PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Travoprost STADA 40 mikrogram/ml ögondroppar, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En ml lösning innehåller 40 mikrogram travoprost.

Genomsnittlig aktiv substans/droppe: 0,97 - 1,4 mikrogram

Hjälpämnen med känd effekt:

Bensalkoniumklorid 150 mikrogram/ ml, makrogolglycerolhydroxistearat 5 mg/ ml (se avsnitt 4.4).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning.

Klar, färglös lösning.

pH: 5,5 – 7,0

Osmolaritet: 266 – 294 mOsm/kg

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Sänkning av förhöjt intraokulärt tryck hos patienter med okulär hypertension eller öppenvinkelglaukom (se avsnitt 5.1).

4.2 Dosering och administreringssätt

Vuxna, inklusive den äldre populationen

Dosen är 1 droppe Travoprost Stada i konjunktivalsäcken i det/ de påverkade ögat/ ögonen 1 gång dagligen.

Optimal effekt erhålles om dosen tillföres på kvällen.

Nasolakrimal ocklusion eller slutande av ögonlocken efter tillförsel rekommenderas. Detta kan reducera den systemiska absorptionen av läkemedel som tillförs i form av ögondroppar och minska de systemiska biverkningarna.

Om fler än ett ögondroppspreparat används skall läkemedlen tillföras med åtminstone 5 minuters mellanrum (se avsnitt 4.5).

Om en dos hoppats över skall man fortsätta med nästa planerade dos. Dosen bör inte överskrida 1 droppe i det/de påverkade ögat/ögonen per dag.

När Travoprost Stada ersätter ett annat glaukomläkemedel bör det första preparatet utsättas och behandling med travoprost bör insättas dagen därpå.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för travoprost för barn under 18 års ålder har inte fastställts och läkemedlet rekommenderas därför ej till barn under 18 år förrän ytterligare uppgifter finns tillgängliga.

Lever- och njurinsufficiens

Travoprost har studerats på patienter med mild till svår leverinsufficiens och på patienter med mild till svår njurinsufficiens (vid så låg kreatininclearance som 14 ml/min). Ingen dosjustering behöver företagas hos sådana patienter.

Administreringssätt

För okulärt bruk.

Patienten skall ta bort skyddspåsen omedelbart före första användning av en droppbehållare. För att förhindra kontamination av droppspetsen och lösningen skall försiktighet iakttagas så att droppspetsen inte kommer i kontakt med ögonlocken, kringliggande områden eller andra ytor.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Travoprost kan gradvis förändra ögonfärgen genom ökning av antalet melanosomer (pigmentkorn) i melanocyterna. Innan behandling inleds måste patienterna informeras om möjligheten till en permanent förändring av ögonfärgen. Unilateral behandling kan leda till permanent heterokromi. Långtidseffekterna på melanocyterna och eventuella konsekvenser av dessa är för närvarande okända. Förändringen av irisfärg sker långsamt och märks ofta inte på flera månader eller år. Färgförändringen har huvudsakligen uppstått hos patienter med blandad irisfärg, dvs. blå-brun, grå-brun, gul-brun och grön-brun. Förändring har dock också förekommit hos patienter med bruna ögon. Normalt sprids den bruna pigmenteringen runt pupillen koncentriskt mot periferin i det påverkade ögat, men hela iris eller delar av den kan bli mer brunfärgade. Efter utsättande av terapin har inga ytterligare förändringar uppstått i brunpigmenterad iris.

I kontrollerade kliniska prövningar har mörkfärgning av ögonlockshuden och huden runt ögonen vid användning av travoprost rapporterats hos 0,4 % av patienterna.

Travoprost kan gradvis förändra ögonfransarna i det/de behandlade ögat/ ögonen; dessa förändringar observerades hos ungefär hälften av patienterna i de kliniska studierna och innefattar: ökad längd, tjocklek, pigmentering och/eller ökat antal ögonfransar. Mekanismerna bakom förändringarna hos ögonfransarna är okända liksom långtidseffekterna.

Travoprost har visats orsaka en lätt förstoring av den palpebrala fissuren vid studier på apor. Denna effekt har dock inte uppstått under de kliniska prövningarna och betraktas som artspecifik.

