iMeds.se

Rocuronium Hospira

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Rocuronium Hospira 10 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Varje ml Rocuronium Hospira innehåller 10 mg rokuroniumbromid.


Varje injektionsflaska med 5 ml innehåller 50 mg rokuroniumbromid.

Varje injektionsflaska med 10 ml innehåller 100 mg rokuroniumbromid.


Hjälpämne(n) med känd effekt:

Varje 5 ml av Rocuronium Hospira innehåller 7,8 mg natrium.

Varje 10 ml av Rocuronium Hospira innehåller 15,6 mg natrium.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Injektions-/infusionsvätska, lösning.


Klar, färglös till gul-orange lösning.

Lösningens pH: 3,8 till 4,2

Osmolalitet: 256 – 312 mOsm/kg


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Rocuronium Hospira är avsett för vuxna och pediatriska patienter (från fullgångna nyfödda till ungdomar (åldern 0 till 18 år) som komplement till generell anestesi för att underlätta trakealintubation vid rutininduktion samt för att ge skelettmuskelavslappning under kirurgi.


Hos vuxna är Rocuronium Hospira också avsett för att underlätta trakealintubation vid snabbinduktion samt som tilläggsmedicinering på intensivvårdsavdelningar för att underlätta intubering och mekanisk ventilation för korttidsbehandling (se även avsnitt 4.2 och 5.1).


4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering


Liksom andra neuromuskulärt blockerande medel ska Rocuronium Hospira endast administreras av, eller under överinseende av, erfaren anestesiolog med god kännedom om dessa läkemedels tillämpning och effekt.


Som med andra substanser med neuromuskulär blockeringseffekt, skall dosen av Rocuronium Hospira anpassas individuellt. Anestesimetod, förväntad operationstid, sederingsmetod, förväntad duration av mekanisk ventilering, eventuella interaktioner med andra läkemedel som administreras samtidigt samt patientens tillstånd skall tas med i bedömningen när dosen bestäms.


Bruk av vederbörlig neuromuskulär övervakningsteknik rekommenderas för bedömning av neuromuskulär blockad och återhämtning.


Kirurgiska ingrepp

Inhalationsanestesimedel förstärker effekten av den neuromuskulära blockaden av Rocuronium Hospira. Förstärkningenblir kliniskt relevant under anestesinnär en viss vävnadskoncentration av de flyktiga ämnena uppnås. Följaktligen bör ändringar i doseringen av Rocuronium Hospira vid inhalationsanestesi göras genom administrering av mindre underhållsdoser med längre intervall eller genom långsammare infusionshastighet vid långvariga ingrepp, längre än 1 timme (se avsnitt 4.5).


Vuxna

Till vuxna patienter kan följande doseringsrekommendationer tjäna som riktlinje för trakealintubation och muskelrelaxering vid korta till långvariga kirurgiska ingrepp samt för bruk på intensivvårdsavdelningar.


Trakealintubation

Standardintubationsdos vid rutinanestesi är 0,6 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira, vilket ger adekvata intuberingsförhållanden inom 60 sekunder hos nästan alla patienter. En dos på 1,0 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira rekommenderas för att underlätta förhållandena vid trakealintubation vid snabbinduktionsanestesi, vilket också ger adekvata intuberingsförhållanden inom loppet av 60 sekunder hos nästan alla patienter. Om dosen 0,6 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira används vid snabbinduktionsanestesi, rekommenderas att patienten intuberas 90 sekunder efter administrering av Rocuronium Hospira.


Användning av Rocuronium Hospira vid snabbinduktionsanestesi hos patienter som genomgår kejsarsnitt hänvisas till avsnitt 4.6.


Underhållsdosering

Rekommenderad underhållsdos är 0,15 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira; vid långvarig inhalationsanestesi skall dosen minskas till 0,075 – 0,1 mg/kg Rocuronium Hospira. Underhållsdoserna bör helst ges när muskelkontraktionsamplituden har återhämtat sig till 25 % av kontrollamplituden eller när ”train-of-four” stimulering (TOF) ger 2 till 3 svar.


Kontinuerlig infusion

Om Rocuronium Hospira administreras som kontinuerlig infusion rekommenderas initialt en bolusdos på 0,6 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira och när den neuromuskulära blockaden börjar avta påbörjas tillförseln av infusionen. Infusionshastigheten skall justeras så att kontraktionskraften kvarstår vid 10 % av kontrollamplituden eller så att 1 till 2 responser visas vid TOF-stimulering. Hos vuxna patienter som får intravenös anestesi är infusionshastigheten som krävs för att upprätthålla neuromuskulär blockad på denna nivå mellan 0,3 till 0,6 mg/kg/h. Vid inhalationsanestesi är infusionshastigheten 0,3 – 0,4 mg/kg/h. Kontinuerlig övervakning av den neuromuskulära blockaden är nödvändig, eftersom den krävda infusionshastigheten varierar beroende på patienten och den tillämpade anestesimetoden.


