Tadalafil Pmcs

Information för alternativet:Tadalafil Pmcs 5 Mg Filmdragerad Tablett, visa andra alternativ

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Tadalafil PMCS5mgfilmdrageradetabletter

Tadalafil PMCS10mgfilmdrageradetabletter

Tadalafil PMCS20mgfilmdrageradetabletter

2. KVALITATIVOCHKVANTITATIVSAMMANSÄTTNING

Tadalafil PMCS 5 mg filmdragerade tabletter:

En tablettinnehåller5mg tadalafil.

Hjälpämnen medkänd effekt:

63,875 mg ^l^a^k^t^os ⁽^som^m^on^o^h^y^d^r^a^t)

Tadalafil PMCS 10 mgfilmdragerade tabletter:

En tablettinnehåller10mg tadalafil.

Hjälpämnen medkänd effekt:

127,75 mg ^l^a^k^t^os ⁽^som^m^on^o^h^y^d^r^a^t)

Tadalafil PMCS 20 mgfilmdragerade tabletter:

En tablettinnehåller20mg tadalafil.

Hjälpämnen medkänd effekt:

255,5 mg ^l^a^k^t^os ⁽^som^m^on^o^h^y^d^r^a^t)

Förfullständigförteckningöverhjälpämnen, seavsnitt6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdrageradtablett

Tadalafil PMCS 5 mgfilmdragerade tabletter:

Gula runda, bikonvexa filmdragerade tabletter, diameter 6 mm.

Tadalafil PMCS 10 mgfilmdragerade tabletter:

Gula, runda, bikonvexa, filmdragerade tabletter med en skåra på ena sidan och släta på den andra sidan, med en diameter på 8 mm.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.

Tadalafil PMCS 20 mgfilmdragerade tabletter:

Gula, avlånga, bikonvexa, filmdragerade tabletter med en skåra på varje sida, med en längd på 15 mm och en bredd på 6 mm.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.

4. KLINISKAUPPGIFTER

4.1 Terapeutiskaindikationer

Behandlingaverektildysfunktion hosvuxnamän.

Föratttadalafilskallvaraeffektivtkrävssexuellstimulering.

Tadalafil PMCSskallinteanvändasavkvinnor.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna män

Den rekommenderadedosen ärvanligen 10mg, atttasföreförväntad sexuellaktivitet. Tadalafil PMCSkan tasoberoendeav måltid. Hosdepatienterdär10 mg tadalafilintegertillräckligeffektkan 20mgprövas. Detkan tasändafram till30 minuterföresexuellaktivitet.

Högsten dosperdygn skalltas.

Tadalafil10 mgoch 20mg äravsettattanvändasföreförväntadsexuellaktivitetoch rekommenderas inteförkontinuerligdagliganvändning.

Förpatientersomantasanvändatadalafilofta(dvsminsttvågångeriveckan)kan,baseratpå patientensönskemåloch läkarensbedömning, en dagligdosavnågon avdelägrestyrkornaavTadalafil PMCSvaralämplig.

Hosdessapatienterärden rekommenderadedosen5 mgen gångdagligen, attintasvid ungefärsamma tidpunktpådagen. Dosen kan minskastill2,5 mgengångdagligen, baseratpåindividuelltolerabilitet.

Behovetavdagligtintagböromprövasregelbundet.

Särskilda patientgrupper

Äldremän

Dosjusteringärejnödvändigföräldrepatienter.

Män mednedsattnjurfunktion

Dosjusteringärejnödvändigförpatientermed mild tillmåttligtnedsattnjurfunktion. Förpatienter medgravtnedsattnjurfunktion rekommenderasen högstadospå10 mg. Dagligtintagavtadalafil rekommenderasinteförpatientermed gravtnedsattnjurfunktion (seavsnitt4.4 och 5.2).

Män mednedsattleverfunktion

Den rekommenderadedosen är10mg. Dosen intasföreförväntadsexuellaktivitetoch kan tas oberoendeavmåltid.Kliniskasäkerhetsdataförpatientermed gravtnedsattleverfunktion (Child-Pugh ClassC)ärbegränsade.Omdetförskrivsbörennoggrann,individuellnytta/risk-bedömninggörasav den förskrivandeläkaren. Detfinnsingatillgängligadataangåendeintagavhögredoserän 10mg tadalafilförpatientermed nedsattleverfunktion.Dagligtintagharinteutvärderatshospatientermed nedsattleverfunktion. Omdetförskrivsbören noggrann, individuellnytta/risk-bedömning görasav den förskrivandeläkaren (seavsnitt4.4 och 5.2).

Män meddiabetes

Dosjusteringärejnödvändigförpatientermed diabetes.

Pediatriskpopulation

Detfinnsingen relevantanvändningavTadalafil PMCSförenpediatriskpopulation, medindikationen erektil dysfunktion.

Administreringssätt

Tadalafil PMCStillhandahållssomfilmdrageradetabletteristyrkorna5mg, 10 mgoch 20 mgföroral användning.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighetmotdenaktivasubstansen ellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1.

Tadalafilharidekliniskastudiernavisatsförstärkaden hypotensivaeffekten avnitrater. Dettaanses ^be^r^o ^p^å^den ^k^o^m^bⁱ^ne^r^a^de^ef^f^e^k^t^en
avⁿⁱ^t^r^a^t^e^r^o^c^h ^t^ad^a^l^a^fⁱ^l^på^kv^ä^v^eoxⁱ^d^/^c^G^M^P^. ^D^ä^rf^ö^r^ärTadalafil PMCSkontraindicerathospatientersomanvändernågon formavorganiskanitrater(seavsnitt4.5).