Det finns ingen erfarenhet av travoprost vid ögoninflammationer, ej heller vid neovaskulärt glaukom, glaukom med sluten kammarvinkel, trångvinkelglaukom eller kongenitalt glaukom och endast begränsad erfarenhet vid ögonsjukdom associerad med thyroidea, öppenvinkelglaukom hos pseudofakiska patienter och vid pigmentärt glaukom eller pseudoexfoliationsglaukom.

Försiktighet rekommenderas vid behandling med travoprost av afaka patienter, pseudofaka patienter med en perforerad bakre linskapsel eller främrekammarlinser samt patienter med kända riskfaktorer för makulaödem.

Hudkontakt med travoprost måste undvikas eftersom transdermal absorption av travoprost har visats på kanin.

Bensalkoniumklorid, som ofta används som konserveringsmedel i ögonprodukter, har rapporterats orsaka punktat keratit och/ eller toxisk ulcerös keratopati. Eftersom Travoprost Stada innehåller bensalkoniumklorid krävs noggranna kontroller vid frekvent eller långvarigt bruk.

Hos patienter med kända predisponerande riskfaktorer för irit/uveit bör travoprost användas med försiktighet.

Prostaglandiner och prostaglandinanaloger är biologiskt aktiva material som kan absorberas genom huden. Gravida kvinnor eller kvinnor som försöker bli gravida bör iakttaga försiktighet för att undvika direkt exponering för innehållet i droppbehållaren. I det osannolika fallet att man utsätts för kontakt med en större del av innehållet i droppbehållaren ska man noggrant tvätta den utsatta ytan omedelbart.

Patienterna måste instrueras att ta ut kontaktlinserna före användning av Travoprost Stada och att vänta 15 minuter efter instillation av dosen innan de använder kontaktlinser.

Travoprost Stada innehåller makrogolglycerolhydroxistearat som kan orsaka hudreaktioner.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Kvinnor som kan bli gravida/preventivmedel

Travoprost skall inte användas av kvinnor som kan bli gravida om inte adekvata preventivmedel används (se avsnitt 5.3).

Graviditet

Travoprost har skadliga farmakologiska effekter på graviditeten och/eller fostret/det nyfödda barnet. Travoprost bör inte användas under graviditet om inte helt nödvändigt.

Amning

Det är okänt om travoprost i ögondroppsform utsöndras i human bröstmjölk. Djurstudier visar, att travoprost och dess metaboliter passerar över i bröstmjölk. Användning av travoprost till ammande mödrar rekommenderas ej.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Som för andra ögondroppar kan övergående dimsyn eller andra synstörningar påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om dimsyn uppstår vid instillation måste patienten vänta med att köra bil eller använda maskiner tills synen klarnat.

4.8 Biverkningar

I kliniska studier involverande över 4 400 patienter gavs travoprost en gång dagligen som monoterapi eller tilläggsterapi till timolol 5 mg/ml. Inga allvarliga ögon- eller systembiverkningar relaterade till produkten rapporterades i de kliniska studierna. Den mest frekvent rapporterade behandlingsrelaterade biverkningen av travoprost som monoterapi var okulär hyperemi (22 %), vilket inkluderade okulär, konjunktival och skleral hyperemi. Hyperemin betraktades som mild hos 83,6 % av de patienter som upplevde denna effekt. Nästan alla patienter (98 %) som upplevde hyperemi fortsatte behandlingen. I fas III-studier varande från 6 till 12 månader avtog hyperemin med tiden. I en femårig klinisk långtidsstudie på 502 patienter efter godkännandet administrerades travoprost en gång dagligen. Inga allvarliga oftalmiska eller systemiska biverkningar relaterade till travoprost rapporterades i den kliniska studien. Den vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningen med travoprost var irishyperpigmentering (29,5 %) (se avsnitt 4.4). Hyperemi i ögat bedömd som relaterad till travoprost rapporterades med en incidens på 10,0 %, av vilka 2 % avbröt studiedeltagandet på grund av biverkningen.

