasade kanter, märkta med “IZ” på ena sidan och “10” på andra.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Akut behandling av huvudvärksfasen vid en migränattack med eller utan aura.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Allmänt

Rizatriptan Teva ska inte användas profylaktiskt.

Vuxna 18 år och äldre

Rekommenderad dos är 10 mg.

Upprepad dos: Det bör gå minst två timmar mellan dosintagen; högst två doser får intas under ett dygn.

- vid återkommande huvudvärk inom 24 timmar: om huvudvärken kommer tillbaka efter att den första attacken lindrats, kan ytterligare en dos tas. Ovan beskrivna doseringsbegränsningar ska iakttas.

- vid utebliven effekt: effekten av en andra dos för behandling av samma attack, när effekten av första dosen uteblivit, har inte undersökts i kontrollerade studier. Om patienten inte svarar på den första dosen, ska därför inte en andra dos tas för samma attack.

Kliniska studier har visat att patienter som inte svarar på behandling av en attack ändå kan svara på behandling av efterföljande attacker.

Vissa patienter bör få Rizatriptan Teva 5 mg om den finns tillgänglig, speciellt följande patientgrupper:

− patienter behandlade med propranolol. Administrering av rizatriptan och propranolol ska separeras med minst två timmars intervall. (Se avsnitt 4.5).

− patienter med mild eller måttlig njurinsufficiens,

− patienter med mild till måttlig leverinsufficiens.

Doserna bör ges med minst två timmars mellanrum; högst två doser bör tas under 1 dygn.

Pediatrisk population

Barn och ungdomar (under 18 år)

Säkerhet och effekt av Rizatriptan Teva hos barn och ungdomar under 18 år har ännu inte fastställts.

Tillgänglig information finns i avsnitten 5.1 och 5.2, men ingen rekommendation angående dosering kan ges.

Äldre

Rizatriptans säkerhet och effekt har inte utvärderats systematiskt hos patienter äldre än 65 år.

Administreringssätt

Oral användning

Rizatriptan Teva munsönderfallande tabletter behöver inte intas med vätska.

Den munsönderfallande tabletten är förpackad i ett aluminiumblister. Patienter ska instrueras att inte ta ut den munsönderfallande tabletten från blistret förrän precis före dosintaget. Denmunsönderfallande tabletten ska då tas ut från aluminiumblistret med torra händer och sen läggas på tungan, där tabletten löses upp och sväljs ner med saliven.

Den munsönderfallande tabletten kan användas i situationer när tillgång till vätska saknas, eller för att undvika illamående och kräkning, som kan utlösas vid intag av tabletter med vätska.

För doser som inte är praktiskt genomförbara med denna styrka kan andra styrkor av detta läkemedel vara tillgängliga.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Samtidig behandling med monoaminooxidashämmare (MAO) eller användning inom två veckor efter det att behandling med MAO-hämmare avslutats. (Se avsnitt 4.5).

Rizatriptan Teva är kontraindicerat hos patienter med svår lever- eller svår njurinsufficiens.

Rizatriptan Teva är kontraindicerat hos patienter med tidigare cerebrovaskulär händelse (CVA) eller transitorisk ischemisk attack (TIA).

Medelsvår eller svår hypertoni, eller obehandlad mild hypertoni.

Känd kranskärlssjukdom inklusive ischemisk hjärtsjukdom (angina pectoris, anamnes på hjärtinfarkt eller dokumenterad tyst ischemi), tecken och symtom på ischemisk hjärtsjukdom eller Prinzmetals angina.

Perifer vaskulär sjukdom.

Samtidig användning av rizatriptan och ergotamin, derivat av ergotamin (inklusive metysergid), eller andra 5-HT_1B/1D-receptoragonister (t.ex. sumatriptan). (Se avsnitt 4.5).

Rizatriptan Teva ska endast ges till patienter, hos vilka en entydig migrändiagnos har fastställts. Rizatriptan Teva ska inte ges till patienter med basilar eller hemiplegisk migrän.

