Sturiban

Document: Sturiban 0.3 mg per ml eye drops, solution SmPC change

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Sturiban 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En mllösninginnehåller0,3 mgbimatoprost.

Hjälpämne med känd effekt:

En mllösninginnehåller0,05 mgbensalkoniumklorid.

För fullständigförteckningöverhjälpämnen, seavsnitt6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning.

Klar färglös lösning, fri från partiklar

Lösningen har ett pH på 6,8 – 7,8 och en osmolalitet på 270 - 310 mOsm/ kg.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Reduktion av förhöjt intraokulärt tryck vid kroniskt glaukom med öppen kammarvinkel och okulär hypertension hos vuxna (som monoterapi eller som tilläggsterapi till betablockerare).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Rekommenderad dos är en droppe i det(de) berörda ögat(ögonen) en gång dagligen, på kvällen. Dosen får inte överskrida en gång per dag, eftersom tätare doseringssintervall kan ge sämre trycksänkande effekt.

Pediatrisk population:

Säkerhet och effekt för Sturiban för barn i åldern 0 till 18 år har ännu inte fastställts.

Patienter med lever- eller njursvikt:

Sturiban har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med måttligt till kraftigt nedsatt leverfunktion och bör därför användas med försiktighet till sådana patienter. En 0,3 mg/ml lösning ögondroppar med bimatoprost hade ingen oönskad effekt på leverfunktionen efter 24 månader hos patienter med tidigare lätt nedsatt leverfunktion eller onormala alaninaminotransferas- (ALAT), aspartataminotransferas- (ASAT) och/eller bilirubinvärden vid baslinjen.

Administreringssätt:

Vid samtidig användning av flera topikala ögonläkemedel skall vart och ett av dessa administreras med minst 5 minuters mellanrum.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Sturiban är kontraindicerad hos patienter som tidigare har haft en misstänkt biverkning

mot bensalkoniumklorid vilket har lett till avbruten behandling.

4.4 Varningar och försiktighet

Okulärt

Innan behandlingen inledsbör patienternaupplysasom risken förögonfranstillväxt, mörkfärgningav huden runtögonlocken och ökad irispigmentering, eftersomdessaförändringarhar iakttagitsunder behandlingmed bimatoprost. En delav dessaförändringarkan varabeståendeoch kan ledatill skillnaderi utseendetmellan ögonen närendastettögabehandlas. Ökad irispigmenteringblir sannoliktpermanent. Pigmenteringsförändringen berorpå ökatmelanininnehålli melanocyterna snarareän ettökatantalmelanocyter. Delångsiktigaeffekternaav ökad irispigmenteringär inte kända. Detkan dröjafleraår ellermånaderinnan färgförändringarav irissom sesvid administrering av bimatoprosti ögatblirmärkbara. Den brunapigmenteringen runtpupillen spridsvanligen koncentrisktmotiris utkantoch helaellerdelarav irisblir brunare. Varken neviellerfräknarpå iris verkarpåverkasav behandlingen. Efter12 månadervarincidensen för irishyperpigmentering med bimatoprost 0,3 mg/mlögondroppar, lösning1,5 % (seavsnitt4.8) och ökadeinteunder 3 årsbehandling. Pigmenteringav huden runtögathar rapporteratsvarareversibelhos vissapatienter.

Cystisktmakulaödemhar rapporteratsi enstakafall(≥1/1 000, <1/100)efterbehandlingmed bimatoprost0,3 mg/mlögondroppar, lösning. Försiktighetbör därföriakttasvid användandeav Sturiban hospatientermed kändariskfaktorerför makulaödem(t.ex. afakapatienter, pseudofaka patientermed en bakrekapselruptur).

Dethar förekommitsällsyntaoch spontanarapporterom återaktiveringav tidigareinfiltrati hornhinnan ellerögoninfektionervid användningav bimatoprost0,3 mg/mlögondroppar, lösning. Sturiban böranvändasmed försiktighethos patienterdär detfinns en bakgrund av tidigare signifikantaviralaögoninfektioner(t.ex. herpessimplex)elleruveit/irit.

