PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Timolol Alcon 2,5 mg/ml ögondroppar, lösning

Timolol Alcon 5 mg/ml ögondroppar, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml lösning innehåller timololmaleat motsvarande 2,5 mg respektive 5 mg timolol.

Hjälpämnen:

1 ml lösning innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning

En klar, färglös till blekt gul lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

För reducering av det intraokulära trycket vid kroniskt glaukom med öppen kammarvinkel.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna, inklusive äldre

Initialt rekommenderas 1 droppe 2,5 mg/ml lösning 2 gånger dagligen i det angripna ögat. Vid behov kan dosen ökas till 1 droppe 5 mg/ml lösning 2 gånger dagligen.

Behandlingskontroll

Om det intraokulära trycket bibehålls på tillfredsställande nivå med ovannämnda dosering kan övergång till dosering en gång om dagen övervägas. P.g.a. naturlig dygnsvariation bör dock det intraokulära trycket mätas vid olika tidpunkter under dagen för att fastställa om patientens svar på behandlingen är tillfredställande.

Pediatrisk population

På grund av begränsade data kan timolol endast rekommenderas för användning vid primärt kongenitalt och primärt juvenilt glaukom under en övergångsperiod medan beslut avseende kirurgi fattas och – om operationen misslyckas – i väntan på ytterligare alternativ.

Kliniker bör göra en grundlig utvärdering av risker och nytta vid övervägande av läkemedelsbehandling med timolol till pediatriska patienter. En ingående pediatrisk anamnes och undersökning för fastställande av eventuella systemiska avvikelser ska göras innan timolol börjar användas.

Någon specifik dosrekommendation kan inte ges eftersom det endast finns begränsade kliniska data (se även avsnitt 5.1).

Om nyttan uppväger risken rekommenderas emellertid användning av den lägsta tillgängliga koncentrationen av den aktiva substansen en gång dagligen. Om det intraokulära trycket inte kan kontrolleras tillräckligt, måste man överväga en försiktig upptitrering till högst två droppar dagligen per angripet öga. Om läkemedlet appliceras två gånger dagligen rekommenderas ett intervall på 12 timmar.

Vidare bör patienter, särskilt nyfödda barn, observeras noga efter den första dosen under en till två timmar på mottagningen samt övervakas noga avseende okulära och systemiska biverkningar tills operationen har utförts.

När det gäller pediatrisk användning är koncentrationen på 0,1 % aktiv substans eventuellt redan tillräcklig.

Nedsatt lever- och njurfunktion

Säkerhet och effekt för detta läkemedel till patienter med nedsatt lever- och njurfunktion har inte fastställts.

Administreringssätt

Endast för användning i ögonen.

Om säkerhetskragen är lös när locket har avlägsnats ska den tas bort innan produkten används.

För att förhindra att droppspetsen och lösningen kontamineras måste försiktighet iakttas så att inte droppspetsen vidrör ögonlocken, området runt ögat eller några andra ytor.

Nasolakrimal ocklusion eller att ha slutna ögonlock under 2 minuter reducerar det systemiska upptaget. Detta kan resultera i en minskning av de systemiska biverkningarna och en ökning av den lokala effekten.

Om mer än en typ av topikala ögonläkemedel används måste dessa administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.

4.3 Kontraindikationer

I likhet med alla produkter som innehåller betareceptorblockerande medel, är Timolol Alcon kontraindicerat till patienter med:

4.4 Varningar och försiktighet

Allmänt

Liksom för andra ögondroppar absorberas timolol systemiskt. Beroende på den betaadrenerga blockerande komponenten, timolol, kan samma kardiovaskulära, pulmonella och andra biverkningar som med systemiska betablockerare uppträda.
Incidensen för systemiska biverkningar vid administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administration. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.

Hjärtat

Innan behandling med betablockerare till patienter med hjärt-kärlsjukdomar (som kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina och hjärtsvikt) och hypotoni påbörjas bör en noggrann bedömning göras och behandling med andra aktiva substanser övervägas. Patienter med hjärt-kärlsjukdomar bör följas noggrant avseende tecken på försämring av sjukdomen och biverkningar.

Betablockerare bör endast användas med försiktighet till patienter med atrioventrikulärt (AV) block grad I med anledning av dess negativa effekt på överledningstiden.

Blodkärl

Patienter med allvarliga cirkulatoriska störningar/sjukdomar (t.ex. allvarlig form av Raynauds sjukdom eller Raynauds fenomen) bör behandlas med försiktighet.

Andningsvägar

Luftvägsreaktioner, inklusive dödsfall på grund av bronkospasm hos patienter med astma har rapporterats efter administrering av ögondroppar innehållande betablockerare.

