iMeds.se

Terazosin Accord

Information för alternativet: Terazosin Accord 5 Mg Tablett, Terazosin Accord 2 Mg Tablett, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2014-06-27

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Terazosin Accord 2 mg tabletter

Terazosin Accord 5 mg tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


2mg:

En tablett innehåller 2 mg terazosin (som terazosinmonohydrokloriddihydrat).

Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 119,93 mg laktos (som laktosmonohydrat).

5mg:

En tablett innehåller 5 mg terazosin (som terazosinmonohydrokloriddihydrat).

Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 117,12 mg laktos (som laktosmonohydrat).


För en fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Terazosin Accord 2 mg:


Tablett.


Gul, rund, slät tablett med fasad kant och brytskåra på ena sidan.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.


Terazosin Accord 5 mg:


Tablett.


Ljusrosa, rund, slät tablett med fasad kant och brytskåra på ena sidan.

Brytskåran är endast avsedd för att dela tabletten för att underlätta sväljning och får ej användas för att halvera dosen.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Terazosin tabletter är indicerade för:



4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering


För oralt bruk.


Det finns lämpliga tablettstyrkor tillgängliga för de olika dosregimerna.

Terazosindosen ska avpassas efter patientens behandlingssvar.

Nedan ges riktlinjer för administrering:


Initialdos


Initialdosen för alla patienter är 1 mg före sänggåendet. Denna dos bör inte överskridas under den första behandlingsveckan.Patienten bör uppmanas att följa denna anvisning noga för att minska risken för eventuella akuta första-dos-blodtrycksfall.


Underhållsdosering


Behandling av lätt till måttlig hypertoni


Enkeldosen kan fördubblas med en veckas mellanrum till dess önskat blodtryckssvar uppnåtts.


Underhållsdosen ska avpassas efter patientens behandlingssvar.En dos om 2 mg per dag är normalt tillräcklig men kan ökas till 10 mg om så behövs (underhållsdoser om 2-10 mg har dokumenterats i kliniska studier).


Maxdosen 20 mg bör ej överskridas.


Användning tillsammans med tiaziddiuretika och andra blodtryckssänkande läkemedel för behandling av hypertoni


Vid insättning av tiaziddiuretika eller andra blodtryckssänkande läkemedel bör terazosindosen minskas eller utsättas, samt om nödvändigt åtföljas av ny dostitrering. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av terazosin och tiaziddiuretika eller andra blodtryckssänkande läkemedel för att undvika blodtrycksfall.


Behandling av benign prostatahyperplasi:


Dosen kan dubblas med en eller två veckors mellanrum tills dess önskad symptomlindring uppnåtts. Normal underhållsdos är 5 till 10 mg en gång om dagen.Symptomlindring har observerats redan två veckor efter det att terazosinbehandling påbörjats.


För närvarande finns inga data som tyder på att ytterligare symptomlindring kan erhållas vid högre dos än 10 mg en gång om dagen.


Behandlingen påbörjas med 1 mg under 7 dagar, 2 mg-tabletten under 14 dagar och 5 mg-tabletten under 7 dagar.Behandlingssvaret måste utvärderas efter fyra veckors behandling. Övergående biverkningar kan inträffa vid varje titreringssteg. Om någon biverkning kvarstår bör dosminskning övervägas.


Nedsatt njurfunktion


Farmakokinetiska studier tyder på att ingen dosjustering behövs för patienter med nedsatt njurfunktion.


Barn och ungdomar


Effekt och säkerhet har ej dokumenterats vid behandling av barn och ungdomar under 18 år. Terazosin rekommenderas därför inte till denna patientgrupp.



Äldre patienter


Farmakokinetiska studier utförda på äldre patienter visar att inga större dosjusteringar krävs. Dock bör dostitrering med terazosin göras med extra försiktighet.


Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen längre än några dagar bör ny dostitrering göras med startdoseringen.


Patienter med nedsatt leverfunktion:


Dostitrering med terazosin bör göras med extra försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion eftersom terazosin genomgår omfattande metabolism i levern och huvudsakligen utsöndras i gallan. Klinisk erfarenhet från behandling av patienter med allvarlig leverfunktionsnedsättning saknas och användning av terazosin rekommenderas därför inte till denna patientgrupp.


Administreringssätt


Den första tabletten av den givna styrkan ska tas på kvällen vid sänggåendet. De därpå följande tabletterna av samma styrka kan tas på morgonen.Tabletterna ska tas med erforderlig mängd vätska (dvs 1 glas vatten).