Följande biverkningar har bedömts vara behandlingsrelaterade (med travoprost som monoterapi) och klassificeras enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥1/1 000,l < 1/100); sällsynta (≥1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem	Frekvens	Biverkning
Infektioner och infestationer	Mindre vanliga	herpes simplex, herpes keratit
Immunsystemet	Mindre vanliga	överkänslighet, läkemedelsöverkänslighet, säsongsbunden allergi
Centrala och perifera nervsystemet	Vanliga	huvudvärk
	Mindre vanliga	dysgeusi, yrsel, synfältsdefekt
Ögon	Mycket vanliga	okulär hyperemi, irishyperpigmentering
	Vanliga	punktuell keratit, inflammation i främre kammaren, ögonsmärta, fotofobi, ögonutsöndring, obehag i ögonen, nedsatt synskärpa, dimsyn, torra ögon, ögonklåda, ökad tårbildning, ögonlockserytem, ögonlocksödem, tillväxt av ögonfransarna, missfärgning av ögonfransarna
	Mindre vanliga	korneal erosion, uveit, keratit, ögoninflammation, fotopsi, blefarit, konjunktivalt ödem, halo-effekt, konjunktivit, konjunktivala folliklar, hypoestesi i ögat, meibomianit, ektropion, pigmentering i främre kammaren, mydriasis, katarakt, krustabildning i ögonlockskanten, astenopi
Hjärtat	Mindre vanliga	oregelbundna hjärtslag, palpitationer, sänkt hjärtfrekvens
Blodkärl	Mindre vanliga	blodtryckssänkning, blodtrycksökning, hypotoni, hypertoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mindre vanliga	dyspné, astma, andningsbesvär, orofaryngeal smärta, hosta, dysfoni, nästäppa, halsirritation
Magtarmkanalen	Mindre vanliga	reaktiverat magsår, besvär från magtarmkanalen, förstoppning
Hud och subkutan vävnad	Vanliga	hyperpigmentering av huden (runt ögonen)
	Mindre vanliga	allergisk dermatit, ödem runt ögonen, kontaktdermatit, erytem, utslag, förändrad hårfärg, onormal hårkvalitet, hypertrikos, madarosis
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Mindre vanliga	muskuloskeletal smärta
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mindre vanliga	asteni, sjukdomskänsla

Biverkningar som uppstått efter marknadsföring men aldrig rapporterats i de kliniska prövningarna med travoprost som monoterapi innefattar följande:

Ögonbiverkningar: Makulaödem (se även avsnitt 4.4), insjunkna ögon.

Systemiska: Bradykardi, takykardi, förvärrad astma, yrsel, tinnitus, ökad PSA, onormal hårväxt.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats. En topikal överdos med toxicitet som följd är inte sannolik. En topikal överdos av travoprost kan spolas ur ögat/ögonen med ljummet vatten. Behandlingen av en misstänkt oral överdos bör vara symtomatisk och stödjande.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid ögonsjukdomar-Medel vid glaukom samt miotika-Prostaglandinanaloger, ATC-kod: S01E E04

Verkningsmekanism

Travoprost, en prostaglandin-F_2α-analog, är en höggradigt selektiv full agonist som har en hög affinitet för prostaglandin FP-receptorn, och sänker det intraokulära trycket genom att öka utflödet av kammarvatten via trabekelverket och uveosklerala utflödet. Sänkningen av det intraokulära trycket hos människa inträder cirka 2 timmar efter administration och maximal effekt uppnås efter cirka 12 timmar. Signifikant sänkning av det intraokulära trycket kan upprätthållas under perioder överstigande 24 timmar med en enstaka dos.

Uppgifter om samtidig tillförsel av travoprost och timolol 0,5 % och begränsade uppgifter om samtidig tillförsel av brimonidin 0,2 % insamlades under de kliniska prövningarna och visade en additiv effekt av travoprost med dessa glaukomläkemedel. Inga kliniska uppgifter föreligger om samtidig användning med andra hypotensiva ögonläkemedel.

Sekundära farmakologiska effekter

Travoprost medförde en signifikant ökning av blodflödet i synnervshuvudet hos kanin efter 7 dagars tillförsel i ögat (1,4 mikrogram en gång per dag).