Dosen är individuell och monitorering är därför nödvändig. Ovan nämnda doser ska därför ses som vägledning.


Pediatrisk population

Till nyfödda (0–27 dagar), spädbarn (28 dagar-2 månader), småbarn (3-23 månader), barn (2–11 år) och ungdomar (12-17 år) är den rekommenderade intubationsdosen under rutinanestesi och underhållsdosen densamma som för vuxna.


Verkningstiden för en enkel intubationsdos är dock längre hos nyfödda och spädbarn än hos barn (se avsnitt 5.1).


Inhalationshastigheten vid kontinuerlig infusion hos pediatriska patienter är, med undantag för barn (2–11 år), densamma som för vuxna. För barn i åldern 2-11 år kan en högre infusionshastighet vara nödvändig.


Följaktligen rekommenderas samma initiala infusionshastighet till barn (2–11 år) som för vuxna och denna bör sedan justeras för att hålla kontraktionskraften vid 10 % av kontrollamplituden eller så att 1 till 2 responser visas vid ”train-of-four” stimulering (TOF) under ingreppet.


Erfarenhet av rokuronium vid snabbinduktion hos pediatriska patienter är begränsad. Rocuronium Hospira rekommenderas därför inte vid snabbinduktion för att underlätta trakealintubation hos pediatriska patienter.


Äldre patienter och patienter med lever- och/eller gallvägssjukdom och/eller njursvikt:

Standardintubationsdosen för geriatriska patienter och patienter med lever- och/eller gallvägssjukdom och/eller njursvikt vid rutinanestesi är 0,6 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira. Dosen 0,6 mg/kg bör övervägas vid snabbinduktionsanestesi hos patienter för vilka förlängd verkningstid kan förväntas.


Oavsett använd anestesimetod är den rekommenderade underhållsdosen för dessa patienter 0,075 till 0,1 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira och den rekommenderade infusionshastigheten 0,3 till 0,4 mg/kg/h (se Kontinuerlig infusion).


Överviktiga och kraftigt överviktiga patienter:

För överviktiga eller kraftigt överviktiga patienter (definierade som patienter med en kroppsvikt som ligger 30 % eller mer över ideal kroppsvikt) skall dosen minskas och beräknas efter uppskattad ideal kroppsvikt.


Intensivvårdsåtgärder


Trakealintubation

För trakealintubation bör samma doser användas som beskrivs ovan under kirurgiska ingrepp.


Underhållsdosering

Användning av en initial bolusdos på 0,6 mg per kg kroppsvikt Rocuronium Hospira rekommenderas, följt av en kontinuerlig infusion så fort kontraktionskraften återhämtat sig till 10 % eller så att 1 till 2 kontraktioner visas vid ”train-of-four” stimulering. Dosen bör alltid titreras till effekt hos den enskilda patienten. Rekommenderad initial infusionshastighet för upprätthållande av en neuromuskulär blockad av 80-90 % (1 till 2 kontraktioner vid TOF stimulering) är 0,3 till 0,6 mg/kg/h under den första timmen av administration vilken måste minskas under de följande 6 till 12 timmarna, beroende på det individuella svaret. Därefter förblir de individuella doseringskraven relativt konstanta.


I kliniska studier sågs en stor variation i infusionshastigheter. De genomsnittliga infusionshastigheterna varierande från 0,2 till 0,5 mg/kg/h, beroende på organ och omfattningen av organsvikten(/-svikterna), samtidig medicinering och patientens individuella förutsättningar. Monitorering av neuromuskulär transmission rekommenderas starkt för att ge optimal individuell patientkontroll. Administrering i upp till 7 dagar har undersökts.


Skärskilda patientgrupper

Rocuronium Hospira rekommenderas inte för att underlätta mekanisk ventilation hos pediatriska och geriatriska patienter på grund av bristande data avseende säkerhet och effekt.


Administreringssätt

Rocuronium Hospira administreras intravenöst antingen som en bolusinjektion eller som kontinuerlig infusion (se även avsnitt 6.6).


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighet mot rokuronium, mot bromidjoner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.


4.4 Varningar och försiktighet


Eftersom Rocuronium Hospira orsakar förlamning av andningsmuskulaturen måste patienter som behandlas med detta läkemedel ventileras tills adekvat spontanandning är återställd. Liksom för andra neuromuskulärt blockerande medel är det viktigt att förutse intubationssvårigheter, speciellt när det används som del av snabbinduktion. Vid intubationssvårigheter, som resulterar i ett kliniskt behov att omedelbart upphäva den neuromuskulära blockaden av rokuronium, bör man överväga att använda sugammadex.


