Information för alternativet: Ursosan 500 Mg Filmdragerad Tablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Ursosan 250 Mg Kapsel, Hård
2. Ursosan 500 Mg Filmdragerad Tablett

Produktresumé

Ursosan 500 mg filmdragerad tablett

En tablett innehåller 500 mg ursodeoxicholsyra.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerad tablett

Vit, oval, bikonvex, 19 mm lång, filmdragerad tablett med brytskåra.

Tabletterna kan delas i lika stora delar.

För upplösning av kolesterol-gallstenar i gallblåsan. Gallstenarna ska vara röntgenotäta och ha en diameter mindre än 15 mm. Gallblåsan ska fungera trots gallstenen(arna)

Primär biliär cirrhos av grad I-III.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

För upplösning av symtomatiska röntgenotäta gallstenar med eller utan föregående extrakorporeal stötvågslithotripsi:

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara mellan 10-12 mg/kg kroppsvikt dagligen uppdelat på 2 doseringstillfällen.

Vid behandling med ursodeoxicholsyra förutsätts en fungerande gallblåsa.

Det tar i allmänhet 6-24 månader för att lösa upp gallstenar. Om storleken på gallstenarna inte blir mindre efter 12 månader bör behandlingen avbrytas.

Behandling av primär biliär cirros (PBC):

Den dagliga dosen anpassas till kroppsvikten och bör vara 12-16 mg ursodeoxicholsyra per kg kroppssvikt.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall Ursosan tas fördelat över dagen. Då levervärdena förbättrats kan den dagliga dosen intas en gång dagligen, företrädesvis på kvällen.

Kroppsvikt (kg)	Daglig dos (mg/kg kroppsvikt)	Filmdragerad tablett
		Dosering under de första 3 månaderna			Dosering efter de 3 första månaderna
		Morgon	Middag	Kväll	Kväll (1 gång dagligen)
47-62	12-16	½	½	½	1½
63-78	13-16	½	½	1	2
79-93	13-16	½	1	1	2½
94-109	14-16	1	1	1	3
Över 110		1	1	1½	3½

Användningen av Ursosan vid behandling av primär biliär cirrhos kan fortsätta under obegränsad tid.

I sällsynta fall kan de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t ex ökad klåda. Om det skulle inträffa, ska behandlingen fortsätta med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel dagligen och därefter kan den dagliga dosen ökas gradvis (ökning av den dagliga dosen med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel per vecka) till rekommenderad daglig dos.

Administreringssätt

Tabletterna kan delas, men delarna ska sväljas utan att tuggas eller krossas, med rikligt med vätska.

Tabletterna ska tas regelbundet.

Om den dagliga dosen skall intas vid ett tillfälle sker detta företrädesvis på kvällen.

Ursosan skall inte användas till patienter med:

• akut inflammation i gallblåsan eller i gallvägarna.

• ocklusion i gallvägarna (ocklusion av gemensamma gallgången eller gallblåsegången).

• frekventa episoder av gallkolik

• röntgentäta kalcifierade gallstenar

• nedsatt kontraktilitet i gallblåsan

• överkänslighet mot gallsyror eller mot något av övriga innehållsämnen

Ursosan skall endast tas på läkares ordination.

Under de 3 första månaderna efter påbörjad behandling, skall leverfunktionstester, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) samt γ-GT utföras var fjärde vecka, därefter var tredje månad. Förutom möjligheten till identifiering av patienter som svarar respektive inte svarar på behandlingen av primär biliär cirrhos kommer även denna monitorering möjliggöra tidig upptäckt av potentiell leverdeterioration speciellt hos patienter med långt framskriden primär biliär cirrhos.

Vid användning vid upplösning av kolesterol-gallstenar:

För att kunna bedöma terapeutisk effekt och för att kunna upptäcka kalcifiering av gallstenar i god tid ska, beroende på storleken av stenarna, gallblåsan visualiseras (oral kolecystografi) med översiktliga bilder och ocklusionsbilder i stående och liggande position (ultraljudskontroll) 6-10 månader efter att behandlingen inletts.

Om inte gallblåsan kan visualiseras på röntgenbilder, vid fall av kalcifiering av gallstenarna, försämrad ocklusion av gallblåsan eller frekventa episoder av biliär kolik, bör inte Ursosan användas.

Kvinnliga patienter som tar Ursosan för att lösa upp gallstenar bör använda effektiva icke-hormonella preventivmedel eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis (se sektion 4.5 och 4.6).

