Information för alternativet: Terbinafin Actavis 250 Mg Tablett, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Terbinafin Actavis 10 Mg/G Kräm
2. Terbinafin Actavis 250 Mg Tablett
3. Terbinafin Actavis 250 Mg Tablett

Produktresumé

Terbinafin Actavis 250 mg tablett.

Varje tablett innehåller terbinafinhydroklorid motsvarande 250 mg terbinafin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Tablett.

Vit, rund, plan tablett, diameter 11 mm, med brytskåra på båda sidor, märkt på ena sidan med ”T” ovanför brytskåran och ”1” under brytskåran.

Observera att peroralt administrerad terbinafin inte är effektiv mot Pityriasis versicolor. Lokala riktlinjer bör beaktas, t.ex. officiella nationella rekommendationer angående behandling med antimikrobiella läkemedel.

Dosering

Vuxna: 250 mg en gång dagligen.

Nedsatt njurfunktion

Användning av Terbinafin Actavis tabletter har inte studerats i tillräcklig utstäckning hos patienter med nedsatt njurfunktion och rekommenderas därför inte till denna grupp (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet och avsnitt 5.2 Farmakokinetiska uppgifter).

Nedsatt leverfunktion

Terbinafin Actavis tabletter rekommenderas inte till patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).

Hudinfektioner

Normal behandlingstid vid Tinea pedis, Tinea corporis och Tinea cruris är 2-4 veckor. Vid Tinea pedis (mellan tårna, på fotsulorna/mockasinlik) kan upp till 6 veckors behandling behövas.

Symtom på infektionen kan finnas kvar flera veckor efter att behandlingen avslutats.

Onykomykos

Behandlingstiden för flertalet patienter är 6-12 veckor.

Infektion i fingernaglar: 6 veckors behandling är normalt tillräckligt.

Infektion i tånaglar: 12 veckors behandling är normalt tillräckligt. För ett fåtal patienter kan upp till 6 månaders behandling behövas. Sämre nageltillväxt under de första veckorna av behandlingen kan vara ett tecken på att längre behandlingstid kan behövas. Fullständig utläkning av infektionen uppnås eventuellt inte förrän ett flertal veckor efter att behandlingen avslutats, vilket är den tid det tar för en frisk nagel att växa ut.

Äldre

Det finns inga bevis som tyder på att äldre patienter behöver en annan dos eller får andra biverkningar än yngre patienter. Vid förskrivning av Terbinafin Actavis tabletter till patienter i denna ålderskategori, ska den eventuellt redan befintliga njur- och leverfunktionsnedsättningen beaktas (se avsnitt 4.4. Varningar och försiktighet).

Administreringssätt:

Oral användning.

Behandlingstiden varierar beroende på indikation och infektionens svårighetsgrad.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Allvarligt nedsatt njurfunktion.

• Allvarligt nedsatt leverfunktion.

Leverfunktion

Terbinafin Actavis tabletter rekommenderas inte till patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom. Innan Terbinafin Actavis tabletter förskrivs ska ett leverfunktionstest genomföras. Hepatotoxicitet kan uppkomma hos patienter med eller utan redan befintlig leversjukdom och därför rekommenderas periodisk monitorering av resultatet av leverfunktionstestet (efter 4-6 veckors behandling). Behandlingen med Terbinafin Actavis tabletter ska avslutas omedelbart om testresultatet stiger. Väldigt sällsynta fall av allvarlig leversvikt (några med dödlig utgång eller behov av transplantation) har rapporterats hos patienter behandlade med Terbinafin Actavis tabletter. I majoriteten av fallen av leversvikt, led patienterna av allvarliga underliggande systemiska tillstånd, och ett kausalt samband med behandlingen var ovisst (se avsnitt 4.8 Biverkningar).

Patienter som behandlas med Terbinafin Actavis tabletter ska informeras om att omedelbart rapportera tecken och symtom på oförklarligt ihållande illamående, nedsatt aptit, utmattning, kräkningar, smärta i övre högra buken, ikterus, mörk urin eller blek faeces. Patienter med dessa symtom ska avbryta behandlingen med oralt Terbinafin Actavis och patientens leverfunktion ska omedelbart utvärderas.

Patienter som behandlas med terbinafin och får hög feber eller halsont bör undersökas med avseende på möjlig hematologisk reaktion.

Terbinafin Actavis bör användas med försiktighet hos patienter med redan befintlig psoriasis eller lupus erythematosus eftersom väldigt sällsynta fall av lupus erythematosus har rapporterats.

