Produktresumé

Solaraze 3%, gel

Ett gram innehåller 30 mg diklofenaknatrium (3% w/w).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Gel

En klar, transparent, färglös eller svagt gul gel.

Behandling av aktinisk keratos.

Vuxna: Solaraze appliceras lokalt på huden två gånger dagligen, och smörjs varsamt in i huden. Mängden gel anpassas efter hudförändringens storlek. Normalt appliceras 0,5 g (en ärtstor klick) på en yta av 5 x 5 cm. Vanligtvis pågår behandlingen under 60 till 90 dagar. Maximal effekt har observerats när behandlingstiden närmar sig den övre delen av detta intervall. Fullständig läkning av hudförändringarna eller optimal terapeutisk effekt ses ibland inte förrän upp till 30 dagar efter avslutad behandling. Den totala dygnsdosen bör inte överstiga 8 g. Långtidseffekten av denna behandling har inte styrkts.

Äldre: Samma dos som för vuxna kan användas.

Barn: Dosrekommendationer och indikationer för användning av Solaraze på barn saknas.

Solaraze är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet för diklofenak, bensylalkohol, makrogolmonometyleter 350 och/eller natriumhyaluronat.

På grund av korsreaktioner skall gelen inte användas av patienter som fått överkänslighetsreaktioner såsom symtom på astma, allergisk rinit eller urtikaria vid intag av acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida anti-inflammatoriska medel.

Användning av Solaraze är kontraindicerad under graviditetens tredje trimester (se avsnitt 4.6).

Risken för systemiska biverkningar till följd av lokal tillförsel av Solaraze är liten jämfört med biverkningsfrekvensen efter oralt intag av diklofenak. Detta beror på att Solaraze har låg systemisk absorption. Dock kan risken för systemiska biverkningar inte uteslutas om gelen används på stora hudområden och under en längre period (se produktinformation på systemiska former av diklofenak). Solaraze skall användas med försiktighet till patienter med anamnes på och/eller pågående gastro-intestinal ulceration eller blödning, eller med nedsatt hjärt-, lever- eller njurfunktion, eftersom enstaka fall av systemiska biverkningar med njurpåverkan har rapporterats med andra lokalt tillförda antiflogistika.

Det är känt att NSAID-preparat (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) kan påverka trombocytfunktionen. Även om sannolikheten för att systemiska biverkningar skall uppträda är mycket liten, skall försiktighet iakttas vid behandling av patienter med intrakraniell blödning eller blödningsbenägenhet.

Direkt solljus, även solarium, skall undvikas under behandlingen. Avbryt användningen om överkänslighetsreaktioner i huden uppträder.

Solaraze skall inte användas på sår eller infektioner i huden eller vid exfoliativ dermatit.

Solaraze får inte komma i kontakt med ögon eller slemhinnor och får ej förtäras.

Avbryt behandlingen om hudutslag uppkommer efter applicering av produkten.

Topikalt applicerad diklofenak kan användas med icke-ocklusiva bandage men bör inte användas med lufttäta ocklusiva bandage.

Eftersom den systemiska absorptionen av diklofenak efter topikal applicering är mycket låg är interaktioner mycket osannolika.

Graviditet:

Den systemiska koncentrationen av diklofenak är lägre efter topikal administrering jämfört med orala beredningsformer. Med hänvisning till erfarenheter från systemisk behandling med NSAID rekommenderas följande:

• Hämning av prostaglandinsyntesen kan påverka graviditeten och/eller embryo-/fosterutvecklingen negativt. Data från epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för missfall, hjärtmissbildning och gastroschisis efter användande av en prostaglandinsynteshämmare under tidig graviditet. Den absoluta risken för kardiovaskulära missbildningar ökade från mindre än 1% till ca 1,5%. Risken tros öka med dos och behandlingstid.

• Djurstudier har visat på reproduktionstoxicitet. Hos djur har prostaglandinsynteshämmare lett till ökad pre- och postimplantationsförlust och fetal död. Dessutom har ökad incidens av olika missbildningar, inklusive kardiovaskulära, rapporterats hos djur som behandlats med en prostaglandinsynteshämmare under den organbildande perioden.