Rizatriptan Teva ska inte användas för att behandla ”atypisk” huvudvärk, d.v.s. sådan som kan vara förenad med potentiellt allvarliga medicinska tillstånd (t.ex. CVA, rupturerat aneurysm), där cerebrovaskulär vasokonstriktion kan vara farlig.

Ischemisk hjärtsjukdom

Rizatriptan kan åtföljas av övergående symtom inklusive bröstsmärta och åtstramningskänsla, vilka kan vara intensiva och involvera halsen (se avsnitt 4.8). När sådana symtom bedöms indikera ischemisk hjärtsjukdom, skall ingen ytterligare dos tas och lämplig utredning bör genomföras.

Kardiovaskulär sjukdom och hypertoni

Liksom med andra 5-HT_1B/1D-receptoragonister skall rizatriptan inte ges, utan en föregående klinisk utvärdering, till patienter hos vilka okänd hjärtsjukdom är sannolik eller till patienter med risk för kranskärlssjukdom (CAD) (t.ex. patienter med hypertoni, diabetes, rökare eller användare av nikotinersättningsmedel, män över 40 år, postmenopausala kvinnor, patienter med grenblock samt hos dem med stor hereditet för CAD). Alla patienter med hjärtsjukdom kanske inte identifieras vid hjärtundersökningar och, i mycket sällsynta fall, har allvarliga hjärthändelser inträffat hos patienter utan underliggande hjärtkärlsjukdom efter administrering av 5-HT₁-agonister. Rizatriptan Teva ska inte ges till dem med känd CAD. (Se avsnitt 4.3).

Rizatriptan och 5-HT_1B/1D-agonister

5-HT_1B/1D-receptoragonister har förknippats med koronar vasospasm. I sällsynta fall har myokard ischemi eller hjärtinfarkt rapporterats för 5-HT_1B/1D-receptoragonister inklusive rizatriptan (se avsnitt 4.8).

Andra 5-HT_1B/1D-agonister (t ex sumatriptan) ska inte tas samtidigt som Rizatriptan Teva (se avsnitt 4.5).

Vid samtidig användning av triptaner (5-HT_1B/1D-agonister) och växtbaserade läkemedel innehållande Johannesört (Hypericum perforatum) kan biverkningar vara vanligare.

Rizatriptan och ergotamin eller ergotaminderivat

Det rekommenderas att vänta minst sex timmar efter intag av rizatriptan innan läkemedel av ergotamintyp (t.ex. ergotamin, dihydroergotamin eller metysergid) ges. Minst 24 timmar bör förflyta efter administrering av läkemedel av ergotamintyp innan rizatriptan ges. Även om additiva vasospastiska effekter inte observerades i en klinisk farmakologisk studie där 16 friska män fick rizatriptan peroralt och ergotamin parenteralt, är sådana additiva effekter teoretiskt möjliga (se avsnitt 4.3).

Rizatriptan och CYP2D6-substrat

Risken för interaktion bör övervägas när rizatriptan ges till patienter som tar läkemedel som metaboliseras via CYP2D6 (se avsnitt 4.5).

Rizatriptan och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)/serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och serotonergt syndrom

Serotonergt syndrom (innefattande förändrad sinnesstämning, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) har rapporterats efter samtidig behandling med triptaner och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Dessa reaktioner kan vara allvarliga. Om samtidig behandling med rizatriptan och en SSRI eller SNRI är kliniskt motiverad rekommenderas lämplig övervakning av patienten, framför allt under behandlingens inledning, vid dosökning eller vid tillägg av ett annat serotonergt läkemedel (se avsnitt 4.5).