Tadalafil PMCSfårinteanvändasav mänmed hjärtsjukdomförvilkasexuellaktivitetinteärtillrådlig. Läkaren börtahänsyn tillden potentiellakardiellarisken vid sexuellaktivitethospatientersomlider avkardiovaskulärsjukdom.

Följandepatientgrupperinkluderadesejidekliniskastudiernaoch användningenavtadalafilärdärför kontraindicerad:

- patientersomharhafthjärtinfarktunderdesenaste90dagarna,

- patientermed instabilanginaelleranginavidsexuelltumgänge,

- patienter med hjärtsvikt (New York Heart Association Class II eller mera) under de senaste 6 månaderna,

- patientermed okontrolleradearytmier, hypotoni(<90/50 mmHg)ellerokontrollerad hypertoni,

- patientersomharhaftstrokeunderdesenaste6 månaderna.

Tadalafil PMCSärkontraindicerathospatientersomharförloratsynen påettögapågrund avicke-arteritisk främreischemiskoptikusneuropati(NAION), oavsettomdennahändelsevarförenad med tidigare exponeringavPDE5-hämmare ellerinte(seavsnitt4.4).

Samtidig användning av PDE5-hämmare (inklusive tadalafil) och guanylatcyklas-stimulerare (så som riociguat) är kontraindicerat eftersom det skulle kunna orsaka symtomatisk hypotension (se avsnitt 4.5).

4.4 Varningarochförsiktighet

Före behandling med Tadalafil PMCS

Innan farmakologiskbehandlingpåbörjasskallen anamnesupptasoch patientengenomgåen kroppsundersökningförattsäkerställadiagnosenerektildysfunktion ochutredapotentiellt bakomliggandeorsaker.

Innan behandlingaverektildysfunktioninsätts, börläkarenbedömapatientenskardiovaskulärastatus, eftersomdetföreliggeren vissriskförhjärtpåverkan vid sexuellaktivitet.Tadalafilhar vasodilaterandeegenskaper, somgerettlättoch övergåendeblodtrycksfall(seavsnitt5.1), somkannförstärkaden hypotensivaeffektenavnitrater(se avsnitt4.3).

Efterenadekvat, medicinskundersökningbörden potentielltbakomliggandeorsaken tilldenerektila dysfunktionenidentifierasoch lämpligbehandlingfastställas. Detärintekäntomtadalafiläreffektivt hospatientersomhargenomgåttbäckenoperation ellerradikalicke-nervsparandeprostatektomi.

Kardiovaskulärpåverkan

Eftergodkännandetoch/ellervid kliniskaprövningarharallvarligakardiovaskulärahändelser inkluderandehjärtinfarkt, plötslighjärtdöd,instabilanginapectoris, ventrikulärarytmi, stroke, transitoriskaischemiskaattacker, bröstsmärta, hjärtklappningochtakykardirapporterats. Deflesta patienter,hosvilkadessaeffekterrapporterades, hadesedantidigarekardiovaskulärariskfaktorer. Det äremellertidintemöjligtattdefinitivtfastställaomhändelsernaärdirektrelateradetilldessa riskfaktorer,tilltadalafil, tillsexuellaktivitetellertillen kombination avdessaellerandrafaktorer.

Hos patienter som får samtidig behandling med antihypertensiva läkemedel kan tadalafil framkalla ett blodtrycksfall. Då daglig behandling med tadalafil påbörjas bör en klinisk bedömning göras med avseende på eventuell dosjustering av det antihypertensiva läkemedlet.

Hospatientersomanvänderalfa-(1)-receptorblockerarekan samtidiganvändningavtadalafilledatill symtomgivandehypotonihosvissapatienter(seavsnittavsnitt4.5).Kombinationen tadalafiloch doxazosinrekommenderasinte.

Syn

SynstörningarochfallavNAIONharrapporteratsisambandmed användandetavtadalafiloch andra PDE5-hämmare. Patientenskallgesråd omattihändelseavplötsligsynstörningslutatatadalafil PMCSoch rådfrågaläkareomedelbart(seavsnitt4.3).

Nedsattnjur- och leverfunktion

På grund av ökad exponering (AUC) för tadalafil samt begränsad klinisk erfarenhet och bristande förmåga att påverka clearance med dialys, rekommenderas inte daglig dosering av tadalafil för patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

Kliniskasäkerhetsdatafören engångsbehandlingmed tadalafil ärbegränsadeförpatientermed gravt nedsattleverfunktion (Child-Pugh ClassC). OmTadalafil PMCS förskrivsbören noggrann, individuell nytta/risk-bedömning görasavden förskrivandeläkaren.

Priapismoch anatomiskdeformation avpenis

Patientersomharerektion4 timmarellerlängreskalluppmanasattomedelbartsökamedicinskvård. Ompriapismintebehandlasomedelbart, kan penilvävnadsskadauppstå, somkangeupphovtill permanentförlustavpotensen.