Sturiban harintestuderatsvid inflammatoriskatillstånd iögat, neovaskulära, inflammatoriska, glaukommed stängd kammarvinkel, kongenitaltglaukomellertrång-vinkelglaukom.

Hud

Detfinns riskförhårväxti områden där Sturiban lösning kommeri upprepad kontaktmed hudensyta. Det ärdärförviktigtattappliceraSturiban enligtinstruktionernaoch se tillattdet interinner ned på kinden ellerandrahudområden.

Andningsorgan

Sturiban harintestuderatspå patientermed nedsattlungfunktion. Medan detfinns begränsad information om patientermed astmaellerKOL ianamnesen, harexacerbation rapporteratsför astma, dyspnéoch KOL, samtrapporteravastmaefterattläkemedletblivitgodkäntpåmarknaden. Frekvensen avdessasymtomärintekänd. Patientermed KOL, astmaellernedsattlungfunktion på grund avandratillstånd skabehandlasmed försiktighet.

Hjärt-kärlsystem

Sturiban harintestuderatspåpatientermed AV-blockallvarligareän 1:agraden eller okontrollerad hjärtsvikt. Ettbegränsatantalspontanarapporterombradykardiellerhögtblodtryckhar settsvid användandeavbimatoprost0,3 mg/mlögondroppar, lösning. Sturiban böranvändasmed försiktighetavpatienterpredisponeradeförlåghjärtfrekvensellerlågtblodtryck.

Övrig information

I studier av bimatoprost 0,3 mg/ml hos patienter med glaukom eller okulär hypertension, har det visats att mer frekvent exponering av ögat för mer än en dos av bimatoprost dagligen kan sänka den IOPsänkande effekten (se avsnitt 4.5). Patienter som samtidigt använder bimatoprost och andra prostaglandinanaloger ska övervakas avseende risken för intraokulära tryckförändringar.

Sturiban 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning innehåller konserveringsmedlet bensalkoniumklorid vilket kan absorberas av mjuka kontaktlinser. Ögonirritation och missfärgning av de mjuka kontaktlinserna kan även uppstå på grund av bensalkoniumklorid. Kontaktlinser bör avlägsnas före administrering och kan sättas in igen 15 minuter efter administrering.

Bensalkoniumklorid som vanligtvis används som konserveringsmedel i ögonprodukter har

rapporterats att orsaka punktatkeratopati och/eller toxisk ulcerös keratopati. Då Sturiban innehåller bensalkoniumklorid krävs övervakning vid frekvent eller långvarigt användande av patienter med torra ögon eller där hornhinnan är skadad.

Det har förekommit rapporter om bakteriell keratit i samband med användning av flerdosbehållare av topikala ögonläkemedel. Dessa behållare har kontaminerats oavsiktligt av patienter som i de flesta fall har en samtidig ögonsjukdom i de flesta fall. Patienter med rubbningar i ögats epitelyta löper större risk för att utveckla bakteriell keratit.

Patienterna bör instrueras att undvika att spetsen på dispenseringsbehållaren kommer i kontakt med ögat eller omgivande strukturer för att undvika ögonskada och kontaminering av lösningen.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

Inga interaktioner med andra läkemedel är att förvänta hos människa eftersom systemkoncentrationer av bimatoprost är extremt låga (mindre än 0,2 ng/ml) efter topikal användning av bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning. Bimatoprost biotransformeras via ett antal olika enzymer och banor. I prekliniska studier har inga effekter observerats på de enzymsystem i levern som metaboliserar läkemedel.

Vid kliniska studier användes bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning samtidigt med ett antal olika topikala betablockerande läkemedel utan tecken på interaktioner mellan läkemedlen.

Samtidig användning av Sturiban och andra medel mot glaukom förutom topikala betablockerare har inte utvärderats vid adjunktiv glaukombehandling.

Patienter med glaukom eller okulär hypertension löper risk för att den IOP-sänkande effekten av prostaglandinanaloger (t.ex. Sturiban) reduceras vid samtidig användning av andra prostaglandinanaloger (se avsnitt 4.4).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med bimatoprost saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter vid höga maternotoxiska doser (se avsnitt 5.3).

Sturiban skall inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.