Terazosinbehandling vid hypertoni innebär långtidsbehandling som endast bör avbrytas efter utförd medicinsk bedömning.Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen, bör ny dostitrering göras med startdosen 1 mg vid sänggåendet.


4.3 Kontraindikationer


Terazosin är kontra-indicerat vid:



4.4 Varningar och försiktighet


I kliniska prövningar har incidensen postural hypotension visats vara högre hos patienter som fått terazosin för BPH än hos patienter som fått terazosin för hypertoni. På denna BPH-indikation var incidensen postural hypotension högre hos de patienter som var 65 år eller äldre (5,6%) än hos de som var yngre än 65 år (2,6%).


Patienten bör varnas för symptomen på postural hypotension och bör rådas att sitta eller ligga ner ifall detta inträffar (se avsnitt 4.7 och 4.8).


Innan behandling av BPH-symptom med en alfa-blockerare påbörjas ska övriga orsaker till minskat urinflöde och urinvägssymptom uteslutas. Även i fall där diagnosen BPH konstaterats, ska samtidig övre urinvägsobstruktion och tecken på infection uteslutas innan behandling med terazosin inleds.


Terazosinbehandling fordrar regelbunden medicinsk kontroll.


Under behandlingens inledningsfas (i synnerhet efter första dosen eller i samband med dosökning) kan patienten komma att uppleva ett markerat blodtrycksfall.


Detta kan medföra yrsel, svindel, svaghetskänsla, dåsighet och, i sällsynta fall, synkope.


Detta måste också förutsättas i samband med glömda doser och därpå följande nyinitiering av terazosinbehandlingen. Patienten bör informeras om dessa eventuella biverkningar och de omständigheter under vilka dessa kan inträffa.


För att minimera risken för postural hypotension ska patienten övervakas vid behandlingsstart. Då risken för dessa reaktioner är större om en högre startdos används än den rekommenderade ska den rekommenderade doseringen följas noggrant. Patienten ska ta den första terazosindosen vid sänggåendet; abrupta ställnings- eller aktivitetsförändringar bör undvikas då yrsel eller trötthet kan leda till skador i dessa fall. Detta är särskilt viktigt för äldre patienter.


Terazosin bör på grund av sin vasodilaterande effekt användas med försiktighet till patienter med följande hjärtbesvär:



Försiktighet bör också iakktas då terazosin ges tillsammans med läkemedel som kan påverka levermetabolismen.


Användning till patienter med nedsatt leverfunktion:


Liksom alla läkemedel som metaboliseras i levern bör terazosin användas med försiktighet till patienter med ned­satt leverfunktion. Användning till patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion rekommenderas inte eftersom erfarenhet saknas.


Patienter med benign prostatahyperplasi med övre urinvägsobstruktion, kronisk urinvägsinfektion eller blåssten bör inte behandlas med terazosin. Generellt bör terazosin inte användas för patienter med minskat urinflöde, anuri eller svår njurfunktionsnedsättning.


Samtidig användning av fosfodiesteras-5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil eller vardenafil) och terazosin kan leda till symtomatisk hypotension hos vissa patienter. För att minimera risken för att utveckla postural hypotension ska patienten stå på stabil alfablockerarbehandling före insättning av fosfodiesteras-5 hämmare.


Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin har man observerat ”Intraoperative Floppy Iris Syndrome” (IFIS, en form av pupillminskningssyndrom). Enstaka rapporter har noterats även för andra alfa-1-blockerare och därför kan en klasseffekt inte uteslutas. IFIS kan försvåra kataraktoperationen och därför ska ögonkirurgen före operation informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare.


Patienter som lider av något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktos­intolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.


Om det är nödvändigt att avbryta behandlingen längre än några dagar bör ny dostitrering göras med startdoseringen.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av terazosin tillsammans med andra blodtryckssänkande medel, då signifikant hypotoni observerats. Det kan vara nödvändigt att göra en ny dostitrering vid insättning av diuretika eller blodtryckssänkande medel till patienter som även får terazosin.


Samtidig behandling med terazosin och andra alfa-receptor­blockerare rekommenderas inte.


Den antihypertensiva effekten kan även förstärkas då terazosin ges tillsammans med vasodilaterande preparat och nitrater.


Som för andra antihypertensiva medel kan NSAID-preparat eller östrogener minska terazosins antihypertensiva effekt.


Sympatomimetika kan minska terazosins antihypertensiva effekt.


Terazosin kan minska blodtrycket och kärlpåverkan av dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, metoxamin och fenylefrin.


Terazosin kan minska den antihypertensiva effekten av intravenöst givet klonidin.


