Document: Septocaine 40 mg per ml_5 microgram per ml solution for injection SmPC change

• Septocaine 40 mg per ml_5 microgram per ml solution for injection SmPC
• Septocaine solution for injection ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

Septocaine 40 mg/ml + 5 mikrogram/ml, injektionsvätska, lösning

1 ml innehåller 40 mg artikainhydroklorid och 5 mikrogram adrenalin somadrenalintartrat.

Septocaineinnehåller 84,74 mg natrium per 100 ml lösning, dvs. 1,44 mg/1,7 ml.

Hjälpämne(n) med känd effekt: Septocaine innehåller natriummetabisulfit (E223), natriumklorid, dinatriumedetat, natriumhydroxid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen,se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, lösning.

Klar, färglös lösning.

Lokal anestesi och lokal ledningsanestesi vid dentala ingrepp hos vuxna, ungdomar och barn över 4 års ålder (eller från 20 kg kroppsvikt).

Endast för professionellt bruk av tandläkare och odontologer.

Dosering

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas. Nödvändig dos måste fastställas på individuell basis.

● Vuxnaoch ungdomar (12 till 18 år)

För vuxna och ungdomar är den maximala dosen 7 mg/kg med en total maximal dos på 500 mg för en frisk vuxen med en kroppsvikt på 70 kg.

● Barn(4 till 11 år)

På grund av brist på kliniska data ska detta läkemedel inte ges till barn under 4 års ålder. För barn från 4 års ålder (eller från20 kg kroppsvikt) är den maximala dosen endast 5 mg/kg med en total maximaldos på 275 mg artikain för ett frisktbarn med en kroppsvikt på 55 kg.

● Särskilda populationer

På grund av brist på kliniska data bör särskilda försiktighetsåtgärder vidtas för att administrera den lägsta dos som leder till effektiv anestesi hos äldre patienter över 70 år samt hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Administreringssätt

Infiltration och perineural användning i munhålan.

Aspiration före injektion rekommenderas alltid för att undvika intravasal injektion.

Injektionshastigheten bör inte överstiga 1 ml lösning per minut.

Anvisningar om hantering av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

Innan detta läkemedel används är det viktigt att:

- ta redapå patientens aktuella behandlingaroch anamnes

- upprätthålla muntlig kontakt med patienten

- ha återupplivningsutrustning till hands (se avsnitt 4.9).

Varningar

Detta läkemedel måsteanvändas med försiktighet till:

Patienter med kardiovaskulära sjukdomar:

- okontrollerad/svår hypertoni

- svår ischemisk hjärtsjukdom

- nyligen genomgången hjärtinfarkt

- nyligen genomgången kranskärlsoperation

- bestående/refraktär takyarytmi

- AV-block grad I, II och III

- perifer kärlsjukdom

- hjärtsvikt

- hypotoni.

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter med epilepsi:

På grund av dess konvulsiva verkan bör alla lokalanestetika användas med yttersta försiktighet.

Patienter med brist på plasmakolinesteras:

Brist på plasmakolinesteras kan misstänkas då kliniska tecken på överdosering förekommer vid vanlig dos av anestetika och då en vaskulär injektion har uteslutits. I detta fall ska försiktighet iakttas och dosen reduceras vid nästa injektion.

Patienter med tyreotoxikos:

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter med feokromocytom:

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter med leversjukdom:

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter med njursjukdom:

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter med myasthenia gravis:

Den lägsta dosen som leder till effektiv anestesi bör användas.

Patienter som behandlas med trombocythämmande medel/antikoagulantia:

Den ökade risken för allvarliga blödningar efter oavsiktlig kärlpunktion och vid oro-maxillofacial kirurgi bör övervägas. Kontroller av INR bör ske oftare hospatienter som behandlas med antikoagulantia.

Patienter med porfyri:

Detta läkemedel ska användas med försiktighet.