Terbinafin är en potent hämmare av isoenzym CYP2D6, vilket bör tas i beaktande vid samtidig behandling med läkemedel som metaboliseras via detta enzym. Dosjusteringar kan behöva göras.

Dermatologiska effekter

Allvarliga hudreaktioner (t.ex Steven-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys) har väldigt sällan rapporterats hos patienter behandlade med Terbinafin Actavis tabletter. Behandlingen med Terbinafin Actavis ska avbrytas om progressivt hudutslag uppkommer.

Hematologiska effekter

Mycket sällsynta fall av blodsjukdomar (neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni) har rapporterats hos patienter behandlade med Terbinafin Actavis tabletter. Orsaken till blodsjukdomarna ska utredas och ett övervägande göras om förändring i medicineringen, inklusive avbruten behandling med Terbinafin Actavis tabletter.

Njurfunktion

Terbinafin Actavis tabletters användning hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml/min eller serumkreatinin på mer än 300 mikromol/l) har inte studerats fullständigt och rekommenderas därför inte (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).

Plasmaclearance för terbinafin kan ökas av substanser som inducerar metabolismen (t.ex. rifampicin) och kan minskas av substanser som inhiberar cytokrom P450 (t.ex. cimetidin). Vid samtidig administrering av sådana substanser kan dosjustering för terbinafin behöva göras.

Följande läkemedel kan öka effekten eller plasmakoncentrationen av Terbinafin Actavis:

Cimetidin minskar Terbinafin Actavis clearance med 33%.

På grund av inhibering av både CYP2C9´s och CYP3A4´s enzymer ökar flukonazol Terbinafin Actavis Cmax och AUC med 52% respektive 69%. Liknande ökning i exponering kan förekomma när andra läkemedel så som ketokonazol och amiodaron, vilka inhiberar både CYP2C9 och CYP3A4, administreras samtidigt som Terbinafin Actavis.

Följande läkemedel kan minska effekten eller plasmakoncentrationen av Terbinafin Actavis:

Rifampicin ökar clearance av Terbinafin Actavis med 100%.

Terbinafin Actavis effekt på andra läkemedel:

Enligt resultat från in vitro studier och studier på friska frivilliga, visar Terbinafin Actavis ett försumbart potential att inhibera eller öka clearance av de flesta läkemedel som metaboliseras via cytokrom P450 systemet (t.ex. terfenadin, triazolam, tolbutamid eller p-piller) med undantag för de som metaboliseras genom CYP2D6 (se nedan).

Terbinafin Actavis påverkar inte antipyrin eller digoxins clearance.

Vissa fall av oregelbunden menstruation har rapporterats hos patienter behandlade med Terbiafin Actavis tabletter samtidigt som p-piller, men denna incidens ligger inom samma intervall som incidensen för patienter som enbart tar p-piller.

Terbinafin Actavis kan öka eller påverka plasmakoncentrationen av följande läkemedel:

Koffein

Terbinafin Actavis minskade intravenöst administrerad koffeins clearance med 19%.

Föreningar främst metaboliserade av CYP2D6

In vitro och in vivo studier har visat att Terbinafin Actavis inhiberar den CYP2D6-medierade metabolismen. Dessa fynd kan vara av klinisk relevans för föreningar som främst metaboliseras av CYP2D6, t.ex. vissa medlemmar av följande läkemedelsklasser: Tricykliskt antidepressiva (TCA), betablockerare, selektiva seretonin återupptagshämmare (SSRI), antiarrytmika (inklusive klass 1A, 1B och 1C) och monoaminooxidasinhibitorer (MAO-hämmare) typ B, framförallt om de har ett smalt terapeutiskt fönster (se avsnitt 4.4. Varningar och försiktighet).

Terbinafin Actavis minskade desipramin clearance med 82%.

Terbinafin Actavis kan minska effekten eller plasmakoncentrationen av följande läkemedel

Terbinafin Actavis ökade ciclosporins clearance med 15%.

Djurstudier avseende fertilitet och fostertoxicitet tyder inte på några oönskade effekter.

Graviditet

Fostertoxicitetsstudier och fertilitetsstudier i djur påvisar inga oönskade effekter. Eftersom klinisk erfarenhet hos gravida kvinnor är väldigt begränsad ska Terbinafin Actavis tabletter inte användas under graviditet om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med Terbinafin Actavis och de potentiella fördelarna för mamman överväger de potentiella riskerna för fostret.