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Travoprost är en ester prodrug. Substansen absorberas genom kornea där isopropylestern hydrolyseras till den fria syran. Studier på kanin har visat maximala koncentrationer på 20 ng/g av den fria syran i kammarvätska 1-2 timmar efter topikal tillförsel av travoprost. Kammarvätskekoncentrationerna minskade med en halveringstid på cirka 1,5 timmar.

Distribution

Efter topikal tillförsel av travoprost till friska frivilliga uppmättes låga systemiska koncentrationer av aktiv fri syra. Maximal koncentration av aktiv fri syra på 25 pg/ml eller mindre noterades mellan 10-30 minuter efter dosen. Efter detta sjönk plasmakoncentrationen hastigt till under detektionsgränsen 10 pg/ml inom mindre än 1 timme. På grund av de låga plasmakoncentrationerna och den snabba elimineringen efter topikal tillförsel kunde inte halveringstiden för aktiv fri syra bestämmas hos människa.

Metabolism

Metabolism är den huvudsakliga elimineringsvägen för både travoprost och den aktiva fria syran. Den systemiska metabolismen följer samma väg som för endogent prostaglandin-F_2α, som karakteriseras av en reduktion av 13-14 dubbelbindningen, oxidation av 15-hydroxylgruppen och β-oxidativ klyvning av den övre sidokedjan.

Eliminering

Travoprost fri syra och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. TRAVATAN har studerats på patienter med mild till svår leverinsufficiens och på patienter med mild till svår njurinsufficiens (vid så låg kreatininclearance som 14 ml/min). Ingen dosjustering behöver företagas hos sådana patienter.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vid okulära toxicitetsstudier på apa med travoprost i dosen 0,45 mikrogram 2 gånger dagligen uppstod ökade palpebrala fissurer. Lokal okulär administration av travoprost till apa vid koncentrationer upp till 0,012 % i det högra ögat två gånger dagligen i ett år gav ingen systemisk toxicitet.

Reproduktionstoxikologiska studier med travoprost har företagits på råtta, mus och kanin med systemtillförsel. Fynden är relaterade till FP-receptoragonistaktivitet i uterus med tidig embryoletalitet, postimplantationsförluster och fetal toxicitet. Hos dräktiga råttor gav systemtillförsel av travoprost under organogenesen (vid doser mer än 200 gånger högre än den kliniska) upphov till ökad incidens av missbildningar. Låga nivåer av radioaktivitet uppmättes i fostervatten och fostervävnader hos gravida råttor som givits ³H-travoprost. Reproduktions- och utvecklingsstudier har visat en potent missfallseffekt med en hög andel observerat hos råtta och mus (plasmakoncentrationer på 180 pg/ml respektive 30 pg/ml) vid exposition 1,2 till 6 gånger den kliniska expositionen (upp till 25 pg/ml).

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Bensalkoniumklorid

Makrogolglycerolhydroxistearat 40

Trometamol

Dinatriumedetat

Borsyra (E284)

Mannitol (E421)

Natriumhydroxid

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Inga kända inkompatibiliteter.

Specifika interaktionsstudier in vitro utfördes med travoprost och läkemedel innehållande tiomersal. Inga tecken på fällning observerades.

6.3 Hållbarhet

3 år

Kasseras 4 veckor efter första öppnandet.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Före öppning, håll droppbehållaren i skyddspåsen för att skydda från fukt.

Efter första öppnandet, kräver detta läkemedel inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Varje droppbehållare innehåller 2,5 ml ögondroppar.

Genomskinlig 5 ml droppbehållare av polypropen (PP) med en transparent droppspets av lågdensitetspolyeten (LDPE) och ett vit barnsäker skruvlock av högdensitetspolyeten (HPDE), förpackningen ligger i en skyddspåse av polyetylentereftalat/ aluminium/ polyeten (PET/ Alu/ PE). Varje droppbehållare innehåller 2,5 ml ögondroppar.

Förpackningsstorlekar:

Kartong innehållande 1, 3, 6, 9, 10 eller 12 droppbehållare.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Tyskland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

48021

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2014-04-24/

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-04-24