Patienter med okontrollerad diabetes:

Detta läkemedel ska användas med försiktighet pågrund av adrenalinets hyperglykemiska effekt.

Patienter med anlag för akut trångvinkelglaukom:

Detta läkemedel ska användas med försiktighet på grund av förekomstenav adrenalin.

Äldre patienter:

Till patienter över 70 års ålderbör den lägsta dosen som ledertill effektiv anestesi användas.

Detta läkemedel måste användas på ett säkert och effektivt sätt under lämpliga förhållanden:

Adrenalin försämrar blodflödet i tandköttet, vilket potentiellt kan orsaka lokal vävnadsnekros.

Långvarig eller irreversibel nervskada och smakförlust har i mycket sällsynta fall rapporterats efter anestesi med mandibularblockad.

Den lokalanestetika effekten kan reduceras när detta läkemedel injiceras i ett inflammerat eller infekterat område.

Det finns en risk för bettskador (läppar, kinder, slemhinna och tunga),särskilt hos barn. Patienten bör informeras om att undvika att tugga tuggummi eller äta tills normal känsel återfåtts.

Detta läkemedelinnehåller natriummetabisulfit, en sulfitsom i sällsynta fallkan ge överkänslighetsreaktioner och bronkospasm.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per cylinderampull, dvs. är näst intill ”natriumfritt”.

Försiktighet

Risker associerade med oavsiktlig intravasalinjektion:

Oavsiktlig intravasal injektion kan orsaka oväntat höga nivåer av adrenalin och artikain i den systemiska cirkulationen. Detta kan åtföljas av allvarliga biverkningar såsom kramper, följt av CNS-depression och kardiorespiratorisk depression samt koma, som utvecklas till andnings- och cirkulationsstillestånd.

Således skaaspiration utföras innan ett lokalanestetikum injiceras, för att säkerställa att kanylen inte penetrerar ett blodkärl under injektionen. Frånvaro av blod i sprutan garanterar dock inte att intravasal injektion har förhindrats.

Risker associerade medintraneural injektion:

Oavsiktlig intraneural injektion kan leda tillatt läkemedlettransporteras omväntlängs nerven.

För att undvika intraneural injektion och förebygganervskador i samband med nervblockader, ska kanylenalltid dras tillbaka något om patienten upplever en känsla av elektrisk stöt under injektionen eller om injektionen är särskilt smärtsam. Om nervskador orsakade av kanylen inträffarkan den neurotoxiska effekten förvärras av artikains potentiella kemiska neurotoxicitet och förekomstenav adrenalin, eftersom dettakan försämra det perineurala blodflödet och förhindra artikainets lokala bortspolning.

Samtidig användning av andra läkemedel kan kräva noggrann övervakning (se avsnitt 4.5).

Orsakade av förekomst av artikain

Interaktioner som kräver försiktighetsåtgärder för användning:

Andra lokalanestetika

Toxiciteten hos lokalanestetika är additiv.

Den totala dosen av alla lokalanestetika som administreras ska inte överstiga den maximala rekommenderade dosen för de läkemedel som används.

Sedativa (CNS-depressiva medel, t.ex. bensodiazepiner, opioider):

Till barn som behandlas med bensodiazepiner eller opioider ska dosen av detta läkemedel reduceras på grund av de additiva effekterna.

Orsakade av förekomst av adrenalin:

Interaktioner som kräver försiktighetsåtgärder för användning:

Halogenerade flyktiga anestetika (t.ex. halotan):

Reducerade doser av detta läkemedel bör användas på grund av sensibilisering av hjärtat för katekolaminers arytmogena effekter: risk för svår ventrikelarytmi.

Det rekommenderas att diskutera med narkosläkaren innan administrering av lokalanestetika under generell anestesi.

Postganglionära antiadrenerga preparat (t.ex. guanadrel, guanetidin och rauvolfiaalkaloider):

Reducerade doser av detta läkemedel bör användas under noggrann medicinsk övervakning följt av försiktig aspiration på grund av risken för ökad respons på adrenerga vasokonstriktorer: risk för hypertoni och andra kardiovaskulära effekter.