Timolol Alcon bör administreras med försiktighet till patienter med mild eller medelsvår kronisk obstruktiv lungsjukdom och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Hypoglykemi/diabetes

Betablockerare bör administreras med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi och till patienter med labil diabetes eftersom betablockerare kan maskera tecken och symtom på akut hypoglykemi.

Hypertyreoidism

Betablockerare kan också maskera tecken på hypertyreoidism.

Korneal sjukdom

Ögondroppar innehållande betablockerare kan inducera torrhet i ögonen. Patienter med sjukdomar i hornhinnan bör behandlas med försiktighet.

Andra betablockerande medel

Effekten på intraokulärt tryck eller de kända effekterna av systemisk betablockad kan förstärkas när timolol ges till patienter som står på ett oralt betablockerande medel. Effekten ska följas upp noggrant hos dessa patienter. Användning av två topikala betaadrenerga blockerande medel rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).

Muskelsvaghet

Betaadrenerga blockerande medel har rapporterats förstärka muskelsvaghet som är förenlig med vissa symtom på myasteni (t.ex. diplopi, ptos och generaliserad svaghet).

Anafylaktiska reaktioner

Under behandling med betablockerare kan patienter med atopi eller svår anafylaktisk reaktion mot en rad olika allergener i anamnesen vara mer reaktionsbenägna för upprepad exponering för sådana allergener och svarar eventuellt inte på vanliga doser av adrenalin, som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.

Koroidalavlossning

Efter filtrationskirurgi har koroidalavlossning rapporterats i samband med behandling med kammarvattenproduktionshämmande terapi (t.ex. timolol, acetazolamid).

Anestesi vid kirurgi

Den systemiska effekten av β-agonister, t.ex. adrenalin, kan blockeras av ögondroppar som innehåller betablockerare. Narkosläkaren ska därför informeras om att patienten behandlas med timolol.

Kontaktlinser

Timolol Alcon innehåller bensalkoniumklorid vilket kan irritera ögonen och har konstaterats missfärga mjuka kontaktlinser. Undvik kontakt med mjuka kontaktlinser.

Patienter måste instrueras att ta ut kontaktlinser (hårda och mjuka) före appliceringen av Timolol Alcon och vänta i minst 15 minuter innan linserna sätts in igen.

Pediatrisk population

Timolol-lösningar bör i allmänhet användas med försiktighet till unga glaukompatienter (se även avsnitt 5.2).

Det är viktigt att informera föräldrarna om möjliga biverkningar så att de omedelbart kan upphöra med läkemedelsbehandlingen. Man bör t.ex. vara uppmärksam på tecken som hosta och väsande andning.

På grund av risken för apné och Cheyne-Stokes-andning, bör läkemedlet användas med extrem försiktighet till nyfödda, spädbarn och småbarn. En bärbar apnémonitor kan också vara till hjälp för nyfödda på timolol.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga specifika interaktionsstudier har utförts med timolol.

Det finns en potential för additiva effekter som leder till hypotension och/eller påtaglig bradykardi när ögondroppar innehållande betablockerare ges tillsammans med orala kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil och diltiazem), betaadrenerga blockerande medel, antiarytmimedel (inklusive amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika och guanetidin.

Förstärkt systemisk betareceptorblockad (t.ex. minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid kombinationsbehandling med CYP2D6-hämmare (t.ex. kinidin, fluoxetin, paroxetin) och timolol.

Mydriasis har rapporterats vid enstaka tillfällen när ögondroppar innehållande betablockerare givits tillsammans med adrenalin (epinefrin).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Fertilitet

Data om effekterna av Timolol Alcon på human fertilitet saknas.

Graviditet

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med timolol saknas. Timolol Alcon skall inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt. För att minska det systemiska upptaget, se avsnitt 4.2.

Epidemiologiska studier har inte visat på missbildande effekter men har visat en risk för intrauterin tillväxthämning när betablockerare ges oralt. Dessutom har tecken och symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andnöd och hypoglykemi) observerats hos nyfödda när betablockerare har administrerats fram till förlossningen.

Det nyfödda barnet bör noga övervakas under dess första dagar i livet om Timolol Alcon ges under graviditeten och fram till förlossningen.

Amning

Betablockerare utsöndras i bröstmjölk och har potential att orsaka allvarliga oönskade effekter hos det ammade spädbarnet. Vid terapeutiska doser av ögondroppar innehållande timolol blir dock mängden som utsöndras i bröstmjölk så låg att inga kliniska symtom på betablockad kan uppkomma hos barnet. För att minska systemiskt upptag, se avsnitt 4.2.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts av detta läkemedels effekt på förmågan att framföra fordon. Vid framförande av fordon eller användning av olika maskiner måste man tänka på att det ibland kan uppstå synstörningar, däribland refraktionsförändringar, diplopi, ptos, frekventa episoder av lindrig övergående dimsyn och tillfälliga episoder av yrsel eller trötthet.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar var de vanligaste läkemedelsbiverkningarna okulär hyperemi och ögonirritation, vilka förekom hos cirka 5 respektive 2 % av patienterna.

