iMeds.se

Takipril

Information för alternativet: Takipril 20 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2014-06-17


PRODUKTRESUMÈ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Takipril 20 mg/ml injektionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


1 ml injektionsvätska, lösning innehåller 20 mg prilokainhydroklorid (motsvarande 2%)

1 ampull med 5 ml lösning innehåller 100 mg prilokainhydroklorid


Hjälpämne med känd effekt:

0,0086 mg natrium per ml


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Injektionsvätska, lösning. Klar färglös lösning.


pH-värdet är mellan 5,0 – 5,6. Lösningen är hyperbar med en osmolalitet som ligger mellan 490 – 540 mOsm/kg.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Takipril är indicerat till vuxna för spinalanestesi vid kortvariga kirurgiska ingrepp (se avsnitt 4.2).


4.2 Dosering och administreringssätt


Får endast användas på sjukhus

Spinalanestesi får endast administreras av (eller under överinseende av) specialistläkare med härför nödvändig kunskap och erfarenhet (se avsnitt 4.4).


Utrustning, läkemedel och personal som är kapabla att hantera en nödsituation, t ex upprätthålla öppna luftvägar och ge syrgas måste finnas omedelbart tillgängliga, eftersom det i sällsynta fall har rapporterats allvarliga reaktioner, ibland med dödlig utgång, efter användning av lokalanestetika, även då individuell överkänslighet ej fanns i patientens anamnes.


Om tecken på akut systemisk toxicitet eller total spinalblockad observeras, måste injektionen med lokalanestesi omedelbart avbrytas (se avsnitt 4.4).


Dosering

Doseringen ska fastställas på individuell basis i överensstämmelse med karakteristika i det enskilda fallet. När dosen ska bestämmas skapatientens fysiskatillstånd ochsamtidig administrering avandra läkemedel beaktas. Lägsta möjliga dos ska väljas.


Verkningstiden är dosberoende.


Rekommenderade doser gäller för vuxna med medellängd och medelvikt (cirka 70 kg) för att uppnå effektiv blockad med en enda administrering. Det finns stora individuella variationer när det gäller effektens omfattning och varaktighet. Anestesiologens erfarenhet samt kunskap om patientens allmäntillstånd är avgörande för att kunna fastställa dosen.


Följande riktlinjer gäller för dosering:


Vuxen population

Behov för förlängning av sensorisk blockad Th 10

ml

mg

Genomsnittlig verkningstid

(minuter)

2-3

40-60

Ca 100-130

Som en allmän riktlinje är den maximalt rekommenderade dosen 80 mg prilokainhydroklorid (= 4 ml Takipril).


Pediatrisk population

Takiprils säkerhet och effekt hos den pediatriska populationen har inte säkerställts. Inga data finns tillgängliga.


Användning av Takipril hos barn och ungdomar rekommenderas inte.


Användning av Takipril hos barn yngre än 6 månader är kontraindicerat (se avsnitt 4.3).


Särskilda populationer

Dosminskning rekommenderas hos patienter med nedsatt allmäntillstånd.


Minskad dos rekommenderas också för patienter med etablerade samtidiga sjukdomstillstånd (t ex kärlocklusion, arterioskleros, diabetisk polyneuropati).


Vid nedsatt lever- och njurfunktion rekommenderas en lägre dosnivå.


Administreringssätt


På grund av glukosinnehållet är Takipril endast avsedd för spinalanestesi. Det rekommenderas inte vid epiduralanestesi.


Injicera Takipril intratekalt i det intervertebrala rummet L2/L3, L3/L4 och L4/L5.


Administrera injektionen långsamt efter att ha aspirerat en minimimängd cerebrospinalvätska för att bekräfta rätt läge, kontrollera ytterst noggrant patientens vitala funktioner och upprätthåll kontinuerlig verbal kontakt med patienten.


Om tecken på akut systemisk toxicitet eller total spinalblockad observeras, måste injektionen med lokalanestesi omedelbart avbrytas (se avsnitt 4.4).


Om patienten är sittande diffunderar den injicerade lösningen huvudsakligen i kaudal riktning (i riktning mot sacrum). Om patienten ligger ned diffunderar anestetikumet genom tyngdkraften i förhållande till patientens läge (Trendelenburg och anti-Trendelenburg).


På grund av hjälpämnet glukos är Takiprils densitet 1,026 g/g vid 20 ºC motsvarande 1,021 g/g vid 37 ºC.


