Topogyne
Läkemedelsverket 2014-03-24
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Topogyne 400 mikrogram tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller 400 mikrogram misoprostol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Tablett
Vita, runda, plana tabletter, 11 mm i diameter och 4,4 mm tjocka, med ”M400” präglat på den ena sidan.
För avbrytande av graviditet kan progesteronhämmaren mifepriston och prostaglandinanalogen misoprostol endast förskrivas och administreras enligt gällande abortlagstiftning (abortlagen).
Medicinskt avbrytande av pågående intrauterin graviditet tillsammans med mifepriston, upp till 49 dagars amenorré (se avsnitt 4.2).
Misoprostol är avsett för vuxna.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
400 mikrogram misoprostol tas som en peroral engångsdos 36 till 48 timmar efter intag av 600 mg mifepriston som en peroral engångsdos . Information om dosering av mifepriston finns i läkemedelsinformationen för mifepriston.
Kräkning inom 30 minuter efter intag kan leda till minskad effekt av misoprostol: i detta fall rekommenderas en ny 400 mg tablett misoprostol peroralt.
Pediatrisk population
Det finns endast begränsade data gällande användning av misoprostol hos ungdomar.
Administreringssätt
Misoprostol tabletter är endast för oralt bruk och ska inte administreras på något annat sätt.
-
Överkänslighet mot misoprostol eller andra prostaglandiner, eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
-
Graviditet som inte bekräftats med ultraljud eller biologiskt test
-
Misstänkt utomkvedshavandeskap
-
Kontraindikation för mifepriston
-
Graviditet efter 49 dagars amenorré
Eftersom misoprostol används i kombination med mifepriston, se även kontraindikationer för mifepriston.
4.4 Varningar och försiktighet
I avsaknad av specifika studier rekommenderas inte kombinationen av mifepriston och misoprostol till patienter med:
- Malnutrition
- Leversvikt
- Njursvikt
Varningar
På grund av dess abortframkallande egenskaper ska misoprostol aldrig användas till kvinnor som vill fullfölja en pågående graviditet.
Graviditetens längd måste fastställas med anamnes och klinisk undersökning av patienten. Ultraljud av livmodern rekommenderas alltid.
Misoprostol
FÅR ENDAST ges peroralt:
- i doser på högst 400 mikrogram
- efter tidigare administrering av 600 mg mifepriston
- inom intervallet 36 till 48 timmar efter intag av mifepriston
Icke avsedd användning ökar ALLA risker relaterade till metoden.
Denna metod kräver aktiv medverkan av kvinnan som ska informeras om förutsättningarna för denna metod:
-
att behandlingen ska kombineras med mifepriston som ska administreras 36 – 48 timmar innan administrering av detta läkemedel
-
att ett återbesök måste ske inom 14–21 dagar efter intag av mifepriston för att säkerställa att aborten är fullständig
-
att metoden kan misslyckas, vilket leder till att graviditeten avbryts med en annan metod.
På grund av eventuella akuta effekter av misoprostol ska kvinnan informeras om sannolika tecken och symtom som kan uppstå och ges möjlighet att nå behandlingscentret direkt via telefon eller genom återbesök.
Om en graviditet inträffar med ett intrauterint preventivmedel (spiral) på plats måste detta avlägsnas före administrering av mifepriston/misoprostol.
Risker relaterade till metoden:
Metodens effektivitet minskar:
- när avsedd användning av läkemedlet inte tillämpas strikt
- med paritet
Misslyckande
Den icke försumbara risken för
fortsatt graviditet förekommer i 1% av de fall där medicinskt
avbrytande av graviditeten skedde inom 49 dagars amenorré och efter
peroral administrering. Denna risk gör att återbesöket är
obligatoriskt för att kontrollera att aborten är fullständig.
I sällsynta fall av ofullständig abort kan det bli nödvändigt med
kirurgiskt ingrepp.
Blödning
Patienten måste informeras om förekomsten av långvarig vaginal blödning (i genomsnitt cirka 12 dagar eller mer efter intag av mifepriston) som kan vara riklig. Blödning förekommer i de flesta fall och utgör inte på något sätt bevis på fullständig abort.
