Salofalk
Läkemedelsverket 2015-05-18
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Salofalk 4g/60mlrektalsuspension
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje behållare av Salofalk rektalsuspension (= 60 ml suspension) innehåller 4 g mesalazin.
Hjälpämnen med känd effekt: kaliummetabisulfit och natriumbensoat.
För fullständig förteckning överhjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Rektalsuspension
Krämfärgad till ljust, blekbrun homogen suspension som inte innehåller några främmande partiklar.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
För behandling av akuta skov av ulcerös kolit (en kronisk inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen).
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och äldre
Hos patienter med symptom på akut inflammation administreras innehållet av en behållare (60 ml suspension) in i ändtarmen en gång dagligen vid sänggående.
Pediatrisk population
Det finns ringa erfarenhet och endast begränsad dokumentation beträffande effekt hos barn.
Generella instruktioner för användning
Salofalk rektalsuspension används en gång dagligen vid sänggående.
Behandling med Salofalk rektalsuspension skall administreras regelbundet och konsekvent för att uppnå önskad terapeutisk effekt.
Behandlingslängden bestäms av läkaren.
Administreringssätt:
Rektal användning.
Bäst resultat erhålls när tarmen är tömd innan administrering av Salofalk rektalsuspension sker.
Förberedelser:
-
Behållaren skall skakas i 30 sekunder.
-
Därefter tas skyddshatten på behållarens spets bort.
-
Behållaren skall hållas på sidorna.
Korrekt position vid administrering beskrivs nedan:
Patienten skall ligga ned på hans/hennes vänstra sida med hans/hennes vänstra ben utsträckt samt det högra benet böjt. Detta underlättar administreringen av den rektala suspensionen samt dess effektivitet.
Administrering av rektala suspensionen:
-
Spetsen på behållaren skall införas långt in i ändtarmen.
-
Behållaren skall försiktigt lutas nedåt en aning och därefter sammanpressas långsamt.
-
När behållaren är tom dras den försiktigt ut.
-
Patienten skall fortsätta att ligga ned i denna position i minst 30 minuter för att möjliggöra för innehållet i behållaren att sprida sig i hela ändtarmen.
-
Om möjligt skall den rektala suspensionen ges möjlighet att utöva sin effekt hela natten.
4.3 Kontraindikationer
Salofalk rektalsuspension är kontraindicerat vid:
-
Överkänslighet mot den aktiva substansen, salicylater eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
-
Gravt nedsatt lever- eller njurfunktion
4.4 Varningar och försiktighet
Kontroll av blodprover (differentierad blodstatus; leverfunktionstester såsom ALAT eller ASAT; serumkreatinin) och urinstatus (urinstickor) skall utföras före och under behandlingen, enligt behandlande läkares bedömning. Som en riktlinje rekommenderas uppföljningstester 14 dagar efter behandlingens början och därefter ytterligare 2 eller 3 tester med 4 veckors intervall.
Om provsvaren är normala bör uppföljningstester utföras var tredje månad. Skulle symtom uppträda skall dessa tester omedelbart utföras.
Försiktighet skall iakttas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Salofalk rektalsuspension bör inte användas av patienter med nedsatt njurfunktion. Mesalazininducerad renal toxicitet skall misstänkas om njurfunktionen försämras under behandlingen.
Patienter med lungsjukdom, särskilt astma, skall övervakas mycket noga under behandling med Salofalk rektalsuspension.
Patienter som tidigare fått biverkningar av preparat innehållande sulfasalazin skall noga
övervakas vid påbörjande av en behandling med Salofalk rektalsuspension. Om akuta symtom på överkänslighet, till exempel magkramper, akuta buksmärtor, feber, svår huvudvärk och hudutslag uppträder, skall behandlingen omedelbart avbrytas.
På grund av dess innehåll av kaliummetabisulfit kan Salofalk rektalsuspension hos känsliga patienter framkalla allergiska reaktioner med anafylaktiska symtom och bronkialkonstriktion (bronkialspasm), speciellt hos dem med astma eller med en historik av allergier.
Eftersom produkten innehåller natriumbensoat kan den orsaka överkänslighetsreaktioner hos predisponerade patienter i form av irritation i hud, ögon och i slemhinnor.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Specifika interaktionsstudier har inte utförts.
Hos patienter som samtidigt behandlas med azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin bör risken för en ökadmyelosuppressiv effekt av azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin tas i beaktande.
Det finns svaga bevis på att mesalazine kan minska den antikoagulerande effekten av warfarin.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Gravitet
Det föreligger inga adekvata data avseende användningen av Salofalk rektalsuspension hos gravida kvinnor. Resultat från ett begränsat antal exponeringar hos gravida kvinnor tyder emellertid inte på att mesalazin utövar någon negativ effekt under graviditeten eller på fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Hittills föreligger inga relevanta epidemiologiska data. Ett enstaka fall av försämrad njurfunktion hos ett nyfött barn har rapporterats efter hög, långvarig dos av mesalazin (2-4 g, peroralt) till den gravida kvinnan.
Djurstudier med peroralt givet mesalazin tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling.
Salofalk rektalsuspension skall endast ges till gravida kvinnor sedan fördelen av behandlingen bedömts uppväga den eventuella risken.