Vid behandling av patienter med långt framskriden primär biliär cirrhos:

I mycket sällsynta fall har dekompensation av hepatisk cirrhos observerats. Denna var delvis reversibel efter att behandlingen avbröts.

Hos patienter med primär biliär cirrhos kan i sällsynta fall de kliniska symtomen förvärras i början av behandlingen, t ex ökad klåda. Om det skulle inträffa, ska behandlingen fortsätta med en halv Ursosan 500 mg filmdragerad tablett eller en Ursosan 250 mg kapsel dagligen och därefter kan den dagliga dosen ökas gradvis till rekommenderad daglig dos, så som beskrivs i sektion 4.2.

Om diarré uppkommer måste dosen reduceras, och vid ihållande diarré skall behandlingen avbrytas.

Ursosan ska inte ges samtidigt som kolestyramin, kolestipol eller antacida innehållande aluminiumhydroxid och/eller smektit (aluminiumoxid) eftersom dessa substanser binder ursodeoxicholsyra i tarmen och därmed hindrar dess absorption och effekt. Om behandling med läkemedel innehållande dessa substanser skulle vara nödvändig måste de tas minst 2 timmar före eller efter Ursosan.

ursodeoxicholsyra kan påverka absorptionen av ciklosporin i tarmen. Blodkoncentrationen av ciklosporin bör kontrolleras hos patienter som behandlas med detta läkemedel. En dosjustering kan vara nödvändig. Genom sin effekt på gallsyresekretionen är det teoretiskt möjligt att absorptionen av andra lipofila substanser påverkas.

I sällsynta fall kan Ursosan minska absorptionen av ciprofloxacin.

Ursodeoxicholsyra har visats reducera högsta koncentrationen C_max och area under kurvan (AUC) av kalciumantagonisten nitrendipin hos friska frivilliga. Noggrann monitorering av resultatet av samtidig användning av nitrendipin och ursodeoxicholsyra rekommenderas. En dosökning av nitrendipin kan vara nödvändig. En interaktion med försämrad effekt för dapson har också rapporterats. Dessa två interaktioner samt påvisad induktion in vitro skulle kunna förklaras genom enzyminduktion med CYP3A4. Däremot har ingen induktion observerats i en väldesignad interaktionsstudie med budesonid, som är ett känt substrat för P450.

I en klinisk studie på friska frivilliga resulterade samtidig användning av ursodeoxicholsyra (500 mg/dag) och rosuvastatin (20 mg/dag) i något förhöjda plasmanivåer av rosuvastatin. Den kliniska relevansen av denna interaktion och även interaktioner avseende andra statiner är okänd.

Östrogena hormoner och blodkolesterolsänkande medel, t.ex. klofibrat ökar heptisk kolesterolutsöndring och kan därför främja biliär litiasis, som är en moteffekt till ursodeoxicholsyra som används för att lösa upp gallstenar.

Fertilitet: Djurstudier har inte visat på någon påverkan av ursodeoxikolsyra på fertilitet (se avsnitt 5.3). Humandata på fertilitetseffekter till följd av behandling med ursodeoxikolsyra är inte tillgängliga.

Graviditet: Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av ursodeoxicholsyra till gravida kvinnor. Djurförsök har visat på reproduktionstoxikologiska effekter under tidig gestationsfas (se avsnitt 5.3). Därför bör Ursosan inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Kvinnor i fertil ålder bör endast behandlas om de använder preventivmedel: icke-hormonella preventivmedel eller P-piller med östrogen i låg dos rekommenderas. Hos patienter som tar Ursosan för att lösa upp gallstenar bör effektiva icke-hormonella preventivmedel användas eftersom hormonella p-piller kan öka biliär litiasis. Det måste uteslutas att kvinnan inte är gravid innan behandling påbörjas.

Amning: Enligt några få dokumenterade fall av ammande kvinnor är mjölknivåerna av ursodeoxicholsyra mycket låga och några biverkningar förväntas inte hos det ammande barnet.

Ursodeoxicholsyra har inga eller försumbara effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Bedömningen av biverkningar är baserade på följande frekvenser:

Mycket vanliga (1/10)

Vanliga(1/100, <1/10)

Mindre vanliga (1/1 000, <1/100)

Sällsynta(1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)>

ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Magtarmkanalen

I kliniska prövningar har rapporter om pastaliknande avföring och diarré varit vanliga.

Mycket sällsynt förekommer svår smärta i höger övre del av magen vid behandling av primär blilär cirrhos.

