PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Tekcis 2-50 GBq radionuklidgenerator

2. KVALITATIV och kvANTITATIV sammansättning

Injektion med natriumperteknetat (^99mTc) sker med hjälp av en (⁹⁹Mo/^99mTc) radionuklidgenerator. Teknetium (^99mTc) sönderfaller med emission av gammastrålning med en medelenergi på 140 keV och en halveringstid på 6,02 timmar till teknetium (⁹⁹Tc) som kan anses vara kvasistabil med avseende på den långa halveringstiden på 2,13 x 10⁵ år.

Radionuklidgeneratorn med moderisotopen ⁹⁹Mo, adsorberad på en kromotografikolonn, tillhandahåller injektion med natriumperteknetat (^99mTc) i steril lösning.

Moderisotopen ⁹⁹Mo på kolonnen är i jämvikt med den bildade dotterisotopen ^99mTc. Generatorerna tillhandahålls med följande ⁹⁹Mo-aktivitetsmängder vid aktivitetsreferenstid som i jämvikt ger följande mängder av teknetium (^99mTc):

99mTc-aktivitet (maximal elueringsbar aktivitet vid kalibreringsdatum, 12:00 CET)	2	4	6	8	10	12	16	20	25	50	GBq
99Mo-aktivitet (vid kalibreringsdatum, 12:00 CET)	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Hjälpämne med känd effekt: natrium.

Varje ml av lösning med natriumperteknetat (^99mTc) innehåller 3,6 mg natrium.

Den fullständiga förteckningen över hjälpämnen finns i avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Radionuklidgenerator

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1. Terapeutiska indikationer

Endast avsett för diagnostik.

Eluatet från radionuklidgeneratorn (injektion med natriumperteknetat (^99mTc), Ph. Eur.) indiceras för:

• Skintigrafi av sköldkörtel: direkt bildåtergivning och märkning av sköldkörtelsupptag för att få information om storlek, position, noduläritet och funktion av körteln vid sköldkörtelsjukdom.

• Skintigrafi av spottkörtel: diagnos av kronisk sialadenit (t.ex. Sjögrens syndrom) samt för att bedöma spottkörtelns funktion och körtelgångarnas öppenhet vid spottkörtelsrubbningar och för att övervaka svaret på terapeutiska åtgärder (särskilt radiobehandling med jod).

4.2. Dosering och administreringssätt

Denna produkt är endast avsedd att användas i lokaler avsedda för nukleärmedicin och ska endast hanteras av behörig personal.

Dosering

Natriumperteknetat (^99mTc) administreras vanligtvis intravenöst vid aktiviteter som varierar avsevärt i enlighet med den kliniska informationen som krävs och utrustningen som används. Andra aktiviteter kan vara motiverade. Injektion av högre aktiviteter än lokala diagnostiska referensnivåer (DRL) ska vara motiverad. Förbehandling av patienter med sköldkörtelblockerande medel eller -reducerande medel kan vara nödvändig för vissa indikationer. Rekommenderade aktiviteter är följande:

Vuxna (70 kg) och äldre population:

• Skintigrafi av sköldkörtel: 20–80 MBq

• Skintigrafi av spottkörtel: 30–150 MBq för statiska bilder, upp till 370 MBq för dynamiska bilder.

• Skintigrafi av Meckels divertikel: 300–400 MBq

• Skintigrafi av tårkanal: 2–4 MBq för varje öga

Njursvikt

Aktiviteten som ska administreras måste beaktas noggrant eftersom en ökad strålningsexponering är möjlig för dessa patienter.

Pediatrisk population

Användning för barn och ungdomar måste beaktas noggrant, baseras på kliniska behov och med bedömning av risk/nytta i denna patientgrupp.

Aktiviteterna som ska administreras i barn och ungdomar kan beräknas enligt riktlinjer frånEuropean Association of Nuclear Medicine (EANM –maj 2008) genom att använda formeln som motsvarar indikationen i fråga och den relevanta korrigeringsfaktorn som motsvarar kroppsmassan hos den unga patienten (se tabell 1).

