Document: Tetravac, suspension for injection SmPC change

• Tetravac, suspension for injection SmPC
• Tetravac suspension for injection ENG SmPC

---

Produktresumé

.1Läkemedlets Namn

Tetravac, injektionsvätska, suspension.

Difteri-, tetanus-, pertussis-(acellulärt, komponent) och poliomyelitisvaccin (inaktiverat) adsorberat.

.2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

En dos = 0,5 ml innehåller:

Renad difteritoxoid¹ ej mindre än 30 IE#

Renad tetanustoxoid¹ ej mindre än 40 IE*

Renad pertussistoxoid (PTxd)¹ 25 mikrogram

Renat filamentöst hemagglutinin (FHA) ¹ 25 mikrogram

Inaktiverat typ 1 poliovirus² D antigen**: 40 E

Inaktiverat typ 2 poliovirus² D antigen**: 8 E

Inaktiverat typ 3 poliovirus² D antigen**: 32 E

# Medelvärde

* Som nedre konfidensgräns (p = 0,95)

** Kvantitet av antigen i den slutliga bulkprodukten, i enlighet med rekommendationer från W.H.O.

¹adsorberat på aluminiumhydroxid (uttryckt som Al³⁺) 0,30 mg

²framställt ur veroceller

Hjälpämne(n) med känd effekt:

Vaccinet innehåller fenylalanin och små mängder av etanol (alkohol) (se avsnitt 4.4).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Vaccinet kan innehålla spårmängder av glutaraldehyd, neomycin, streptomycin och polymyxin B (se avsnitt 4.4).

.3Läkemedelsform

Injektionsvätska, suspension.

Tetravac är en steril och vitaktig, grumlig suspension.

.4Kliniska Uppgifter

.4.1Terapeutiska indikationer

Aktiv immunisering mot difteri, tetanus, pertussis och polio

• för grundimmunisering av spädbarn

• för boosterimmunisering av barn som tidigare har blivit grundimmuniserade med ett difteri-tetanus- helcells- eller acellulärt pertussis-poliovaccin.

.4.2Dosering och administreringssätt

Dosering

Grundimmunisering

Grundimmunisering kan uppnås genom att ge 3 doser med ett intervall av 1-2 månader, med start vid 2-3 månaders ålder eller 2 doser med ett intervall av 2 månader, med start vid 3 månaders ålder och en tredje dos vid 12 månaders ålder.

Boosterimmunisering

En fjärde dos bör ges inom det andra levnadsåret till barn som vaccinerats med Tetravac (eller ett difteri-tetanus-helcells- eller acellulärt pertussis-polio vaccin, blandat eller inte med frystorkat konjugerat Haemophilus Influenzae typ b vaccin) som en tre-dos grundimmunisering i åldern 2-6 månader.

Ytterligare data (t.ex. epidemiologiska data, uppföljning från kliniska prövningar) krävs för att fastställa behovet av ytterligare doser av acellulärt pertussisvaccin.

Tetravac kan också administreras till barn i åldern 5-12 år som tidigare immuniserats med ett acellulärt vaccin eller fyra doser helcellsvaccin.

Tetravac innehåller fulldos difterivaccin. Användning av låg dos difterivaccin kan rekommenderas vid lägre ålder än 12 år i vissa länder beroende på nationella riktlinjer.

Administreringssätt

Tetravac ska injiceras intramuskulärt. Rekommenderat injektionsställe på spädbarn är det anterolaterala området av övre delen av låret och på äldre barn deltoideusmuskeln.

Vaccinet ska ej ges intradermalt eller intravenöst. Injicera ej intravaskulärt. Var aktsam, så att nålen ej penetrerar något blodkärl.

.4.3Kontraindikationer

Känd systemisk överkänslighetsreaktion mot någon komponent i Tetravac som anges i avsnitt 6.1 eller ett vaccin som innehåller samma substanser, eller mot kikhostevacciner (acellulärt eller helcellspertussis).

I likhet med andra vacciner ska vaccination med Tetravac uppskjutas vid fall av

.4.4Varningar och försiktighet

Särskildavarningar

Försiktighetsmått vid användning

• Feber på ≥40°C inom 48 timmar utan annan uppenbar orsak.

• Kollaps eller chockliknande tillstånd (hypoton-hyporesponsiv episod) inom 48 timmar efter vaccinationen.

• Otröstligt, ihållande gråtande som varat 3 timmar eller längre, och som uppkommit inom 48 timmar efter vaccinationen.

• Kramper med eller utan feber som uppkommit inom 3 dagar efter vaccinationen.