Angioödem

Angioödem (t.ex. ansiktsödem, svullen tunga och svalgödem) kan förekomma hos patienter som behandlas med triptaner, bl.a. rizatriptan. Om angioödem uppträder i tungan eller svalget ska patienten stå under medicinsk övervakning tills symtomen har försvunnit. Behandlingen bör genast avbrytas och ersättas med en substans från en annan läkemedelsgrupp.

Galaktosintolerans

Rizatriptan Teva munsönderfallande tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.

Fenylketonuri

Rizatriptan Teva munsönderfallande tabletter innehåller aspartam, en fenylalaninkälla. Kan vara skadligt för personer med fenylketonuri.

Läkemedelsutlöst huvudvärk

Långtidsanvändning av smärtstillande läkemedel mot huvudvärk kan förvärra huvudvärken. Om detta inträffar eller misstänks ha inträffat, bör läkare rådfrågas och behandlingen ska avbrytas. Läkemedelsutlöst huvudvärk bör misstänkas hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Ergotamin, derivat av ergotamin (inklusive metysergid), andra 5 HT_IB/ID -receptoragonister

På grund av en additiv effekt, ökar samtidig användning av rizatriptan och ergotamin, derivat av ergotamin (inklusive metysergid) eller andra 5HT_IB/ID receptoragonister (t.ex. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) risken för vasokonstriktion av koronarartärer och hypertensiva effekter. Denna kombination är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Monoaminooxidashämmare

Rizatriptan metaboliseras huvudsakligen via monoaminooxidas, subtyp A (MAO-A). Plasmakoncentrationerna av rizatriptan och dess aktiva N-monodesmetyl-metabolit ökade vid samtidig administrering av en selektiv, reversibel MAO-A hämmare. Liknande eller mer uttalade effekter förväntas med icke-selektiva, reversibla (t.ex. linezolid) och irreversibla MAO-hämmare. På grund av risken för koronarartär vasokonstriktion och hypertensiva tillstånd är administrering av Rizatriptan Teva kontraindicerat hos patienter som behandlas med MAO-hämmare. (Se avsnitt 4.3).

Betareceptorblockerare

Plasmakoncentrationerna av rizatriptan kan öka vid samtidig administrering av propranolol. Denna ökning beror högst sannolikt på interaktion i förstapassagemetabolismen av de båda läkemedlen, eftersom MAO-A deltar i metabolismen av både rizatriptan och propranolol. Denna interaktion leder till en genomsnittlig ökning i AUC och C_max på 70-80 %. Hos patienter som behandlas med propranolol bör Rizatriptan Teva i dosen 5 mg användas (se avsnitt 4.2). I en läkemedelsinteraktionsstudie påverkade inte nadolol och metoprolol plasmakoncentrationerna av rizatriptan.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)/serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)

och serotonergt syndrom

Fall har rapporterats där patienter beskrivs med symtom förenliga med serotonergt syndrom (innefattande förändrad sinnesstämning, autonom instabilitet och neuromuskulära avvikelser) efter samtidig behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och triptaner (se avsnitt 4.4).

In vitro-studier indikerar att rizatriptan hämmar cytokrom P450 2D6 (CYP 2D6). Kliniska interaktionsdata finns inte tillgängliga. Risken för interaktion ska övervägas när rizatriptan ges till patienter som tar läkemedel som metaboliseras via CYP 2D6.

Pediatrisk population

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Säkerheten med rizatriptan vid användning under graviditet har ej fastställts. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller utveckling efter födseln vid dosnivåer som överskrider de terapeutiska doserna.

Eftersom reproduktions- och utvecklingsstudier på djur inte alltid är överförbara på människa, skall Rizatriptan Teva endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.

Amning

Studier på råtta visade mycket hög övergång av rizatriptan i mjölk. Övergående, mycket liten minskning av kroppsvikten hos diande valpar observerades endast när den systemiska exponeringen av moderdjuret var betydligt över den maximala exponeringsnivån hos människa. Data saknas för människa.