4.3 Kontraindikationer


Takipril får inte användas hos patienter med


Användning av Takipril till barn yngre än 6 månader är kontraindicerat på grund av en högre risk för utveckling av methemoglobinemi.


Intravaskulär injektion av Takipril är kontraindicerad.


Takipril får inte injiceras i infekterade områden.


4.4 Varningar och försiktighet


På grund av glukosinnehållet är Takipril endast avsedd för spinalanestesi. Det rekommenderas inte vid epiduralanestesi.


Prilokain kan potentiera bildandet av methemoglobin tillsammans med läkemedel kända för att inducera methemoglobinbildning (se avsnitt 4.5).


Spinalanestesi får endast administreras av (eller under överinseende av) specialistläkare med härför nödvändig kunskap och erfarenhet. Den ansvarige läkaren ansvarar för att vidta de nödvändiga åtgärder som krävs för att undvika en intravaskulär injektion.


Det är dessutom viktigt att läkaren vet hur biverkningar, systemisk toxicitet och andra komplikationer känns igen och behandlas. Om tecken på akut systemisk toxicitet eller total spinalblockad observeras, måste injektionen med lokalanestesi omedelbart avbrytas (se avsnitt 4.9).


En del patienter kräver särskild tillsyn för att minska risken för allvarliga biverkningar, även när lokoregional anestesi utgör det optimala valet för det kirurgiska ingreppet:


Det rekommendas att tillgång av tillförlitlig intravenös infart har säkerställts.


Som med alla lokalanestetika kan artärtrycket falla och hjärtfrekvensen kan bli långsammare.


Hos högriskpatienter rekommenderas att deras allmäntillstånd förbättras före ingreppet.


En sällsynt, men allvarlig biverkning vid spinalanestesi är hög eller total spinalblockad med åtföljande kardiovaskulär och respiratorisk depression. Kardiovaskulär depression framkallas av omfattande blockad av sympatiska nersystemet som kan orsaka allvarlig hypotension och bradykardi, nästintill hjärtstillestånd. Andningsdepression kan framkallas av blockad av andningsmuskulatur och diafragma.


I synnerhet hos äldre patienter och patienter i slutet av graviditeten finns en ökad risk för hög eller total spinalblockad, därför bör anestesidosen minskas.


Särskilt hos äldre patienter kan artärtrycket oväntat falla som en komplikation av spinalanestesi.


I sällsynta fall kan neurologisk skada uppkomma efter spinalanestesi som kännetecknas av parestesi, känselbortfall, motorisk svaghet och paralys. Emellanåt kvarstår dessa symtom.


Det finns inga belägg för att neurologisk sjukdom, såsom multipel skleros, hemiplegi, paraplegi eller neuromuskulära sjukdomar kan påverkas negativt av spinalanestesi. Likväl bör det användas med försiktighet. Noggrann utvärdering av risk-nytta balansen rekommenderas före behandling.


Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos (maximal dos motsvarar 4 ml Takipril), dvs är väsentligen ”natrium-fritt”.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Prilokain kan potentiera bildandet av methemoglobin tillsammans med läkemedel kända för att inducera methemoglobinbildning (t ex sulfonamider, antimalariamedel, natriumnitroprussid och nitroglycerin).


Vid samtidig användning av prilokain och andra lokalanestetika eller läkemedel med en kemisk struktur liknande prilokainets, t ex vissa antiarytmika såsom aprindin, lidokain, mexiletin och tokainid, är det möjligt att fler biverkningar uppkommer. Interaktionsstudier har inte utförts med prilokain och antiarytmika klass III (t ex amiodaron), men försiktighet ska iakttas i dessa fall (se även avsnitt 4.4).


Kombinationen av olika lokalanestetika inducerar ytterligare effekter som påverkar det kardiovaskulära systemet och CNS.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Det finns inga adekvata data från användning av prilokain hos gravida kvinnor. Prilokain kan passera placentan. Vid obstretisk användning av prilokain, efter paracervikal blockad eller pudendal anestesi, har fall av neonatal methemoglobinemi som kräver behandling rapporterats. Vid paracervikal blockad med andra lokalanestetika av amidtyp har fall av fetal bradykardi med dödlig utgång förekommit. Djurstudier har visat fosterskadande toxicitet (se avsnitt 5.3).Därför får Takipril bara ges i fall då det finns tvingande indikation för dess användning. Användning av prilokain för paracervikal blockad eller pudendal anestesi bör undvikas.


