Information för alternativet: Tetmodis 25 Mg Tablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Tetmodis 25 Mg Tablett
2. Tetmodis 25 Mg Tablett

Tetmodis 25 mg tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje tablett innehåller 25 mg tetrabenazin.

Varje tablett innehåller 60,8 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Tablett

Gul, rund med en brytskåra på ena sidan och graverad med ”TE25” på baksidan.

Tabletten kan delas i två lika stora delar.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Tetmodis är indicerat för hyperkinetiska rörelserubbningar vid Huntingtons sjukdom.

4.2 Dosering och administreringssätt

Tabletterna är för oral användning.Behandlingen bör övervakas av en läkare med erfarenhet av att behandla hyperkinetiska rubbningar.

Vuxna

Huntingtons sjukdom

Dosering och administrering är individuell för varje patient och därför ges bara en vägledning.

En inledande startdos på 12,5 mg/dag en till tre gånger om dagen rekommenderas.Denna kan ökas med 12,5 mg var tredje eller fjärde dag tills optimal effekt observeras eller tills intolerabla biverkningar inträffar (sedering, Parkinsonism, depression).

Den dagliga maxdosen är 200 mg om dagen.

Om ingen förbättring sker efter maxdos i sju dagar, är det osannolikt att behandlingen kommer att vara till nytta för patienten vare sig genom att dosen ökas eller behandlingstiden förlängs.

Äldre

Inga särskilda studier har utförts på äldre, men tetrabenazin har administrerats till äldre patienter i standarddosering utan synbart negativ påverkan.Parkinsonliknande biverkningar är ganska vanliga hos dessa patienter och kan vara dosbegränsande.

Barn

Inga adekvata kontrollerade studier har utförts på barn. Behandlingen rekommenderas inte för barn.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med milt och måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas halva inledningsdosen och en långsammare upptitrering av dosen.Patienter med gravt nedsatt leverfunktion har inte studerats, varför särskild försiktighet rekommenderas för dessa patienter (se också avsnitt 4.4 och 5.2).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Inga studier har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion.Försiktighet rekommenderas vid behandling av dessa patienter.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena

• Tetrabenazin kan blockera verkan av reserpin. Dessa substanser ska därför inte tas samtidigt.

• Användning av monoaminoxidashämmare

• Förekomst av ett hypokinesi- och rigiditetssyndrom (parkinsonism)

• Depression

• Amning

• Feokromocytom

• Prolaktinberoende tumörer, t.ex. hypofyscancer eller bröstcancer

4.4 Varningar och försiktighet

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Det är känt att dosberoende biverkningar som sedering, depression och förekomst av ett hypokinesi- och rigiditetssyndrom (parkinsonism) är möjliga.I sådana fall bör dosen minskas och man bör överväga att avbryta behandlingen med tetrabenazin om symtomen inte försvinner.

Behandling med MAO-hämmare är kontraindicerat (se avsnitt 4.3) och ska avbrytas 14 dagar innan behandling med tetrabenazin startar.

Tetmodis bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).

Ett neuroleptiskt malignt syndrom har beskrivits under användning av tetrabenazin och efter hastigt avbruten behandling.

Neuroleptiskt malignt syndrom är en sällsynt komplikation vid tetrabenazinbehandling.Neuroleptiskt malignt syndrom inträffar oftast tidigt i behandlingen, som reaktion på ändrad dosering eller efter långvarig behandling.Huvudsymtomen vid detta tillstånd är mentala förändringar, rigiditet, hypotermi, autonom dysfunktion (svettningar och blodtryckssvängningar) och förhöjda nivåer av kreatininfosfokinas.Om neuroleptiskt malignt syndrom misstänks, bör tetrabenazin avbrytas genast och lämplig behandling initieras.

Tetrabenazin orsakar en liten ökning (upp till 8 ms) i det korrigerade QT-intervallet.Tetrabenazin bör användas med försiktighet i kombination med andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc och hos patienter med kongenitala långa QT-syndrom och tidigare kardiella arrytmier (se avsnitt 4.5).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Tetmodis ska inte användas samtidigt med reserpin och MAO-hämmare.

Levodopa bör administreras med försiktighet när Tetmodis ges.

Samtidig användning av Tetmodis med tricykliska antidepressiva medel, alkohol, opioider, betablockerande medel, antihypertensiva läkemedel, sömnmedel och neuroleptika rekommenderas inte.

Inga interaktionsstudier har utförts med tetrabenazin invivo, och metaboliserande enzymer är delvis okända.Studier invitrovisar att tetrabenazin kan vara en CYP2D6-hämmare och kan därför orsaka ökade plasmakoncentrationer av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6.

Hämmare av CYP2D6 (t.ex. fluoxetin, paroxetin, terbinafin, moklobemid och kinidin) kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av den aktiva metaboliten dihydrotetrabenazin, varför de endast bör kombineras med försiktighet.En minskning av tetrabenazindosen kan vara nödvändig.

Tetrabenazin bör användas med försiktighet ihop med läkemedel som är kända för att förlänga QTc, däribland antipsykotiska läkemedel (t.ex. klorpromazin, tioridazin), antibiotika (t.ex. gatifloxacin, moxifloxacin) och antiarrytmiska läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol).

4.6 Graviditet och amning

Graviditet

Djurstudier är otillräckliga när det gäller effekter på graviditet, embryofetal utveckling, förlossning eller utveckling post partum (se avsnitt 5.3). Det saknas tillräcklig information från användning av tetrabenazin hos gravida kvinnor och den möjliga risken för människa är okänd.Tetmodis bör inte användas under graviditet om någon annan behandling är tillgänglig.