Icke-selektiva adrenerga betablockerare (t.ex. propranolol, nadolol):

Reducerade doser av detta läkemedel bör användas på grund av risken för förhöjt blodtryck och ökad risk för bradykardi.

(TCA-preparat) Tricykliska antidepressiva läkemedel (t.ex. amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, maprotilin och protriptylin):

Dos och administreringshastighet av detta läkemedel bör reduceras på grund av en ökad risk för svår hypertoni.

COMT-hämmare (katekol-O-metyltransferas-hämmare) (t.ex. entakapon, tolkapon):

Arytmier, ökad hjärtfrekvens och variationer i blodtryck kan förekomma.

Patienter som behandlas med COMT-hämmarebör ges en reducerad mängd adrenalin vid dental anestesi.

Läkemedel som orsakar arytmier (t.ex. antiarytmika som digitalis, kinidin):

Vid samtidig administrering av adrenalin och digitalisglykosider till patienter bör administrerad dos av detta läkemedel reduceras på grund av den ökade risken för arytmi. Försiktig aspiration före administrering rekommenderas.

Oxytociska läkemedel av ergottyp (t.ex. metysergid, ergotamin, ergonovin):

Detta läkemedel ska användas under noggrann medicinsk övervakning på grund av additiv eller synergistisk förhöjning av blodtryck och/eller ischemiskt svar.

Sympatomimetiska vasopressorer (t.ex. i huvudsak kokain, men även amfetaminer, fenylefrin, pseudoefedrin, oximetazolin):

Det finns en risk för adrenerg toxicitet.

Om sympatomimetiska vasopressorer har använts under de senaste 24 timmarna, ska den planerade tandbehandlingen skjutas upp.

Fentiaziner (och andra neuroleptika):

Använd med försiktighet till patienter som behandlas med fentiaziner med hänsyn till risken för hypotoni på grund av risken för hämning av adrenalinets effekt.

Graviditet

Det finns ingen klinisk erfarenhet avanvändning av Septocaine till gravida kvinnor. Studier på djur med artikain tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, födelse eller postnatal utveckling.

Studier på råtta med adrenalin påvisade reproduktionstoxicitet. Risken för människaär inte känd. Försiktighet bör iakttas vid förskrivningtill gravida kvinnor.

Amning

Det är inte känt om artikain eller adrenalin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Inga studier på djur har utförts gällande utsöndring av artikain eller adrenalin i mjölk. Beslut om amning ska fortsätta/avbrytas eller om behandling med Septocaine ska fortsätta/avbrytas ska fattas genom övervägande av fördelen med amning för barnet och nyttan med Septocaine-behandling för kvinnan. Ammande mödrar tillråds att pressa ut och kassera den första mjölken efter administrering av artikain.

Kombinationen artikainhydroklorid och adrenalintartrat i injektionsvätska, lösning kan ha mindre effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel (inklusive vertigo, synrubbningar och trötthet) kan förekomma efter administrering av artikainhydroklorid i kombination med adrenalintartrat (se avsnitt 4.8). Patienter som drabbas av dessa symtom ska inte framföra fordon eller använda maskiner förrän sådana symtom helt har försvunnit.

a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Biverkningar efter administrering av artikain/adrenalin är jämförbara med de som observerats med andra lokalanestetika av amidtyp/vasokonstriktorer. Dessa biverkningar är i allmänhet dosberoende. De kan även härröras till överkänslighet, idiosynkrasi eller nedsatt tolerans hos patienten. De mest frekvent förekommande biverkningarna är neurologiska störningar, lokala reaktioner på injektionsstället, överkänslighet, hjärtsjukdomar och vaskulära sjukdomar.

Allvarliga biverkningar är i allmänhet systemiska.

b) Lista över biverkningar i tabellform

De rapporterade biverkningarna kommer från spontana rapporter, kliniska studier samt litteratur.