Liksom för andra neuromuskulärt blockerande medel har residual neuromuskulär blockad rapporterats för Rocuronium Hospira. För att förhindra komplikationer till residual neuromuskulär blockad rekommenderas att extubering utförs först sedan patienten återhämtat sig tillräckligt från neuromuskulär blockad. Geriatriska patienter (65 år eller äldre) kan ha en ökad risk för kvarstående neuromuskulär blockad. Andra faktorer som kan öka risken för residual neuromuskulär blockad efter extubering i den postoperativa fasen (såsom läkemedelsinteraktioner eller patientens tillstånd) bör också beaktas. Om reverserande medel inte hör till rutinmässig klinisk praxis bör man överväga att använda ett reverseringsmedel (såsom sugammadex eller acetylkolinesterashämmare), särskilt i de fall där residual neuromuskulär blockad sannolikt kan inträffa.

Det är nödvändigt att försäkra sig om att patienten andas spontant, djupt och regelbundet innan patienten efter anestesin förflyttas från operationssalen. Anafylaktiska reaktioner kan uppträda efter tillförsel av neuromuskulärt blockerande substanser. Beredskap att behandla sådana reaktioner måste därför alltid finnas. Speciell försiktighet ska iakttas i fall av tidigare anafylaktiska reaktioner på neuromuskulärt blockerande medel eftersom allergisk korsreaktivitet till neuromuskulärt blockerande medel har rapporterats.


Generellt har långvarig neuromuskulär blockad och/eller muskelsvaghet noterats till följd av långvarig användning av neuromuskulärt blockerande medel på intensivvårdsavdelning. För att förebygga eventuell förlängning av neuromuskulär blockad och/eller överdosering rekommenderas bestämt att neuromuskulär transmission övervakas under hela administreringstiden. Dessutom ska patienten erhålla lämplig smärtlindring och sedation. Vidare ska neuromuskulärt blockerande medel titreras tills effekt inträder hos patienten under överinseende av erfaren anestesiolog som har god kännedom om dessa läkemedels effekt och om lämplig neuromuskulär övervakningsteknik.


Myopati har regelbundet rapporterats efter långvarig tillförsel på intensivvårdsavdelning av icke depolariserande neuromuskulärt blockerande medel i kombination med kortikosteroider. Därför bör användningstiden av neuromuskulärt blockerande ämnen begränsas så mycket som möjligt hos patienter som får dessa medel i kombination med kortikosteroider.


Om suxameton används för intubation, bör man avvakta med administreringen av Rocuronium Hospira tills patienten kliniskt har återhämtat sig från den neuromuskulära blockeringen som inducerats av suxameton.


Följande tillstånd kan påverka farmakokinetiken och/eller farmakodynamiken av rokuroniumbromid:


Lever- och/eller gallvägssjukdom och njursvikt

Rokuronium utsöndras i urin och galla. Därför bör det användas med försiktighet för patienter med kliniskt betydelsefull lever- och/eller gallvägssjukdom och/eller njursvikt. I dessa patientgrupper har förlängd verkningstid observerats med doser på 0,6 mg/kg rokuroniumbromid.


Förlängd cirkulationstid

Tillstånd med förlängd cirkulationstid såsom kardiovaskulära sjukdomar, hög ålder eller ödematösa tillstånd som ökar distributionsvolymen kan bidra till ett långsammare tillslag. Verkningstiden kan även förlängas på grund av minskad plasmaclearance.


Neuromuskulär sjukdom

Som andra neuromuskulärt blockerande substanser skall Rocuronium Hospira användas med yttersta försiktighet till patienter med neuromuskulär sjukdom eller efter poliomyelit, eftersom effekten av neuromuskulära blockerare kan vara betydligt förändrad. Omfattningen och riktningen på denna förändring kan variera kraftigt. Hos patienter med myasthenia gravis eller med myastent (Eaton-Lambert) syndrom kan små doser av rokuroniumbromid ha kraftig effekt och dosen av Rocuronium Hospira bör titreras enligt behandlingssvar.


Hypotermi

Under operationer som utförs under hypotermitillstånd ökar den neuromuskulärt blockerande effekten av Rocuronium Hospira och verkningstiden förlängs.


Kraftig övervikt

Som andra neuromuskulärt blockerande substanser kan Rocuronium Hospira förlänga verkningstiden och ge en förlängd återhämtning hos kraftigt överviktiga patienter om administrerad dos beräknats utifrån den faktiska kroppsvikten.


Brännskador

Det är känt att patienter med brännskador kan utveckla resistens mot icke-depolariserande neuromuskulärt blockerande medel. Därför rekommenderas att dosen titreras enligt behandlingssvaret.