Amning

Det är okänt om bimatoprost utsöndras i human bröstmjölk. Djurstudier har visat utsöndring av bimatoprost i bröstmjölk. Ett beslut måste tas om huruvida man bör avbryta amningen eller avbryta Sturiban-behandlingen, med tanke på vilken nytta barnet har av amningen och vilken nytta modern har av Sturiban-behandlingen.

Fertilitet

Det finns inga data om vilken effekt bimatoprost har på human fertilitet.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Sturiban har försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Liksom vid all behandling med ögonläkemedel bör patienten, om det uppstår tillfällig dimsyn vid instillation, vänta tills synen klarnar innan han eller hon kör eller använder maskiner.

4.8 Biverkningar

Mer än 1800 patienter har behandlats med bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning, i kliniska prövningar. I sammanfattande data från fas III monoterapi och adjunktiv användning av bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning, var de mest frekvent rapporterade biverkningarna vid behandlingen tillväxt av ögonfransarna hos upp till 45 % under första året, incidensen av nya rapporter minskade till 7 % vid 2 år och 2 % vid 3 år, konjunktival hyperemi (mestadels skönjbar till mild och bedömd att vara av en icke-inflammatorisk natur) hos upp till 44 % under första året, incidensen av nya rapporter minskade till 13 % vid 2 år och 12 % vid 3 år, och ögonklåda hos upp till 14 % av patienterna under första året, incidensen av nya rapporter minskade till 3 % vid 2 år och 0 % vid 3 år. Mindre än 9 % av patienterna avbröt behandlingen på grund av biverkningar under första året, incidensen av ytterligare patienter som avbröt behandlingen var 3 % både vid 2 och 3 år.

Följande biverkningar rapporterades med bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning, under kliniska prövningar eller efter lanseringen på marknaden. De flesta var lokala, milda till måttliga, och inga var allvarliga.

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, </100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data); biverkningar presenteras i enlighet med organsystemklass i tabell 1. Biverkningar presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

_O_rgansys_t_e_m_sk_l_ass	Frekvens	Biverkning
Immunsystemet	ingen känd frekvens	Överkänslighetsreaktion inklusive tecken och symtom på ögonallergi och allergisk dermatit.
Centrala och perifera nervsystemet	Vanlig	huvudvärk
Centrala och perifera nervsystemet	mindre vanlig	yrsel
Ögon	mycket vanliga	konjunktival hyperemi, ögonklåda, tillväxt av ögonfransar
	vanliga	ytlig punktat keratit, korneal erosion, ögonsveda, ögonirritation, allergisk konjunktivit, blefarit, försämrad synskärpa, astenopi, konjunktivalt ödem, främmandekroppskänsla, torra ögon, ögonsmärta, fotofobi, ökat tårflöde, ögonsekretion, synstörning/dimsyn, ökad irispigmentering, mörknade ögonfransar, ögonlockserytem, ögonlockspruritus
	mindre vanliga	näthinneblödning, uveit, cystiskt makulaödem, irit, blefarospasm, ögonlocksretraktion, periorbitalt erytem, ögonlocksödem
	ingen känd frekvens	periorbitala förändringar och ögonlocksförändringar inklusive fördjupning av ögonlocksfåran
Blodkärl	vanlig	hypertoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	ingen känd frekvens	astma, exacerbation av astma, exacerbation av KOL och dyspné
Magtarmkanalen	mindre vanlig	illamående
Hud och subkutan vävnad	vanliga	pigmentering av huden runt ögat
Hud och subkutan vävnad	mindre vanliga	hirsutism
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	mindre vanlig	asteni
Undersökningar	vanlig	onormala värden vid leverfunktionstest

Rapporteradebiverkningarmed ögondropparinnehållandefosfat:

Förkalkningav hornhinnan i samband med användningav ögondropparsom innehållerfosfathar i mycketsällsyntafallrapporteratshos ettantalpatientermed signifikantskadadehornhinnor.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats, och förväntas inte inträffa vid okulär användning.