Klassificeringen av frekvenser följer konventionen: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000)”Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)”.

MedDRA:s klassificering av organsystem	Frekvens	Biverkningar
Immunsystemet	Sällsynta	Angioödem (ansikte/tunga/läppar/hals/larynx/ periorbitalt ödem) Bronkospasm/astma Allergiska1, anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner Urtikaria
Psykiska störningar	Sällsynta	Oro/ångest
	Ingen känd frekvens	Eufori
Centrala och perifera nervsystemet	Vanliga	Neuropati: Neuralgi (nervsmärta) Hypestesi/domningar (oral och perioral) Hyperestesi Dysestesi (oral och perioral), inklusive Dysgeusi (t.ex. metallsmak, smakrubbningar) Ageusi Allodyni Hyperestesi, värme
	Mindre vanliga	Sveda
	Sällsynta	Ansiktsnervsrubbning2 (pares, paralys och förlamning) Somnolens (sömnighet) Nystagmus
	Mycket sällsynta	Parestesi3 (bestående hypestesi och smakförlust) efter mandibulär eller inferior, alveolär nervblockad
Ögon	Sällsynta	Horners syndrom (ögonlocksptos, enoftalmus, mios) Diplopi (paralys i ögonmuskler) Synnedsättning (tillfällig blindhet) Ptos Mios Enoftalmus
Öron och balansorgan	Sällsynta	Hyperakusi Tinnitus
Hjärtat	Vanliga	Bradykardi (kallas även bradyarytmi) Takykardi
	Sällsynta	Hjärtklappning
	Ingen känd frekvens	Ledningsrubbningar (atrioventrikulärt block)
Blodkärl	Vanliga	Hypotoni (med risk för cirkulationskollaps)
	Mindre vanliga	Hypertoni
	Sällsynta	Värmevallningar
	Ingen känd frekvens	Vasodilatation Vasokonstriktion
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Sällsynta	Dyspné2
	Ingen känd frekvens	Dysfoni (heshet)1
Magtarmkanalen	Vanliga	Gingivit Svullnad i tunga, läppar, tandkött
	Mindre vanliga	Stomatit, glossit Illamående, kräkningar, diarré
	Sällsynta	Exfoliation (flagning)/sår i tandkött/munslemhinnan
	Ingen känd frekvens	Dysfagi
Hud och subkutan vävnad	Mindre vanliga	Utslag (eruption) Klåda
	Ingen känd frekvens	Erytem
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Mindre vanliga	Nacksmärta
	Sällsynta	Muskelryckningar Frossa (skakningar)
	Ingen känd frekvens	Försämring av neuromuskulära symtom vid Kearns-Sayre syndrom
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället	Mindre vanliga	Smärta vid injektionsstället
	Sällsynta	Exfoliation/nekros vid injektionsstället Trötthet, asteni (svaghet)
	Ingen känd frekvens	Lokal svullnad Hyperhidros Värmekänsla Köldkänsla

c) Beskrivning av utvalda biverkningar

¹ Allergiska reaktioner ska inte förväxlas med synkopeepisoder (hjärtklappning orsakad av adrenalin).

² En fördröjning på 2 veckor för debut av facialispares har rapporterats efter administrering av artikain i kombination med adrenalin och tillståndet var oförändrat efter 6 månader.

³Dessa nervsjukdomar kan förekomma med olika symtom på onormal känsel. Parestesi kan definieras som spontan, onormal, vanligtvis icke-smärtsam känsla (t.ex. sveda, stickningar, krypningar eller klåda) långt efter anestetikumets förväntade varaktighet. De flesta fall av parestesi som rapporterats efter tandbehandling var övergående och försvann inom dagar, veckor eller månader.