Amning

Det är okänt om prilokain utsöndras i bröstmjölk. Om administrering krävs under amning kan amningen återupptas cirka 24 timmar efter behandling.


Fertilitet

Det finns inga data tillgängliga med avseende på prilokains påverkan på fertilitet hos människa. Prilokain har ingen effekt på fertiliteten hos han- och honråttor (se avsnitt 5.3).


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


När Takipril används, är det vid varje enskilt tillfälle läkarens ansvar att avgöra om patienten kan köra bil eller använda maskiner.


4.8 Biverkningar

Möjliga biverkningar vid användandet av Takipril är i allmänhet likartade de biverkningar som ses för andra spinala lokalanestetika av amidtyp. Biverkningar som orsakas av själva läkemedlet är svåra att skilja från de fysiologiska effekterna av nervblockaden (t ex minskat artärtryck, bradykardi, tillfällig urinretention), från direkta effekter (t ex spinalhematom) eller indirekta effekter (t ex meningit) orsakade av injektionen eller från effekter på grund av förlusten av cerebrospinalvätska (t ex postspinal huvudvärk).


Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande: mycket vanliga: (1/10), vanliga ((1/100 till <1/10, mindre vanliga (1/1 000 till <1/100), sällsynta (1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000).


Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar med fallande svårighetsgrad.


Organsystem

Frekvens

Biverkning

Blodet och lymfsystemet

Sällsynta

Methemoglobinemi, cyanos

Immunsystemet

Sällsynta

Anafylaktisk chock, anafylaktiska reaktioner, allergiska reaktioner, klåda

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga

Parestesi, yrsel

Mindre vanliga

Tecken och symtom på CNS-toxicitet (konvulsioner, cirkumoral parestesi, medvetslöshet, skakningar, domningar i tungan, talstörningar, hörselrubbningar, tinnitus, synstörningar)

Sällsynta

Arachnoidit, neuropati, skador på perifera nerver

Ögon

Sällsynta

Diplopi

Hjärtat

Mindre vanliga

Bradykardi

Sällsynta

Hjärtstillestånd, arytmi

Blodkärl

Mycket vanliga

Hypotension

Mindre vanliga

Hypertension

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Sällsynta

Respiratorisk depression

Muskulo-skeletala systemet och bindväv

Mindre vanliga

Ryggsmärta, tillfällig muskelsvaghet

Magtarmkanalen

Mycket vanliga

Illamående

Vanliga

Kräkningar

Tecken på intoxikation från lokalanestetika är likartade för alla injicerade preparat, både på det sätt de manifesterar sig och på vilket sätt de behandlas.


Trots visad hög klinisk tolerans av Takipril kan toxiska reaktioner inte uteslutas vid plasmakoncentrationer över en kritisk nivå. Dessa biverkningar manifesteras huvudsakligen som symtom som påverkar centrala nervsystemet och kardiovaskulära systemet.


De mest effektiva profylaktiska åtgärderna består i att obetingat följa rekommenderade doseringsanvisningar för Takipril, att läkaren observerar medlets verkan (ögon- och verbal kontakt med patienten) samt försiktigt aspirerar innan lösningen injiceras.


Lätta biverkningar (yrsel eller känsla av omtöcknad) kan hänföras till måttlig överdosering och försvinner vanligtvis snabbt efter dosminskning eller doseringsuppehåll av Takipril.


Allvarliga biverkningar kan hänföras till betydande överdosering och/eller oavsiktlig intravaskulär injektion av lokalanestetika. De yttrar sig som symtom som påverkar centrala nervsystemet (rastlöshet, talrubbningar , förvirring, yrsel, muskelkontraktioner, kramper, kräkningar, medvetslöshet, andningsuppehåll och mydriasis) och det kardiovaskulära systemet (förhöjt artärtryck och ökad puls, arytmi, arteriellt blodtrycksfall, asystoli) till en följd av retning och/eller hämning av cortex cerebri och medulla cerebri (se avsnitt 4.9).


Dessutom, till följd av blockad av hjärtats konduktivitet, kan hjärtfrekvensen bli långsammare och myokarddepression uppträda.


