PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Sumatriptan Bristol 50 mg filmdragerad tablett

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En filmdragerad tablett innehåller sumatriptansuccinat motsvarande 50 mg sumatriptan.

Hjälpämne med känd effekt:

En filmdragerad tablett innehåller 22 mg laktos som laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

Persikofärgad, avlång, bikonvex filmdragerad, 10,5 x 4,3 mm i storlek och präglad ”BL” på en sida av tabletten och slät på andra sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Sumatriptan Bristol tabletter är avsedd för akut behandling av migrän med eller utan aura.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Sumatriptan Bristol skall ej användas profylaktiskt.

Sumatriptan Bristol rekommenderas som monoterapi för akut behandling av migrän och skall ej ges samtidigt med ergotamin eller ergotaminderivat inklusive metysergid (se avsnitt 4.3).

Sumatriptan Bristol bör tas vid första tecknet på migränhuvudvärk. Effekten är lika god även om Sumatriptan Bristol tas senare under anfallet.

Vuxna (18 - 65 år)

Den rekommenderade dosen är en engångsdos på 50 mg som sväljes hel med vatten. Vissa patienter kan behöva 100 mg.

Om effekten av den första tabletten uteblir skall inte samma attack behandlas med ytterligare en tablett. Migränattacken kan då behandlas med paracetamol, acetylsalisylsyra eller NSAID-preparat. Sumatriptan tabletter kan tas vid nästkommande attack.

Om man har effekt av den första tabletten men symptomen återkommer kan en andra dos tas inom en 24-timmarsperiod,förutsatt att det gått minst 2 timmar sedan den första tabletten är intagen. Inte mer än 300 mg kan tas inom en 24 timmars period.

Pediatrisk population

Effekten och säkerheten av sumatriptan tabletter till barn yngre än 10 år har inte studerats. Inga kliniska data finns tillgängliga för denna åldersgrupp.

Effekten och säkerheten av sumatriptan tabletter till barn och ungdomar i åldrarna 10-17 år har inte visats i kliniska studier. Därför rekommenderas inte sumatriptan tabletter till barn och ungdomar i denna åldersgrupp (se avsnitt 5.1).

Äldre (över 65 år)

Erfarenheten är begränsad för användning av sumatriptan tabletter till patienter över 65 år. Farmakokinetiken skiljer sig inte signifikant från den hos den yngre populationen men i avvaktan på ytterligare kliniska data finns tillgänglig, rekommenderas inte användning av sumatriptan till patienter över 65 år.

Leverinsufficiens

Patienter med lmild till måttlig leverinsufficiens: låga doser på 25–50 mg bör övervägas för dessa patienter.

Njurinsufficiens

Sumatruiptan skall användas med försiktighet till patienter med njurinsufficiens.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Sumatriptan skall ej ges till patienter som tidigare haft hjärtinfarkt eller har ischemisk hjärtsjukdom, koronarkärlsspasm (Prinzmetals angina), perifer kärlsjukdom eller patienter som har symtom eller visar tecken på ischemisk hjärtsjukdom.

Sumatriptan skall ej ges till patienter med anamnes på cerebrovaskulär sjukdom (CVA) eller transitoriska ischemiska attacker (TIA).

Sumatriptan är kontraindicerat till patienter med medelsvår eller svår hypertoni samt mild okontrollerad hypertoni.

Sumatriptan skall ej ges till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.

Samtidig användning av ergotamin och derivat av ergotamin (inklusive metysergid) eller någon triptan/5-hydroxitrytamin (5-HT₁) receptoragonist är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).

Samtidig behandling med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och sumatriptan är kontraindicerad. Sumatriptan skall ej ges inom 2 veckor efter avslutad behandling med MAO-hämmare.

4.4 Varningar och försiktighet

Sumatriptan ska användas endast i de fall migrändiagnosen är helt säkerställd. Sumatriptan Bristol är inte indicerat för användning vid hemiplegisk, basilaris- eller oftalmoplegisk migrän.

Som vid andra akuta migränbehandlingar, innan man behandlar huvudvärk hos patienter som ej tidigare fått diagnosen migrän och migränpatienter som uppvisar atypiska symptom, ska man vara noga med att utesluta andra tänkbara allvarliga neurologiska tillstånd.

Det bör beaktas att migränpatienter kan löpa en ökad risk att drabbas av vissa cerebrovaskulära sjukdomar (t ex cerebrovaskulär sjukdom (CVA) eller transitoriska ischemiska attacker (TIA).