Tadalafil PMCSskallanvändasmed försiktighettillpatientermed anatomiskdeformation avpenis(såsom vinkling, fibrosicorpuscavernosumellerPeyroniessjukdom)ellerpatientermed tillstånd somkan predisponeraförpriapism(såsomsicklecellanemi, multipeltmyelomellerleukemi).

SamtidiganvändningavCYP3A4-hämmare

FörsiktighetböriakttasnärTadalafil PMCSförskrivstillpatientersomanvänderpotentaCYP3A4-hämmare (ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazolocherytromycin)eftersomen ökningavAUCför tadalafilharsettsnärläkemedlenkombineras(seavsnitt4.5).

Tadalafil PMCSoch andra behandlingaraverektildysfunktion

Säkerhetoch effektavkombinationeravCIALISmedandraPDE5-hämmareellerandrabehandlingar averektildysfunktionharintestuderats. PatienternabörinformerasattinteanvändaTadalafil PMCSisådana kombinationer.

Laktos

Tadalafil PMCSinnehållerlaktos.Patientermed någotavföljandesällsynta,ärftligatillstånd börinteanvända dettaläkemedel:galaktosintolerans, totallaktasbristellerglukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktionermedandraläkemedelochövrigainteraktioner

Interaktionsstudierharutförtsmed 10 mgoch/eller20mgtadalafil, somframgåravnedanstående. För destudierdärendasten tadalafildospå10 mganvändes, kan klinisktrelevantainteraktionervid högre doserinteheltuteslutas.

_E_ff_e_k_t_e_r_av_and_r_a
s_u_bs_t_ans_e_r_på_t_ad_a_l_a_f_i_l

HämmareavcytokromP450

Tadalafilmetaboliserashuvudsakligen avCYP3A4. EnselektivhämmareavCYP3A4, ketokonazol ⁽²⁰⁰ ^m^g^da^g^li^g^en⁾^, ^g^av^en²^-^f^a^l^dⁱ^g^ö^kⁿⁱ^ng^av^A^U^C^f^ör^t^ad^a^l^a^fⁱ^l⁽¹⁰ ^m^g⁾^{och en
ö}^kⁿⁱ^ng^av^C_m_a_x^m^{ed 15
%}ⁱ^j^ä^m^f^ö^r^e^l^se^m^ed ^AU^C^och ^C_m_a_x^f^ör^enb^a^r^t^t^a^d^a^l^a^fⁱ^l^.^K^e^t^o^k^ona^z^ol⁽⁴⁰⁰ ^m^g^da^g^li^g^en)^g^av^en
4-^f^a^l^dⁱ^g^ö^kⁿⁱ^ng^av^AU^C^f^ör^t^ada^l^a^fⁱ^l⁽²⁰ ^m^g⁾^{och en
ö}^kⁿⁱ^ng^av^C_m_a_x^m^ed
22 ^%^. ^Rⁱ^t^o^na^vⁱ^r⁽²⁰⁰ ^m^g^t^vå gångerdagligen), en proteashämmaresominhiberarCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6, gav en 2-faldigökningavAUCförtadalafil(20 mg)och oförändratC_m_a_x.Specifikainteraktionerharinte undersöktsmen samtidigadministreringavandraproteashämmare, somsaquinavir, och andra CYP3A4-hämmare, somerytromycin, klaritromycin, itrakonazoloch grapefruktjuice, skallskemed försiktighet,eftersommankan förväntaökadeplasmakoncentrationeravtadalafil(seavsnitt4.4). Frekvensen avbiverkningarnanämndaiavsnitt4.8 kansomen följd avdettaöka.

Transportproteiner

Vilken rolltransportproteiner(texP-glykoprotein)spelarförtillgänglighetenavtadalafilärintekänt. Detärdärförmöjligtattläkemedelsinteraktionerkan uppträda, vilkamedierasgenomhämningav transportproteiner.

InducerareavcytokromP450

En CYP3A4-inducerare, rifampicin, reduceradeAUCavtadalafilmed 88 %ijämförelsemed AUC- värdetförenbarttadalafil(10 mg). Dennareduceringkan förväntasminskaeffekten avtadalafil, men omfattningen aven sådan effektminskningärokänd. SamtidigtillförselavandraCYP3A4-inducerare, somfenobarbital,fenytoinoch karbamazepin, förväntasocksåreduceraplasmakoncentrationenav tadalafil.

Effekteravtadalafilpå andra läkemedel

Nitrater

Kliniskastudierharvisatatttadalafil(5 mg, 10mgoch 20 mg)förstärkerdenhypotensivaeffektenav nitrater. Därförärtadalafilkontraindicerathospatientersomanvändernågon formavorganiska nitrater(se avsnitt4.3). Resultatfrån en kliniskstudie,ivilken 150försökspersonererhöll20 mg tadalafildagligenisju dagaroch 0,4 mgnitroglycerinsublingualtvid olikatidpunkter, visadeatt interaktionen varadeimerän 24timmarochintekundedetekteras48timmarefterdensista tadalafildosen. HospatientersomförskrivitsTadalafil inågon dos(2,5-20mg)ochhosvilkanitrater bedömtssommedicinsktnödvändigaienlivshotandesituation,börminst48timmarhaförflutitefter den senastedosenavTadalafil innan administreringavnitraterövervägs. Undersådanaomständigheter börnitraterendastadministrerasundernoggrann medicinskövervakningoch medadekvat hemodynamisk kontroll.