Blödningen kan uppstå mycket snabbt efter intag av misoprostol och ibland senare:
-
hos 60% inträffar aborten inom 4 timmar efter intag av misoprostol
-
hos 40% inträffar aborten inom 24–72 timmar efter intag av misoprostol
I sällsynta fall kan aborten inträffa före administrering av misoprostol (i cirka 3% av fallen). Detta utesluter inte återbesöket för att kontrollera att aborten är fullständig och att livmodern är tom.
Kvinnan ska informeras om att inte resa för långt bort från behandlingscentret förrän fullständig abort har konstaterats. Hon ska ges exakta anvisningar om vem hon ska kontakta och vart hon ska vända sig om eventuella problem uppstår, särskilt vid omfattande vaginala blödningar. Detta innebär blödning som varar längre än 12 dagar och/eller som är rikligare än en normal menstruationsblödning.
Ett återbesök måste äga rum inom 14–21 dagar efter intag av mifepriston för att bekräfta med lämpliga metoder (klinisk undersökning i kombination med mätning av beta-hCG eller ultraljud) att aborten är fullständig och att den vaginala blödningen har upphört. Vid kvarstående blödning (även lätt) efter återbesöket bör man inom några dagar kontrollera att denna upphört.
En vaginal blödning som kvarstår vid denna tidpunkt kan tyda på ofullständig abort eller odiagnostiserat utomkvedshavandeskap och lämplig behandling ska övervägas.
Eftersom rikliga blödningar som kräver skrapning förekommer i 0–1,4% av fallen under medicinskt avbrytande av graviditet, bör särskild vård ges till patienter med rubbningar av hemostasen, ökad blödningsbenägenheteller anemi. Beslutet om medicinsk eller kirurgisk abortmetod bör fattas i samråd med specialistläkare beroende på typ av hemostsrubbning eller grad av anemi.
I händelse av en pågående graviditet som diagnostiserats efter återbesöket kommer avbrytande av graviditeten genom en annan metod att föreslås till kvinnan.
Infektion
Allvarliga (inklusive dödliga) fall av toxisk chock och septisk chock efter infektioner med atypiska patogener (Clostridium sordellii och perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcusgrupp A) har rapporterats vid medicinsk abort som utförts med icke godkänd vaginal eller buckal administrering av misoprostoltabletter.
Läkare ska vara medvetna om denna potentiellt dödliga komplikation.
Teratogenicitet
Patienter som beslutar att fortsätta graviditeten efter behandling måste informeras om risken för teratogenicitet. Denna risk ingår i målet med mifepriston- och misoprostolregimen och ökar när andra regimer än de som nämns i avsnitt 4.2 används. Om fostret exponeras för misoprostol eller mifepriston ökar risken för utvecklande av Möbius syndrom och/eller amnionbandsyndrom. En andra metod för avbrytande av graviditeten ska övervägas. Om graviditeten fortsätter måste noggrann övervakning med ultraljud utföras på specialistklinik.
Försiktighet
Kardiovaskulär risk
Sällsynta men allvarliga kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt och/eller kärlkramp och svår hypotoni) har rapporterats efter intravaginal och intramuskulär administrering av prostaglandinanaloger i hög dos, inklusive misoprostol. Av denna anledning ska kvinnor med riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom (t ex över 35 år som är kronisk rökare, hyperlipidemi, diabetes) eller etablerad kardiovaskulär sjukdom behandlas med försiktighet.
Alloimmunisering av Rhesus
Medicinskt avbrytande av graviditet kräver bestämning av rhesus-faktor och följaktligen förebyggande av alloimmunisering av rhesus samt övriga allmänna åtgärder som vanligen vidtas under avbrytande av graviditet.
Påbörjande av preventivmedel efter medicinskt avbrytande av graviditet
Under kliniska försök uppstod nya graviditeter mellan abort och fortsatta menstruationer. Därför rekommenderas att preventivmedel påbörjas omedelbart efter att medicinsk abort har bekräftats medicinskt.
Övrigt
Försiktighet relaterat till mifepriston ska också följas.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Misoprostol metaboliseras i huvudsak via fettsyraoxidation och har inte uppvisat någon negativ effekt på leverenzymsystemet MFO (mixed function oxidase, P450).
En minskning i effekten av misoprostol kan teoretiskt uppstå på grund av de prostaglandinhämmande egenskaperna hos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive acetylsalicylsyra. Begränsad evidens tyder på att samtidig administrering av NSAID samma dag som misoprostol administreras inte har någon negativ påverkan på effekten av mifepriston eller misoprostol vad gäller cervixmognad eller uterus kontraktilitet och minskar inte den kliniska effekten av medicinskt avbrytande av graviditet.