Skintigrafi av sköldkörtel:

Administrerad aktivitet [MBq] = 5,6 MBq x korrigeringsfaktor (tabell 1),

med en minimal aktivitet på 10 MBq som är nödvändig för att erhålla bilder med tillfredsställande kvalitet.

Identifiering av ektopisk magsäcksslemhinna:

Administrerad aktivitet [MBq] = 10,5 MBq x korrigeringsfaktor (tabell 1)

Minimal aktivitet: 20 MBq

Tabell 1

Skintigrafi av spottkörtel:

Den pediatriska arbetsgruppen för EANM (1990) rekommenderar att aktiviteten som administreras till ett barn ska beräknas från kroppsvikten enligt följande tabell 2:

Tabell 2: Fraktion av aktivitet för vuxen

Hos mycket små barn är en minimal dos på 10 MBq nödvändig för att erhålla bilder med tillräcklig kvalitet.

Skintigrafi av tårkanal: Rekommenderade aktiviteter gäller både för vuxna och barn.

Administreringssätt

För flerdosanvändning.

För intravenös eller okulär användning eller märkning.

För anvisningar om extemporeberedning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 12.

För patientförberedning, se avsnitt 4.4.

Vid skintigrafi av sköldkörtel och spottkörtel samt identifiering av ektopisk magsäcksslemhinna administreras lösningen med natriumperteknetat (^99mTc) genom intravenös injektion.

Vid skintigrafi av tårkanal instilleras droppar i vardera ögat.

Bildtagning

Skintigrafi av sköldkörtel: 20 minuter efter intravenös injektion.

Skintigrafi av spottkörtel: statiska bilder tas omedelbart efter intravenös injektion och vid regelbundna intervall upp till 15 minuter.

Dynamiska bilder tas omedelbart efter injektion och vid regelbundna intervall upp till 30 minuter.

Den dynamiska bildtagningen rekommenderas.

Identifiering av ektopisk magsäcksslemhinna: omedelbart efter intravenös injektion och vid regelbundna intervall under 30 minuter.

Skintigrafi av tårkanal: dynamisk bildtagning inom 2 minuter efter instillation följt av statiska bilder som tas vid regelbundna intervall inom 20 minuter.

4.3. Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt6.1.

4.4. Varningar och försiktighet

Risk för överkänslighets- eller anafylaktiska reaktioner

Om överkänslighets- eller anafylaktiska reaktioner inträffar måste administrering av läkemedlet avbrytas omedelbart och intravenös behandling sättas in vid behov. För att omedelbart kunna påbörja åtgärder i nödsituationer måste nödvändiga medicinska produkter och utrustning, t.ex. endotrakealtub och respirator, omedelbart finnas tillgängliga.

Individuell bedömning om risk/nytta

Strålningsexponeringen måste vara motiverad av trolig nytta för varje patient. Den administrerade aktiviteten ska i varje fall vara så låg som rimligt möjlig för att erhålla nödvändig diagnostisk information.

Njursvikt

Noggrant beaktande av nytta/risk-förhållandet krävs för dessa patienter eftersom en ökad strålningsexponering är möjlig.

Pediatrisk population

För information om användning för pediatrisk population, se avsnitt 4.2.

Noggrant beaktande av indikationen krävs eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).

Patientförberedning

Förbehandling av patienter med sköldkörtelblockerande medel eller -reducerande medel kan vara nödvändig för vissa indikationer.

Patienten ska ha tillförts tillräckligt med vätska före start av undersökningen och ska ha uppmanats att urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.

Vid skintigrafi av Meckels divertikel ska patienten fasta under 3 till 4 timmar före undersökningen för att hålla tunntarmsperistaltik låg.

Efter undersökningen

Nära kontakt med spädbarn eller gravida kvinnor ska begränsas under 12 timmar.

Specifika varningar

Injektionsvätska med natriumperteknetat (^99mTc) innehåller3,6 mg/ml natrium.

Natriuminnehållet som administreras till patienten kan i vissa fall vara högre än 1 mmol beroende på tiden när injektionen administreras. Detta bör tas med i beräkningen för patienter som går på en diet med lågt natriuminnehåll.