Antihypertensiva läkemedel(inklusivekalciumflödeshämmare)

Samtidigadministreringavdoxazosin(4 mg och 8 mgdagligen)ochtadalafil(5 mgdagligdosoch 20 mg somsingeldos)ökarsignifikantden blodtryckssänkandeeffektenavdennaalfablockerare.Effekten varariminsttolvtimmaroch kan varasymptomatisk, inklusivesynkope. Dennakombinationärdärför interekommenderad(seavsnitt4.4).

Iinteraktionsstudiergjordapåettbegränsatantal friskafrivilliga, såvardessaeffekterinte rapporterademed alfuzosinellertamsulosin. Försiktighetbörändåiaktasnärtadalafilanvändshos patientersombehandlasmed någon alfablockerare, ochframförallthosäldre. Behandlingbörinitieras medminstadosenförattsedan gradvisanpassas.

Ifarmakologiskastudierundersöktestadalafilspotentialattförstärkaden hypotensivaeffektenav antihypertensivaläkemedel. Deviktigastegruppernaavantihypertensivaläkemedelstuderades, omfattandekalciumflödeshämmare(amlodipin), ACE-hämmare(enalapril),beta-receptorblockerare (metoprolol), tiaziddiuretika(bendroflumetiazid)och angiotensin II-antagonister(olikatyperoch doser, enbartellerikombination med tiazider, kalciumflödeshämmare, betablockerareoch/eller alfablockerare).Tadalafil(10mg, utomistudiernamed angiotensin II-antagonisterochamlodipin då en 20 mgdosanvändes)gavingaklinisktsignifikantainteraktionermed någon av dessa läkemedelsgrupper. Ien annan kliniskfarmakologistudiestuderadestadalafil(20mg)ikombination med upp till4 klasseravantihypertensivamedel. Hosförsökspersonersomtogfleraantihypertensiva medelförefölldeambulatoriskablodtrycksförändringarnavararelateradetillgradav blodtryckskontroll. Idettahänseendevarblodtryckssänkningenminimalhosförsökspersonermed ett välkontrolleratblodtryckoch liknandeden hosfriskaförsökspersoner. Hosförsökspersonervars blodtryckintevarkontrolleratvarblodtryckssänkningen större, men resulteradeinteihypotona symtomhosmajoriteten avförsökspersonerna. Hospatienter,somsamtidigtfårantihypertensiv medicinering, kan tadalafil20 mgframkallaettblodtrycksfallsom(med undantagföralfablockerare, seovan)iallmänhetärlitetoch sannoliktejavkliniskbetydelse. Analysavdatafrån fas3-studier visadeingen skillnad vad beträffarbiverkningarhospatientersomficktadalafilmed ellerutan antihypertensivmedicinering. Råd angåendeeventuellriskförblodtrycksfallbördockgestillpatienter sombehandlasmed antihypertensivaläkemedel.

Riociguat

Prekliniska studier visade en additiv systemisk blodtryckssänkande effekt när PDE5-hämmare kombinerades med riociguat. I kliniska studier har riociguat visats förstärka den hypotensiva effekten av PDE5-hämamre. Det fanns inga tecken på fördelaktig klinisk effekt av kombinationen i den population som studerades. Samtidig användning av riociguat och PDE5-hämmare, inklusive tadalafil, är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).

5-alfareduktashämmare

Ienkliniskstudiesomjämfördetadalafil5 mgoch samtidigadministreringavfinasterid5 mg med placebo och finasterid 5 mg förlindringavsymtompåBPH, identifieradesinganyabiverkningar. En formellläkemedelsinteraktionsstudiesomutvärderareffekten avtadalafiloch 5-alfareduktashämmare (5-ARIs)saknas, varförförsiktighetböriaktasdåtadalafiladministrerassamtidigtmed 5-ARIs.

CYP1A2substrat(t.exteofyllin)

Ien farmakologiskstudie,där10 mgtadalafilgavstillsammansmed teofyllin (enicke-selektiv fosfodiesterashämmare)observeradesingen farmakokinetiskinteraktion. Denendafarmakodynamiska effektsomsågsvaren liten(3,5 slag/minut)ökningihjärtfrekvens. Även omdennaeffektärliten och intehadenågon kliniskbetydelseidennastudiebörman beaktaden, dådessaläkemedelges samtidigt.

Etinylöstradioloch terbutalin

Tadalafilharvisatsgeen ökad oralbiotillgänglighetavetinylöstradiol. Liknandeökningkan förväntas vid oraladministreringavterbutalin, men vad dettaharförkliniskrelevansärokänt.

Alkohol

Alkoholkoncentrationen(medelvärdetavmaximalblodkoncentration 0,08 %)påverkadesinteav samtidigtadalafiltillförsel(10mgeller20 mg). Dessutomsågsingaförändringarav tadalafilkoncentrationen 3timmareftersamtidigtintagavalkohol. Alkoholen administreradessåatt absorptionshastigheten maximerades(fastasedan kvällen före,födatidigast2timmarefter alkoholintag). Tadalafil(20mg)ökadeinteden genomsnittligablodtryckssänkningen avalkohol (0,7 g/kgellerungefär180mlav40 %alkohol[vodka]hosen 80 kg man), men hosnågra försökspersonerobserveradesposturalyrseloch ortostatiskhypotoni. Närtadalafiladministrerades tillsammansmed lägrealkoholdoser(0,6 g/kg)observeradesingen hypotoni, och yrselförekommed liknandefrekvenssomförenbartalkohol.Tadalafil10mgförstärkteinteeffektenavalkoholpå kognitivfunktion.