Antacida kan minska misoprostols biotillgänglighet.
Antacida som innehåller magnesium kan förvärra diarré som orsakas av misoprostol.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Användning vid graviditet har förknippats med medfödda missbildningar/missbildningar för pågående graviditeter som exponeras för mifepriston och misoprostol eller enbart misoprostol. Prenatal exponering för misoprostol har förknippats med Möbius syndrom (medfödd ansiktsförlamning med eller utan missbildningar i extremiteter) och med amnionbandsyndrom (bland annat missbildningar i extremiteter/amputationer, särskilt klumpfot, medfödd avsaknad av hand/händer, oligodaktyli, gomspalt). Kvinnor som överväger medicinskt avbrytande av graviditet ska informeras noggrant om riskerna för fostret om aborten misslyckas och en annan metod för avbrytande av graviditeten inte är önskvärd.
Följaktligen:
-
Kvinnor ska informeras om att återbesöket är obligatoriskt (se avsnitt 4.4) på grund av risken för att den medicinska metoden för avbrytande av graviditeten misslyckas och på grund av risken för fostret.
-
Om man vid återbesöket konstaterar att metoden har misslyckats (livsduglig pågående graviditet) och patienten fortfarande samtycker, bör avbrytande av graviditeten fullbordas med en annan metod.
-
Om patienten önskar fortsätta graviditeten måste graviditeten följas noggrant på specialistklinik, med ultraljud med särskild uppmärksamhet på extremiteter.
Amning
Mifepriston är en lipofil substans och kan teoretiskt utsöndras i moderns bröstmjölk. Det finns emellertid inga tillgängliga data. Även misoprostol kan utsöndras i bröstmjölk och därför bör kvinnan undvika att amma under behandling med mifepriston och misoprostol.
Fertilitet
Misoprostol påverkar inte fertiliteten. Det är möjligt att kvinnan blir gravid igen när avbrytandet av graviditeten har fullbordats. Det är därför viktigt att informera patienten om att börja med ett preventivmedel omedelbart efter att avbrytandet av graviditeten har bekräftats.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga kända data som tyder på att förmågan att framföra fordon påverkas. Yrsel kan förekomma som biverkning. Vid framförande av fordon eller användande av maskiner bör denna möjliga biverkning tas i beaktande.
Biverkningar av misoprostol är vanligtvis en utvidgning av dess farmakologiska verkan och biotillgänglighet. De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala besvär, t ex illamående, kräkningar, diarré och buksmärta.
Frekvensen av biverkningarnas förekomst klassificeras enligt följande:
Mycket vanliga
(1/10)
Vanliga
(1/100, <1/10)
Mindre
vanliga (1/1000,
<1/100)
Sällsynta
(1/10 000, <1/1000)
Mycket
sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd
frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga
data)
Infektioner och infestationer
Vanliga:
Infektion efter abort. Misstänkta eller konstaterade infektioner (endometrit, bäckeninflammation) har rapporterats hos färre än 5% av kvinnorna.
Mycket sällsynta:
Fall av allvarlig eller dödlig toxisk och septisk chock (orsakade av Clostridium sordelliieller perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcusgrupp A) som kan förekomma med eller utanfeber eller andra tydliga symtom på infektion har rapporterats vid användning av icke godkänd vaginal eller buckal administrering av misoprostoltabletter. Läkare bör vara medvetna om denna potentiellt dödliga komplikation, se avsnitt 4.4.
Immunsystemet
Ingen känd frekvens:
Anafylaxi, överkänslighet
Centrala och perifera nervsystemet
Sällsynta:
Huvudvärk
Blodkärl
Sällsynta
Allvarliga kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt och/eller kärlkramp och svår hypotoni) har rapporterats i huvudsak vid icke godkänd vaginal administrering av misoprostoltabletter.
Magtarmkanalen
Mycket vanliga:
Illamående, kräkningar, diarré (dessa gastrointestinala effekter relaterade till prostaglandinanvändning rapporteras ofta).
Vanliga:
Kramper, lätta till måttliga
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga
Överkänslighet: Hudutslag (0,2%)
Sällsynta:
Enstaka fall av urtikaria, erythrodermi, erythema nodosum, toxisk epidermal nekrolys har också rapporteras.