Terazosin kan påverka plasmareninaktiviteten och urinutsöndringen av vanillylmandelsyra. Detta bör beaktas då man bedömer laboratorieresultat.


Samtidig användning av fosfodiesteras-5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) och terazosin kan leda till symptomatisk hypotension hos vissa patienter (se avsnitt 4.4).


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Även om djurstudier inte har visat några teratogena effekter med terazosin, saknas adekvata data från behandling av gravida och ammande kvinnor. Dessutom visar djurstudier att terazosin kan förlänga graviditeten och hämma värkarbetet. Terazosin ska inte användas vid behandling av gravida kvinnor, såvida inte den potentiella nyttan anses vara större än den eventuella risken.


Det är inte känt om terazosin utsöndras i bröstmjölk. Prekliniska studier har visat att terazosin utsöndras i bröstmjölken hos råttor. Försiktighet bör iakttas när terazosin ges till ammande kvinnor.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Terazosin ger en tydlig påverkan på förmågan att köra och använda maskiner.


Yrsel, svindel och dåsighet kan inträffa i samband med initialdosen eller vid glömda doser och därpå följande återinitiering av terazosinbehandling. Patienten bör informeras om dessa eventuella biverkningar och de omständigheter under vilka dessa kan inträffa, samt om att de under 12 timmar efter behandlingens start och efter dosökning inte bör köra eller utföra aktiviteter som medför en ökad risk för olyckshändelser.


4.8 Biverkningar


Terazosin kan, liksom andra alfa-adrenoceptorblockerare, orsaka synkope. Risken för synkope är som störst 30-90 minuter efter initialdosen av läkemedlet. Ibland händer det att en episod av synkope föregås av takykardi med hjärtfrekvenser om 120 till 160 slag per minut. Initialdosen av terazosin kan framkalla hypotension, vilket kan leda till svindel och i allvarligare fall synkope. För att undvika hypotension bör startdosen vara 1 mg terazosin vid sänggåendet.


Biverkningsincidensen anges som följande frekvenser:


Mycket vanlig (≥1/10)

Vanlig (≥1/100 to <1/10)

Mindre vanlig (≥1/1 000 to <1/100)

Sällsynt (≥1/10 000 to <1/1 000)

Mycket sällsynt (<1/10 000), okänd (kan inte uppskattas utifrån kända data)


Blodet och lymfsystemet:

Mycket sällsynt: trombocytopeni


Immunsystemet:

Mycket sällsynt: anafylaktisk reaktion


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: nervositet, somnolens, parestesi, svindel

Mindre vanliga: depression

Ögon:

Vanliga: dimsyn, förändrat färgseende


Hjärtat:

Vanliga: hjärtklappning, takykardi, bröstsmärta, postural hypotension

Mycket sällsynt: förmaksflimmer


Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Vanliga: dyspné, nästäppa/rinit, sinusit, näsblod


Mag-tarmkanalen:

Vanliga: illamående, förstoppning, diarré, kräkning


Hud och subkutan vävnad:

Vanliga: pruritus, hudutslag

Mindre vanliga: urtikaria


Muskler, bindväv och skelett:

Vanliga: ryggont


Njurar- och urinvägar

Sällsynta: urinvägsinfektion och urininkontinens (främst rapporterat hos kvinnor som passerat klimakteriet).


Reproduktionsorgan och bröstkörtel:

Vanliga: impotens

Mindre vanliga: minskad libido

Sällsynta: priapism


Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället

Vanliga: yrsel, svindel, svimning (särskilt om patienten reser sig snabbt från liggande eller sittande ställning - postural hypotension), asteni, ödem, huvudvärk, smärta i extremiteterna.

Mindre vanliga: viktökning, synkope.


Ytterligare biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar eller efter lansering, men som inte entydigt kan förknippas med användning av terazosin, omfattar följande: ansiktsödem, feber, smärta i buk, nacke och skuldra, kärlutvidgning, arytmi, muntorrhet, dyspepsi, gasbildning, gikt, ledvärk, ledinflammation, ledbesvär, muskelsmärta, ångest, sömnlöshet, bronkit, influensasymtom, faryngit, rinit, förkylningssymtom, hosta, svettningar, synrubbningar, konjunktivit, tinnitus, frekventa urintömningar (ökad miktion).