Varje problem relaterat till Takiprils metabolism (lever) eller utsöndring (njure) bör också ses som möjlig orsak till biverkningar.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering


Vid rekommenderad dosering är det osannolikt att Takipril ger upphov till plasmakoncentrationer som kan förorsaka systemisk toxicitet.


Akut systemisk toxicitet

Systemiska toxiska reaktioner, som kan uppkomma vid plasmanivåer på mer än 5-10 mikrogram prilokain/ml, är av iatrogen, farmakodynamisk eller farmakokinetisk upprinnelse och involverar det centrala nervsystemet och det kardiovaskulära systemet. Iatrogena biverkningar uppkommer på grund av:


I händelse av oavsiktlig intravenös administrering uppkommer toxiska reaktioner inom 1-3 minuter. Vid överdosering däremot, uppnås maximala plasmakoncentrationer först efter 20-30 minuter, beroende på injektionsstället, och uppkomsten av tecken på toxicitet är fördröjd.


Tecken på överdosering kan klassificeras i två olika symtombilder vilka skiljer sig i fråga om karaktär och intensitet:


Symtom som påverkar det centrala nervsystemet

De första symtomen är vanligtvis parestesi kring munnen, domningar i tungan, känsla av omtöcknad, hörselrubbningar och tinnitus. Synstörningar och muskelkontraktioner är allvarligare och föregår generaliserade kramper. Dessa tecken ska inte misstolkas som neurotiskt beteende. Därefter kan medvetslöshet och tonisk-kloniska kramper uppkomma som vanligen varar mellan några sekunder upp till några minuter. Kramperna åtföljs omedelbart av hypoxi och förhöjda nivåer koldioxid i blodet (hyperkapni) beroende på en ökad muskelaktivitet förenat med andningsproblem. I allvarliga fall kan andningsstillestånd inträffa. Acidos förstärker de toxiska effekterna av lokalanestetika.


Minskning av eller återhämtning från symtom som påverkar det centrala nervsystemet kan hänföras till distribution av lokalanestetika bort från CNS, med åtföljande metabolism och utsöndring. Återhämtningen kan ske snabbt såvida inte enormt stora mängder läkemedel har använts.


Kardiovaskulära symtom

I allvarliga fall kan kardiovaskulär toxicitet uppträda. Hypotension, bradykardi, arytmi och även hjärtstillestånd kan uppkomma vid höga systemiska koncentrationer av lokalanestetika.


De första tecknen på toxiska symtom som påverkar centrala nervsystemet föregår vanligtvis toxiska kardiovaskulära reaktioner. Detta gäller dock inte om patienten är under generell anestesi eller är kraftigt sederad med läkemedel som bensodiazepiner och barbiturater.


Omhändertagande av akut systemisk toxicitet

Följande åtgärder ska vidtas omedelbart:


I händelse av kardiovaskulär depression måste cirkulationen stabiliseras. Om kramper uppkommer och inte upphör spontant inom 15-20 sekunder rekommenderas intravenös administrering av antikonvulsivt läkemedel.


Analeptika med en central verkan är kontraindicerade vid fall av intoxikation med lokalanestetika!


I händelse av allvarliga komplikationer är det tillrådligt att få assistans av läkare specialiserad i akutmedicin och återupplivning (t ex anestesiolog) när patienten behandlas.


Methemoglobinemi

Methemoglobinemi kan uppkomma efter administrering av prilokain. Takipril är kontraindicerat för regionalanestetiska tekniker som kräver kontinuerlig administrering. Doser använda vid subaraknoid anestesi ger inte blodkoncentrationer i nivåer som kan orsaka methemoglobinemi, som uppstår om mängden administrerad prilokainhydroklorid är 600 mg eller högre.


Det finns en metabolit av prilokain, o-toluidin, som kan inducera bildning av methemoglobin. Vanligtvis är methemoglobinbildning av kliniskt försumbar relevans förutom i fall av extremt svår anemi och höggradig hjärtdekompensation.


Patienter med svår anemi kan utveckla hypoxi. Det är viktigt att utesluta andra allvarliga orsaker till cyanos, t ex akut hypoxi och/eller hjärtinsufficiens.


Omhändertagande av methemoglobinemi

Fastställd methomoglobinemi börjar försvinna 15 minuter efter i.v. injektion av 2-4 mg/kg kroppsvikt metyltionin.