LäkemedelsommetaboliserasavcytokromP450

TadalafilförväntasintehämmaellerinduceraclearanceavläkemedelsommetaboliserasavCYP450-isoformerinågon klinisktsignifikantomfattning. Studierharbekräftatatttadalafilintehämmareller inducerarCYP450-isoformer, inklusiveCYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 och CYP2C19.

CYP2C9 substrat(t.exR-warfarin)

Tadalafil(10 mgoch 20 mg)hadeingen klinisktsignifikanteffektpåexponeringen (AUC)förS-warfarin ellerR-warfarin (CYP2C9-substrat), ochtadalafilpåverkadehellerinteförändringarnai protrombintiden,somorsakadesavwarfarin.

Acetylsalicylsyra

Tadalafil(10 mgoch 20 mg)hadeingen effektpåökningen iblödningstiden,somorsakatsav acetylsalicylsyra.

Läkemedelförbehandlingavdiabetes

Specifikainteraktionsstudiermed läkemedelförbehandlingavdiabetesharintegenomförts.

4.6 Fertilitet, graviditetoch amning

Tadalafilskallinteanvändasavkvinnor.

Graviditet

^D^a^t^a ^p^å^an^v^ändⁿⁱ^ng^av^t^ad^a^l^a^fⁱ^l^hos^g^r^a^vⁱ^da^kvⁱ^nnor^är^be^g^r^änsad.^D^j^u^r^s^t^udⁱ^erⁱ^ndⁱ^k^e^r^arⁱⁿ^t^e^dⁱ^r^e^k^ta ellerindirektaskadligaeffektermed avseendepågraviditet,emryonal/fetalutveckling, förlossning ellerpostnatalutveckling(seavsnitt5.3). Somförsiktighetsåtgärd, börman undvikaanvändningav Tadalafil undergraviditeten.

Amning

Tillgängligfarmakodynamisk/toxikologiskdatafråndjurharvisatutsöndringavtadalafilimjölk. En riskförammadebarnkan inteuteslutas. Tadalafil börinteanvändasunderamning.

Fertilitet

Effektersomskullekunnatydapåförsämrad fertilitetsågshoshundar.Två efterföljandekliniska studiertyderdockpåattdessaeffekterärosannolikahosmänniska, även omen minskningav spermiekoncentration sågshosnågramän (seavsnitt5.1 och 5.3).

4.7 Effekterpåförmågan attframförafordon ochanvända maskiner

Tadalafil haringen ellerförsumbareffektpåförmågan attframförafordon och användamaskiner.Yrsel harrapporteratsidekliniskastudiernamen frekvensenvarlikaförplacebo och tadalafil. Patienterbör dockkännatillhurdereagerarpåtadalafil, innan dekörbilelleranvänder maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanställningavsäkerhetsprofilen

Devanligastebiverkningarnahospatientersomtagittadalafil förbehandlingaverektildysfunktion ellerbenign prostatahyperplasi varhuvudvärk, dyspepsi, ryggsmärtaoch myalgi, därincidensen ökade med ökad dostadalafil. Derapporteradebiverkningarnavarövergåendeoch iallmänhetlättaeller måttliga. Majoriteten avdefallavhuvudvärksomrapporteratsmed tadalafildagligdoseringinträffade inomdeförsta10 till30dagarnaefterpåbörjad behandling.

Tabelleradsammanställningavbiverkningar

Itabellennedan listasdebiverkningarsomobserveratsfrånspontanrapportersamti placebokontrolleradekliniskastudier(innehållandes7116 patientersomfåtttadalafiloch 3718 patientersomfåttplacebo)fördoseringvid behovsamtdagligdoseringförbehandlingaverektil dysfunktion och dagligdoseringförbehandlingavbenign prostatahyperplasi.

Frekvensangivelser:mycketvanlig(≥1/10), vanlig(≥1/100, <1/10), mindrevanlig(≥1/1 000, <1/100), sällsynt(≥1/10 000, <1/1 000), mycketsällsynt(<1/10000) ochingakända (kaninteberäknasfrån tillgängligadata).

Vanlig	Mindre vanlig	Sällsynt
Immunsystemet
	Överkänslighets-reaktioner	Angioneurotiskt ödem²
Centrala och perifera nervsystemet
Huvudvärk	Yrsel	Stroke¹ (inklusive blödningar), synkope, transitoriska ischemiska attacker¹, migrän², krampanfall, transitorisk amnesi
Ögon
	Dimsyn, smärtförnimmelser i ögonen,	Synfältsdefekter, svullna ögonlock, konjunktival hyperemi, icke- arteritisk främre ischemisk optikusneuropati (NAION)², retinalkärlsocklusion²
Öron och balansorgan
	Tinnitus	Plötslig dövhet
Hjärtat¹
	Takykardi, hjärtklappning	Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris², ventrikulär arytmi²
Blodkärl
Blodvallning	Hypotoni³, hypertoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Nästäppa	Dyspné, epistaxis
Magtarmkanalen
Dyspepsi, gastroesofagal reflux	Buksmärta
Hud och subkutan vävnad
	Utslag, hyperhidros (svettningar)	Urtikaria, Stevens-Johnson syndrom², exfoliativ dermatit²
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Ryggsmärta, myalgi, smärta i extremiteter
Njurar och urinvägar
	Hematuri
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
	Penile hemorragi, hematospermi	Förlängd erektion, priapism²
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
	Bröstsmärta¹	Ansiktsödem², plötslig hjärtdöd^1,2

(¹)Deflestapatienter hadesedan tidigarekardiovaskulärariskfaktorer(seavsnitt4.4).

