Selexid
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Selexid 200 mg filmdragerade tabletter
Selexid 400 mg filmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 tablett innehåller pivmecillinamhydroklorid 200 mg respektive 400 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett
200 mg: Vit, rund (9,5 mm) filmdragerad tablett märkt med ett lejon på ena sidan och 137 på den andra.
400 mg: Vit, kapselformad (8×17 mm) filmdragerad tablett.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Nedre okomplicerad urinvägsinfektion.
Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer för lämplig användning av antibiotika.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Normaldos: 200 mg 2 gånger dagligen i 7 dagar alternativt 200 mg 3 gånger dagligen i 5 dagar eller 400 mg 2–3 gånger dagligen i 3 dagar. Vid svårbehandlade infektioner kan Selexid doseras 200 mg 3 gånger dagligen i 10 dagar.
Barn över 5 år
200 mg 3 gånger dagligen.
Administreringssätt
Selexid tabletter ska intas med minst ett halvt glas vätska och inte i liggande ställning.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra penicilliner eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Eventuella tillstånd som försämrar passagen genom esofagus.
Genetiska metaboliska störningar som vanligen leder till svår karnitinbrist så som karnitin-transportördefekt, metylmalonsyraaciduri eller propionsyraacidemi.
4.4 Varningar och försiktighet
Diarré och pseudomembranös kolit orsakad av Clostridium difficile kan förekomma. Om diarré uppstår under eller efter behandlingen ska Clostridium difficile-associerad diarré och pseudomembranös kolit övervägas och lämpliga åtgärder vidtas.
Försiktighet skall iakttas hos patienter med porfyri eftersom pivmecillinam har associerats med akuta attacker av porfyri.
Samtidig behandling med valproinsyra, eller annan behandling som frigör pivalinsyra ska undvikas på grund av risken för ökad utsöndring av karnitin.
Pivmecillinam ska användas med försiktighet för långvarig eller ofta upprepad behandling på grund av risken för karnitinbrist. Symtom på karnitinbrist kan vara muskelvärk, trötthet och förvirring.
Patienter överkänsliga för cefalosporiner kan reagera med allergiska reaktioner vid Selexid-behandling.
Tabletterna ska tas med minst ett halvt glas vätska på grund av risken för esofagusulceration.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Probenecid hämmar den tubulära sekretionen av Selexid. Vid samtidigt intag av probenecid 1 gram och Selexid 400 mg till fastande frivilliga ökade Cmax och AUC för mecillinam med ca. 30 % resp. ca. 70 %. Eftersom Selexid har låg toxicitet krävs ingen dosanpassning när normaldos används.
Renalt clearance för metotrexat kan minska vid samtidig användning av penicilliner, vilket kan ge ökade plasmakoncentrationer av metotrexat och därmed risk för toxiska effekter.
Den baktericida effekten av penicilliner kan motverkas vid samtidig administrering av produkter med bakteriostatisk effekt, till exempel erytromycin och tetracykliner.
Samtidig behandling med valproinsyra eller annan behandling som frigör pivalinsyra ska undvikas på grund av risken för ökad utsöndring av karnitin.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Data från ett stort antal gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på missbildnings- eller foster-/neonataltoxicitet av pivmecillinam. Selexid kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt.
Amning
Mecillinam utsöndras i bröstmjölk, men vid terapeutiska doser av Selexid väntas inga effekter på ammade nyfödda/spädbarn. Selexid kan användas under amning.
Fertilitet
Det finns inga kliniska studier om effekten av Selexid på fertilitet. En preklinisk studie visade ingen effekt på fertiliteten hos råtta.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Selexid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8 Biverkningar
Uppskattningen av frekvensen av biverkningar baseras på analys av poolade data från kliniska studier och spontanrapportering.
De vanligaste rapporterade biverkningarna är illamående och diarré.
Anafylaktiska reaktioner och fatal pseudomembranös kolit (se avsnitt 4.4) har rapporterats.
Biverkningar är listade enligt MedDRA SOC och de enskilda biverkningarna börjar med de vanligast rapporterade. Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.