Försiktighet ska därför iakttas när rizatriptan ges till ammande kvinnor. Barnets exponering ska minimeras genom att undvika amning 24 timmar efter behandling.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Rizatriptan Teva har mindre till måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Migräntillstånd eller behandling med Rizatriptan Teva kan orsaka somnolens hos vissa patienter. Yrsel har också rapporterats hos några patienter som tagit rizatriptan. Patienterna bör därför ta ställning till sin förmåga att utföra komplicerade uppgifter under migränattackerna och efter intag av Rizatriptan Teva.

4.8 Biverkningar

Summering av säkerhetsprofilen

Rizatriptan (som tablett och frystorkad tablett) har studerats hos 8 630 vuxna patienter under upp till ett år i kontrollerade kliniska studier. De vanligaste biverkningarna utvärderade i kliniska studier var yrsel, somnolens och asteni/trötthet. Följande biverkningar har utvärderats i kliniska studier och/eller rapporterats efter godkännandet:

Förteckning över biverkningar

Mycket vanliga(≥1/10); Vanliga(≥1/100, <1/10); Mindre vanliga(≥1/1 000, <1/100); Sällsynta(≥1/10 000, <1/1 000); Mycket sällsynta(<1/10 000), Ingen känd frekvens(kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet:

Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktion, anafylaxi/anafylaktoid reaktion.

Psykiska störningar:

Mindre vanliga: desorientering, sömnlöshet, nervositet.

Centrala och perifera nervsystemet:

Vanliga: yrsel, somnolens, parestesi, huvudvärk, hypestesi, nedsatt mental skärpa, tremor.

Mindre vanliga: ataxi, vertigo.

Sällsynta: synkope, dysgeusi/dålig smak i munnen, serotonergt syndrom.

Ingen känd frekvens: krampanfall

Ögon:

Mindre vanliga: dimsyn.

Hjärtat:

Vanliga: palpitation, takykardi

Sällsynta: Myokardischemi eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse. De flesta av dessa biverkningar har rapporterats hos patienter med riskfaktorer för kranskärlssjukdom.

Ingen känd frekvens: arytmi, bradykardi

Blodkärl:

Vanliga: värmevallningar/flush

Mindre vanliga: hypertoni.

Ingen känd frekvens: perifer vaskulär ischemi.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Vanliga: svalgbesvär, dyspné

Sällsynta: väsande andning.

Magtarmkanalen:

Vanliga: illamående, muntorrhet, kräkningar, diarré

Mindre vanliga: törst, dyspepsi.

Ingen känd frekvens: ischemisk kolit

Hud och subkutan vävnad:

Vanliga: rodnad, svettning

Mindre vanliga: klåda, urtikaria

Sällsynta: angioödem (t.ex. ansiktsödem, svullen tunga, svalgödem), utslag, toxisk epidermal nekrolys (angående angioödem se även avsnitt 4.4).

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Vanliga: lokal tyngdkänsla

Mindre vanliga: nacksmärta, lokal åtstramningskänsla, stelhet, muskelsvaghet.

Sällsynta: ansiktssmärta.

Ingen känd frekvens: myalgi

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:

Vanliga: asteni/trötthet, smärta i buk eller bröst.

Undersökningar

Ingen känd frekvens: EKG-avvikelser

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Rizatriptan 40 mg (administrerat antingen som en engångsdos eller som två doser med två timmars dosintervall) tolererades vanligen väl hos mer än 300 patienter; yrsel och somnolens var de vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna.

I en klinisk farmakologisk studie där 12 individer fick rizatriptan, totalt en kumulativ dos på 80 mg (given inom fyra timmar), upplevde två av dem synkope och/eller bradykardi. Den ena, en 29-årig kvinna, fick kräkningar, bradykardi och yrsel, som började tre timmar efter det att hon fått totalt 80 mg rizatriptan (fördelat på två timmar). AV-block III, som svarade på atropin, observerades en timme efter uppkomst av de andra symtomen. Den andra personen, en 25-årig man, fick övergående yrsel, synkope, inkontinens samt en fem sekunder lång systolisk paus (på EKG) omedelbart efter en smärtsam venpunktion. Venpunktionen inträffade två timmar efter det att mannen hade fått totalt 80 mg rizatriptan (fördelat på fyra timmar).