Om överdosering inträffar, bör behandlingen vara symptomatisk och stödjande. Om bimatoprost förtärs av misstag kan följande information vara till nytta: två veckors per os behandling 100 mg/kg/dag, hos mus resp. råtta visade ingen toxicitet. Denna dos uttryckt som mg/m²är åtminstone 70 gånger högre än ett oavsiktligt intag av en flaska bimatoprost 0,3 mg/ml ögondroppar, lösning, till ett barn på 10 kg.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutiskgrupp:Medel vid ögonsjukdomar, prostaglandinanaloger, ATC-kod:S01EE03.

Verkningsmekanism

Den verkningsmekanismgenomvilken bimatoprostsänkerdet intraokuläratryckethos människorär attökautflödetav kammarvatten genomtrabekelverketoch förbättrauveoskleraltutflöde. Reduktionen av detintraokuläratrycketbörjarcirka4 timmarefterden förstaadministreringen, och maximaleffektuppnås inomcirka8-12 timmar. Effekten varari minst24 timmar.

Bimatoprostär en potentokulärttrycksänkandesubstans. Den ären syntetiskprostamid, som är strukturelltrelaterad tillprostaglandin F₂_α(PGF₂_α) men sominteverkarvianågon känd prostaglandinreceptor. Bimatoprosthärmarselektivteffekternaav nyligen upptäcktabiosyntetiserade substanserkalladeprostamider. Prostamidreceptorn har emellertid intestrukturelltidentifieratsännu.

Under 12 månaders monoterapi med bimatoprost 0,3 mg/ml på vuxna, i jämförelse med timolol, var medelförändringen i intraokulärt tryck på morgonen (08:00), jämfört med baslinjen, i intervallet –7,9 till
–8,8 mmHg. Inte vid något besök under 12-månaders försöksperiod varierade uppmätt genomsnittligt ögontryck på dygnsbasis mer än 1,3 mmHg under dagen, och det var aldrig högre än 18,0 mmHg.

I en 6 månaders jämförande klinisk studie med bimatoprost 0,3 mg/ml, i jämförelse med latanoprost, observerades en statistiskt överlägsen sänkning av det genomsnittliga intraokulära trycket på morgonen
(–7,6 till –8,2 mmHg för bimatoprost jämfört med –6,0 till -7,2 mmHg för latanoprost) vid samtliga undersökningar under studien. Konjunktival hyperemi, tillväxt av ögonfransar och ögonklåda förekom statistiskt signifikant oftare för bimatoprost jämfört med latanoprost, dock var andelen patienter som avbröt behandlingen p.g.a. biverkningar låg och utan statistiskt signifikant skillnad.

Vid jämförelse med behandling med enbart betablockerare, sänkte tilläggsbehandling med betablockerare och bimatoprost 0,3 mg/ml det genomsnittliga intraokulära trycket på morgonen (08:00) med –6,5 till –8,1 mmHg.

Begränsad erfarenhet är tillgänglig hos patienter med öppenvinkelglaukom och samtidigt pseudoexfoliationer och pigmentglaukom, och kroniskt trångvinkelglaukom med öppen iridotomi.

Inga kliniskt relevanta effekter på hjärtfrekvens och blodtryck har observerats vid kliniska försök.

Pediatriskpopulation

Säkerhetoch effektav Sturiban förbarn under18 år harintefastställts.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Bimatoprostpenetrerarhumankorneaoch skleravälin vitro. Efterokuläranvändningpå vuxnaär systemexponeringen förbimatoprostmycketlåg utan någon ackumuleringmed tiden. Efter administreringen gångom dagen av en droppe0,3 mg/mlbimatoprosti bådaögonen undertvå veckor, varblodkoncentrationen högstinom 10 minuterefterdoseringen och sjönkunder ^de^t^e^k^ti^on^s^g^r^än^s^en ⁽^{0,025 n}^g^/^m^l⁾ⁱ^nom^1,5 ^ti^mm^ar^e^ft^er^do^s^e^riⁿ^g^. ^M^ede^l^v^ä^r^dena^av^C_m_a_x^och ^AUC₀_-_24t_i_m varlikartadepå dag7 och 14 vid cirka0,08 ng/mlrespektive0,09 ng·h/ml, vilketindikeraratten jämn bimatoprostkoncentration uppnåddes underförstaveckan av okulärdosering.