Diklofenak bör inte användas under graviditetens första och andra trimester, såvida det inte är absolut nödvändigt. Om diklofenak används av en kvinna som försöker bli gravid, eller under den första och andra trimestern av graviditeten, måste dosen hållas så låg som möjligt (<30% av kroppsytan) och får inte ges som långtidsbehandling (inte längre än 3 veckor).

Under den andra och tredje trimestern av graviditeten kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta fostret för:

• Skador på fostrets njurfunktion. Från vecka 12: oligohydramnios (vanligtvis reversibel efter behandlingens avslutande) eller anamnios (särskilt vid långtidsexponering). Efter födseln: kvarstående njursvikt (särskilt vid långtidsexponering eller exponering sent under graviditeten).

• Kardiopulmonell toxicitet hos fostret (pulmonell hypertension med för tidig slutning av ductus arteriosus). Denna risk föreligger från början av sjätte månaden och ökar vid exponering sent under graviditeten.

Under den tredje trimestern av graviditeten kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta modern och det nyfödda barnet för:

• Eventuell förlängning av blödningstiden, en antikoagulationseffekt som kan inträffa även vid mycket låga doser.

• Hämning av uteruskontraktioner som leder till försenad eller förlängd förlossning.

• Ökad risk för ödem hos modern.

Följaktligen är Solaraze kontraindicerat under den tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3)

Amning:

Liksom andra NSAID passerar små mängder av diklofenak över i modersmjölken. Dock förväntas inga effekter på det ammade barnet vid rekommenderad terapeutisk dos av Solaraze. Då kontrollerade studier på behandling av ammande kvinnor med diklofenak saknas, ska produkten bara användas under amning efter förskrivning från läkare. Solaraze bör dock inte appliceras varken på eller runt brösten hos ammande mödrar, på stora hudytor eller under lång tid (se avsnitt 4.4).

Kutan applicering av topikal diklofenak har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De vanligast rapporterade biverkningarna inkluderar lokala hudreaktioner såsom kontaktdermatit, erytem och hudutslag eller reaktioner på applikationsstället såsom inflammation, irritation, smärta och blåsor. Inget åldersspecifikt reaktionsmönster eller åldersspecifik ökning av biverkningar har noterats i studier.

Biverkningar (Tabell 1) delas in efter frekvens, de vanligaste först, enligt följande konvention: mycket vanliga (>1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1

Organsystem	Vanliga (≥1/100,<1/10)	Ovanliga (≥1/1 000, <1/100)	Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)	Mycket sällsynt (<1/10 000)
Ögon	Konjunktivit	Ögonsmärta, störning av tårflödet
Mag-tarmkanalen		Buksmärta, diarré, illamående		Gastrointestinal blödning
Allmänna symtom och/ eller symtom på administrerings-stället	Reaktioner på applikationsstället (inkl. inflammation, irritation, smärta och stickande känsla eller blåsor på behandlingsstället)
Immunsystemet				Topikal applikation av stora mängder kan ge upphov till systemiska effekter, bl.a. alla former av överkänslighet (inklusive urtikaria, angioneurotiskt ödem)
Infektioner och infestationer				Pustulösa utslag
Centrala och perifera nervsystemet	Hyperestesi, ökat muskeltonus, lokala parestesier
Njurar och urinvägar				Njursvikt
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum				Astma
Hud och subkutan vävnad	Dermatit (inklusive kontaktdermatit), eksem, torr hud, erytem, ödem, pruritus, hudutslag, fjällande hudutslag, hudhypertrofi, ulceration i huden, hudutslag med blåsbildning.	Alopeci, ansiktsödem, makulopapu-lösa hudutslag, överkänslighet mot ljus, seborré
Blodkärl		Blödning

Tillfällig missfärgning av håret på appliceringsstället har rapporterats. Detta går vanligtvis tillbaka då behandlingen upphör.

Pricktestning av tidigare behandlade patienter visar 2,18% sannolikhet för kontaktallergisk överkänslighetsreaktion (typ IV) av diklofenak. Den kliniska relevansen av detta är ännu inte känd. Korsreaktion med andra NSAID-preparat är inte trolig. Serumtestning av över 100 patienter uppvisade ingen förekomst av typ I antidiklofenak-antikroppar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Eftersom Solaraze har låg systemisk absorption är överdosering mycket osannolik som följd av lokal applicering. Huden bör dock sköljas med vatten. Inga kliniska fall av överdosering i samband med oralt intag av Solaraze har rapporterats.