Vid märkning av en sats måste natrium från både eluatet och satsen tas i beaktande beträffande innehållet av natrium i den administrerade dosen. Se bipacksedeln för satsen i fråga.

Kaliumperklorat ska ges före skintigrafi av tårkanal eller Meckels divertikel för att undvika falska positiva värden eller för att minimera strålningen genom att minska ansamling av perteknetat i sköldkörteln och spottkörtlarna.

Vid skintigrafi av spottkörtel bör man förvänta en lägre specificitet för metoden jämfört med MR sialografi.

För försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.

4.5. Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Atropin, isoprenalin och analgetika kan orsaka en fördröjning av magsäckstömning och därför orsaka en omfördelning av (^99mTc) perteknetat i bildåtergivning av buken.

Administrering av laxerande medel ska avbrytas eftersom de irriterar mag-tarmkanalen. Undvik kontrastförstärkta undersökningar(t.ex. barium) och undersökning av övre mag-tarmkanalen inom 48 timmar före administrering av perteknetat (^99mTc) för skintigrafi av Meckels divertikel.

Många farmakologiska medel är kända för att ändra sköldkörtelns upptag:

- tyreostatika (t.ex. karbimazol eller andra imidazolderivat som propyltiouracil), salicylater, steroider, natriumnitroprussid, natriumsulfobromoftalein och perklorat ska inte ges under 1 vecka före skintigrafi av sköldkörtel

- fenylbutazon och slemlösande medel ska inte tas under 2 veckor

- naturliga eller syntetiska sköldkörtelpreparat (t.ex. natriumtyroxin, natriumliotyronin, sköldkörtelextrakt) ska inte tas under 2–3 veckor

- amiodaron, bensodiazepiner och litium ska inte tas under 4 veckor

- intravenösa kontrastmedel ska inte ha administrerats inom 1–2 månader.

4.6. Fertilitet, graviditet och amning

Fertila kvinnor

Det är viktigt att fastställa om en kvinna är gravid när man avser att administrera radiofarmaka till en kvinna i fertil ålder. En kvinna med utebliven menstruation skall betraktas som gravid tillsmotsatsen bevisats. Om man är osäker på möjlig graviditet (om kvinnans senaste menstruation uteblivit, om menstruationen är mycket oregelbunden osv.) ska man erbjuda alternativa metoder utan joniserande strålning (om möjligt) för patienten.

Graviditet

^99mTc (som fritt perteknetat) har visat sig passera placentabarriären.

Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor inbegriper även strålningsdoser till fostret. Därför ska endast nödvändiga undersökningar utföras under graviditet när den troliga nyttan avsevärt överstiger risken för modern och fostret.

Direkt administrering av 400 MBq natriumperteknetat (^99mTc) till en patient resulterar i en absorberad dos till livmodern på 3,2 mGy. Efter förbehandling av patienter med ett blockerande medel resulterar administrering av 400 MBq natriumperteknetat (^99mTc) i en absorberad dos till livmodern på 2,4 mGy.

Amning

Innan man administrerar radiofarmaka till en moder som ammar ska man beakta möjligheten att fördröja administreringen av radionuklid tills modern har upphört med amning och man ska överväga det lämpligaste valet av radiofarmaka med tanke på utsöndring av aktivitet i bröstmjölk. Om man bedömer att administreringen är nödvändig ska amningen avbrytas under 12 timmar efter administrering och utsöndringar av bröstmjölk under denna tid ska kasseras.

Nära kontakt med spädbarn ska begränsas under denna period.