Efter intag av sumatriptan kan övergående symptom i bröstet förekomma, såsom smärta och tryckkänsla, som kan vara intensiva och även kännas i svalgområdet (se avsnitt 4.8).När sådana symptom tros tyda på ischemisk hjärtsjukdom får ytterligare doser av sumatriptan ej ges och en adekvat utvärdering måste göras. Sumatriptan skall inte användas av migränpatienter som har en odiagnostiserad hjärtsjukdom utan en riskbedömning utförd av läkare eller farmacevt (se avsnitt 4.3).

Det föreligger sällsynta fallrapporter som beskriver patienter med serotonergt syndrom (inklusive förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) vid samtidig behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och sumatriptan. Seroronergt syndrom har rapporterats vid samtidig behandling med triptaner och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Om samtidig behandling med sumatriptan och ett SSRI/SNRI-preparat är kliniskt motiverad bör patienten följas upp i avseende på eventuell utveckling av serotonergt syndrom.

Sumatriptan bör ges med försiktighet till patienter med sjukdomstillstånd, som påtagligt kan påverka absorption, metabolism eller utsöndring av sumatriptan, t ex försämrad lever- eller njurfunktion.

Sumatriptan skall ges med försiktighet till patienter med anamnes på epileptiska anfall eller andra riskfaktorer som sänker kramptröskeln, eftersom krampsymtom som kan inkanfall har rapporterats i samband med sumatriptan (se avsnitt 4.8).

Biverkningar kan vara vanligare vid samtidig användning av triptaner och naturläkemedel som innehåller johannesört (hypericum perforatum).

Patienter med känd överkänslighet för sulfonamider kan reagera på sumatriptan med en allergisk reaktion som kan variera från överkänslighet i huden till anafylaxi. Belägg för korsöverkänslighet är begränsad varför försiktighet bör iakttas innan behandling med sumatriptan påbörjas till dessa patienter (se avsnitt 4.3).

Långvarigt bruk av smärtstillande medel mot huvudvärk kan förvärra denna. Om detta

tillstånd föreligger eller misstänks, bör patienten söka läkarhjälp och behandlingen avbrytas.

Diagnosen LKDH (läkemedelsassocierad kronisk daglig huvudvärk) bör misstänkas hos

patienter, som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbundet bruk av läkemedel mot huvudvärk.

Sumatriptan ska inte ges till patienter med riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom, inklusive patienter som är storrökare eller använder nikotinersättningsmedel, utan att en utvärdering av eventuell kardiovaskulär sjukdom först görs (se avsnitt 4.3). Detta bör speciellt beaktas vid förskrivning till postmenopausala kvinnor, samt män över 40 år eller patienter med dessa riskfaktorer. Denna utvärdering identifierar dock inte alla patienter med hjärtsjukdom. Även hos patienter utan underliggande hjärtsjukdom har i mycket sällsynta fall allvarliga kardiovaskulära sjukdomstillstånd inträffat.

Sumatriptan skall ges med försiktighet till patienter med mild kontrollerad hypertoni eftersom övergående blodtryckstegring och ökad perifer vaskulär resistens har observerats hos ett litet antal patienter.

I sällsynta fall har kraftlöshet, hyperreflexi och koordinationsrubbningar beskrivits i rapporter efter marknadsföring hos patienter som samtidigt behandlats med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och sumatriptan.

Den rekommenderade dosen av sumatriptan skall ej överskridas.

Sumatriptan Bristol filmdragerade tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Det finns inga belägg för att sumatriptan interagerar med propranolol, flunarizin, pizotifen eller alkohol.

Det finns begränsade data om interaktion med ergotamininnehållande preparat eller annan triptan/5-HT₁-receptoragonist. Det finns en teoretiskt ökad risk för spasm i koronarkärlen och samtidig administering är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Den tid som bör förflyta mellan användning av sumatriptan och ergotamininnehållande preparat eller annan triptan/5-HT₁-receptoragonist är ej känd. Den är också beroende av dos och typ av använt ergotamininnehållande preparat . Effekterna kan vara additiva. Det är lämpligt att vänta minst 24 timmar efter användning av ergotamininnehållande preparat eller annan triptan/5-HT₁-receptoragonist innan sumatriptan ges. Omvänt är det lämpligt att vänta minst sex timmar efter bruk av sumatriptan före tillförsel av ergotamininnehållande preparat och minst 24 timmar innan tillförsel av annan triptan/5-HT₁-receptoragonist.

Interaktion kan förekomma mellan sumatriptan och MAO-hämmare och samtidig tillförsel är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).