Mycket vanliga (1/10)
Vanliga (1/100, <1/10)
Mindre vanliga (1/1 000, <1/100)
Sällsynta(1/10 000, <1/1 000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
|
Infektioner och infestationer |
|
|
Vanliga: |
Vulvovaginal svampinfektion |
|
Mindre vanliga: |
Kolit orsakad av Clostridium difficile |
|
Blodet och lymfsystemet |
|
|
Mindre vanliga: |
Trombocytopeni |
|
Immunsystemet |
|
|
Ingen känd frekvens: |
Anafylaktisk reaktion |
|
Metabolism och nutrition |
|
|
Sällsynta : |
Karnitinsänkning |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
|
|
Mindre vanliga: |
Huvudvärk Yrsel |
|
Öron och balansorgan |
|
|
Mindre vanliga: |
Vertigo |
|
Magtarmkanalen |
|
|
Vanliga |
Diarré Illamående |
|
Mindre vanliga: |
Kräkningar Buksmärta Dyspepsi Esofagusulceration Esofagit Sår i munnen |
|
Lever och gallvägar |
|
|
Mindre vanliga: |
Abnormal leverfunktion |
|
Hud och subkutan vävnad |
|
|
Mindre vanliga: |
Hudutslag* Urtikaria Pruritus |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
|
|
Mindre vanliga: |
Trötthet |
*Olika typer av hudutslag så som erytematösa, makulära eller makulopapulära utslag har rapporterats
Klassbiverkningar av betalaktamantibiotika:
Lätt reversibel ökning av ASAT, ALAT, alkalisk fosfatas och bilirubin
Neutropeni
Eosinofili
Pediatrisk population
Baserat på begränsade data förväntas frekvens, typ och allvarlighetsgrad för biverkningar hos barn vara densamma som hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till:
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Det saknas erfarenhet av överdosering med Selexid. Överdosering framkallar sannolikt illamående, kräkningar, buksmärta och diarré. Behandling bör inriktas på symtomatiska och stödjande åtgärder.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Penicilliner med utvidgat spektrum, ATC-kod: J01CA08
Verkningsmekanism
Pivmecillinam är en inaktiv prodrug som snabbt hydrolyseras till sin aktiva form mecillinam, ett amidinopencillansyraderivat av 6-aminopencillansyra. Mecillinam hämmar cellväggssyntesen genom att binda till PBP2 i gramnegativa bakterier, följaktligen skiljer sig platsen för verkan i bakteriens cellvägg från andra penicilliner. Liksom för andra betalaktamer är mecillinams effekt i huvudsak baktericid. Mecillinams antibiotiska effekt riktar sig främst mot gramnegativa bakterier. En synergistisk effekt av kombinationen mecillinam och andra betalaktamer har visats mot Enterobacteriaceae.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande
Den antibakteriella effekten är beroende av tiden som den fria koncentrationen i serum/urin överstiger MIC-värdet.
Mekanismer för resistens
Mecillinam inaktiveras i olika grad av betalaktamaser.
Brytpunkter
Kliniska MIC brytpunkter för pivmecillinam (endast vid okomplicerad UVI) enligt European Committee on Antimicribial Susceptibility Testing (EUCAST):
|
Organism |
Känsliga (S) (mg/l) |
Resistenta (R) (mg/l) |
|
Enterobacteriaceae |
≤8 |
>8 |
Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av svåra infektioner. Vid behov bör sakkunnig rådgivning sökas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att nyttan av läkemedlet åtminstone vid vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.
Vanligtvis känsliga arter:
Gramnegativa mikroorganismer
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Naturligt resistenta arter:
Grampositiva mikroorganismer
Enterococcus spp.
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Gramnegativa mikroorganismer
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
* klinisk effekt erhålls vanligtvis vid urinvägsinfektion orsakad av S. saprophyticus, beroende på den höga koncentrationen av mecillinam i urin.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Selexid är syrastabilt och absorberas väl (75–80 %) från magtarmkanalen. Efter absorptionen hydrolyseras det snabbt i organismen till mecillinam. Efter peroral tillförsel av 200 mg Selexid uppnås efter ca 1 timme maximal koncentration av mecillinam i serum, ca 3,5 mikrogram/ml. Halveringstiden i serum är 70 minuter och proteinbindningen 5–10 %. Ca 50 % av administrerad dos utsöndras i urinen inom 6 timmar. Koncentrationen i galla är 3 gånger högre än i serum.
Hos patienter med normal njurfunktion kan eliminationshastigheten reduceras genom samtidigt intag av probenecid.
Selexid kan tas oberoende av måltid.
Pivalinsyra som avspjälkas genom hydrolys av pivmecillinam utsöndras delvis som konjugat med karnitin. Vid 7–10 dagars behandling med den högsta rekommenderade dosen Selexid reduceras den totala karnitinpoolen med ca 10 %.
Vid korttidsbehandling hos i övrigt friska barn och vuxna finns idag ingen dokumentation som ger hållpunkter för att karnitinsänkning i samband med Selexid-behandling innebär några risker.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
-
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna:
Mikrokristallin cellulosa, hydroxypropylcellulosa, magnesiumstearat.
Filmdragering:
Hypromellos, simetikonemulsion, paraffin.
6.2. Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Tabletter 200 mg:
Blister (Aluminium/aluminium): 14, 15, 20, 30, 40 och 100 tabletter.
Tabletter 400 mg:
Blister (Aluminium/aluminium): 10, 15 och 20 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
LEO Pharma AB, Box 404, SE-201 24 Malmö
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Tabletter 200 mg: 9300
Tabletter 400 mg: 43371
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Tabletter 200 mg:
Datum för det första godkännandet: 16 december 1977
Datum för den senaste förnyelsen: 01 januari 2007
Tabletter 400 mg:
Datum för det första godkännandet: 15 april 2011
Datum för den senaste förnyelsen: 15 april 2016
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-10-17