Behandling med magnesiumsalter mot toxemi

Reversering av neuromuskulär blockad som inducerats av neuromuskulärt blockerande medel kan hindras eller vara otillräcklig hos patienter som får magnesiumsalter mot graviditetsförgiftning eftersom magnesiumsalter ökar neuromuskulär blockad. Hos dessa patienter ska därför dosen av Rocuronium Hospira minskas och titreras efter muskelryckningssvar.


Tillstånd som kan öka effekten av Rocuronium Hospira

Hypokalemi (t.ex. efter kraftiga kräkningar, diarré eller behandling med diuretika), hypermagnesemi, hypokalcemi (efter stora blodtransfusioner), hypoproteinemi, dehydrering, acidos, hyperkapni och kakexi.


Svåra elektrolytstörningar, förändringar av blodets pH eller dehydrering bör därför korrigeras om möjligt.


Varje ml innehåller 1,56 mg natrium. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Följande läkemedel har visat sig påverka omfattningen och/eller durationen på effekten av icke-depolariserande neuromuskulärt blockerande substanser.


Effekten av andra läkemedel på rokuroniumbromid:


Förstärkt effekt


Övriga läkemedel


Rekurarisering har rapporterats efter postoperativ administrering med:

aminoglykosid-, linkosamid-, polypeptid- och acylamino-penicillin-antibiotika, kinidin, kinin och magnesiumsalter (se avsnitt 4.4).


Minskad effekt


Varierande effekt


Effekten av Rocuronium Hospira på andra läkemedel:

Användning i kombination med lidokain kan resultera i snabbare tillslagstid för lidokain.


Pediatrisk population

Inga formella interaktionsstudier har utförts. De interaktioner som nämns ovan för vuxna under Varningar och försiktighet (se avsnitt 4.4.) ska beaktas även för pediatriska patienter.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Det finns inga tillgängliga kliniska data från användning av rokuroniumbromid hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/ fosterutveckling, förlossning eller barnets utveckling efter födsel. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av rokuroniumbromid till gravida kvinnor.


Kejsarsnitt

Hos patienter som genomgår kejsarsnitt kan Rocuronium Hospira användas som en del av en snabbinduktionsteknik, under förutsättning att inga intubationssvårigheter förväntas och att en tillräcklig dos anestetikum ges eller efter intubation med hjälp av suxameton. Rocuronium Hospira, administrerat i doser om 0,6 mg/kg, har visats vara säkert hos födande som genomgår kejsarsnitt. Rocuronium Hospira påverkar inte Apgarpoäng, fetal muskeltonus eller kardiorespiratorisk anpassning. Blodprover från navelsträng har visat att det endast förekommer en begränsad placentaröverföring av Rocuronium Hospira vilket inte leder till observationer av kliniska biverkningar hos nyfödda.


Anmärkning 1: Doser med 1,0 mg/kg har studerats under snabbinduktionsteknik med anestesi men inte hos patienter som genomgår kejsarsnitt. Till denna patientgrupp rekommenderas därför endast en dos med 0,6 mg/kg.

Anmärkning 2: Reversering av neuromuskulär blockad som inducerats av neuromuskulärt blockerande läkemedel kan hindras eller vara otillräcklig hos patienter som får magnesiumsalter mot havandeskapsförgiftning eftersom magnesiumsalter förstärker neuromuskulär blockad. Hos dessa patienter ska därför dosen av Rocuronium Hospira reduceras och titreras tills muskelryckning erhålls.


Amning

Uppgift saknas om Rocuronium Hospira passerar över i modersmjölk. Djurstudier har visat att låga nivåer av rokuroniumbromid utsöndras i bröstmjölk. Rocuronium Hospira skall bara ges till ammande mödrar när den ansvariga läkaren bedömer att fördelarna överväger riskerna.


Fertilitet

Det finns inga data avseende Rocuronium Hospiras effekt på fertiliteten.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Rokuroniumbromid har påtagliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Användning av potentiellt farliga maskiner samt bilkörning under de första 24 timmarna efter fullständig återhämtning från den neuromuskulära blockaden som rokuroniumbromid framkallat rekommenderas inte.


Eftersom Rocuronium Hospira används som ett komplement till generell anestesi bör sedvanliga försiktighetsåtgärder efter generell anestesi vidtas för rörliga patienter.


4.8 Biverkningar


Frekvensen för biverkningarna klassificeras i följande kategorier:

mindre vanliga/sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/100); mycket sällsynta(< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


De vanligaste biverkningarna är smärta/reaktion vid injektionsstället, förändring i vitala funktioner och förlängd neuromuskulär blockad. De mest frekvent rapporterade allvarliga biverkningarna vid klinisk användning är anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner och där tillhörande symtom.

Se också nedanstående förklaring.


