PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Theracap 37-5550 MBq hård kapsel

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Natrium [¹³¹I]jodid, 37-740 MBq per kapsel i steg om 37 MBq och 925-5550 MBq i steg om 185 MBq.

En kapsel innehåller högst 20 mikrogram natriumjodid.

Specifik aktivitet: minst 222 GBq/mg natrium [¹³¹I]jodid.

I-131 produceras genom fission av uran (U-235) eller genom neutronbestrålning av stabilt tellur i en kärnreaktor. Halveringstiden för I-131 är 8,02 dygn. I-131 sönderfaller med emission av gammastrålning med en energi av 365 keV (81,7 %), 637 keV (7,2 %) och 284 keV (6,1 %) och betastrålning med max energi av 606 keV till stabilt xenon-131.

Hjälpämne: En kapsel innehåller 44 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

3. LÄKEMEDELSFORM

Hård kapsel

4.1 Terapeutiska indikationer

Radiojodbehandling av sköldkörteln är indicerat vid:

• behandling av Graves sjukdom, multinodulär hyperthyroidism eller autonoma noduli

• behandling av papillär och follikulär sköldkörtelcancer inklusive metastaser.

Natrium [¹³¹I ]jodid terapi kombineras ofta med kirurgiska ingrepp och antityreoid behandling.

4.2 Dosering och administreringssätt

Vilken aktivitetsmängd som ska administreras är en klinisk bedömningsfråga. Den terapeutiska effekten uppnås först efter flera månader.

För behandling av hypertyreoidism:

Vanligtvis administreras mellan 200 och 800 MBq men upprepad behandling kan vara nödvändig. Aktiviteten som erfordras beror på diagnos, körtelns storlek, upptaget i sköldkörteln och jodclearance. Om möjligt bör normal sköldkörtelfunktion åstadkommas på medicinsk väg, innan hypertyreoidism behandlas med radiojod.

För tyreoidektomi och behandling av metastaser:

Den administrerade aktiviteten efter total eller partiell tyreoidektomi för att avlägsna rester av sköldkörtelvävnad ligger mellan 1850 och 3700 MBq beroende på hur stora resterna är och på upptaget av radiojod. I efterföljande behandling av metastaser ligger den tillförda aktiviteten mellan 3700 och 11100 MBq.

Den aktivitet, som ges till barn och ungdom skall vara en fraktion av aktiviteten som ges till vuxna, beräknad med användning av förhållandet mellan kroppsvikt och kroppsyta enligt följande formler:

Aktivitet till barn (MBq) = Aktivitet till vuxen (MBq) x barnets vikt (kg)

70 (kg)

Aktivitet till barn (MBq) = Aktivitet till vuxen (MBq) x barnets kroppsyta (m²)

1,73 (m²)

Nedan ges vägledande omräkningsfaktorer:

Fraktion av vuxendos:

________________________________________________________________

3 kg = 0,1 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78

4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80

6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82

8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85

10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88

12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90

14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92

16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96

18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98

20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

_________________________________________________________________

Pediatriska arbetsgruppen, European Association of Nuclear Medicines (EANM).

Kapseln ges peroralt tillsammans med dryck. Kapseln skall sväljas hel.

För patienter med misstänkt gastrointestinal sjukdom skall särskild försiktighet iakttagas vid administrering av natrium [¹³¹I]jodid kapslar. Kapslarna skall sväljas hela och med tillräcklig vätskemängd för att de lätt ska passera till magsäcken och övre tunntarmen. Det rekommenderas att H_2- antagonister eller protonpumphämmare intas samtidigt.

Efter administrering av höga doser t ex vid behandling av sköldkörtelcancer bör patienterna uppmanas att öka vätskeintaget för att öka blåstömningsfrekvensen och därigenom minska stråldosen till blåsan.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne

Graviditet, se avsnitt 4.6.

Sköldkörtelscanning utom vid uppföljning av elakartad sjukdom eller när ¹²³I eller när ^99mTc inte finns tillgängligt

För diagnostik hos barn under 10 år

Vid dysfagi, esofagusstriktur, aktiv gastrit, gastrisk erosion och magsår.

Vid misstanke om minskad mag-tarm motilitet.