Amning

Terbinafin Actavis utsöndras i modersmjölken, mammor som behandlas med Terbinafin Actavis ska därför inte amma.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har genomförts på Terbinafin Actavis tabletters effekt på förmågan att köra eller använda maskiner. Patienter som upplever yrsel som oönskad effekt ska undvika att köra eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Följande reaktioner har observerats i kliniska studier eller efter att produkten markandsförts.

Biverkningarna (tabell 1) är indelade efter frekvens med den mest frekventa först enligt följande: mycket vanliga (1/10); vanliga (1/100, <1/10); mindre vanliga (1/1 000, <1/100); sällsynta (1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta Ingen känd frekvens	Neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni Anemi
Immunsystemet
Mycket sällsynta Ingen känd frekvens	Anafylaktoid reaktion, angioödem, kutan och systemisk lupus erythematosus Anafylaktisk reaktion, serum sjuka-liknande reaktion
Metabolism och nutrition
Mycket vanliga	Minskad aptit
Psykiska störningar
Ingen känd frekvens	Ångest, depression*
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga Mindre vanliga Sällsynta Mycket sällsynta Ingen känd frekvens	Huvudvärk Hypogeusi**, ageusi** Sjukdomskänsla Yrsel, parestesi och hypoestesi Anosmi
Öron och balansorgan
Ingen känd frekvens	Hypoacusis, försämrad hörsel, tinnitus
Blodkärl
Ingen känd frekvens	Vaskulit
Magtarmkanalen
Mycket vanliga Ingen känd frekvens	Utspänd buk, dyspepsi, illamående, buksmärta, diarré Pankreatit
Lever och gallvägar
Sällsynta Ingen känd frekvens	Leversvikt, ökade leverenzymer Hepatit, ikterus, kolestatit
Hud och subkutan vävnad
Mycket vanliga Mycket sällsynta Ingen känd frekvens	Klåda, utslag Erythema multiforme, Steven-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys, akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP). Psoriasisliknande utbrott eller försämring av psoriasis, alopeci. Ljuskänslighetsreaktion, fotodermatosis, allergisk ljuskänslighetsreaktion och polymorfa ljusutslag.
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mycket vanliga Ingen känd frekvens	Artros, myalgi Rabdomyolys
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mycket sällsynta Ingen känd frekvens	Trötthet Influensaliknande illamående, pyrexi
Undersökningar
Ingen känd frekvens	Ökad blodkreatininfosfokinas, minskad vikt ***

*Ångest och depressive symtom sekundärt till dysgeusi

**Hypogeusi, inklusive ageusi, som vanligtvis återställs inom flera veckor efter avslutas behandling, Enskilda fal av förlängd hypogeusi har rapporterats.

***Viktminskning sekundärt till hypogeusi

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Ett fåtal fall med överdosering (upp till 5 gram) har rapporterats, vilka har orsakat huvudvärk, illamående, smärta i epigastriet samt yrsel. Vid överdosering rekommenderas eliminering av läkemedlet, främst genom administrering av aktivt kol, samt stödjande symtomatisk behandling vid behov.

Farmakoterapeutisk grupp: Antimykotika. Invärtes medel vid hudmykoser, ATC-kod: D01BA 02

Terbinafin är en allylamin med brett antimykotiskt spektrum. I låga koncentrationer har terbinafin en fungicid aktivitet gentemot dermatofyter, mögelsvampar och vissa dimorfa svampar. Substansens effekt mot jästsvampar är fungicid eller fungistatisk, beroende på svampart.

Terbinafin interfererar specifikt i ett tidigt skede av svampens sterolbiosyntes genom hämning av squalenepoxidas. Detta leder till brist på ergosterol och till intracellulär ackumulering av squalen i svampens cellmembram, vilket resulterar i att svampcellen dör.

Vid oral administrering av terbinafin uppnås läkemedelskoncentrationer i hud, hår och naglar som ger fungicid effekt. 15-20 dagar efter avslutad behandling finns fortfarande mätbara koncentrationer av aktiv substans.

Terbinafin används för behandling av svampinfektioner i hud och naglar orsakade av Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis och Epidermophyton floccosum.

Nedanstående tabell anger intervall för minsta hämmande koncentration (MIC) som krävs för respektive dermatofyt.