MedDRA Organsystem

Klassificering

MedDRA Föredragen Term1

Mindre vanliga/Sällsynta2

(≥ 1/10 000, < 1/100)

Mycket sällsynta

(<1/10 000)

Immunsystemet

Överkänslighet

Anafylaktisk reaktion

Anafylaktoid reaktion

Anafylaktisk chock Anafylaktoid chock

Centrala och perifera nervsystemet

Slapp paralys

Hjärtat

Takykardi

Blodkärl

Hypotension

Cirkulatorisk kollaps och chock Värmevallningar

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Bronkospasm

Hud och subkutan vävnad

Angioneurotiskt ödem, Urtikaria

Hudutslag

Erytematöst hudutslag

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Muskelsvaghet3

Steroid myopati3

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Utebliven läkemedels effekt

Minskad effekt/minskat behandlingssvar

Ökad effekt/ökat behandlingssvar

Smärta vid injektionsstället Reaktion vid injektionsstället

Ansiktsödem

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

Förlängd neuromuskulär blockad

Fördröjd återhämtning efter narkos

Luftvägskomplikationer efter narkos

1 Frekvensen är uppskattningar härledda från rapporter från klinisk användning och data från litteraturen.

2Data från klinisk användning ger inte några exakta uppgifter om förekomst. Av denna anledning rapporteras frekvensen endast i två olika kategorier istället för fem.

3 efter längre tids användning i intensivvården


Myopati

Myopati har rapporterats vid användning av olika neuromuskulärt blockerande substanser på intensivvårdsavdelning i kombination med kortikosteroider (se avsnitt 4.4 och 4.5).


Lokal reaktion vid injektionsstället

Vid snabbinduktionsanestesi har smärta vid injektionsstället rapporterats, detta framförallt då patienten ännu inte helt förlorat medvetandet och i synnerhet då propofol använts som induktionsmedel. I kliniska studier angav 16 % av patienterna som genomgick snabbinduktionsanestesi med propofol smärta vid injektionsstället. Motsvarande siffra för patienter som genomgick snabbinduktionsanestesi med fentanyl och tiopental var mindre än 0,5 %.


Klasseffekter

Anafylaktiska reaktioner

Allvarliga anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner på neuromuskulärt blockerande medel, inklusive rokuroniumbromid, har rapporterats i mycket sällsynta fall. De anafylaktiska/anafylaktoida reaktionerna är: bronkospasm, kardiovaskulära förändringar (t ex hypotension, takykardi, cirkulatorisk kollaps, chock) och hudförändringar (t ex angioödem, urtikaria). Dessa reaktioner har i vissa fall varit fatala. På grund av den möjliga allvarlighetsgraden av dessa reaktioner bör man alltid förutsätta att de kan inträffa och vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder(se avsnitt 4.4).


Ökad histaminnivå

Eftersom neuromuskulärt blockerande substanser är kända för att kunna inducera histaminfrisättning både lokalt och systemiskt, bör risken för utveckling av klåda och erytematösa reaktioner på injektionsstället och/eller generaliserade histaminliknande (anafylaktoida) reaktioner såsom bronkospasm och kardiovaskulära förändringar t ex hypotension och takykardi ska alltid beaktas när dessa läkemedel ges. Hudutslag, exantem, urtikaria, bronkospasm och hypotension har rapporterats i mycket sällsynta fall hos patienter som ges rokuroniumbromid.


I kliniska studier har endast lätt ökning av genomsnittliga histaminnivåer i plasma observerats efter snabb bolusadministrering av 0,3 - 0,9 mg rokuroniumbromid per kg kroppsvikt.


Förlängd neuromuskulär blockad

Den vanligaste biverkningen av icke-depolariserande blockerande substanser som grupp är förlängning av läkemedlets farmakologiska effekt utöver den tidsperiod som är nödvändig. Denna kan variera från svaghet i skelettmuskler till djup och förlängd skelettmuskelparalys som leder till andningsinsufficiens eller apné.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se


Pediatrisk population

En meta-analys av 11 studier med pediatriska patienter (n=704) med rokuroniumbromid (upp till 1 mg/kg) visade att takykardi förekom som biverkan med en frekvens på 1,4 %.


4.9 Överdosering


Vid eventuell överdosering och förlängd neuromuskulär blockad skall man fortsätta ventilera patienten och sederingen fortsätta. Det finns två alternativ för att reversera neuromuskulär blockad:


(1) Hos vuxna kan sugammadex användas för reversering av kraftig och djup neuromuskulär blockad. Den rekommenderade dosen är 16 mg/kg. Efter administrering av sugammadex skall patienten monitoreras noggrant med avseende på oavbruten återkomst av neuromuskulär funktion.


(2) En acetylkolinesterashämmare (t ex neostigmin, edrofonium, pyridostigmin) kan användas när spontanandning återkommer och skall administreras i adekvata doser. Om administrering av en acetylkolinesterashämmare inte bryter den neuromuskulära effekten av Rocuronium Hospira, måste ventileringen och sederingen fortsätta tills spontanandningen är återställd. Upprepade doser av acetylkolinesterashämmare kan vara farliga.