4.7. Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Lösning med natriumperteknetat (^99mTc) har ingen eller obetydlig påverkanpå förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8. Biverkningar

Information om biverkningar finns tillgängliga från spontana rapporteringar. De rapporterade reaktionstyperna är anafylaktiska reaktioner, vegetativa reaktioner och olika former av reaktioner vid administreringsstället. Natriumperteknetat (^99mTc) från Tekcis-generatorn används för radioaktiv märkning av flera olika ämnen. Dessa läkemedel har i allmänhet högre potential för biverkningar än ^99mTc och därför är rapporterade biverkningar mer relaterade till de märkta ämnena än till ^99mTc. De möjliga typerna av biverkningar efter intravenös administrering av ett ^99mTc-märkt farmaceutiskt preparat beror på det specifika ämne som används. Sådan information finns i produktresumén för satsen som används för beredning av radiofarmaka.

Anafylaktiska reaktioner:

Anafylaktiska reaktioner har rapporterats efter intravenös administrering av perteknetat (^99mTc) och omfattar olika hudsymtom och respiratoriska symtom som t.ex. hudirritationer, ödem eller dyspné².

Vegetativa reaktioner (nervsystemet och mag-tarmkanalen):

Enstaka fall av svåra vegetativa reaktioner har rapporterats men de flesta av de rapporterade vegetativa effekterna omfattar emellertid gastrointestinala reaktioner som illamående eller kräkningar². Andra rapporter omfattar vasovagala reaktioner som huvudvärk² eller yrsel². Vegetativa effekter anses annars vara mer relaterade till undersökningens natur än till teknetium (^99mTc), särskilt hos oroliga patienter.

Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Andra rapporter beskriver lokala reaktioner vid administreringsstället. Sådana reaktioner är relaterade till extravasering av det radioaktiva materialet under injektionen och de rapporterade reaktionerna sträcker sig från lokal svullnad² till cellulit². Avsevärd extravasering kan leda till nödvändig kirurgisk behandling beroende på den administrerade radioaktiviteten och det märkta ämnet.

Följande tabell sammanfattar de observerade reaktionstyperna och symtom. Ingen känd frekvens kan anges på grund av att endast spontana rapporter har analyserats.

Biverkningar ordnade efter klassificering av organsystem

Immunsystemet

Ingen känd frekvens*: anafylaktiska reaktioner (t.ex. dyspné², koma, urticaria, erytem, utslag, prurit, ödem på olika ställen t.ex. ansiktsödem)

Centrala och perifera nervsystemet

Ingen känd frekvens*: vasovagala reaktioner (t.ex. syncope, takykardi, bradykardi, yrsel², huvudvärk², dimsyn, blodvallning)

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens*: kräkningar², illamående, diarré²

Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Ingen känd frekvens*: reaktioner vid administreringsstället (t.ex. cellulit², smärta², erytem², svullnad²)

* Biverkningar från spontan rapportering

² Dessa biverkningar har rapporterats med liknande produkter och det är därför troligt att de inträffar med Tekcis.

Exponering för joniserande strålning förknippas med inducering av cancer och risk för utveckling av ärftliga defekter. Dessa biverkningar är förväntade att inträffa med låg sannolikhet eftersom den effektiva dosen som administreras är 5,2 mSv vid den maximala rekommenderade aktiviteten på 400 MBq.

4.9. Överdosering

I händelse av administrering av en strålningsöverdos med natriumperteknetat (^99mTc) ska den absorberade dosen till patienten minskas om möjligt genom att öka elimineringen av radionukliden från kroppen med tvingad diures och frekvent tömning av urinblåsan samt tarmtömning.

Upptag i sköldkörteln, spottkörtlar och magsäcksslemhinnan kan minskas signifikant när natriumperklorat ges omedelbart efter administrering av en oavsiktligt hög dos av natriumperteknetat (^99mTc).

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1. Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Radiofarmaceutiska diagnostika för tyreoidea, ATC-kod: V09

Ingen farmakologisk aktivitet har observerats i dosintervallet som administreras för diagnostiska ändamål.

5.2. Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Perteknetatjonen har liknande biologisk distribution som jodid- och perkloratjoner med temporör koncentrering i spottkörtlar, plexus chorioideus, magsäck (slemhinna) och sköldkörtel från vilka den elimineras oförändrad. Perteknetatjonen tenderar också att koncentreras i områden med ökad vaskularisering eller med onormal kärlpermeabilitet, särskilt när förbehandling med blockerande medel hämmar upptag i körtelstrukturer. Med intakt blod-hjärnbarriär penetrerar perteknetat (^99mTc) inte in i hjärnvävnad.