Mycket sällsynta:
Angioödem
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Ingen känd frekvens
Ryggsmärta
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mycket vanliga:
Sammandragningar eller kramper i livmodern (10–45%) under timmarna efter intag av misoprostol.
Vanliga:
Riklig blödning förekommer i cirka 5% av fallen och kan kräva skrapning i upp till 1,4% av fallen.
Medfödda och/eller genetiska störningar
Sällsynta:
Fosterdöd, medfödda missbildningar
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Sällsynta:
Sjukdomskänsla, vagala symtom (värmevallningar, yrsel, frossa), feber
Vid överdosering ska symtomatisk behandling och lämplig medicinsk vård ges. Gastrointestinal blödning, njursvikt, akut rabdomyolys, uterusblödning och dödsfall har rapporterats efter en stor dos på 12 mg misoprostol.
Symtom relaterade till överdosering av misoprostol: sedering, tremor, kramper, dyspné, buksmärta, diarré, feber, blödning, kärlkramp, hypotoni och bradykardi.
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: uteruskontraherande medel – oxytocin/prostaglandin
ATC-kod: G02AD06
Misoprostol (en syntetisk prostaglandinanalog E1) används i kombination med mifepriston för avbrytande av graviditet ≤ 49 dagars amenorré.
Vid tidigt avbrytande av graviditet leder kombinationen mifepriston och misoprostol till en ökning av andel lyckade fall med cirka 95% och påskyndar aborten av det befruktade ägget. Andelen lyckade fall är cirka 95% när 600 mg mifepriston kombineras med misoprostol 400 mikrogram peroralt upp till 49 dagars amenorré.
Vid rekommenderad dos inducerar misoprostol kontraktioner av myometriets glatta muskelfibrer och avslappning i livmoderhalsen. Misoprostols uterotona egenskaper bör underlätta öppnandet av livmoderhalsen och utstötningen av intrauterina rester.
Vid rekommenderad dos ska misoprostol inte leda till biverkningar på hjärta, lever eller njurar.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Misoprostol absorberas snabbt efter peroral administrering, med maximal plasmakoncentration av den aktiva metaboliten (misoprostolsyra) efter cirka 30 minuter. Elimineringshalvtiden i plasma för misoprostolsyra är 20–40 minuter.
Distribution
Den fria syran av misoprostol är bundet till plasmaproteiner till mindre än 90%. Misoprostol metaboliseras genom fettsyraoxidation som förekommer i flera organ i kroppen.
Eliminering
Efter peroral administrering av 3H-misoprostol utsöndras cirka 73% av radioaktiviteten i urinen och cirka 15% i faeces. Cirka 56% av den totala radioaktiviteten elimineras inom 8 timmar via urinen.
Administrering av misoprostol med födoämnen förändrar inte biotillgängligheten av misoprostolsyra, men minskar den maximala plasmakoncentrationen på grund av en långsammare absorptionshastighet.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.
Vid höga upprepade doser hos råtta och kanin var misoprostol toxiskt för foster och embryo. Ingen teratogen effekt observerades.
I studier på hund, råtta och mus med engångsdos och upprepade doser flera gånger högre än dosen till människa befanns de toxikologiska fynden överensstämma med de kända farmakologiska effekterna hos prostaglandiner av E-typ, med de huvudsakliga symtomen diarré, kräkningar, pupillutvidgning, tremor och hyperpyrexi.
Intrauterin men inte intragastrisk tillförsel av misoprostol till råtta försämrade signifikant mortaliteten av uterusinfektion orsakad av Clostridium sordellii och försämrade bakteriell clearance in vivo.
Misoprostol har påvisats förändra kalciumhomeostasen i neuro-2a-celler och bidra till onormal cellfunktion in vitro. Obalans i kalciumhomeostasen kan möjligen påverka tidig nervcellsutveckling.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Hypromellos
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Hydrerad ricinolja.
Ej relevant.
PVC-PCTFE/Alu blister: 1 år.
OPA-Alu-PVC/Alu blister: 2 år.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25°C.
Tabletter som inte förvaras i blister eller som inte används omedelbart måste kasseras.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
1, 4, 16 eller 40 tabletter per förpackning
Tabletterna är förpackade i perforerad endosblister av PVC-PCTFE/Aluminium eller OPA-Aluminium-PVC/Aluminium.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EXELGYN
216,
Boulevard Saint-Germain
75007
Paris
Frankrike
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
46903
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-03-24