I djurstudier förekom kraftig depression av den kardiovaskulära funktionen, som ytterst kunde leda till hjärtkollaps först när en kumulativ dos upp till 750 x ED90 (135 mg/kg rokuroniumbromid) hade administrerats.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Perifert verkande muskelavslappnande medel, ATC-kod: M03AC09.


Verkningsmekanism

Rocuronium Hospira är en medellångverkande icke-depolariserande neuromuskulärt blockerande substans, med snabbt tillslag. Det har alla karakteristiska farmakologiska egenskaper som denna klass av läkemedel (kurareliknande) har. Det verkar genom en konkurrerande effekt på nikotinreceptorerna på motorändplattan. Effekten motverkas av acetylkolinesterashämmare som neostigmin, edrofonium och pyridostigmin.


Farmakodynamisk effekt

ED90 (dos som ger 90 % blockad av twitchhöjden vid stimulering av ulnarnerven) under intravenös anestesi är ungefär 0,3 mg/kg rokuroniumbromid. ED95 hos spädbarn är lägre än hos vuxna och barn (0,25, 0,35 respektive 0,40 mg/kg).


Klinisk varaktighet (tiden för spontan återhämtning till 25 % av kontroll twitchhöjd) med en dos på 0,6 mg/kg rokuroniumbromid är 30-40 minuter. Total varaktighet (tid för spontan återhämtning till 90 % av kontroll twitchhöjd) är 50 minuter. I medeltal är tiden (mean time) för spontan återhämtning av muskelaktiviteten från 25 % till 75 % efter en bolusdos på 0,6 mg/kg rokuroniumbromid 14 minuter. Med lägre doser på 0,3 till 0,45 mg/kg rokuroniumbromid (1-1,5 x ED90), inträder effekten långsammare och durationen är kortare. Vid höga doser om 2 mg/kg är den kliniska durationen 110 minuter.


Intubation under rutinanestesi

Inom 60 sekunder efter intravenös administrering av en dos på 0,6 mg/kg rokuronium (2 x ED90av intravenös anestesi), kan utmärkta intuberingsförhållanden uppnås hos nästan alla patienter. Hos 80 % av dessa patienter klassas intuberingsförhållandena som utmärkta. Generell muskelavslappning tillräcklig för alla slags ingrepp fås inom 2 minuter. Vid administrering av 0,45 mg/kg rokuroniumbromid uppnås tillräckligt goda intuberingsförhållanden efter 90 sekunder.


Snabbinduktion

Under snabbinduktionsanestesi med propofol eller fentanyl-/tiopental-anestesi, erhålls goda intubationsförhållanden inom 60 sekunder hos 93 % respektive 96 % av patienterna, efter en dos på 1,0 mg/kg rokuroniumbromid. Av dessa klassas 70 % som utmärkta. Klinisk duration med denna dos är ca 1 timme efter vilket den neuromuskulära blockaden säkert kan brytas. Efter en dos på 0,6 mg/kg rokuroniumbromid, uppnås tillräckligt djup blockad för intubation inom 60 sekunder i 81 % respektive 75 % av patienterna vid en snabbinduktion med propofol eller fentanyl/tiopental.


Pediatrisk population

Den genomsnittliga tillslagstiden hos spädbarn, småbarn och barn vid en intubationsdos på 0,6 mg/kg är något kortare än hos vuxna. Jämförelse mellan pediatriska åldersgrupper visade att den genomsnittliga tillslagstiden hos nyfödda och ungdomar (1,0 minut) är något längre än hos spädbarn, småbarn och barn (0,4, 0,6 respektive 0,8 minuter). Avslappningens varaktighet och tiden till återhämtning tenderar att vara kortare hos barn jämfört med spädbarn och vuxna. Jämförelse mellan pediatriska åldersgrupper visade att genomsnittlig tid till återkomst av T3var förlängd hos nyfödda och spädbarn (56,7 respektive 60,7 minuter) jämfört med småbarn, barn och ungdomar (45,3, 37,6 respektive 42,9 minuter).


Genomsnittlig (SD) tillslagstid och klinisk duration efter 0,6 mg/kg rokuronium som initial intubationsdos* under anestesi med sevofluran/lustgas och isofluran/lustgas (underhåll) (pediatriska patienter)

Tid till maximal blockad**

(min)

Tid till återkomst av T3 **

(min)

Nyfödda (0–27 dagar)

n=10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Spädbarn (28 dagar–2 månader)

n=11

0,44 (0,19)

n=10

60,71 (16,52)

Småbarn (3 månader-23 månader)

n=28

0,59 (0,27)

45,46 (12,94)

n=27

Barn (2–11 år)

n=34

0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Ungdomar (12–17 år)

n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n=30

* Rokuroniumdos administrerad inom 5 sekunder.