Organupptag

I blodet är 70–80 % av intravenöst injicerat perteknetat (^99mTc) bundet till proteiner, huvudsakligen på ett ospecifikt sätt till albumin. Den obundna fraktionen (20–30 %) ansamlas temporärt i sköldkörteln, spottkörtlar, magsäck och slemhinnemembran i näsa samt i plexus chorioideus.

Perteknetat(^99mTc) används, i motsats till jod, varken för syntes av sköldkörtelhormon (organifiering) eller absorberas i tunntarmen. I sköldkörtelnuppnås den maximala ansamlingen, beroende på funktionellt tillstånd och jodmättnad (i eutyreos cirka 0,3–3 %, i hypertyreos och jodbrist upp till 25 %), cirka 20 minuter efter injektion och minskar sedan snabbt igen. Detta gäller även för magsäcksslemhinnans parietalceller och spottkörtlarnas acinära celler.

I motsats till sköldkörteln som frisätter perteknetat (^99mTc) igen i blodomloppet sker utsöndringen i saliv och magsaft. Ansamlingen genom spottkörtlarnaligger runt cirka 0,5 % av den tillämpade aktiviteten med ett maximum som nås efter cirka 20 minuter. En timme efter injektionen är koncentrationen i saliv cirka 10–30 gånger så hög som i plasma. Utsöndringen kan accelereras av citronjuice eller stimulering av det parasympatiska nervsystemet och absorptionen minskas av perklorat.

Eliminering

Plasmaeliminering har en halveringstid på cirka 3 timmar. Perteknetat (^99mTc) metaboliseras inte i organismen. En fraktion elimineras mycket snabbt via njurarna och resten långsammare via faeces, saliv och tårvätska. Utsöndring under de första 24 timmarna efter administrering sker huvudsakligen med urinen (cirka 25 %) och med faecesutsöndring under de nästföljande 48 timmarna.Cirka 50 % av den administrerade aktiviteten utsöndras inom de första 50 timmarna. När selektivt upptag av perteknetat (^99mTc) i körtelstrukturer hämmas av föradministreringen av blockerande ämnen följer utsöndringen samma vägar men det sker en högre frekvens av eliminering via njurarna.

När injektionsvätskan med natriumperteknetat (^99mTc) används för bildning av teknetium-99m-komplex kan den farmakologiska likväl som den toxikologiska kvaliteten ändras, beroende på typen av respektive teknetiumligander.

5.3. Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns ingen information om akut, subakut och kronisk toxicitet av enstaka eller upprepad dosadministrering. Mängden av administrerad natriumperteknetat (^99mTc) under kliniska diagnostiska procedurer är mycket liten och inga andra biverkningar har rapporterats utöver allergiska reaktioner.

Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering.

Studier avseende mutagenicitet och långvariga studier avseende karcinogenicitet har inte utförts.

Reproduktionstoxicitet: Överföring via placenta av ^99mTc från intravenöst administrerad natriumperteknetat (^99mTc) har studerats i möss. Livmoder med foster befanns innehålla så mycket som 60 % av injicerad ^99mTc vid administrering utan föradministrering av perklorat. Studier utförda på gravida möss under dräktighet, dräktighet och amning samt endast amning visade förändringar hos avkomman som omfattade viktminskning, brist på päls och sterilitet.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1. Förteckning över hjälpämnen

aluminiumoxid

Påse för elueringslösning:

Natriumklorid, natriumnitrat, vatten för injektionsvätskor

kvävgas under minskat tryck

6.2. Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som anges i avsnitt 12.

6.3. Hållbarhet

Generator: 21 dagar från tillverkningsdatum.

Kalibreringsdatum och utgångsdatum finns angivna på etiketten.

Eluat av natriumperteknetat (^99mTc): använd inom 10 timmar och upp till 10 uttag efter eluering.

Detta läkemedel kräver inte några särskilda förvaringsförhållanden.