Organism MIC-intervall (mikrog/ml)

Trichophyton rubrum 0,001-0,15

Trichophyton mentagrophytes 0,0001-0,05

Trichophyton verrucosum 0,001-0,006

Trichophyton violaceum 0,001-0,1

Microsporum canis 0,0001-0,1

Epidermophyton floccosum 0,001-0,05

Terbinafin har ringa effekt på många jästsvampar av typen Candida.

I motsats till lokal behandling med terbinafin, har terbinafintabletter ingen effekt vid behandling av Pityriasis (Tinea) versicolor.

Absorption

Efter intag av en engångsdos av 250 mg terbinafin uppnås en maximal plasmakoncentration på 0,97 µg/ml inom två timmar efter administrering. Absorptionshalveringstiden är 0,8 timmar och distributionshalveringstiden är 4,6 timmar.

Distribution

Terbinafin binder starkt till plasmaproteiner (99%).

Terbinafin diffunderar snabbt genom dermis och koncentreras i det lipofila hornlagret. Terbinafin utsöndras även i talg, vilket medför höga koncentrationer i hårfolliklarna, håret och de hudpartier som är rika på talgkörtlar. Det finns även belägg för att terbinafin distribueras till nagelplattan inom ett par veckor efter behandlingsstart.

Metabolism

Terbinafin metaboliseras snabbt av CYP-isoenzymer, huvudsakligen CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 och CYP2C19. Nedbrytningen ger upphov till metaboliter, vilka saknar antimykotisk effekt och huvudsakligen utsöndras i urinen.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden är 17 timmar. Det finns inga belägg för ackumulering i plasma.

Inga åldersberoende förändringar i farmakokinetiken har observerats, men eliminationshastigheten av terbinafin kan vara reducerad hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, vilket resulterar i högre blodkoncentrationer av terbinafin.

Hos patienter med befintlig lätt till allvarlig leverinsufficiens, har farmakokinetiska singeldos-studier visat att clearance av terbinafin kan vara reducerad med 50%.

Biotillgängligheten för terbinafin påverkas endast i ringa grad av samtidigt födointag, varför dosjustering inte är nödvändigt.

Det ungefärliga LD₅₀-värdet för terbinafin överstiger 4 g/kg hos både mus och råtta.

Under långtidsstudier (upp till 1 år) på råtta och hund sågs inga markanta toxiska effekter hos något av djurslagen vid orala doser på upp till 100 mg/kg/dag. Vid högre orala doser identifierades lever och sannolikt även njurar som potentiella målorgan.

I en tvåårig karcinogenicitetsstudie på mus sågs inga neoplastiska eller andra onormala fynd som kunde tillskrivas terbinafin vid doser på upp till 130 mg/kg/dag (hanar) respektive 156 mg/kg/dag (honor). I en tvåårig oral karcinogenicitetsstudie på råtta observerades en ökad incidens av levertumörer hos handjur vid den högsta dosnivån på 69 mg/kg, vid vilken systemisk exponering var liknande klinisk exponering. Mekanismen bakom utvecklingen av tumören har inte fastställts. Den kliniska relevansen är okänd. Förändringarna, som eventuellt kan vara relaterade till peroxisomproliferation, har visats vara artspecifika, eftersom de inte sågs vid karcinogenicitetsstudier på mus, hund eller apa.

Vid högdosstudier på apa observerades brytningsrubbningar i retina vid de högre doserna (icke toxisk effektnivå 50 mg/kg). Dessa rubbningar associerades med närvaro av en terbinafinmetabolit i ögonvävnaden och försvann vid utsättande av den aktiva substansen. De var inte relaterade till histologiska förändringar.

Ett standardbatteri av genotoxicitetstester in vitro och in vivo gav inga belägg för mutagen eller klastogen potential.

Inga oönskade effekter på fertilitet eller andra reproduktionsparametrar har observerats vid studier på råtta och kanin.

Magnesiumstearat

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Kroskarmellosnatrium

Hypromellos

Mikrokristallin cellulosa

Ej relevant.

Al/PVC/PVdC-blister: 3 år.

HDPE-burk med LDPE-lock: 18 månader.

Denna produkt kräver ej några särskilda förvaringsförhållanden.

Al/PVC/PVdC-blister och HDPE-burk med LDPE-lock.

Förpackningsstorlekar:

HDPE-burk: 14, 28, 500 tabletter.

Blister: 7, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 50x1 (endos) tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjordur

Island

21401

Datum för det första godkännandet: 2005-02-25

Datum för den senaste förnyelsen: 2009-02-26

2016-10-21