Amning
N-acetyl-5-aminosalicylsyra, och i mindre utsträckning mesalazin, utsöndras i bröstmjölk. Det finns emellertid endast begränsade data från användning under amningsperioden. Överkänslighetsreaktioner som t ex diarré kan inte uteslutas hos spädbarnet. Salofalk rektalsuspension skall därför ges till ammande mödrar först sedan fördelen av behandlingen bedömts uppväga den eventuella risken. Om det späd-barnet utvecklar diarré skall amningen avslutas.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Salofalk rektalsuspension har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8 Biverkningar
|
Organ klass system |
Enligt MedDRA- konventionen om frekvens |
|
|
|
Sällsynta (≥1/10 000, <1/1000) |
Mycket sällsynta (<1/10 000) |
|
Blodet och lymfsystemet |
|
Förändrad blodbild (aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni) |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Huvudvärk, yrsel |
Perifer neuropati |
|
Hjärta |
Myocardit, pericardit |
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
|
Allergiska och fibrotiska lung reaktioner (inklusive dyspnoe, hosta, bronkospasm, alveolit, pulmonell eosinofili, lunginfiltrat, pneumonit) |
|
Magtarmkanalen |
Buksmärtor, diarré, gasbesvär, illamående, kräkningar. |
Akut pankreatit |
|
Njurar och urinvägar |
|
Försämrad njurfunktion inklusive akut och kronisk interstitiell nefrit och njurinsufficiens |
|
Hud och subkutan vävnad |
|
Alopeci |
|
Muskoloskeletala systemet och bindväv |
|
Myalgi, artralgi |
|
Immunsystemet |
|
Överkänslighetsreaktioner såsom allergiskt exantem, läkemedelsutlöst feber, lupus erythematosus syndrom, pankolit |
|
Lever och gallvägar |
|
Förändringar i leverfunktionsvärden (transaminasstegring och kolestasvärden), hepatit, kolestatisk hepatit |
|
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
|
Oligospermi (reversibel) |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till
Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Det finns sällsynta data om överdosering (t.ex. avseende självmord med höga orala doser av mesalazin) som inte tyder på njur- eller levertoxicitet. Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk och stödjande.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid intestinala inflammationer
Aminosalicylsyra och liknande medel
ATC-kod: A07EC02
Verkningsmekanism
Mekanismen bakom den antiinflammatoriska effekten är okänd. Resultat från studier in vitrotyder på att hämning av lipoxygenas kan spela en roll.
Effekter på prostaglandinkoncentrationerna i tarmmukosan har också påvisats. Mesalazin (5-aminosalicylsyra / 5-ASA) kan också fungera genom att binda fria radikaler i form av reaktiva syreföreningar.
Farmakodynamisk effekt
Rektalt administrerat mesalazin har i hög grad lokala effekter på tarmmukosan och i submukosan, som nås från tarmens luminala sida.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna synpunkter på mesalazin
Absorption
Absorptionen av mesalazin är mest uttalad i proximala delar av magtarmkanalen och lägst i de distala delarna.
Biotransformation
Mesalazin metaboliseras både presystemiskt av tarmmukosan och i levern till den farmakologiskt inaktiva N-acetyl-5-aminosalicylsyra (N-Ac-5-ASA). Acetyleringen tycks vara oberoende av patientens fenotyp för acetylering. Viss acetylering inträffar via bakteriell aktivitet i kolon. Bindningen av mesalazin och N-Ac-5-ASA till plasmaproteiner är 43 % respektive 78 %.
Elimination
Mesalazin och dess metabolit N-Ac-5-ASA elimineras via faeces (huvuddelen), urin (varierar mellan 20 och 50 %, beroende på administreringssätt, berdningsform och frisättningsvägen för mesalazin) samt via galla (mindre del). Renal utsöndring sker huvudsakligen i form av N-Ac-5-ASA. Cirka 1 % av den totala mängden peroralt tillförd mesalazin passerar över i modersmjölk, framför allt som N-Ac-5-ASA.
För Salofalk rektalsuspension gäller särskilt
Distribution
En scintigrafisk studie hos patienter med mild till måttlig akut ulcerös kolit visade att rektal suspension, vid start av behandling samt vid remission efter 12 veckor, distribueras främst till ändtarmen och sigmoidkolon samt i en mindre utsträckning till tjocktarmen.
Absorption och elimination
Vid en studie med patienter med ulcerös kolit i remission uppnåddes maximala plasmakoncentrationer på 0,92 µg/ml 5-ASA och 1,62 µg/ml N-Ac-5-ASA efter cirka 11-12 timmar vid steady-state. Eliminationshastigheten var cirka 13% (45 timmars värde), det mesta (cirka 85%) eliminerat i form av metaboliten N-Ac-5-ASA.
Steady-state plasma koncentrationen av 5-ASA samt N-Ac-5-ASA hos barn med en kronisk inflammatorisk tarmssjukdom och som behandlats med Salofalk var 0,5 – 2,8 µg/ml respektive 0,9-4,1 µg/ml.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Preklinisk data avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet (råtta), och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.
Njurtoxicitet (renal papillär nekros och epitelskada i proximala tubuli eller i hela nefronet) har setts i toxicitetsstudier med upprepade doser av mesalazin. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Karbomer 35 000
Kaliumacetat
Kaliummetabisulfit (E 224, max 0,28 g, motsvarande max 0,16 g svaveldioxid)
Natriumbensoat (E 211)
Natriumedetat
Vatten, renat
Xantangummi
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
2 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i försluten originalförpackning. Ljuskänsligt
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Engångsbehållare: Rund, vit, veckad LDPE behållare med en grön LDPE skyddshatt.
Förpackningsstorlek: 7 engångsbehållare
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Tyskland
Tel: +49(0)761 1514-0
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
42221
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2009-10-16
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-05-18