** Beräknad från slutet av administreringen av rokuroniumintubationsdosen.


Äldre patienter och patienter med lever- och/eller gallvägssjukdom och/eller njursvikt

Durationen av underhållsdoser på 0,15 mg/kg rokuroniumbromid kan vara något längre under enfluran- och isoflurananestesi till geriatriska patienter och patienter med lever-och/eller njursjukdom (ca 20 minuter) än till patienter med friska utsöndringsorgan under intravenös anestesi (ca 13 minuter) (se avsnitt 4.2). Inga ackumulativa effekter (progressivt ökad duration av effekten) med upprepad underhållsdosering på rekommenderad nivå har observerats.


Intensivvård

Efter kontinuerlig infusion vid intensivvård är tiden till återhämtning av train-of-four (TOF)-ratio till värdet 0,7 inte signifikant korrelerad med total längd av rokuroniuminfusion. Om en fortlöpande infusion har varat 20 timmar eller längre är mediantiden som behövs för återgång av T2-responsen för TOF-stimulering och TOF-ratio till värdet 0,7 1,5 (1-5) timmar hos patienter som inte har ett flertal organskador (multipla organskador) och 4 (1-25) timmar hos patienter med multipla organskador.


Hjärt-kärlkirurgi

Hos patienter som ska genomgå hjärt-kärlkirurgi är den vanligaste kardiovaskulära påverkan under den maximala blockaden efter 0,6 till 0,9 mg/kg rokuroniumbromid en lätt och kliniskt obetydlig ökning av hjärtfrekvensen upp till 9 % och en ökning av medelartärtrycket upp till 16 % av kontrollvärdet.


Reversering av muskelrelaxation

Effekten av rokuronium kan hävas antingen med sugammadex eller med acetylkolinesterashämmare (neostigmin, pyridostigmin eller edro-fonium). Sugammadex kan ges som normalreversering (vid 1-2 Post Tetanic Count (PTC) till återkomst av T2) eller omedelbar reversering (3 minuter efter administrering av rokuroniumbromid). Acetylkolinesterashämmare kan administreras vid återkomst av T2 eller vid första tecken på kliniskt återhämtande.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Distribution och eliminering

Efter intravenös administrering av en enkel bolusdos rokuroniumbromid fördelas plasmans koncentrations-tidskurva på tre exponentiella faser. Eliminationshalveringstiden (konfidensintervall 95 %) hos friska vuxna är i genomsnitt 73 (66 - 80) minuter, (den skenbara) distributionsvolymen vid steady state är 203 (193 - 214) ml/kg och plasmaclearance är 3,7 (3,5 – 3,9) ml/kg/min.

Vid administrering som kontinuerlig infusion för att underlätta mekanisk ventilering under 20 timmar eller mer ökar den genomsnittliga eliminationshalveringstiden och den genomsnittliga (skenbara) distributionsvolymen vid steady state. Stor variation mellan patienter har observerats i kontrollerade kliniska studier beroende på arten och omfattningen av (den multipla) organskadan och patientens individuella egenskaper. Hos patienter med multipel organsvikt observerades en genomsnittlig (±standardavvikelse) eliminationshalveringstid på 21,5 (±3,3) timmar, en (skenbar) distributionsvolym vid steady state på 1,5 (±0,8) l/kg och plasmaclearance på 2,1 (±0,8) ml/kg/min.

Rokuroniumbromid utsöndras i urin och galla. Närmare 40 % utsöndras i urin under loppet av 12 - 24 timmar. Efter en injektion av radioaktivt märkt rokuroniumbromid utsöndras i genomsnitt 47 % i urinen och 43 % i avföringen efter 9 dagar. Cirka 50 % återfanns som modersubstans.


Metabolism

Inga metaboliter kan spåras i plasma.


Pediatrisk population

Den skenbara distributionsvolymen hos spädbarn (3 – 12 månader) är högre än hos äldre barn (1 – 8 år) och vuxna. Hos 3 – 8 år gamla barn är clearance högre och eliminationshalveringstiden ungefär 20 minuter kortare jämfört med vuxna och barn < 3 år.