(²)Biverkningarrapporteradeeftermarknadsföring, inteobserveradeiplacebokontrolleradekliniska prövningar.

(³)Oftarerapporteratnärtadalafilgestillpatientersomredan tarblodtryckssänkandeläkemedel.

Beskrivningavutvalda biverkningar

En någothögreincidensavEKG-avvikelser,framföralltsinusbradykardi, harrapporteratshos patientersombehandlatsmed tadalafilen gångdagligen,jämförtmed placebo. DeflestaavEKG-_a_vv_i_k_e_l_se_r_n_a_ha_d_e_i_n_g_et_s_a_m_band_m_ed
nå_g_r_a_b_i_v_e_r_k_n_i_n_g_ar.

Andra särskilda patientgrupper

Datapåpatienteröver65 årsomfåtttadalafilikliniskastudier, antingenförbehandlingaverektil dysfunktion ellerförbehandlingavbenign prostatahyperplasi, ärbegränsad. Ikliniskastudiermed tadalafil5 mgdagligdoseringförbehandlingavbenign prostatahyperplasivaryrseloch diarré rapporteratihögrefrekvenshospatienteröver75 årsålder.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Engångsdoserupptill500mghargettstillfriskaförsökspersoneroch upprepadedoserupptill100 mg hargettstillpatienter. Biverkningarnavarlikartadedemsomobserveradesvid lägredoser.Vid överdoseringskallsedvanligaunderstödjandeåtgärdervidtasefterbehov. Hemodialysbidrarimycket liten gradtillelimineringen avtadalafil.

5. FARMAKOLOGISKAEGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiskaegenskaper

Farmakoterapeutiskgrupp:Urologiskamedel, Läkemedelvid erektildysfunktion,ATC-kod: GO4BE08.

Verkningsmekanism

Tadalafilären selektiv, reversibelhämmareavcyklisktguanosinmonofosfat(cGMP)-specifikt fosfodiesteras-5 (PDE5). Närden sexuellaaktivitetenfrisätterkväveoxid lokalt, hämmartadalafil PDE5, vilketresulterariökadenivåeravcGMPicorpuscavernosum. Dettagerrelaxeringavglatt muskulaturochinflödeavblodtillpenis, vilketframkallarerektion.Tadalafilharingen effektutan _sexu_e_l_l_s_t_i_m_u_l_e_r_i_n_g_.

Farmakodynamisk effekt

In vitro-studierharvisatatttadalafilärenselektivhämmareavPDE5. PDE5 ärettenzymsomfinnsi glattmuskulaturicorpuscavernosum, vaskuläroch visceralglattmuskulatur, skelettmuskel, blodplättar, njure, lungaoch cerebellum. TadalafilverkarkraftigarepåPDE5änpåandra fosfodiesteraser.Tadalafilvisar> 10 000 gångerhögrepotenspåPDE5 än påPDE1, PDE2 och PDE4. Dessaenzymerfinnsihjärta, hjärna, blodkärl,leveroch andraorgan.Tadalafilvisar>10 000 gånger högrepotens påPDE5 än påPDE3, ettenzymsomfinnsihjärtaoch blodkärl. Dennaselektivitetför PDE5 iförhållandetillPDE3 ärviktig, eftersomPDE3 ärinvolveratihjärtatskontraktilitet. Därtillär tadalafilsverkan cirka700gångerstörreförPDE5än förPDE6. Detsistnämndaenzymetfinnsiretina och ansvararförljusöverledningen.Tadalafilvisarockså>10 000 gångerhögrepotensförPDE5 än förPDE7-PDE10.

Klinisk effekt och säkerhet

Trekliniskastudiergenomfördesmed 1054 hemmavarandepatienterförattbestämmatidsperioden undervilken tadalafilverkar.Tadalafilvisadestatistisktsignifikantförbättringaverektilfunktionoch förmågatilletttillfredsställandesexuelltumgängeupp till36timmarefterdosintag. Likasåvisades förbättringipatienternas förmågaattuppnåoch behållaerektionförettlyckatsexuelltumgänge, jämförtmed placebo, såtidigtsom16 minuterefterdosintag.

Friskaförsökspersoner,somintogtadalafil, uppvisadeingen signifikantskillnadjämförtmed placeboi systolisktochdiastolisktblodtryckiliggandeställning(medelvärdeförmaximalreduktion 1,6/0,8 mm Hg)ellerisystolisktoch diastolisktblodtryckiståendeställning(medelvärdeförmaximalreduktion 0,2/4,6 mmHg)och ingensignifikantförändringihjärtfrekvens.

Ien studieförattbedömatadalafilspåverkan påsynsinnetobserveradesingen försämringav färgseendet(skillnad blått/grönt)iFarnsworth-Munsell100-huetest.Dettaresultatöverensstämmer med tadalafilslågaaffinitettillPDE6jämförtmed PDE5. Baseratpådettotalaantaletstudiervar rapporteromförändringarifärgseendetsällsynta(< 0,1 %).