Om oavsiktligt förtärning (100 g Solaraze gel innehåller motsvarande 3 000 mg diklofenaknatrium) av Solaraze resulterar i betydande systemiska biverkningar, bör de allmänna behandlingsmetoder som normalt används för behandling av förgiftning med NSAID användas.

Stödjande och symtomatisk behandling skall ges för komplikationer såsom njursvikt, konvulsioner, gastrointestinal irritation och andningsdepression. Magpumpning och användning av medicinskt kol bör övervägas, särskilt kort tid efter intag.

Specifik terapi såsom forcerad diures och dialys är sannolikt inte terapeutiskt motiverat för att eliminera NSAID pga deras höga grad av proteinbindning.

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga dermatologiska medel

ATC-kod: D11AX18

Verkningsmekanism

Diklofenak hör till preparatgruppen icke-steroida antiinflammatoriska medel. Diklofenaks verkningsmekanism vid aktinisk keratos är inte känd men kan ha samband med hämning av cyklooxygenasbanan som leder till reducerad prostaglandin E₂ (PGE₂) syntes. Behandlingsresultat har endast visats i placebokontrollerade studier. Inga jämförande studier med lokalt 5-fluorouracil har utförts. En gynnsam effekt på lång sikt av denna behandling har inte visats.

Farmakodynamiska effekter

Solaraze har visat sig kunna förbättra hudförändringar av typ aktinisk keratos med en maximal terapeutisk effekt 30 dagar efter avslutad behandling.

Absorption

Den genomsnittliga absorptionen av diklofenak genom huden varierar mellan <1-12%, med stora interindividuella skillnader. Absorptionen beror dels på applicerad mängd samt var på kroppen produkten appliceras.

Distribution

Diklofenak binds i hög grad till serum-albumin.

Metabolism

Metabolismen av diklofenak omfattar delvis konjugering av den intakta molekylen, men huvudsakligen enkla och multipla hydroxyleringar. Dessa resulterar i flera fenolmetaboliter, av vilka flertalet konverterats till glukuronidkonjugat. Två av dessa fenolmetaboliter är biologiskt aktiva, men i mycket mindre grad än diklofenak. Metabolismen av diklofenak sker på samma sätt efter perkutan och oral administrering.

Eliminering

Diklofenak och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Total clearance av diklofenak från plasma är 263 + 56 ml/min (medelvärde + SD) efter oral administrering. Den terminala halveringstiden i plasma är kort (1-2 timmar). Fyra av metaboliterna har också kort terminal halveringstid, på 1-3 timmar.

Farmakokinetik inom särskilda patientgrupper

Efter lokal applicering är absorptionsgraden av diklofenak i normal och skadad epidermis jämförbar även om stora interindividuella variationer förekommer. Den systemiska absorptionen av diklofenak är cirka 12% av den administrerade dosen för angripen hud och 9% för intakt hud.

Publicerade djurstudier har visat, att vid oral administrering av diklofenak uppträder biverkningarna huvudsakligen i mag-tarm-kanalen. Diklofenak hämmade ägglossningen hos kanin och försämrade såväl implantation som tidig utveckling av embryot hos råtta. Diklofenaks toxiska potential för embryot/fostret har utvärderats för tre djurarter (råtta, mus och kanin). Fosterdöd och tillväxtstörning uppträdde vid toxiska doser för moderdjuret men tillgängliga data tyder inte på att diklofenak har teratogena egenskaper. Diklofenak har visat sig förlänga graviditet och födelseprocess. Doser som var lägre än toxisk dos för moderdjuret påverkade inte den postnatala utvecklingen. Resultat från omfattande studier av genotoxicitet och karcinogenicitet tyder på att det är osannolikt att diklofenak skulle utgöra en betydande cancerogen risk för människa.

Natriumhyaluronat, bensylalkohol, makrogol monometyleter 350 och renat vatten.

Ej relevant.

3 år.

Efter första öppnandet: 6 månader

Förvaras vid högst 25C.

Solaraze levereras i en epoxi-fenolbelagd, förseglad aluminiumtub med vitt skruvkork av polypropen.

Förpackningsstorlekar 25 g, 50 g, 60 g, 90 g och 100 g.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre, 151

08022 Barcelona

Spanien

14192

1999-03-26 / 2007-07-25

2015-05-25