Distribution

Bimatoprostdistribuerasmåttligti kroppensvävnaderoch den systemiskadistributionsvolymen hos människavid jämviktskoncentration var0,67 l/kg. I humantblod finnsbimatoprosthuvudsakligen i plasman. Plasmaproteinbindningen av bimatoprostär ungefär88 %.

Metabolism

Bimatoprostföreliggertill störstadel ometaboliserad när den når systemcirkulationen efterokulär administrering. Bimatoprostgenomgårdärefteroxidation, N-deetyleringoch glukuronideringföratt bildaen mångfald metaboliter.

Eliminering

Bimatoprosteliminerasprimärtrenalt, upp till67 %av en intravenösdos tillfriskafrivilligavuxna utsöndradesmed urinen, 25 % utsöndradesmed avföringen. Halveringstiden förelimination, efter intravenösadministration, uppmättestill cirka45 minuter, totalblodclearancevar1,5 l/h/kg.

Karakteristika hos äldre patienter

Efterdoseringmed bimatoprost0,3 mg/mlögondroppar, lösningtvågångerdagligen varmedelvärdet av AUC₀_-_24t_i_mpå 0,0634 ng·h /mlbimatoprosthos äldre(65 år elleröver)betydligthögreän 0,0218 ng·h/mlhos ungafriskavuxna. Dettaresultatär dockinteklinisktrelevant, eftersom systemexponeringhos bådeäldreoch yngreförsökspersonerförblevmycketlåg vid okulär användning. Detförekomingen ackumuleringav bimatoprosti blodetmed tiden och säkerhetsprofilen varlikartad hos äldreoch yngrepatienter.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

I toxikologiskastudiersågseffekterendast vid exponeringaravsevärthögreän kliniskexponering. Dessaeffekterbedömsdärförsaknakliniskrelevans.

Aporsom fåttbimatoprostokulärti koncentrationer≥0, 3 mg/mldagligen under 1 årfick en ökningi irispigmenteringoch reversibladosrelateradeperiokuläraeffekterkarakteriseradeav utståendeövre och/ellernedresulcusoch utvidgningav rima palpebrarum. Ökad iris-pigmenteringverkarbero på ökad stimuleringav melaninproduktionen i melanocyternaoch intepå en ökningav melanocytantalet. Ingafunktionellaellermikroskopiskaförändringarrelateradetill deperiokuläraeffekterna observeradesoch verkningsmekanismen förde periokuläraförändringarnaär okänd.

En rad studierin vitro och, in vivo visaringen mutagen ellerkarcinogen effektav bimatoprost.

Bimatoprostförsämradeintefertiliteten hos råttorvid doserupp till0,6 mg/kg/dag(minst103 gånger ^den
a^v^s^edda^hu^m^ana^expone^riⁿ^g^en⁾^. ^Vi^d ^st^udⁱ^er^av^e^m^b^r^y^o^/f^o^st^e^r^u^t^v^ec^k^li^ng^s^å^g^s^abo^rt^e^ri^ng^m^en ⁱⁿ^g^a effekterpå fosterutvecklinghos mössellerråttorvid doser somvarminst860 respektive1 700 gånger högreän dos förmänniska. Dessadoser resulteradei systemiskaexponeringarsom varminst33 respektive97 gångerhögreän avsedd human exponering. Vid peri/postnatalastudierpå råttor, orsakadetoxicitethos moderdjuretreducerad dräktighetstid, fosterdöd och en lägrefödelseviktvid doser≥0,3 mg/kg/dag(minst41 gångerhögreän avsedd human exponering). Avkommans neurobeteendefunktionerpåverkadesinte.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Bensalkoniumklorid

Natriumklorid

Dinatriumfosfatheptahydrat

Citronsyra monohydrat

Natriumhydroxid eller saltsyra, koncentrarad (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år.

4 veckor efter öppnande.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Vit lågdensitetspolyeten (LDPE) flaska med naturlig LDPE droppspets och vitt lock av högdensitetspolyeten (HDPE). Locket har en garantiförseglingsring. Varje flaska har en fyllnadsvolym av 3 ml.

Följande förpackningsstorlekar finns: Kartonger med 1, 3 eller 6 flaskor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegur 76-78, IS-220 Hafnarfjördur, Island

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

51377

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2015-09-24

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-11-11