Trestudierpåmän utfördesförattundersökatadalafilpotentiellapåverkan påspermatogenesen. tadalafil gavsidosen10 mgdagligen (en 6 månadersstudie)och 20 mgdagligen (en 6 månadersoch en 9 månadersstudie). Itvåavdessastudierobserveradesenreduceringavantaletspermieroch en minskad spermiekoncentration isamband med tadalafilbehandlingen,sannoliktutan kliniskrelevans. Dessaeffekteråtföljdesinteavförändringariandraparametrarsommotilitet, morfologioch follikelstimulerandehormon.

Tadalafilharstuderatsi16kliniskastudier, med totalt3250 patienter,idoserfrån2 till100 mg.I dessastudierinkluderadespatientermed erektildysfunktion avvarierandesvårighetsgrad(mild, måttlig, svår),olikaetiologi, ålder(21-86 år)och etniskgrupp. Flertaletpatienterhadehafterektil dysfunktioniminst1år. Ideprimäraeffektstudiernamed allmän patientgrupp rapporterade81%att tadalafilförbättradeerektionenjämförtmed 35%fördemsomfickplacebo. Patientermed erektil dysfunktioniallasvårighetsklasserrapporteradeocksåförbättrad erektionefterintagavtadalafil(86%, 83%respektive72%förlätt, måttligrespektivesvårjämförtmed 45 %,42 %respektive19 % med placebo). Ideprimäraeffektstudiernavar75%avförsöken tillsexuelltumgängelyckadehos patienterbehandlademed tadalafil, jämförtmed 32 %fördemsombehandladesmed placebo.

För utvärdering av tadalafil daglig dosering studerades doser om 2,5, 5 och 10 mg initialt i 3 kliniska studier. I dessa studier inkluderades 853 patienter med erektil dysfunktion av varierande svårighetsgrad (mild, måttlig, svår), olika etiologi, ålder (21-82 år) och etnisk grupp. I de två primära effektstudierna med allmän patientgrupp var medelvärdet per försöksperson med avseende på andel lyckade försök till samlag 57 % och 67 % med tadalafil 5 mg och 50 % med tadalafil 2,5 mg, jämfört med 31 % och 37 % för dem som behandlades med placebo. I studien på patienter med erektil dysfunktion sekundärt till diabetes var medelvärdet per försöksperson med avseende på andel lyckade försök till sexuellt umgänge 41 % och 46 % med tadalafil 5 mg respektive 2,5 mg, jämfört med 28 % för dem som behandlades med placebo. Flertalet patienter i alla tre studierna hade svarat på tidigare behandling med PDE5-hämmare som intogs vid behov. I en senare studie radomiserades 217 patienter, tidigare obehandlade med PDE5-hämmare, till Cialis 5mg en gång dagligen jämfört med placebo. Medelvärdet per försöksperson med avseende på andel lyckade försök till samlag var 68% för tadalafil patienterna jämfört med 52% av patienterna i placebogruppen.

Ien 12-veckorsstudiepå186 patienter(142 tadalafil,44 placebo)med erektildysfunktionsekundärt tillryggmärgsskada, förbättradetadalafilden erektilafunktionensignifikant, vilketleddetillatt patienternasombehandladesmed tadalafil10 eller20mg(flexibeldos, vid behov)igenomsnitthade 48 %lyckosammaförsökperindividjämförtmed 17%avdeplacebobehandladepatienterna.

Pediatrisk population

Europeiskaläkemedelsmyndighetenharbeviljatundantagfrån kravetattskickainstudieresultatför tadalafil förallagrupperavden pediatriskapopulationernaförbehandlingaverektildysfunktion. Information ompediatriskanvändningfinnsiavsnitt4.2.

_5.2 _F_a_r_m_ako_k_i_n_e_t_i_ska
e_g_ens_k_aper

Absorption

Tadalafilabsorberassnabbtefteroraladministrering, och maximalplasmakoncentration(medelvärde) (C_m_a_x)uppnåsefterenmediantid på2timmarefterintag. Absolutbiotillgänglighetavtadalafilefter oraldoseringharintefastställts.

Hastighetoch grad avabsorption avtadalafilpåverkasinteavföda. Tadalafilkan sålundatasoberoende av måltid.Tidpunkten fördosintag(morgon ellerkväll)hadeingen klinisktrelevanteffektpåhastighet ellergradavabsorption.

Distribution

Distributionsvolymen ärcirka63 l(medelvärde), vilkettyderpåatttadalafildistribuerastill vävnaderna. Vidterapeutiskakoncentrationerär94 %bundettillproteiniplasma. Proteinbindningen påverkasejavförsämrad njurfunktion.

_M_i_n_d_r_e_än
0,00₀_5
%_av_i_n_t_ag_en
dos_å_t_e_r_fi_n_n_s_i_sp_e_r_m_a_hos_f_r_i_s_k_a_f_ö_r_sö_k_spe_r_s_on_e_r_.

Metabolism

TadalafilmetaboliserasövervägandeavcytokromP450 (CYP) 3A4-isoformen. Den viktigaste metabolitenicirkulationenärmetylkatekolglukuronid.Dennametabolitärminst13 000 gånger mindrepotentän tadalafilförPDE5. Följaktligen förväntasdenintevaraklinisktaktivvid observerad

metabolitkoncentration.