Lever och gallvägar

Under behandling med ursodeoxicholsyra kan i mycket sällsynta fall kalcifiering av gallstenar förekomma. Under behandling vid långt framskriden primär biliär cirrhos har i mycket sällsynta fall dekompensering av hepatisk cirrhos observerats vilket dock delvis har gått tillbaka efter avbruten behandling.

Hud och subkutan vävnad

I mycket sällsynta fall kan urtikaria uppstå.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Diarré kan uppstå vid överdosering. Generellt är andra symtom vid överdosering osannolika eftersom absorptionen av ursodeoxicholsyra minskar med ökad dos på grund av ökad utsöndring med faeces.

Inga specifika åtgärder är nödvändiga och följderna av diarrén bör behandlas symtomatiskt med vätskeersättning och elektrolytbalans.

Ytterligare information angående viss population:

Högre grad av allvarliga biverkningar har konstaterats hos patienter med primär skleroserandekolangit som behandlats med höga doser ursodeoxicholsyra (28-30 mg/kg/dag) under långa perioder (s.k. off-label förskrivning).

Farmakoterapeutisk grupp: Gallsyror och koleretika

ATC-kod: A05AA02 och A05B

Ursodeoxicholsyra ingår i human galla i låg koncentration.

Hos patienter med röntgenotäta gallstenar ökar tillförsel av ursodeoxicholsyra lösligheten för kolesterol i gallan. Detta uppnås genom en ökning av både mängden ursodeoxicholsyra i galla och den totala gallvolymen. Dessutom minskar ursodeoxicholsyra den intestinala absorptionen av kolesterol.

Vid behandling av patienter med primär biliär cirrhos har flera olika mekanismer påvisats. En ändring i gallsammansättningen med en minskning av toxiska, endogena, huvudsakligen lipofila, gallsyror och en ökning av ursodeoxicholsyra anses ha störst betydelse. Dessutom stimuleras gallflödet, vilket medför en snabbare omsättning av gallsyrorna. Den intestinala åter-absorptionen av bl a cholsyra och andra gallsyremetaboliter reduceras. Ursodeoxicholsyra har också en direkt skyddande effekt på hepatocyter in vitro.

Oralt administrerad ursodeoxicholsyra absorberas snabbt genom passiv transport i jejunum och övre delen av ileum i tunntarmen och genom aktiv transport i nedre delen av ileum i tunntarmen. Absorptionsgraden är dosberoende och minskar med ökad dos. Efter absorption blir gallsyran nästan fullständigt konjugerad med aminosyrorna glycin eller taurin i levern och utsöndras sedan med gallan. Första passage metabolism i levern sker i intervallet 50-75%.

Beroende på daglig dos och underliggande sjukdom eller leverns tillstånd ackumuleras den mer hydrofila ursodeoxicholsyran i gallan. Samtidigt har man observerat en minskning av andra mer lipofila gallsyror.

Med inverkan av tarmbakterier sker det ofullständig nedbrytning till 7-ketolithocholic acid och litocholsyra.

Biologisk halveringstid för ursodeoxicholsyra är 3,5-5,8 dagar.

Icke kliniska data baserat på studier avseende singel och upprepad dostoxicitet, gentoxicitet samt karcinogen potential visade inte några särskilda risker för människa. Hepatotoxiska effekter observerade på apor vid höga ursodeoxicholsyra -doser berodde troligtvis på metaboliten lithocholsyra, som hos apor, till skillnad från människor, inte detoxifieras (se avsnitt 5.2). Klinisk erfarenhet av de terapeutiska indikationerna tyder på att de hepatotoxiska effekterna saknar tydlig relevans hos människa.

Reproduktionsstudier på djur har visat att ursodeoxicholsyra har embryotoxisk effekt hos kaniner (från en dos på 100 mg/kg) samt teratogena effekter hos råttor vid en dos på 2000 mg/kg. Fertilitet och peri-/postnatal utveckling hos avkomman påverkades inte hos råttor.

Tablettkärna:

Majsstärkelse

Majsstärkelse, pregelatiniserad

Natriumstärkelseglykolat (typ A)

Kolloidal vattenfri kiseldioxid,

Magnesiumstearat

Tablett dragering:

Hypromellos

Titandioxid

Makrogol

Ej relevant.

4 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blister med klar PVC/PVDC film, och aluminiumfolie.

Förpackningsstorlekar:

Förpackningar med 10, 20, 30, 50, 60, 90 och 100 filmdragerade tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Evolan Pharma AB

Box 120

182 12 Danderyd

Sverige

49549

2014-04-03

2016-03-23