Det har förekommit sällsynta rapporter efter marknadsföring som beskriver patienter med serotonergt syndrom (inklusive förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) som följd av samtidig användning av sumatriptan. Serotonergt syndrom har även rapporterats efter samtidig administering av triptaner och SNRI (se avsnitt 4.4).

Det kan även finnas risk för serotonergt syndrom om sumatriptan används samtidigt medlitium

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Efter marknadsintroduktion av sumatriptan finns data från mer än 1000 graviditeter med exposition för sumatriptan under första trimestern. Även om dessa data är otillräckliga för att kunna dra definitiva slutsatser, tyder de inte på någon ökad risk för medfödda missbildningar.

Erfarenheterna från användning av sumatriptan under andra och tredje trimestern är begränsade.

Utvärdering av experimentella djurstudier tyder inte på direkta teratogena effekter eller skadlig inverkan på peri- och postnatal utveckling. Livsdugligheten hos embryo och foster kan emellertid påverkas hos kanin (se avsnitt 5.3).

Administrering av sumatriptan bör övervägas endast om den förväntade nyttan för mamman är större än varje tänkbar risk för fostret.

Amning

Det har visats att sumatriptan efter subkutan tillförsel utsöndras i bröstmjölk. Exponering av spädbarn kan minimeras genom att man undviker amning i 12 timmar efter behandling, under vilken tid all utsugen bröstmjölk bör kasseras.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier om effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Dåsighet kan förekomma som följd av migränattacken eller behandlingen med sumatriptan.

Detta kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Frekvensen av biverkningar är indelade enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10000, <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10000, inklusive enstaka rapporter), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

En del av symptomen som rapporterats som biverkningar kan vara associerade med migränsymtomen.

Immunsystemet

Ingen känd frekvens Överkänslighetsreaktioner, som varierar från kutan överkänslighetsreaktion (som t ex urticaria) till anafylaxi.

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga Yrsel, dåsighet, känselstörningar som parestesi och hypoestesi..

Ingen känd frekvens Krampanfall, även om vissa av dessa patienter har antingen anamnes på epileptiska anfall eller organskada som predisponerar för sådana, finns det också rapporter om patienter utan några uppenbara predisponerande faktorer; tremor, dystoni, nystagmus, skotom.

Ögon

Ingen känd frekvens Flimmer, dubbelseende, nedsatt syn. Synbortfall inklusive rapporter om permanenta syndefekter. Emellertid kan själva migränattacken ge upphov till synstörningar.

Hjärtat

Ingen känd frekvens Bradykardi, takykardi, palpitationer, hjärtarytmier, övergående ischemiska EKG-förändringar, spasm i hjärtats koronarkärl, angina, hjärtinfarkt (se avsnitt 4.3 och 4.4)

Blodkärl

Vanliga Övergående blodtrycksförhöjning strax efter behandling, flush.

Ingen känd frekvens Hypotension, Raynauds fenomen.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga Dyspné.

Magtarmkanalen

Vanliga Illamående och kräkningar har förekommit hos en del patienter men det är oklart om detta är relaterat till sumatriptan.

Ingen känd frekvens Ischemisk kolit, diarré.

Muskoskeletala systemet och bindväv

Vanliga Tyngdkänsla (vanligtvis övergående, kan vara intensiv och ha varierande lokalisation inklusive bröstkorgen och svalget), myalgi

Ingen känd frekvens Nackstelhet, artralgi

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga Smärta, känsla av värme eller köld, tryck- eller åtstramningskänsla (dessa är vanligtvis övergående, kan vara intensiva och ha varierande lokalisation inklusive bröstkorgen och svalget). Känsla av muskelsvaghet, trötthet (båda dessa är vanligtvis milda till måttliga i intensitet och övergående).

Mindre vanliga Dåsighet (mestadels milda till måttliga i intensitet och övergående).

Undersökningar

Mycket sällsynta Mindre förändringar på levervärden har observerats sporadiskt.

Psykiska störningar

Ingen känd frekvens Ångest

Hud och subkutan vävnad

Ingen känd frekvens Hyperhidros

Rapportering av biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedelet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

I händelse av överdosering, bör läkare kontaktas omedelbart.

Symtom

Det har förkommit rapporter om överdosering med sunatriptan. Doser som överskrider 400 mg oralt och 16 mg subkutant har ej givit upphov till andra biverkningar än de uppräknade i avsnitt 4.8.