Eliminering

Medelvärdetföroralclearanceavtadalafilär2,5l/timmeochmedelvärdetförhalveringstiden är 17,5 timmarförfriskaförsökspersoner.Tadalafilutsöndrastillövervägandedelsominaktiva metaboliter, huvudsakligeni feces(cirka61%avdosen)ochtillmindregradiurinen (cirka36 % av _dose_n₎_.

Linjäritet/icke-linjäritet

Farmakokinetiken avtadalafilärlinjärvad beträffartidoch dos. Idosområdet2,5till20 mgökarAUC proportionelltmed dosen.Plasmakoncentrationen nårsteady-stateinom5 dagarvid doseringen gång dagligen.

Farmakokinetiken, somharbestämtspåenpopulationpatientermed erektildysfunktion, ärlikartad den somseshosförsökspersonerutan erektildysfunktion.

Särskilda patientgrupper

Äldre

Friskaäldreförsökspersoner(65årellerdäröver)hadelägreoralclearanceavtadalafil,vilketgav 25 %högreexponering(AUC)iförhållandetillfriskaförsökspersoneriåldern 19till45 år. Denna ålderseffektärinteklinisktsignifikantoch motiverarintenågon dosjustering.

Njurinsufficiens

Ikliniska, farmakologiskastudieravförsökspersonermedmild (kreatininclearance51till 80 ml/minut)ellermåttlig(kreatininclearance31 till50ml/minut)grad avnjurfunktionsnedsättning och försökspersoneridialysmed njursjukdomislutstadietgavenstakadoserpå5till20 mgen ungefärligfördubblingavtadalafilexponeringen (AUC). HospatienterihemodialysvarC_m_a_x41 % högreän hosfriskaförsökspersoner.Hemodialysbidrarimycketlitengrad tillelimineringen av tadalafil.

Leverinsufficiens

Tadalafilexponeringen (AUC)hosförsökspersonermed mild och måttliggrad av leverfunktionsnedsättning(Child-Pugh ClassAoch B)ärjämförbarmed exponeringen hosfriska försökspersonernären 10mgdosges. Kliniskasäkerhetsdataförpatientermed gravtnedsatt leverfunktion(Child-PughClassC)ärbegränsade.OmCIALIS förskrivsbörennoggrann, individuell nytta/risk-bedömning görasavden förskrivandeläkaren. Detfinnsingatillgängligadataangående intagavhögredoserän 10mgtadalafilförpatientermed nedsattleverfunktion.

Patientermed diabetes

Tadalafilexponeringen (AUC)hospatientermed diabetesvarcirka19%lägreänAUC-värdetför friskaförsökspersoner. Dennaskillnad motiverarintenågon dosjustering.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Ickekliniskadatatyderintepånågon särskildriskförmänniska, baseratpågängsestudieravseende säkerhetsfarmakologi, kronisktoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitetochreproduktionseffekter.

Detfannsingatecken påteratogenicitet, embryotoxicitetellerfostertoxicitethosråttorellermösssom erhållitupptill1000 mgtadalafilperkgoch dygn.Ien prenataloch postnatalutvecklingsstudiepå råttavarden högstadossomickegaveffekt30 mg/kg/dygn. HosdräktigråttavarAUCförberäknat, frittläkemedelvid dennadosungefär18 gångerAUChosmänniskaefteren 20 mgdos.

Ingen försämringavfertilitetenobserveradesförhan-och honråttor. Hoshundar,somfåtttadalafili6 till12 månaderidoserpå25 mg/kg/dygn ellermera(vilketgaven exponeringsomvarminst3 gånger större[intervall3,7 – 18,6]än den hosmänniskaefteren 20 mgdos), regredieradesädeskanalens epitel,vilketresulteradeiminskad spermatogeneshosnågrahundar.Seäven avsnitt5.1.

6. FARMACEUTISKAUPPGIFTER

6.1 Förteckningöverhjälpämnen

Tablettkärna

Laktosmonohydrat

Mikrokristallin cellulosa

Povidon 25

Kroskarmellosnatrium

Magnesiumstearat

Natriumlaurilsulfat

Filmdragering

Opadry yellow 0Y-32823

Hypromellos

Titandioxid(E171)

Makrogol 400

Gul järnoxid (E172)

Röd järnoxid (E172)

6.2 Inkompatibiliteter

Ejrelevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskildaförvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp ochinnehåll

PVC/PVdC / Al blisterkartor eller OPA/AL/PVC / Al blisterkartor

Förpackning: 2, 4, 8, 10, 12, 20, 30, 50 och 100 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningarfördestruktion

Ingasärskildaanvisningar.

7. INNEHAVAREAVGODKÄNNANDEFÖRFÖRSÄLJNING

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 1

140 00 Prag 4

Tjeckien

8. NUMMERPÅGODKÄNNANDEFÖRFÖRSÄLJNING

Tadalafil PMCS 5 mg:48890

Tadalafil PMCS 10 mg:48891

Tadalafil PMCS 20 mg:48892

9. DATUMFÖRFÖRSTAGODKÄNNANDE/FÖRNYATGODKÄNNANDE

Datumförförstagodkännande:2014-07-03

10. DATUMFÖRÖVERSYNAVPRODUKTRESUMÉN

2015-12-15