Laboratorietester: små men statistiskt signifikanta ökningar av hematokrit, hemoglobin, vita blod­kroppar, totalprotein och albumin har iakttagits i kontrollerade kliniska prövningar. Dessa laboratorieresultat antyder hemodilution. Ingen signifikant effekt på nivåerna av prostata­specifikt antigen (PSA) rapporterades efter behandling med terazosin i upp till 24 månader.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Om behandling med terazosin orsakar akut blodtrycksfall är cirkulationssupport högsta prioritet. Blodtryck och hjärtfrekvens kan normaliseras genom att patienten placeras i ryggläge. Om denna åtgärd inte är tillräcklig bör chockbehandling ske i första hand med vätsketillförsel och vid behov därefter med vasopressorer. Njurfunktionen bör över­vakas och erforderliga allmänstödjande åtgärder vidtas. Då proteinbindningsgraden för terazosin är hög är dialys sannolikt av ringa värde.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: alfa-adrenoceptorantagonist

ATC-kode: G04C A03


Behandling av hypertoni:


Den exakta verkningsmekanismen för terazosin är inte klarlagd; dock förefaller den perifera kärlutvidgningen komma huvudsakligen från kompetitiv postsynaptisk alfa-1-adrenoreceptoblockering. Terazosin ger normalt en inledningsvis gradvis minskning av blodtrycket, följt av ihållande antihypertensiv verkan.


Kliniska erfarenheter visat att terapeutiska doser av terazosin har samband med 2-5% minskning av totalkolesterolnivån i plasma, och 3-7% minskning av den kombinerade LDLc + VLDLc-fraktionen i plasma från baslinjen.


Behandling av benign prostatahyperplasi:


Studieresultat tyder på att alfa-1-adrenoreceptoblockering är av värde för att förbättra urodynamiken hos patienter med kroniska förträngningar såsom benign prostatahyperplasi (BPH).


Symptomen vid BPH orsakas huvudsakligen av en förstorad prostata och av ökad muskeltonus i blåsans avlopp och prostatan, som i sin tur regleras av alfa-1-adrenoreceptorer.


I in vitro-studier har terazosin visats hämma fenylefrin-inducerade kontraktioner hos human prostatavävnad. Kliniska studier har visat att terazosin förbättrar urodynamiken och ger symptomlindring hos patienter med BPH.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption

Terazosin absorberas väl (80-100%). Terazosin har minimal första-passageeffekt; nästan hela terazosindosen är systemiskt tillgänglig. Maximal plasma­koncentra­tion uppnås efter 1-2 timmar efter dosering på fastande mage. Samtidigt intag av föda påverkar ej biotillgängligheten.


Distribution

Plasmaproteinbindningsgraden är cirka 90-94% Plasmaproteinbindningsgraden är oberoende av den totala koncentrationen av aktiv substans.


Metabolism

De huvudsakliga metaboliterna av terazosin bildas genom demetylering och konjugering.


Eliminering

Av oralt given terazosindos utsöndras cirka 10% via urinen och 20% med faeces i oförändrad form. Cirka 40% av administrerad terazosindos elimineras via urinen och 60% via faeces. Den totala halveringstiden är cirka 8-13 timmar.


Linjäritet/icke-linjäritet

Vid oral administrering av terazosin ökar AUC och Cmax proportionellt med dosen inom det rekommenderade dosintervallet (2-10 mg).


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi visade inte några särskilda risker för människa.


Rapporter från mutagenicitetsstudier som utförts in vitro och in vivo påvisade inga genotoxiska effekter av terazosin.


Minskad fertilitet och testikelatrofi sågs hos råttor vid upprepad tillförsel av doser om ≥20-30 gånger den maximala rekommenderade humandosen. Fosterresorption, minskad fostervikt, ökat antal revben och minskad postnatal överlevnad sågs i reproduktionstoxikologiska studier på råtta och kanin vid doser som var toxiska för modern (60-280 gånger den maximala rekommenderade humandosen).


Ingen karcinogen effekt av terazosin sågs i studier på möss och honråttor. Hos hanråttor gav terazosin upphov till benigna tumörer i binjuremärgen i den högsta dosgruppen som fick 175 gånger den maximala humandosen. Den kliniska betydelsen av detta fynd är inte känd.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Talk

Magnesiumstearat

Kinolingult E104 (endast 2 mg)

Järnoxidrött E172 (endast 5 mg)


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


2 år


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


2 mg:

Blisterförpackning PVC/PVdC och Aluminium

Förpackningar om 14 och 28 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


5 mg:

Blisterförpackning PVC/PVdC och Aluminium

Förpackning om 28 och 98 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Accord Healthcare Limited

Sage House,

319, Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4 HF,

Storbritannien


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


MT nr 25773: Terazosin Accord 2 mg tabletter

MT nr 25774: Terazosin Accord 5 mg tabletter


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2009-10-30/2013-11-30


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2014-06-27

9