4.4 Varningar och försiktighet

Risken för överkänslighetsreaktioner inkluderande, anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner bör alltid beaktas. Adekvat livsuppehållande utrustning skall hållas i beredskap.

Radiofarmaka får tas emot, användas och administreras endast av behörig personal i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, transport och kassering omfattas av bestämmelser och/eller licenser utfärdade av lokal behörig myndighet.

Detta preparat innehåller 44 mg natrium per kapsel, vilket skall beaktas för patienter som ordinerats saltfattig kost.

Administrering av höga doser radiojod kan medföra betydande miljöfara. För att undvika kontamination bör lämpliga försiktighetsåtgärder vidtas avseende den aktivitet som patienten utsöndrar.

Trots omfattande användning av radiojod för behandling av godartade sköldkörtelsjukdomar finns det få belägg för att denna behandling leder till ökad incidens cancer, leukemi eller mutationer. Vid behandling av barn och ungdomar måste hänsyn emellertid tas till den större känsligheten i barns vävnader och sådana patienters förväntade längre livslängd. Riskerna måste även vägas mot riskerna med andra möjliga behandlingar. Vid behandling av elakartad sköldkörtelsjukdom har ökad incidens av blåscancer rapporterats i en studie av patienter som fick högre doser än 3 700 MBq natriumjodid ¹³¹I. I en annan studie rapporteras en något ökad incidens av leukemi hos patienter som behandlats med mycket stora doser. En kumulativ total aktivitet på mer än 26 000 MBq är därför inte att rekommendera.

Terapeutisk administrering av natrium [¹³¹I]jodid till patienter med betydande nedsättning av njurfunktionen kräver särskilda överväganden avseende den aktivitetsmängd som ska administreras.

För att undvika sialadenit, som kan komplicera administrering av höga doser av radiojod, kan patienten rekommenderas sötsaker eller drycker innehållande citronsyra för att stimulera salivutsöndringen.

I varje enskilt fall gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den resulterande stråldosen är så låg som är rimligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt eller terapeutiskt resultat.

Pediatrisk population

För information om användning till barn, se avsnitt 4.2 och 4.3.

Noga övervägande av behandling krävs eftersom effektiv dosekvivalent per MBq är högre än hos vuxna, se avsnitt 11.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

En fullständig läkemedelshistoria upptas och relevant medicinering inkluderande de nedanstående bör sättas ut före administrering av natrium [¹³¹I]jodid.

Aktiva ämnen	Utsättningstid före administrering av natrium [131I]jodid
antityreoida preparat (t ex karbamidazol, metimazol, propyluracil), perklorat	2-5 dygn före tills flera dygn efter administrering
salicylater, steroider, natriumnitroprussid, natriumsulfobromftalein, antikoagulantia, antihistaminer, antiparasitära medel, penicilliner, sulfonamider, tolbutamid, tiopental	1 vecka
fenylbutazon	1-2 veckor
slemlösande medel och vitaminpreparat som innehåller jod	cirka 2 veckor
sköldkörtelhormon preparat	2-6 veckor
amiodaron*, bensodiazepiner, litium	cirka 4 veckor
kutana lösningar innehållandes jodid	1-9 månader
vattenlösligt kontrastmedel innehållande jod	upp till 3 månader

*På grund av att amiodaron har lång halveringstid kan upptaget i sköldkörtelvävnaden vara minskat under flera månader.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Fertilitet:

Innan ett radioaktivt läkemedel administreras till kvinnor i fertil ålder, skall information om eventuell graviditet alltid inhämtas. Utebliven menstruation skall betraktas som graviditet tills motsatsen bevisats.

Benign sjukdom

Preventivmedel rekommenderas för kvinnor i 6 månader och för män i 4 månader efter behandling med natrium [¹³¹I] jodid.

Malign sjukdom

Kvinnor som får [¹³¹I]jodid skall rekommenderas att INTE bli gravida inom 12 månader efter administrering. Preventivmedel rekommenderas för kvinnor i 12 månader och för män i 6 månader efter behandling med natrium [¹³¹I]jodid.

För yngre män med uttalad sjukdom som kan behöver högre behandlandedoser med radioaktivt jod, bör man överväga användandet av spermabank.