Baserat på rizatriptans farmakologi kan dessutom hypertoni eller andra mer allvarliga kardiovaskulära symtom inträffa vid överdosering. Gastrointestinal tömning (t.ex. ventrikeltömning följt av aktivt kol) bör övervägas för patienter när man misstänker en överdos av Rizatriptan Teva. Klinisk övervakning samt EKG-monitorering bör fortsätta under åtminstone 12 timmar, även om kliniska symtom inte observeras.

Effekterna av hemo- eller peritonealdialys på serumkoncentrationerna av rizatriptan är okända.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid migrän, selektiva 5-HT₁-receptoragonister, ATC-kod: N02CC04

Verkningsmekanism

Selektiva serotonin (5-HT_1B/1D) agonister

Rizatriptan binder selektivt och med hög affinitet till de humana 5-HT_1B- och 5-HT_1D-receptorerna och har liten eller ingen effekt eller farmakologisk aktivitet vid 5-HT₂, 5-HT₃-receptorerna, de adrenerga alfa-1-, alfa-2- eller betareceptorerna, de dopaminerga D₁- eller D₂- eller histamin H₁-receptorerna, de muskarina receptorerna eller bensodiazepinreceptorerna.

Den terapeutiska effekten av rizatriptan vid behandling av migränhuvudvärk skulle kunna hänföras till dess agonistiska effekt på 5-HT_1B- och 5-HT_1D-receptorer på de extracerebrala intrakraniella blodkärlen som man tror dilateras under en attack och de sensoriska trigeminus-nervbanor som innerverar dem. Aktivering av dessa 5-HT_1B- och 5-HT_1D-receptorer kan resultera i konstriktion av smärtgenererande intrakraniella blodkärl och hämning av frisättandet av neuropeptider som leder till minskad inflammation i känsliga vävnader samt minskad central smärtsignalöverföring via trigeminus.

Farmakodynamisk effekt

Vuxna

Effekten av rizatriptan vid akut behandling av migränattacker undersöktes i två randomiserade, placebokontrollerade multicenterstudier. I en studie (n=311), två timmar efter dosintag, var andelen patienter som fick lindring med rizatriptan cirka 66 % för rizatriptan 5 mg och 10 mg, jämfört med 47 % i placebogruppen. I en större studie (n=547), två timmar efter dosintag, var andelen patienter som fick lindring 59 % efter behandling med rizatriptan 5 mg och 74 % efter 10 mg jämfört med 28 % i placebogruppen. Rizatriptan lindrade också funktionsnedsättningen, illamåendet, fotofobin och fonofobin som åtföljde migränattackerna. En signifikant effekt på smärtlindring observerades redan 30 minuter efter dosintag i en av de två kliniska prövningarna med dosen 10 mg (se avsnitt 5.2 Absorption).

Baserat på studier med rizatriptantabletter har rizatriptan effekt vid behandling av menstruellt relaterad migrän, d.v.s. migrän som inträffar inom 3 dagar före eller efter menstruationens början.

Pediatrisk population

Ungdomar (12-17 år)

Effekten av Rizatriptan frystorkade tabletter utvärderades hos pediatriska patienter (12‑17 år) i en multicenter, randomiserad, dubbel‑blind, placebokontrollerad studie med parallella grupper (n=570). Kravet var att patientgruppen historiskt skulle vara "non-responsive" till behandling med NSAID och paracetamol. Patienter med kvalificerande migränhuvudvärk fick initialt placebo eller rizatriptan inom 30 minuter efter symtomdebut. Individer som inte svarade på placebo efter den 15 minuter långa placebo run-in perioden behandlade sedan en migränattack med placebo eller rizatriptan. En viktbaserad doseringsstrategi användes, där patienter som vägde 20 till <40 kg erhöll 5 mg rizatriptan och patienter som vägde ≥40 kg erhöll 10 mg rizatriptan.