Elueringsflaskor: 2 år.

6.4. Särskilda förvaringsanvisningar

Generator: Detta läkemedel kräver inte några särskilda förvaringsförhållanden.

Eluat:För förvaringsförhållanden efter eluering av läkemedlet, se avsnitt 6.3.

Vakuumflaskor: Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaring av radiofarmaka ska ske i enlighet med nationella föreskrifter om radioaktiva material.

6.5. Förpackningstyp och innehåll

Tekcis-generatorn levereras i en transportbehållare av typ A. Den utgörs av:

Kolonnen med aluminiumoxid och nålen skyddas av ett cylindriskt-koniskt hölje av bly eller volfram (7). Generatorer upp till 25 GBq av teknetium (^99mTc) skyddas med blyhölje och 50 GBq-generatorer skyddas av volframhölje.

Hela systemet placeras i en gjuten parallellepipedformad plastinneslutning (23 x 21 x 14 cm) (8–9).

Elueringsnålen sträcker sig från den övre delen av plastinneslutningen och skyddas av ett transportlock eller en skyddsflaska (STE-ELU).

En säkerhetsventil (10), som är stängd under transport, är placerad bredvid elueringsnålen.

Tillbehör som medföljer generatorn:

• en påse med 10 sterila, pyrogenfria elueringsflaskor, partiellt vakuum (TC-ELU-5) (11) som medger eluering av 5 ml till 6 ml.

• en steril skyddsflaska för elueringsnål (STE-ELU).

Varje elueringsflaska eller skyddsflaska är en färglös 15 ml-glasflaska av europeiska farmakopéns typ I som stängs med en gummipropp och försluts med ett aluminiumlock.

Andra tillgängliga tillbehör:

• flaskor, partiellt vakuum, som medger eluering av 5 till 6 ml

• flaskor, partiellt vakuum, som medger eluering av 9 till 11 ml

• vakuumflaskor som medger eluering av 14 till 16 ml.

  Ytterligare blyhölje anpassat till Tekcis-generatorn: PROTECT ELU.

Förpackningsstorlek:

99mTc-aktivitet (maximal elueringsbar aktivitet vid kalibreringsdatum, 12:00 CET)	2	4	6	8	10	12	16	20	25	50	GBq
99Mo-aktivitet (vid kalibreringsdatum, 12:00 CET)	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Diagram över Tekcis-generatorn i elueringsläge

1	Påse med elueringslösning	Cylindriskt-koniskt hölje av bly eller volfram	7
2	Anslutningsnål	Nedre inneslutning av plast	8
3	Kromatografikolonn av glas	Övre inneslutning av plast	9
4	Silikonpropp + skivor av rostfritt sinterstål	Säkerhetsventil	10
5	Utloppsnål av rostfritt stål	Elueringsflaska	11
6	Elueringsnål	Elueringsbehållare	12

6.6. Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmänna varningar

Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i för ändamålet avsedda kliniska miljöer. Mottagning, förvaring, användning, transport och kassering av radiofarmaka är föremål för föreskrifter och/eller tillämpliga licenser av en kompetent officiell organisation.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som både tillfredsställer strålningssäkerhet och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga sterila försiktighetsåtgärder ska beaktas.

Om integriteten för denna flaska äventyras någon gång under beredningen av produkten ska den inte användas.

Administreringsprocedurer ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontamination av den farmaceutiska produkten och strålning för handhavarna. Tillräcklig avskärmning är obligatorisk.

Administreringen av radiofarmaka skapar risker för andra personer beträffande extern strålning eller kontamination från spill av urin, kräkningar osv. Försiktighetsåtgärder beträffande strålningsskydd i enlighet med nationella föreskrifter måste därför vidtas.