Graviditet:

Natrium [¹³¹I]jodid är kontraindicerat vid fastställd eller misstänkt graviditet eller när graviditet inte har uteslutits.

Den absorberade dosen i livmodern för natrium [¹³¹I]jodid är sannolikt mellan 11 och 511 mGy. Under andra och tredje trimestrarna sker ett kraftigt upptag av jod i fostrets sköldkörtel.

Om en gravid kvinna diagnostiserats med sköldkörtelcancer skall behandling med natrium [¹³¹I]jodid skjutas upp tills graviditeten är avslutad.Alternativa behandlingar där inte joniserande strålning ingår bör övervägas.

Amning:

Amning bör avbrytas 6-8 veckor före administrering av natrium [¹³¹I]jodid.

Innan ett radioaktivt läkemedel tillförs en ammande kvinna, måste man överväga om det är rimligt att skjuta upp undersökningen tills amningen upphört. Man bör också överväga om det radiofarmaka som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk.

Efter administrering av terapeutiska doser rekommenderas att närkontakt mellan moder och barn undviks under minst en vecka.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts. Tillförsel av detta medel förväntas inte påverka förmågan att köra bil och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Biverkningsfrekvens defineras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Följande biverkningar av natrium [¹³¹I]jodid har rapporterats:

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)

Mindre vanliga: Leukemi

Ingen känd frekvens: Magsäckscancer, blåscancer och bröstcancer

Blod och lymfsystemet

Ingen känd frekvens: Benmärgsdepression inklusive allvarlig trombocytopeni, erytrotrombocytopeni och/eller leukopeni

Immunsystemet

Ingen känd frekvens: Hypersensitivitet

Endokrina systemet

Mycket vanliga: Hypotyroidism

Ingen känd frekvens: Försvårad hypotyreoidism, Graves sjukdom, hypoparatyroidism, hyperparatyroidism

Ögon

Mycket vanliga: Siccasyndrom, endokrin oftalmopati, förträngning av tårkanaler

Magtarmkanalen

Mycket vanliga: Övergående eller ihållande sialadenit, inklusive muntorrhet, illamående, kräkningar

Skador, förgiftning och andra komplikationer

Mycket vanliga: Strålskada inklusive inflammatorisk thyreoidit, smärta associerad med strålning, trakeal obstruktion

Rubbningar i fortplantningssystem och bröst

Ingen känd frekvens: Nedsatt fertilitet hos man och kvinna

Medfödda, kända och genetiska sjukdomar

Ingen känd frekvens: Medfödda sköldkörtelsjukdomar

Exponering för radioaktiv strålning kan leda till cancer eller till uppkomst av ärftliga defekter. Den stråldos som följer av terapeutisk exponering kan resultera i högre incidens av cancer och mutationer. I sådana fall är det nödvändigt att säkerställa att riskerna med strålningen är mindre än riskerna med själva sjukdomen.

Tidiga följder

Vid behandling av metastaserande sköldkörtelcancer där centrala nervsystemet är involverad måste möjligheten om lokala hjärnödem och/eller ett ökat befintligt cerebralt ödem finnas i åtanke.

Sena följder

Dosberoende hypotyreos kan uppstå till följd av radiojodbehandling av hypertyreos. Detta kan manifesteras veckor till år efter behandlingen och kräver tidsanpassad mätning av sköldkörtelns funktion samt lämplig behandling med tyroideahormoner.

Nedsatt funktion på saliv- och/eller lacrimal körtlar med åtföljande siccasyndrom (se ovan) kan också uppträda med en fördröjning på mellan flera månader upp till två år efter behandling med radiojod. En abnormal intensifiering av tårflödet kan förekomma till följd av nasolacrimal obstruktion, vanligtvis 3-16 månader efter radiojodbehandling.

En singeldos på över 5000 MBq eller intervaller kortare än 6 månader kan med större sannolikhet leda till reversibel eller i mycket sällsynta fall irreversibel, potentiell och dödlig benmärgsdepression inklusive isolerad trombocytopeni eller erytrocytopeni.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03, Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Effekterna av exponering för en överdos kan reduceras genom sköldkörtelblockad med exempelvis kaliumperklorat, användande av kräkmedel och främjande av diures med täta blåstömningar.