Liksom för andra ögondroppar absorberas timolol till systemcirkulationen. Detta kan orsaka biverkningar som liknar de som ses för systemiska betablockerare.
Incidensen för systembiverkningar efter administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administrering. För att minska systemiskt upptag, se avsnitt 4.2.

Sammanfattning i tabellform av biverkningar

Biverkningarna klassificeras enligt följande konvention:

mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100),
sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensgruppering efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningarna har observerats under kliniska prövningar och efter godkännandet för försäljning.

Organsystem	MedDRA-rekommenderad term
Immunsystemet	Sällsynta: anafylaktisk reaktion, angioödem, urtikaria Ingen känd frekvens: överkänslighet
Metabolism och nutrition	Ingen känd frekvens: hypoglykemi
Psykiska störningar	Sällsynta: depression, mardrömmar, sömnlöshet, amnesi
Centrala och perifera nervsystemet	Mindre vanliga: huvudvärk, synkope Sällsynta: cerebral ischemi, yrsel, migrän, försämring av myasthenia gravis, parestesi Ingen känd frekvens: cerebrovaskulär händelse
Ögon	Vanliga: dimsyn, ögonsmärta, ögonirritation, ögonobehag, okulär hyperemi Mindre vanliga: korneal erosion, punktuell keratit, keratit, irit, konjunktivit, blefarit, nedsatt synskärpa, fotofobi, torra ögon, ökat tårflöde, ögonsekretion, ögonklåda, krustabildning runt ögat, inflammation i främre kammaren, ögonlocksödem, konjunktival hyperemi, refraktionsstörning (i vissa fall beroende på utsättning av miotisk terapi) Sällsynta: uveit, diplopi, astenopi, eksem på ögonlocken, erytem på ögonlocket, ögonlocksklåda, konjunktivalt ödem, korneal pigmentering, koroidal avlossning efter filtrationskirurgi, hypoestesi i ögat, ögonlocksptos
Öron och balansorgan	Sällsynta: tinnitus
Hjärtat	Mindre vanliga: bradykardi, Sällsynta: myokardinfarkt, arytmi, palpitationer, kronisk hjärtsvikt (försämring), atrioventrikulärt block (fullständigt, lägre grad eller försämring), hjärtstillestånd, bröstsmärta
Blodkärl	Mindre vanliga: hypotoni Sällsynta: höjt blodtryck, kalla händer och fötter, perifera ödem, Raynauds fenomen
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mindre vanliga: astma, bronkit, dyspné Sällsynta: andningsinsufficiens, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkospasm (framför allt hos patienter med tidigare bronkospastisk sjukdom), hosta, väsande andning, nästäppa
Magtarmkanalen	Mindre vanliga: dysgeusi Sällsynta: dyspepsi, magobehag, muntorrhet, diarré Ingen känd frekvens: kräkning, illamående
Hud och subkutan vävnad	Sällsynta: svullnad i ansiktet, erytem, alopeci, psoriasisliknande hudinflammation, exacerbation av psoriasis, utslag
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Ingen känd frekvens: artropati
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Sällsynta: minskad libido Ingen känd frekvens: sexuell dysfunktion
Allmänna symtom och symtom på administreringsstället	Mindre vanliga: trötthet Sällsynta: asteni, obehag i bröstet

Ytterligare biverkningar har observerats med betablockerare för oftalmologiskt bruk och kan uppträda med Timolol Alcon:

• Immunsystemet: systemisk lupus erythematosus, systemiska allergiska reaktioner inklusive lokala och generaliserade utslag och pruritus.

• Psykiska störningar: minnesförlust.

• Hjärtat: ödem.

• Magtarmkanalen: buksmärta.

• Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso-och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Vid oavsiktlig förtäring kan symtom på överdosering innefatta bradykardi, hypotoni, hjärtsvikt, yrsel, huvudvärk, andnöd och bronkospasm. Hjärt-kärlsymtomen är vanligen av störst betydelse, men i vissa fall, speciellt hos barn och ungdomar, kan CNS-symtom och andningsdepression dominera. Om Timolol Alcon överdoseras bör behandlingen vara symtomatisk och stödjande. Studier har visat att timolol ej avlägsnas med hemodialys.

Om överdosering uppstår ska följande åtgärder övervägas:

1. Administrering av aktivt kol, om preparatet har intagits oralt. Studier har visat att timololmaleat inte kan avlägsnas med hemodialys.