.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Med undantag för immunosuppressiv behandling (se avsnitt 4.4), har ingen kliniskt signifikant interaktion med andra behandlingar eller biologiska produkter rapporterats. En speciell interaktionsstudie har utförts där man undersökt samtidig administrering med Tetravac, som använts för att lösa upp det frystorkade Act-HIB vaccinet (Haemophilus influenzae typ b),och MMR.

.4.6Fertilitet, graviditet och amning

Ej relevant. Detta vaccin är endast avsett för pediatriskt bruk.

.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ej relevant.

.4.8Biverkningar

Biverkningarna grupperas under frekvensrubriker enligt följande konvention:

• Mycket vanliga:≥ 1/10

• Vanliga:≥ 1/100 och < 1/10

• Mindre vanliga:≥ 1/1000 och < 1/100

• Sällsynta:≥ 1/10 000 och < 1/1000

• Mycket sällsynta:< 1/10 000

• Ingen känd frekvens: kan inte beräknas från tillgängliga data.

• Baserat på spontanrapportering har dessa biverkningar i mycket sällsynta fall rapporterats efter kommersiell användning av Tetravac. Eftersom biverkningar rapporteras frivilligt från en population av oviss storlek, är det inte alltid möjligt att säkert uppskatta frekvensen eller fastställa ett orsakssamband med exponering för vaccinet.

I kliniska studier på barn som fått Tetravac administrerat ensamt eller samtidigt med Act-HIB^som grundimmunisering inkluderade de vanligast rapporterade biverkningarna lokala reaktioner vid injektionsstället onormalt gråtande, anorexi och irritabilitet.

Dessa tecken och symptom inträffar vanligen inom 48 timmar efter vaccinationen och kan pågå i 48-72 timmar. De försvinner spontant utan att specifik behandlig krävs.

Efter grundimmuniseringen tenderar frekvensen av reaktioner på injektionsstället att öka med boosterdosen.

Tetravacs säkerhetsprofil skiljer sig inte signifikant mellan de olika åldersgrupperna. En del biverkningar såsom myalgi, sjukdomskänsla och huvudvärk är emellertid specifika för barn i åldern ≥ 2 år

Blodet och lymfsystemet

Immunsystemet

Metabolism och nutrition

Psykiska störningar

• Nervositet (irritabilitet)

• Onormalt gråtande

Centrala och perifera nervsystemet

• Somnolens (dåsighet)

• Huvudvärk

• Kramper med eller utan feber

• Synkope.

Magtarmkanalen

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Hud och subkutan vävnad

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

• Rodnad vid injektionsstället

• Smärta vid injektionsstället

• Svullnad vid injektionsstället

• Pyrexi (feber) ≥ 38^oC

• Sjukdomskänsla

Hypotoniska-hyporesponsiva episoder har inte rapporterats efter vaccinering med Tetravac under kliniska studier men har rapporterats för andra kikhostevacciner.

Ödematösa reaktioner i det ena eller båda benen kan uppkomma efter vaccination med vacciner som innehåller Haemophilus influenzae typ b. Om denna reaktion uppkommer sker den huvudsakligen efter primära injektioner och observeras inom de första timmarna efter vaccination. Associerade symtom kan innefatta cyanos, rodnad, övergående purpura och häftig gråt. Alla reaktioner går över spontant utan sequela inom 24 timmar.

Ett sådant fall har rapporterats vid kliniska prövningar utförda med difteri-stelkramp-acellulärt pertussis-poliomyelitis-vaccin Tetravac administrerat samtidigt med konjugerat Haemophilus influenzae typ b-vaccin på två separata injektionsställen.

När Tetravac är indikerat för administrering till barn från 5 till 12 års ålder som en sen boosterdos, är reaktioner mot Tetravac hos barn i denna åldersgrupp mindre eller lika frekvent rapporterade som efter administrering av DTP-IPV (helcells-pertussis) respektive DT-IPV, vid samma ålder.

Det har förekommit mycket sällsynta fall av brakial neurit och Guillain-Barrés syndrom efter administrering av andra vacciner innehållandes tetanustoxoider.

Ytterligare information om speciella populationer:

Apné hos mycket prematura spädbarn (≤ 28 graviditetsveckor) (se avsnitt 4.4)

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

.4.9Överdosering

Ej relevant

.5Farmakologiska Egenskaper

.5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Kombinerade bakteriella och virala vacciner (difteri-pertussis-poliomyelitis-tetanus),

ATC-kod: J07CA02

Immunsvar efter grundimmunisering

Immunogenicitetsstudier på spädbarn som fått tre doser av Tetravac från och med 2 månaders ålder har visat att alla (100 %) utvecklade en skyddande antikroppsnivå (0,01 IE/ml) mot både difteri och tetanus antigen.