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Radiofarmaka, terapeutiskt

ATC-kod: V10X A01

Jodid i den mängd, som används vid terapeutiska indikationer, har inga kända farmakologiska effekter. Mer än 90% av strålningseffekterna härrör från betastrålning, vilken har en genomsnittlig räckvidd på 0,5 mm.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter oral tillförsel absorberas natrium [¹³¹I]jodid snabbt från övre magtarmkanalen (90% inom 60 minuter). Farmakokinetiken är densamma som för omärkt jodid.

Från extratyreoidalt compartment tas det huvudsakligen upp i sköldkörteln eller utsöndras via njurarna. Små mängder av natrium [¹³¹I]jodid tas upp i spottkörtlarna och magsäcksslemhinnan, och skulle även kunna förekomma i bröstmjölk, placenta och plexus chorioideus.

Den effektiva halveringstiden för radiojod i plasma är i storleksordningen 12

timmar medan halveringstiden för radiojod som tagits upp i sköldkörteln är cirka 6 dygn. Efter tillförsel av natrium [¹³¹I]jodid har därför cirka 40% av aktiviteten en halveringstid på 0,4 dagar och resterande 60% en halveringstid på 8 dagar. Utsöndring i urin är 37-75% och cirka 10% i feces med nästa försumbar utsöndring i svett.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

På grund av de små mängder som tillförs av ämnet jämfört med det normala födointaget av jod (40-500 mikrogram/dag) är ingen akut toxicitet att förvänta.

Det finns inga tillgängliga data för toxiciteten vid upprepade doser av natriumjodid eller om dess effekt på reproduktion hos djur eller dess mutagena eller carcinogena potential.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Natriumtiosulfat pentahydrat

Dinatriumfosfat, vattenfritt

Kiseldioxid, kolloidal vattenfri

Majsstärkelse

Natriumhydroxid och vatten för injektionsvätskor

Kapsel: gelatin, gul järnoxid (E172), titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat, ättiksyra.

Ej relevant

Hållbarheten är 14 dygn efter referenstidpunkten som anges på etiketten.

Förvaras vid högst 25 ^oC. Får ej frysas.

Förvaras i original-blybehållaren eller i likvärdigt blyskydd.

Varje kapsel levereras i en polykarbonatbehållare med en platta av aktivt kol för absorbtion av jod-131. Behållaren levereras i ett yttre blyskydd.

37-740 MBq i steg om 37 MBq och 925-5550 MBq i steg om 185 MBq.

Förpackningsstorlek: 1 kapsel.

Administrering av radiofarmaka innebär en risk att andra personer utsätts för extern strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder skall därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Storbritannien

80091

1990- 06-21/2010-06-20

2014-06-16

11 ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

ICRP-modellen gäller för intravenös administrering. Eftersom absorptionen av radiojod är snabb och fullständig är denna modell tillämplig även vid oral administrering, men magsäcken utsätts då för ytterligare en stråldos utöver den som beror på gastrisk utsöndring och utsöndring i saliven. Den förmodade genomsnittliga uppehållstiden i magsäcken är 0,5 timmar. Med detta antagande ökar den absorberade dosen till magsäcken med 30 % för ¹³¹I.

Stråldosen till specifika organ, som kanske inte är målorgan för behandlingen, kan påverkas avsevärt av patofysiologiska förändringar till följd av sjukdomsprocessen.

Vid bedömningen av risker och fördelar bör en beräkning av Effektiv Dos Ekvivalent (EDE) och sannolik stråldos till de enskilda målorganen göras före administrering. Aktiviteten kan då anpassas till sköldkörtelns massa, biologisk halveringstid och ”recirkulationsfaktorn” med beaktande av patientens fysiologiska status (inklusive joduttömning) och bakomliggande patologi.

Den beräknade absorberade dosen per aktivitetsenhet till en genomsnittlig vuxen person (70 kg) efter intravenös injektion av natrium [¹³¹I]jodid finns i tabellen nedan (ICRP publikation nr 53, 1987).