I denna berikade populationsstudie observerades en skillnad på 9 % mellan aktiv behandling och placebo för det primära effektmåttet smärtfrihet (minskning från måttlig eller svår smärta till ingen smärta) 2 timmar efter behandling (31 % för rizatriptan jämfört med 22 % för placebo (p=0,025)). Ingen signifikant skillnad förelåg för det sekundära effektmåttet smärtlindring (minskning från måttlig eller svår smärta till lindrig eller ingen smärta).

Barn (6-11 år)

Effekten av Rizatriptan frystorkade tabletter utvärderades också hos pediatriska patienter 6 till 11 år i samma placebokontrollerade akutstudie (n=200). Den procentuella andelen patienter som uppnådde smärtfrihet 2 timmar efter behandling skiljde sig inte statistiskt signifikant mellan patienter som fick Rizatriptan frystorkad tablett 5 mg och 10 mg jämfört med de som fick placebo (39,8 % jämfört med 30,4%, p=0,269).

Den Europeiska läkemedelsmyndigheten har tagit bort kravet att skicka in studieresultat för Rizatriptan-tabletter för samtliga undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av migrän. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.

Rizatriptan Teva munsönderfallande tabletter gör det möjligt för patienter med migrän att behandla sina migränattacker utan att behöva dricka. Detta kan tillåta patienten att ta sitt läkemedel tidigare, till exempel när vätska inte finns tillgängligt, samt för att undvika möjlig försämring av gastrointestinala symtom på grund av vätskeintag.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Rizatriptan absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering.

Den orala biotillgängligheten av den munsönderfallande tabletten är i genomsnitt cirka 40-45 % och medelvärdet för den maximala plasmakoncentrationen (C_max) uppnåddes efter cirka 1,6 -2,5 timmar (T_max).

Effekt av föda

Effekten av föda på absorptionen av rizatriptan från den munsönderfallande tabletten har inte studerats. För rizatriptantabletter fördröjs T_max med cirka 1 timme när tabletterna ges efter intag av föda. Ytterligare fördröjning av absorptionen av rizatriptan kan ske när den munsönderfallande tabletten ges efter måltid.

Distribution

Rizatriptan är minimalt bundet (14 %) till plasmaproteiner. Distributionsvolymen är cirka 140 liter hos män och 110 liter hos kvinnor.

Metabolism

Den primära metabolismvägen för rizatriptan är genom oxidativ deaminering via monoaminooxidas-A (MAO-A) till en indolättiksyrametabolit, som inte är farmakologiskt aktiv. N-monodesmetyl-rizatriptan, en metabolit med aktivitet jämförbar med modersubstansens på 5- HT_1B/1D -receptorerna, bildas i mindre grad, men bidrar inte signifikant till den farmakodynamiska effekten hos rizatriptan. Plasmakoncentrationer av N-monodesmetylrizatriptan är cirka 14 % av modersubstansens och den elimineras med jämförbar hastighet. Andra metaboliter som bildas i mindre utsträckning är N-oxiden, 6-hydroximetaboliten och sulfatkonjugat av 6-hydroximetaboliten. Inga av dessa metaboliter är farmakologiskt aktiva. Efter oral administrering av ¹⁴C-märkt rizatriptan står rizatriptan för cirka 17 % av radioaktiviteten i plasma.