2. Symtomatisk bradykardi. Atropinsulfat, 0,25 till 2 mg intravenöst, bör användas för att inducera vagal blockad. Om bradykardi kvarstår bör intravenöst isoprenalinhydroklorid administreras med försiktighet. Vid refraktära fall bör användning av en pacemaker övervägas.3. Hypotoni: Ett sympatomimetiskt medel som t.ex. dopamin, dobutamin eller noradrenalin bör ges. Vid refraktära fall har användning av glukagon varit till nytta.

4. Bronkialspasm: Isoprenalinhydroklorid bör ges. Samtidig behandling med aminofyllin kan övervägas.

5. Akut hjärtsvikt: Konventionell behandling med digitalis, diuretika och syrgas bör sättas in omedelbart. Vid refraktära fall rekommenderas användning av intravenöst aminofyllin.

Detta kan följas upp vid behov med glukagon, vilket har visat sig vara till nytta.

Hjärtblock: Isoprenalinhydroklorid eller en pacemaker bör användas.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot glaukom. ATC-kod: S01E D01

Timolol Alcon ögondroppar (timololmaleat) är en icke-selektiv beta-receptorblockerare utan betastimulerande effekt eller signifikant membranstabiliserande (lokalanestetisk) effekt. Den ögontryckssänkande effekten av timolol beror sannolikt mer på minskat inflöde av kammarvatten än ett ökat utflöde, men det är ännu oklart om tryckeffekten är en ren betablockerande effekt. Timolol kan påverka blodtryck och puls. Eventuella lokala genomblödningsförändringar är okända.

Kliniska studier visar att Timolol Alcon ögondroppar sänker det intraokulära trycket i ögon med såväl normalt som förhöjt tryck. Inga eller obetydliga förändringar i pupillstorlek eller synskärpa har iakttagits.

Pediatrisk population

Det finns endast mycket begränsade data om användningen av timolol (0,25 %, 0,5 % två gånger dagligen, en droppe) i den pediatriska populationen för en behandlingsperiod på upp till 12 veckor. En liten, dubbelmaskerad och randomiserad publicerad klinisk studie som utfördes på 105 barn (n=71 på Timolol) i åldern 12 dagar till 5 år gav i viss utsträckning evidens för att timolol vid indikationen primärt kongenitalt och primärt juvenilt glaukom är effektivt vid korttidsbehandling.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Effekten sätter vanligen in snabbt, ca 20 minuter efter instillation i ögat. Maximal sänkning inträder inom 1–2 timmar. Markant trycksänkning har påvisats så länge som 24 timmar. Man har ofta en mer uttalad trycksänkande effekt under den första behandlingstiden och en utvärdering av den fullständiga trycksänkande effekten bör ske tidigast efter 4 veckors behandling. Vid långtidsbehandling har hos vissa patienter en avtagande terapeutisk effekt iakttagits. Huruvida detta är avhängigt av sjukdomsförloppet eller beror på minskat svar på behandlingen är ännu oklart.

Pediatrisk population

Så som redan har bekräftats av data från vuxna, passerar 80 % av varje ögondroppe genom det nasolakrimala systemet där den snabbt kan tas upp i den systemiska cirkulationen via nässlemhinnan, konjunktivan, nästårgången, orofarynx och tarmen, eller huden via tåröverflöde.

Eftersom barn har en mindre blodvolym än vuxna, måste en högre systemisk exponering tas med i beräkningen. Dessutom har nyfödda omogna metabola enzymsystem, vilket kan leda till en ökad elimineringshalveringstid och förstärka biverkningar.

Begränsade data visar att plasmanivåerna av timolol hos barn efter 0,25 % är mycket högre än nivåerna hos vuxna efter 0,5 %, särskilt hos spädbarn, vilket antas öka risken för biverkningar som bronkospasm och bradykardi.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

-

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Bensalkoniumklorid

Natriumdivätefosfatdihydrat

Dinatriumfosfatdodekahydrat

Saltsyra och/eller natriumhydroxid (för reglering av pH-värdet)

Renat vatten

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

Enskild patient: Kasseras 4 veckor efter öppnandet.

Användning på klinik: Kasseras 1 vecka efter öppnandet.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Plastflaska (DROPTAINER) av LDPE med ett skruvlock av PP.

Förpackningstorlekar för Timolol Alcon 2,5 mg/ml ögondroppar: 5 ml, 10 ml, 3 x 5 ml.

Förpackningstorlekar för Timolol Alcon 5 mg/ml ögondroppar: 5 ml, 10 ml, 3 x 5 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

S.A. Alcon-Couvreur N.V.

Rijksweg 14

2870 Puurs

Belgien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Timolol Alcon 2,5 mg/ml ögondroppar: 13418

Timolol Alcon 5 mg/ml ögondroppar: 13419

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Timolol Alcon 2,5 mg/ml ögondroppar och Timolol Alcon 5 mg/ml ögondroppar:

Datum för det första godkännandet: 11 september 1998

Datum för den senaste förnyelsen: 11 september 2008

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-06-12