Bestående parestesi, i de flesta fall efter nervblockad i underkäken, karakteriseras av långsam, ofullständig eller bristande återhämtning.

d) Pediatrisk population

Säkerhetsprofilen för barn och ungdomar från 4 till 18 års ålder var jämförbar med den hos vuxna. Dock observerades en högre frekvens av oavsiktliga skador i mjukvävnad, särskilt hos barn i åldern 3 till 7 år, på grund av den långvariga anestesin i mjukvävnad.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Typer av överdosering

Överdosering av lokalanestetika i dess vidaste bemärkelse används ofta för att beskriva:

• absolut överdosering

• relativ överdosering såsom:

• oavsiktlig injektion i ett blodkärl

• onormalt snabb absorption till den systemiska cirkulationen

• fördröjd metabolism och eliminering av läkemedlet.

Symtomatologi

På grund av en överdosering (absolut eller relativ) kan de första symtomen, eftersom excitation kan vara övergående eller obefintlig, vara dåsighet som övergår i medvetslöshet och andningsstillestånd.

Orsakad av artikain:

Symtomen är dosberoende och har tilltagande svårighetsgrad i form av neurologiska symtom (presynkope, synkope, huvudvärk, rastlöshet, oro, förvirringstillstånd, desorientering, yrsel (svindel), tremor, djup CNS-depression, medvetandeförlust, koma, kramper (inklusive toniska-kloniska kramper), talrubbningar (t.ex. dysartri, logorré), vertigo, balansrubbningar (ojämnvikt), ögonsymtom (pupilldilatation, dimsyn, ackommodationsrubbningar) följt av vaskulär (blekhet (lokal, regional, generell)), respiratorisk (apné (andningsstillestånd), bradypné, takypné, gäspningar, andningsdepression) samt slutligen kardiell (hjärtstillestånd, myokarddepression) toxicitet.

Orsakad av adrenalin:

Symtomen är dosberoende och har tilltagande svårighetsgrad i form av neurologiska symtom (rastlöshet, oro, presynkope, synkope) följt av vaskulär (blekhet (lokal, regional, generell)), respiratorisk (apné (andningsstillestånd), bradypné, takypné, andningsdepression) och slutligen kardiell (hjärtstillestånd, myokarddepression) toxicitet.

Behandling av överdosering

Tillgänglighet till återupplivningsutrustning bör säkerställas innan dental anestesi påbörjas med lokalanestetika.

Vid misstanke om tecken på akut toxicitet måste injektionenav Septocaine omedelbart avbrytas.

Syrgas skaadministrerassnabbt, vid behov genom assisterad ventilation.

Ändra vid behov patientens läge till ryggläge.

Om kramperinte upphör spontant inom 15–20 sekunder måste ett antikonvulsivt medel administreras. Muskelavslappnande medel kan vara nödvändigt,men kräver trakeal intubering.

Hypotonioch/eller bradykardi kan behandlas med efedrin.

Vidhjärtstillestånd skahjärt-lungräddning omedelbart inledastillsammans med kombinationen adrenalin och atropin.

Farmakoterapeutisk grupp: Nervsystemet/Anestetika/Lokalanestetika/Amider/Artikain, kombinationer

ATC-kod: N01BB58

Verkningsmekanism: Artikain är ett lokalanestetikum av amidtypsom reversibeltblockerar nervledningengenom en välkänd mekanismsom vanligen observeras med andra lokalanestetika av amidtyp. Denna består av minskning eller förhindrandeav den stora övergående ökningen i lättretliga membrans permeabilitet till natrium (Na⁺)som normaltbildas genom lätt depolarisering av membranet.

Adrenalin, som är en vasokonstriktor, verkar direkt på både α- och β-adrenerga receptorer, där de β-adrenerga effekterna dominerar. Adrenalin förlänger artikains verkningstid och minskar risken för onormalt stort upptag av artikain till den systemiska cirkulationen.

Effekt: Septocaine verkar inom 1,5–1,8 min vid infiltration och 1,4–3,6 min vid nervblockad.

Anestesins duration: Anestesi i pulpan varar från 45 till 75 min och anestesi i mjukvävnad varar från 120 till 360 min, beroende på administrerad dos.