Generatorns restaktivitet måste uppskattas före kassering.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

CIS bio international

B.P. 32

F-91192 Gif sur Yvette Cedex

Frankrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

46078

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2012-08-30

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-09-14

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Data som anges nedan är från ICRP 80 och beräknas enligt följande antaganden:

(I) Utan förbehandling med ett blockerande medel:

Organ	Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (mGy/MBq)
	Vuxna	15 år		10 år	5 år	1 år
Binjurar	0,0037	0,0047		0,0072	0,011	0,019
Vägg i urinblåsa	0,018	0,023		0,030	0,033	0,060
Benytor	0,0054	0,0066		0,0097	0,014	0,026
Hjärna	0,0020	0,0025		0,0041	0,0066	0,012
Bröst	0,0018	0,0023		0,0034	0,0056	0,011
Gallblåsa	0,0074	0,0099		0,016	0,023	0,035
Magtarmkanalen
Magsäcksvägg	0,026	0,034		0,048	0,078	0,16
Tunntarm	0,016	0,020		0,031	0,047	0,082
Tjocktarm	0,042	0,054		0,088	0,14	0,27
- Vägg i uppåtgående tjocktarm	0,057	0,073		0,12	0,20	0,38
- Vägg i nedåtgående tjocktarm	0,021	0,028		0,045	0,072	0,13
Hjärta	0,0031	0,0040		0,0061	0,0092	0,017
Njurar	0,0050	0,0060		0,0087	0,013	0,021
Lever	0,0038	0,0048	0,0081		0,013	0,022
Lungor	0,0026	0,0034	0,0051		0,0079	0,014
Muskler	0,0032	0,0040	0,0060		0,0090	0,016
Matstrupe	0,0024	0,0032	0,0047		0,0075	0,014
Äggstockar	0,010	0,013	0,018		0,026	0,045
Bukspottkörtel	0,0056	0,0073	0,011		0,016	0,027
Röd benmärg	0,0036	0,0045	0,0066		0,0090	0,015
Spottkörtlar	0,0093	0,012	0,017		0,024	0,039
Hud	0,0018	0,0022	0,0035		0,0056	0,010
Mjälte	0,0043	0,0054	0,0081		0,012	0,021
Testiklar	0,0028	0,0037	0,0058		0,0087	0,016
Tymus	0,0024	0,0032	0,0047		0,0075	0,014
Sköldkörtel	0,022	0,036	0,055		0,12	0,22
Livmoder	0,0081	0,010	0,015		0,022	0,037
Annan vävnad	0,0035	0,0043	0,0064		0,0096	0,017
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,013	0,017	0,026		0,042	0,079

(II) Med förbehandling med ett blockerande medel:

Den effektiva dosen som ett resultat av administrering av 400 MBq av natriumperteknetat (^99mTc) till en vuxen person som väger 70 kg är cirka 5,2 mSv.

Efter förbehandling av patienter med ett blockerande medel och administrering av 400 MBq av natriumperteknetat (^99mTc) till en vuxen person som väger 70 kg är den effektiva dosen 1,7 mSv.

Strålningsdosen som absorberas av linsen efter administrering av natriumperteknetat (^99mTc) för skintigrafi av tårkörtelgång uppskattas vara 0,038 mGy/MBq. Detta resultat motsvarar en effektiv dos som är lägre än 0,01 mSv för en administrerad aktivitet på 4 MBq.

Den specificerade strålningsexponeringen är endast tillämplig om alla organ som ansamlar natriumperteknetat (^99mTc) fungerar på ett normalt sätt. Hyper-/hypofunktion (t.ex. för sköldkörteln, magsäcksslemhinnan eller njurar) och utdragna processer med försämring av blod-hjärnbarriären eller elimineringsrubbningar för njurar kan resultera i ändringar av strålningsexponeringen och även stora strålningsökningar lokalt.

Extern strålningsexponering

	99Mo-99mTc dosfrekvens på ytan av generatorn (μSv/tim. GBq)	99Mo-99mTc dosfrekvens på ett avstånd på 1 m från generatorn (μSv/tim. GBq)
Avskärmning med 41 mm bly	16	0,3

Ytdosfrekvenser och ansamlad dos beror på många faktorer. Mätningar på plats och under arbetet är nödvändiga och ska utföras för exaktare och instruerande bestämning av total strålningsdos för personalen.