JODID

Organdoser vid behandling med (¹³¹I) jodid (halveringstid 8,02 dygn) vid olika grad av sköldkörtelblockad

Sköldkörtelblockad, upptag 0%

Organ	Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
	Vuxen	15 år	10 år	5 år	1 år
Blåsvägg	610	750	1100	1800	3400
Njurar	65	80	120	170	310
Livmoder	54	67	110	170	300
Nedre tjocktarm	43	52	82	130	230
Äggstockar	42	54	84	130	240
Tunntarm	38	47	75	120	220
Testiklar	37	45	75	120	230
Övre tjocktarm	37	45	70	120	210
Binjurar	37	42	67	110	200
Bukspottkörtel	35	43	69	110	210
Röd benmärg	35	42	65	100	190
Mjälte	34	40	65	100	200
Magsäck	34	40	64	100	190
Lever	33	40	65	100	200
Bröst	33	33	52	85	170
Benytor	32	38	61	97	190
Lungor	31	38	60	96	190
Sköldkörtel	29	38	63	100	200
Andra vävnader	32	39	62	100	190
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	0,072	0,088	0,14	0,21	0,40

Blåsväggen bidrar med 50,8% till den effektiva dosekvivalenten.

Inkomplett blockad

Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq) vid lågt upptag i sköldkörteln:

Sköldkörtel upptag 0,5%	0,30	0,45	0,69	1,5	2,8
Sköldkörtel upptag 1%	0,52	0,81	1,2	2,7	5,3
Sköldkörtel upptag 2%	0,97	1,5	2,4	5,3	10

Upptag i sköldkörteln 15%

Organ	Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
	Vuxen	15 år	10 år	5 år	1 år
Sköldkörtel	210000	340000	510000	1100000	2000000
Blåsvägg	520	640	980	1500	2900
Magsäck	460	580	840	1500	2900
Tunntarm	280	350	620	1000	2000
Njurar	60	75	110	170	290
Övre tjocktarm	59	65	100	160	280
Röd benmärg	54	74	99	140	240
Livmoder	54	68	110	170	310
Lungor	53	71	120	190	330
Bukspottkörtel	52	62	100	150	270
Benytor	47	67	94	140	240
Äggstockar	43	59	92	140	260
Bröst	43	43	81	130	250
Nedre tjocktarm	42	53	82	130	230
Mjälte	42	51	81	120	230
Binjurar	36	43	71	110	220
Lever	32	41	68	110	220
Testiklar	28	35	58	94	180
Andra vävnader	65	89	140	220	400
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	6,6	10	15	34	62

Upptag i sköldkörteln 35%

Organ	Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
	Vuxen	15 år	10 år	5 år	1 år
Sköldkörtel	500000	790000	1200000	2600000	4700000
Magsäck	460	590	850	1500	3000
Blåsvägg	400	500	760	1200	2300
Tunntarm	280	350	620	1000	2000
Lungor	90	120	210	330	560
Röd benmärg	86	120	160	220	350
Benytor	76	120	160	230	350
Bröst	67	66	130	220	400
Övre tjocktarm	58	65	100	170	300
Njurar	56	72	110	170	290
Bukspottkörtel	54	69	110	180	320
Livmoder	50	63	100	160	300
Mjälte	46	59	96	150	280
Binjurar	42	50	87	140	280
Äggstockar	42	57	90	140	270
Nedre tjocktarm	40	51	80	130	240
Lever	37	49	82	140	270
Testiklar	26	32	54	89	180
Andra vävnader	110	160	260	410	710
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	15	24	36	78	140

Upptag i sköldkörteln 55%

Organ	Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
	Vuxen	15 år	10 år	5 år	1 år
Sköldkörtel	790000	1200000	1900000	4100000	7400000
Magsäck	460	590	860	1500	3000
Blåsvägg	290	360	540	850	1600
Tunntarm	280	350	620	1000	2000
Lungor	130	180	300	480	800
Röd benmärg	120	180	220	290	460
Benytor	110	170	220	320	480
Bröst	91	89	190	310	560
Bukspottkörtel	58	76	130	210	380
Övre tjocktarm	58	67	110	180	320
Mjälte	51	68	110	170	330
Njurar	51	68	100	170	290
Binjurar	49	58	110	170	340
Livmoder	46	60	99	160	300
Lever	43	58	97	170	330
Äggstockar	41	56	90	150	270
Nedre tjocktarm	39	49	78	130	240
Testiklar	26	31	52	87	170
Andra vävnader	160	240	370	590	1000
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	24	37	56	120	220