Elimination

Efter intravenös administrering ökar AUC proportionellt hos män, och nästan proportionellt hos kvinnor i dosintervallet 10-60 µg/kg. Efter oral administrering ökar AUC nästan proportionellt i dosintervallet 2,5-10 mg. Halveringstiden för rizatriptan i plasma hos män och kvinnor är i genomsnitt 2-3 timmar. Genomsnittligt plasmaclearance av rizatriptan är cirka 1000-1500 ml/min hos män och cirka 900-1100 ml/min hos kvinnor; cirka 20-30 % av detta är renalt clearance. Efter en oral dos av ¹⁴C-märkt rizatriptan utsöndras cirka 80 % av radioaktiviteten i urinen och cirka 10 % av dosen utsöndras i faeces. Detta visar att metaboliterna huvudsakligen utsöndras via njurarna.

I överensstämmelse med dess förstapassagemetabolism utsöndras cirka 14 % av en oral dos i urin som oförändrat rizatriptan medan 51 % utsöndras som indolättiksyrametabolit. Högst 1 % utsöndras i urinen som den aktiva N-monodesmetylmetaboliten.

Om rizatriptan ges enligt maximal dosregim sker ingen ackumulering av aktiv substans i plasma från dag till dag.

Patientfaktorer

Följande data baseras på studier med rizatriptan-tabletter.

Patienter med en migränattack

En migränattack påverkar inte farmakokinetiken för rizatriptan.

Kön

AUC för rizatriptan (10 mg oralt) var cirka 25 % lägre hos män jämfört med kvinnor C_max var 11 % lägre och T_max inträffade vid ungefär samma tidpunkt. Dessa märkbara farmakokinetiska skillnader hade inte någon klinisk betydelse.

Äldre

Koncentrationerna av rizatriptan i plasma hos äldre (65–77 år) efter tablettintag liknade dem som observerats hos yngre vuxna.

Pediatrisk population

En farmakokinetikstudie med rizatriptan (som frystorkad tablett) utfördes hos pediatriska migränpatienter i åldern 6 till 17 år. Efter administrering av en engångsdos 5 mg rizatriptan frystorkad tablett till pediatriska patienter som vägde 20‑39 kg eller 10 mg rizatriptan frystorkad tablett till pediatriska patienter som vägde ≥40 kg, var medelvärdet för exponering 15 % lägre respektive 17 % högre jämfört med exponeringen som observerades efter administrering av en engångsdos 10 mg rizatriptan frystorkad tablett till vuxna. Den kliniska betydelsen av dessa skillnader är oklar.

Nedsatt leverfunktion (Child-Pughs poäng 5-6)

Efter oralt tablettintag hos patienter med nedsatt leverfunktion, orsakad av mild alkoholrelaterad levercirrhos, var plasmakoncentrationerna av rizatriptan likvärdiga med dem som setts hos unga män och kvinnor. En signifikant ökning av AUC (50 %) och C_max (25 %) observerades hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pughs poäng 7). Farmakokinetiken har inte studerats hos patienter med Child-Pughs poäng >7 (gravt nedsatt leverfunktion).

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 10-60 ml/min/1,73 m²) skilde sig inte AUC för rizatriptan, efter tablettintag, signifikant från den hos friska individer. Hos hemodialyspatienter (kreatininclearance <10 ml/min/1,73 m²) var AUC för rizatriptan cirka 44 % större än hos patienter med normal njurfunktion. Den maximala plasmakoncentrationen av rizatriptan hos patienter med alla grader av nedsatt njurfunktion var jämförbar med den hos friska individer.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat,

Majsstärkelse,

Mannitol (E421),

Pregelatiniserad stärkelse (majs),

Aspartam (E951),

Pepparmintsmak,

Kolloidal vattenfri kiseldioxid,

Natruimstearylfumarat

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Perforerade endosblister av OPA/Al/PVC/Al i förpackningar med 2, 3, 6, 12, 18, 28 eller 30 munsönderfallande tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Teva Sweden AB
Box 1070
251 10 Helsingborg

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

5 mg: 42155
10 mg: 42156

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2010-02-26

Datum för den senaste förnyelsen: 2013-05-28

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-06-25