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

Eluering från generatorn måste utföras i lokaler som uppfyller nationella föreskrifter beträffande säkerheten av användning av radioaktiva produkter.

Den eluerade lösningen är en klar och färglös injektionsvätska med natriumperteknetat (^99mTc)(den europeiska farmakopén) med ett pH-värde mellan 4,5 och 7,5 och en radiokemisk renhet på eller större än 95 %.

När lösningen med natriumperteknetat (^99mTc)används för satsmärkning, se bipacksedeln för satsen i fråga.

Beredningsmetod

Desinficera proppen för elueringsflaskorna före varje eluering.

Varning:

Använd inte etanol eller etyleter för att desinficera proppen på elueringsflaskan eftersom det kan störa elueringsprocessen.

Steriliteten för elueringsnålen garanteras av ett skyddslock under transport.

Skydda elueringsnålen från möjlig bakteriekontamination genom att placera skyddsflaskan över nålen mellan två elueringar.

Kontrollera eluatets klarhet före användning och kassera det om lösningen inte är klar.

Efter eluering ska du omedelbart sätta tillbaka skyddsflaskan för att bibehålla nålens sterilitet.

Elueringsvolymer

Tekcis är en generator som är avsedd att eluera all tillgänglig teknetium-99m-aktivitet i en volym på 5 ml. Fraktionerade elueringar är därför onödiga. Eluering till större volymer kan emellertid utföras: 10 ml eller 15 ml.

Möjligheter för användning

Aktiviteten som anges på generatorns märkning uttrycks i teknetium-99m tillgängligt vid kalibreringsdatumet (12:00 CET).

Den tillgängliga teknetium-99m-aktiviteten beror på:

• molybden-99-aktiviteten vid tiden för eluering

• tiden sedan den senaste elueringen.

Kvalitetskontroll

Lösningens klarhet, pH, radioaktivitet och kontamination av molybden-99 måste kontrolleras före administrering.

Test för kontamination av molybden-99 kan utföras antingen enligt den europeiska farmakopén eller några andra validerade metoder som kan bestämma ett innehåll av molybden-99 under 0,1 % av den totala radioaktiviteten vid tiden för administrering.

Massa av teknetium (^99mTc + ⁹⁹Tc) i eluatet:

Molybden-99 omvandlas till teknetium-99m (87,6 % av sönderfall av molybden-99) och teknetium-99 (12,4 % av sönderfall av molybden-99). Den totala massan av teknetium ((^99mTc) + (⁹⁹Tc)) uttryckt i µg av teknetium i eluatet kan beräknas med följande förenklade formel:

M(µg) = Teknetium-99m-aktivitet i eluatet x k

F

k = 5,161x10^-3(aktivitet uttryckt i GBq)

F är kvoten mellan antaletteknetium-99m (N_99m)-atomer och det totala antalet av teknetiumatomer (Nt):

F = N_99m

_Nt

Värden för denna kvot (F) som en funktion av intervallet mellan två elueringar visas i följande tabell:

Exempel:

Teknetium-99m från generatorn elueras i 5 ml, den uppmätta aktiviteten är 10 GBq och den föregående elueringen utfördes 27 timmar tidigare.

Massan av teknetium är:

M(µg) = 10 x 5,161x 10^-3 = 0,208 µg

0,248

dvs.: 0,042 µg/ml

Teknetium-99m från generatorn elueras 4 dagar efter beredning (motsvarar den första elueringen). För en aktivitet på 10 GBq eluerad i 5 ml är massan av teknetium:

M(µg) = 10 x 5,161x10^-3 = 1,036 µg

0,0498

dvs.: 0,207 µg/ml, alltså fem gånger mer teknetium än i föregående exempel. Denna mängd av teknetium kan, även om den är liten, emellertid påverka märkningsutbytet av vissa ämnen.

Det första eluatet som erhålls från denna generator kan användas normalt, såvida inte annat anges. Eluatet kan användas för satsmärkning, även om eluering skett 24 timmar efter den senaste elueringen, förutom om användning av färskt eluat är specificerat i den relevanta satsens produktresumé.