Ytterligare information:

Till och med låga koncentrationer av methemoglobin kan påverka pulsoximetrimätningar.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Lokalanestetika; amider

ATC-kod: N01BB04


Verkningsmekanism

Prilokain är ett lokalanestetikum av amidtyp. Prilokain hämmar funktionen av de exciterbara strukturerna (t ex alla typer av nervfibrer [sensoriska, motoriska, autonoma nervfibrer]).


Farmakodynamiska effekter

Prilokain hämmar sensoriska smärtreceptorers exciterbarhet och sensoriska nervfibrers ledningsförmåga, på lokal nivå och på ett reversibelt sätt och minskar därmed smärtuppfattningen och därefter känsligheten för kyla, värme, beröring och tryck.


Klinisk effekt och säkerhet

Prilokain minskar membranpermeabiliteten för natrium. Detta minskar nervfibrernas exciterbarhet i förhållande till dess koncentration, genom att minska maximala natriumpermeabiliteten, som behövs för alstring av aktionspotentialen. Substansens effekt beror på dess pH och pH i omgivningen. Den lokalanestetiska effekten orsakas av den protoniserade formen. I inflammerade vävnader är effekten av lokalanestetika lägre på grund av omgivningens lägre pH.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption och distribution

Plasmakoncentrationen bör vara försumbar vid intratekal användning.


Biotransformation och eliminering

Plasmaproteinbindningen är cirka 55%.


Prilokains biotillgänglighet är 100% vid applikationsstället.


Prilokains huvudmetaboliter är o-toluidin och N-N-propylalanin, som båda bildas i lever och njure med hjälp av amidaser. o-Toluidin genomgår omfattande hydrolytisk metabolism in vivo, varvid huvuddelan av dosen utsöndras i urinen inom 24 timmar. Liksom andra aromatiska aminer tros det genomgå metabolisk aktivering, initialt via N-hydroxylering, vilket leder till kovalent bindning till makromolekyler i vävnaden. o-Toluidin är en potent oxidant av tvåvärt järn i hemoglobin.


Prilokains terminala eliminationshalveringstid är 1,6 timmar.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Den terapeutiska dos som används lokalt i människa ligger nära den dos som är toxisk i djur efter intravenös administrering. Tecken på akut toxicitet hos djur är minskad aktivitet, konvulsioner, dyspné, cyanos och död på grund av hjärtinsufficiens.


Subkutan injektion av 3 ml/kg kroppsvikt prilokainhydroklorid orsakade reversibel lokal nekros i råtta. Vid samma dosering till apa observerades inga skadliga effekter.


Administrering av 60 mg/kg kroppsvikt prilokainhydroklorid, 5 dagar i veckan under 7 veckor, orsakade lätt viktminskning i råtta.


I mutagenicitetstester visade prilokain inte några mutagena effekter. Indicier för mutagen potential baseras på kunskap relaterad till metaboliten o-toluidin, som orsakar genetisk skada och cellproliferation (kromosommutationer, aneuploidi, DNA-reparation, cellomvandling) i olika in vitro tester.


I karcinogenicitetsstudier på råtta och mus med höga doser av metaboliten o-toluidin observerades en ökad frekvens tumörer i mjälte och urinblåsa.


Inga av resultaten tycks vara signifikanta för människa vid en terapeutisk korttidsbehandling med prilokain. Av säkerhetsskäl rekommenderas likväl att administrering av höga doser under längre perioder undvikes.


Prilokain har ingen effekt på fertiliteten hos han- och honråttor. Den postnatala överlevnaden hos avkomman till behandlade honor var emellertid reducerad. I en embryotoxicitetsstudie på råtta observerades letala effekter och dosberoende hydronefros uppträdde hos fostren.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Glukos, vattenfri

Natriumhydroxid 1 N (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


3 år


Läkemedlet måste användas omedelbart efter öppnandet.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25 ºC.


Förvaras i skydd mot kyla.


Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Klar, färglös glasampull typ I.


Kartong med 10 ampuller var och en innehållande 5 ml injektionsvätska, lösning.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


5 ml ampuller med injektionsvätska, lösning är endast avsedda för engångsbruk.


Ej använt läkemedel ska kasseras.


Läkemedlet ska synas visuellt före användning. Får endast användas om lösningen är klar och fri från synliga partiklar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Nordic Group BV

Siriusdreef 22

2132 WT Hoofddorp

Nederländerna


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


48859


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


Datum för det första godkännandet: 2013-06-20

Datum för den senaste förnyelsen: 2014-03-13


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2014-06-17