Amning

Tetrabenazin är kontraindicerat under amning (se avsnitt 4.3).Amning måste upphöra om behandling med tetrabenazin är nödvändig.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter bör upplysas om att Tetmodis kan orsaka dåsighet och därför kan förändra deras prestationsförmåga för olika färdigheter (körförmåga, användning av maskiner etc.) i varierande grad, beroende på dos och individuell mottaglighet.

Följande biverkningar är uppdelade efter organklass och frekvens:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥1/100 till < 1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000 till < 1/100)

Sällsynta (≥1/10 000 till < 1/1 000)

Mycket sällsynta (≥ 1/10 000)

Psykiska störningar

Mycket vanliga:depression,

Vanliga: oro, sömnlöshet,

förvirring

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: dåsighet (med högre doser), Parkinson-liknande syndrom (med högre doser)

Mindre vanliga: förändrade medvetandenivåer

Sällsynta: Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) (se avsnitt 4.4)

Blodkärl

Vanliga: Hypotoni

Magtarmkanalen

Vanliga: dysfagi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mindre vanliga: svåra extrapyramidala symptom, t.ex. muskulär rigiditet, autonomisk dysfunktion

Mycket sällsynta: Skeletal muskelskada

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga : hypertermi

För följande biverkningar går det inte att uppskatta förekomsten utifrån tillgängliga uppgifter:

Psykiska störningar:desorientering, nervositet

Centrala och perifera nervsystemet:ataxi, akatisi, dystoni, yrsel, amnesi

Blodkärl:bradykardi, epigastrisk smärta, muntorrhet

4.9 Överdosering

Tecken och symptom på överdosering kan innefatta dåsighet, svettningar, hypotoni och hypotermi.Behandlingen är symptomatisk.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:övriga medel med verkan på nervsystemet, ATC-kod:N07XX06

De centrala effekterna av Tetmodis liknar mycket effekterna av Reserpin, men Tetmodis skiljer sig från Reserpin i det att den har mindre perifer aktivitet och verkar under mycket kortare tid.

Djurstudier har visat att tetrabenazin stör metabolismen för biogena aminer, t.ex. den för serotonin och noradrenalin, och att denna aktivitet är begränsad till hjärnan.Antagandet är att denna effekt av tetrabenazin på aminerna i hjärnan förklarar de kliniska effekterna i hjärnan.Tetrabenazin hämmar återupptaget av monoaminer i nervterminalen i de presynaptiska neuronerna i det centrala nervsystemet.Detta leder till en uttömning av monaminer, däribland dopamin.Dopaminuttömning resulterar i hypokinesis som leder till en minskning av choreans svårighetsgrad.Tetrabenazin hämmar återupptaget av monoaminer i synaptiska nervterminaler genom en reversibel och kortvarig bindning till den vesikulära monoamintransportören (VMAT).VMAT2 transporterar monoaminer speciellt i perifera och centrala neuroner, medan VMAT1 reglerar transporten i perifera kromaffinvävnader.Tetrabenazin har en högre affinitet för VMAT2 än för VMAT1.Därmed har tetrabenezin en kort, hårt perifer effekt.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Tetrabenazin har en låg och oregelbunden biotillgänglighet.Det verkar i hög omfattning metaboliseras av förstapassagemetabolism.Den främsta metaboliten, hydroxytetrabenazin, bildas genom reduktion.Små koncentrationer av oförändrattetrabenazin kan påvisas i urinen.Eftersom hydroxytetrabenazin rapporteras vara lika aktivt som tetrabenazin i att tömma ut hjärnaminer, är det förmodligen det som är det främsta verksamma ämnet.

Särskilda populationer

Nedsatt leverfunktion

Milt och måttligt nedsatt leverfunktion ökar exponeringen och förlänger halveringstiderna för tetrabenazin och hydroxytetrabenazin (4 patienter med Child Pugh-poäng 5-6 och 1 patient med Child Pugh-poäng 9).Gravt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

I toxicitetsstudier med upprepad dosering hade de effekter som observerades med oralt administrerat tetrabenazin samband med uttömning av centrala lager av monoaminer.Vanliga symptom var hypoaktivitet, letargi, strabismus eller slutna ögon.Primära farmakologiska effekter som sedering observerades och dosbegränsning övervägdes.

Den genotoxiska potentialen hos tetrabenazin har studerats vid en serie konventionella tester.Invitrovar tetrabenazin negativt för punktmutationer och positivt för kromosomala avvikelser i äggcellerna hos kinesisk hamster, endast vid cytotoxiska koncentrationer.Tetrabenazin var inte genotoxiskt i ett test invivoavseende kromosomal avvikelse; dock har inte studier utförts beträffande karcinogenicitet.

Studier för att utreda effekterna på fertiliteten har inte utförts.Tetrabenazin var inte embryotoxiskt eller teratogent hos kanin; dock var den observerade systemiska exponeringen lägre än den som observerades kliniskt.De möjliga embryotoxiska och teratogena effekterna studerades också otillräckligt hos råtta.I en peri/postnatal studie hos råtta observerades ökad neonatal dödlighet, vars orsak är okänd.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pregelatiniserad majsstärkelse

Laktosmonohydrat

Talk

Järnoxid gul E172

Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Inga särskilda temperaturanvisningar.

Vit rund burk av högdensitetspolyeten (HDPE) med ett barnskyddat, garantiförslutet skruvlock i polypropen (PP) med fastsatt torkmedel innehållande 112 tabletter.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

1160 Wien

Österrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

26919

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2010-11-26/ 2012-11-06

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-04-15