Behandling

Om överdosering inträffar skall patienten övervakas i minst tio timmar samt ges nödvändig symtomatisk behandling.

Det finns ingen dokumentation om hur hemodialys eller peritonealdialys påverkar plasmakoncentrationerna av sumatriptan.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid migrän, selektiv 5-HT₁-receptoragonist

ATC kod: N02CC01

Sumatriptan är en specifik och selektiv 5-hydroxytryptamin-1 (5-HT_1B/D) receptoragonist utan effekt på övriga subtyper av5-HT-receptorer (5-HT₂-5-HT₇). Den vaskulära 5-HT1B receptorn förekommer främst i de kraniella blodkärl och kärlkonstriktion sker via dessa receptorer. Hos djur framkallar sumatriptan selektivt vasokonstriktion inom carotiscirkulationen utan att förändra det cerebrala blodflödet. Carotiscirkulationen förser de extra- och intrakraniella vävnaderna, såsom hjärnhinnorna, med blod och dilatation av och/eller ödembildning i blodkärlen anses vara den underliggande mekanismen vid migrän hos människa.

Dessutom tyder djurexperimentella fynd på att sumatriptan hämmar trigeminusnervens aktivitet. Båda dessa verkningsmekanismer (kraniell kärlkonstriktion och hämning av trigeminusnervens aktivitet) kan bidra till sumatriptans effekt på migrän hos människa.

Sumatriptan lindar huvudvärk och andra symtom vid migrän, inklusive illamående och känslighet för ljus och ljud. Det kliniska svaret för lindring av migränhuvudvärk inträder cirka 30 minuter efter peroral tillförsel av en dos på 50 mg.

Sumatriptan är effektivt vid behandling av menstruationsrelaterad migrän, det vill säga migrän utan aura som inträffar 3 dagar före och upp till 5 dagar efter menstruationens början.

I ett antal placebokontrollerade kliniska studier bedömdes säkerheten och effektiviteten av peroralt sumatriptan hos 800 unga migränpatienter i åldrarna 10 till 17 år. I dessa studier kunde man efter 2 timmar inte påvisa relevanta skillnader i symtomlindring mellan placebo och sumatriptan, oavsett dosering. Biverkningsprofilen för peroralt sumatriptan till ungdomar i åldrarna 10–17 år var liknande den som rapporterats från studier i den vuxna populationen.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter peroral administrering absorberas sumatriptan snabbt; 70 % av den maximala koncentrationen uppnås efter 45 minuter. Den genomsnittliga maximala koncentrationen i plasma efter en dos på 50 mg är 32 ng/ml. Den genomsnittliga biotillgängligheten efter peroral administrering är 14 % delvis beroende på presystemisk metabolism och delvis på ofullständig absorption.

Plasmaproteinbindningen är låg (14–21 %) och den genomsnittliga distributionsvolymen är 170 liter.

Huvudmetaboliten, indolättiksyraanalogen av sumatriptan, utsöndras framför allt i urinen som fri syra och glukuronidkonjugat.

Den har ingen känd 5-HT₁- eller 5-HT₂-aktivitet. Mindre metaboliter har inte identifierats.

Halveringstiden för elimination är cirka 2 timmar, även om det finns indikation på en länger terminal fas. Genomsnittligt total plasmaclearance är cirka 1160 ml/min och genomsnittligt renalt clearance cirka 260 ml/min.

Icke-renalt clearance svarar för cirka 80 % av totalclearance. Sumatriptan elimineras främst genom oxidativ metabolism medierad av monoaminooxidas A.

Migränattacker tycks inte ha någon signifikant effekt på farmakokinetiken för peroralt administrerat sumatriptan.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Sumatriptan gav inte upphov till genotoxisk eller karcinogen aktivitet i in vitro-system och i djurförsök.

I en fertilitetsstudie på råtta minskade antalet lyckade inseminationer när djuren utsattes för doser som var klart över maximala humandoser. Embryonal letalitet noterades i kaninförsök utan att påtagliga teratogena defekter framkom.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa

Pregelatinerad stärkelse

Kroskarmellosnatrium

Magnesiumstearat

Hypromellos

Titandioxid E171

Talk

Makrogol

Röd järnoxid E172

Gul järnoxid E172

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

4 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Al/Al-blisterförpackning med 2 och 6 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion <och övrig hantering>

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Bristol Laboratories Limited

Unit 3, canalside, Northbridge Road

Berkhamsted, Hertfordshire, HP4 1EG, United Kingdom

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

49059

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2013-09-05

Datum för den senaste förnyelsen:

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-03-31