Vad gäller pertussis, uppnådde mer än 87 % av spädbarnen en fyrfaldig ökning av PT och FHA antikroppstiter en till två månader efter slutförandet av grundimmuniseringen.

Minst 99,5 % av barnen hade antikroppstitrar över tröskelvärdet 5 (reciprok av spädning vid seroneutralisation) efter immunisering mot poliovirus typ 1,2 och 3 och ansågs skyddade mot polio.

I effektstudien i Senegal, med 3-dos vaccinationsprogram utan boostervaccinering, befanns skyddseffekten av detta acellulära pertussisvaccin vara lägre än Pasteur Mérieux helcellspertussisvaccin (kontrollvaccin) efter 18 månader. Dock påvisades lägre reaktogenicitet för det acellulära pertussisvaccinet i 2 kontrollerade kliniska studier, jämfört med samma helcellspertussisvaccin.

Immunsvar efter boosterinjektion

Immunogenicitetsstudier på små barn i tvåårsåldern som erhållit en grundimmunisering på tre doser av Tetravac har visat höga antikroppssvar mot alla komponenter efter att en fjärde dos givits (booster).

Studier på barn i åldern 12-24 månader som fått en grundimmunisering på 3 doser med helcellspertussisvacciner, DTP-IPV (Tetracoq) eller DTP-IPV-Act-HIB (Pentact-HIB/PENTACOQ) har visat att en boosterdos med Tetravac är säker och att alla de i vaccinet ingående komponenterna är immunogena.

Studier på barn i åldern 5-12 år som fått 4 doser av helcellspertussisvacciner, DTP-IPV (Tetracoq) eller DTP-IPV-Act-HIB (Pentact-HIB/PENTACOQ) har visat att en boosterdos med Tetravac tolereras väl och att alla de i vaccinet ingående komponenterna är immunogena.

.5.2Farmakokinetiska egenskaper

-

.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

-

.6Farmaceutiska Uppgifter

.6.1Förteckning över hjälpämnen

- Formaldehyd

- Fenoxyetanol

- Etanol

- Medium 199 [komplex blandning av aminosyror (däribland fenylalanin), mineralsalter, vitaminer och andra substanser (såsom glukos)]

- Vatten för injektionsvätskor

.6.2Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

.6.3Hållbarhet

3 år.

.6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2-8°C)

Får ej frysas.

.6.5Förpackningstyp och innehåll

Förfylld endosspruta om 0,5 ml (glas) med kolv (av klorobromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi), fast nål och nålskydd (av elastomer).

Förfylld endosspruta om 0,5 ml (glas) med kolv (av klorobromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi) och spetsskydd (av elastomer), utan nål.

Förfylld endosspruta om 0,5 ml (glas) med kolv (av klorobromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi) och spetsskydd (av elastomer), med 1 separat nål (för varje spruta).

Förfylld endosspruta om 0,5 ml (glas) med kolv (av klorobromobutylelastomer, bromobutylgummi eller klorbutylgummi) och spetsskydd (av elastomer), med 2 separata nålar (för varje spruta).

Förpackning om 1 eller 10 st.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar och -typer att marknadsföras.

.6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

För sprutor utan fasta nålar, bör nålen tryckas ordentligt fast i änden på den förfyllda sprutan och roteras 90 grader.

Omskakas före användning till en homogen vitgrumlig suspension.

Tetravac kan användas för att lösa upp frystorkat konjugerat Haemophilus influenzae typ b vaccin (Act-HIB). Skaka om den färdigfyllda injektionssprutan, så att innehållet blir homogent. Tillsätt suspensionen till flaskan och skaka försiktigt om tills den frystorkade substansen är fullständigt upplöst. Suspensionen skall vara vitgrumlig efter upplösningen.

Vaccinet ska injiceras omedelbart efter upplösningen.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

.7Innehavare av Godkännande för Försäljning

Sanofi Pasteur MSD

Airport Plaza

Building Montreal

Leonardo da Vincilaan 19

B-1831 Diegem

Belgien

.8Nummer på godkännande för försäljning

13464

.9Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

Datum för det första godkännandet: 1998- 01-30

Datum för den senaste förnyelsen: 2012-07-13

.10Datum för Översyn av Produktresumén

2015-02-03