Farmakokinetiken för rokuroniumbromid hos pediatriska patienter (n=146) i åldern 0 till 17 år utvärderades med hjälp av en populationsanalys av de poolade farmakokinetiska dataseten från två kliniska prövningar under sevofluran (induktionsanestesi) och isofluran/lustgas (underhållsanestesi). Alla farmakokinetiska parametrar visades vara linjärt proportionella mot kroppsvikten, illustrerat genom en liknande clearance (1/kg/tim). Distributionsvolymen (1/kg) och halveringstiden (tim) minskade med ålder (år). De farmakokinetiska parametrarna för typiska pediatriska patienter inom varje åldersgrupp sammanfattas nedan:


Beräknade farmakokinetiska (PK) parametrar [medelvärde (SD)] av rokuroniumbromid hos typiska pediatriska patienter under sevofluran/kväveoxid- (induktion) och isofluran/kväveoxid- (underhåll) anestesi


PK- parameter

Åldersintervall hos patienter

Fullgångna nyfödda

(0-27 dagar)

Spädbarn

(28 dagar till 2 månader)

Småbarn

(3-23 månader)

Barn

(2-11 år)

Ungdomar

(12-17 år)

Cl (l/kg/hr)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Distributions-volym (l/kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

t½β (hr)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Äldre patienter och patienter med lever- och/eller gallvägssjukdom och eller njursvikt

I kontrollerade studier är plasmaclearance hos geriatriska patienter och hos patienter med njursvikt något lägre, men i de flesta studier utan att nå gränsen för statistisk signifikans.

Hos patienter med leversjukdomar förlängs den genomsnittliga halveringstiden med ca 30 minuter och genomsnittlig plasmaclearance minskar med 1 ml/kg/min. (Se avsnitt 4.2.)


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


I djurstudier sågs effekter endast vid exponeringar avsevärt högre än klinisk exponering. Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.


Det finns ingen riktig djurmodell för att efterlikna den vanligtvis extremt komplexa kliniska situationen för en patient på en intensivvårdsavdelning. Därför baseras säkerheten för Rocuronium Hospira, när den används för att underlätta mekanisk ventilation på en intensivvårdsavdelning, främst på resultaten från kliniska studier.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen



6.2 Inkompatibiliteter


Fysikalisk inkompatibilitet är dokumenterad för Rocuronium Hospira när det blandas med lösningar som innehåller följande aktiva substanser: amfotericin, amoxicillin, azatioprin, cefazolin, dexametason, diazepam, enoximon, erytromycin, famotidin, furosemid, hydrokortisonnatriumsuccinat, kloxacillin, insulin, metohexital, metylprednisolon, prednisolonnatriumsuccinat, tiopental, trimetoprim och vankomycin. Rocuronium Hospira är även inkompatibel med Intralipid.


Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.


Om Rocuronium Hospira administreras i samma infusionsslang som också används för andra läkemedel är det viktigt att denna infusionsslang spolas ordentligt med t ex 0,9 % NaCl mellan administrationerna av Rocuronium Hospira och läkemedel som inte är blandbara med Rocuronium Hospira eller där blandbarhet inte har visats.


6.3 Hållbarhet


Oöppnad injektionsflaska: 3 år


Efter första öppnandet: Eftersom Rocuronium Hospira inte innehåller konserveringsmedel skall lösningen användas omedelbart efter att injektionsflaskan öppnats.


Efter utspädning: Efter spädning med infusionsvätskor (se avsnitt 6.6), har kemisk och fysikalisk stabilitet visats för den utspädda produkten (se avsnitt 6.6) i 72 timmar vid 30 °C.


Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om deninte används omedelbart är förvaringstiden och förvaringsvillkoren före administrering användarens ansvar och ska normalt inte överskrida 24 timmar vid 2-8 °C, såvida inte spädningen ägt rum under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras i kylskåp (2 °C-8 °C).


Rocuronium Hospira kan förvaras utanför kylskåp vid en temperatur på högst 30 °C i max 12 veckor.

När produkten tagits ur kylskåp, ska den inte åter kylförvaras. Förvaringsperioden får inte överskrida hållbarhetstiden.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Rocuronium Hospira 50 mg/5 ml (10 mg/ml)

5 ml injektionsflaska av glas (typ I) med gummipropp av bromobutyl och flip-off försegling av aluminium. Gummiproppen på injektionsflaskan innehåller inte latex.


Varje injektionsflaska i 50 mg-förpackningen innehåller 5 ml lösning.


Rocuronium Hospira 100 mg/10 ml (10 mg/ml)

10 ml injektionsflaska av glas (typ I) med gummipropp av bromobutyl och flip-off försegling av aluminium. Gummiproppen på injektionsflaskan innehåller inte latex.


Varje injektionsflaska i 100 mg-förpackningen innehåller 10 ml lösning.


Varje kartong innehåller 10 injektionsflaskor.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Lösningen ska inspekteras visuellt före användning. Endast klara lösningar fria från partiklar ska användas.


Kompatibilitetsstudier med följande infusionsvätskor har utförts. I koncentrationer på

0,5 mg/ml och 2,0 mg/ml har Rocuronium Hospira visat sig vara kompatibel med:

0,9 % NaCl, 5 % dextros, 5 % dextros i 0,9 % NaCl, vatten för injektionsvätskor och Ringers lactat.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Hospira UK Limited

Queensway

Royal Leamington Spa

Warwickshire CV31 3RW

Storbritannien


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


48940


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2014-02-20


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2015-12-10

13