Pediatrisk population: Ingen skillnad har observerats vad gäller farmakodynamiska egenskaper.

Absorption: I tre publicerade kliniska studier som beskriver den farmakokinetiska profilen för kombinationen artikainhydroklorid 40 mg/ml och adrenalin 0,010 eller 0,005 mg/ml, låg T_max-värdena mellan 10 och 12 minuter, med C_max-värden mellan 400 till 2 100 ng/ml.

I kliniska försök som utförts på barn, var C_max 1 382 ng/ml och T_max7,78 min efter infiltration av en dos på 2 mg/kg kroppsvikt.

Distribution: Hög proteinbindning av artikain observerades med humant serumalbumin (68,5–80,8 %) och /-globuliner (62,5–73,4 %). Bindningen till -globulin (8,6–23,7 %) var mycket lägre. Adrenalin är en vasokonstriktor som tillsätts till artikain för att ge en långsammare absorption till den systemiska cirkulationen och således förlänga underhållet av koncentrationen aktivt artikain i vävnaden. Distributionsvolymen i plasma var cirka 4 liter/kg.

Metabolism: Artikains karboxylgrupp hydrolyseras genom ospecifika esteraser i vävnaden och blodet. Eftersom denna hydrolys är mycket snabb, inaktiveras cirka 90 % av artikain på detta sätt. Artikain metaboliseras dessutom i levermikrosomerna. Artikainsyra är den huvudsakliga produkten av artikains cytokrom P450-inducerade metabolism, som metaboliseras ytterligare för att bilda glukuronid av artikainsyra.

Eliminering: Efter dental injektion uppvisade artikain en plasmahalveringstid på cirka 20 min. I ett kliniskt försök påvisades en snabb minskning av plasmakoncentrationerna av artikain och artikainsyra efter submukös injektion. Mellan 12 till 24 timmar efter injektion påvisades mycket lite artikain i plasma. Mer än 50 % av dosen eliminerades via urinen, varav 95 % som artikainsyra, inom 8 timmar efter administrering. Inom 24 timmar eliminerades cirka 57 % (68 mg) respektive 53 % (204 mg) av dosen via urinen. Eliminering av oförändrat artikain via njurarna stod för endast 2 % av den totala elimineringen.

Det finns inga prekliniska uppgifter som anses relevantaför klinisk säkerhet förutom de uppgifter som finnsi andra avsnitt av produktresumén.

Natriumklorid

Dinatriumedetat

Natriummetabisulfit (E223)

Natriumhydroxid (för justeringav pH)

Vatten för injektionsvätskor.

Ej relevant.

2 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaras i skydd mot kyla.Får ej frysas.

Förvara cylinderampullen i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Fuktkänsligt.

Cylinderampull av glas klass I förseglad i botten med en rörlig gummikolv och upptill med en gummiförsegling som hålls på plats med ett metallock.

Kartong innehållande50 cylinderampullerav glasà 1,7 ml.

Kartong innehållande 50 cylinderampuller av glas,självaspirerande,à 1,7 ml.

Förpackning med 4kartonger innehållande 50 cylinderampuller av glas à 1,7 ml.

Förpackning med 8kartonger innehållande 50 cylinderampuller av glas à 1,7 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Använd inte detta läkemedel om lösningen är grumlig eller missfärgad.

För att förebygga risken för infektion (t.ex. överföring av hepatit) måste sprutor och kanyler som används för uppdragning av lösningen alltid vara oanvända och sterila.

Cylinderampullerna är för engångsbruk. Om endast en del av en cylinderampull används måste överblivet läkemedelkasseras.

Ej använt läkemedel och avfall skakasseras enligt gällande anvisningar.

Specialites Septodont.

58, rue du Pont de Créteil

94100 Saint-Maur-des-Fossés

FRANKRIKE

14380

2000-03-24/2010-03-24

2015-02-19