Document: Venofundin solution for infusion SmPC change

• Venofundin solution for infusion SmPC
• Venofundin solution for infusion ENG SmPC

---

Produktresumé

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.

Venofundin 60 mg/ml infusionsvätska, lösning.

1 000 ml lösning innehåller:

Hydroxietylstärkelse (HES) 60,0 g

(Molär substitution: 0,42)

(Medelmolekylvikt: 130 000 Da)

Natriumklorid 9,0 g

Elektrolytkoncentrationer:

Natrium 154 mmol/l

Klorid 154 mmol/l

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Infusionsvätska, lösning.

Klar, färglös, vattenlösning.

pH: 4,0-6,5

Teoretisk osmolaritet: 309 mOsmol/l

Syratiter (titrerad till pH 7,4): <1,0 mmol/l

Behandling av hypovolemi vid akut blodförlust när enbart kristalloider inte anses tillräckliga (se avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).

Dosering

Användningen av HES bör begränsas till den inledande fasen av volymersättningen och användas under maximalt 24 timmar.

Den dagliga volymen och infusionshastigheten avgörs av blodförlustens storlek och av hur mycket vätska som behövs för återställande av hemodynamiska parametrar.

De första 10–20 ml bör infunderas långsamt och under noggrann övervakning av patienten så att en eventuell anafylaktisk/anafylaktoid reaktion kan upptäckas så tidigt som möjligt.

Volymbegränsningar i enlighet med hemodilutionsgraden ska observeras, se avsnitt 4.4 och 4.8.

Vuxna

Maximal daglig dos:
Den maximala dygnsdosen är 30 ml/kg kroppsvikt (motsvarande 1,8 g hydroxietylstärkelse/kg kroppsvikt). Detta är ekvivalent med 2 100 ml Venofundin 60 mg/ml till en patient på 70 kg.

Maximal infusionshastighet:
Den maximala infusionshastigheten beror på den kliniska situationen. Patienter i akut chock kan ges upp till 20 ml/kg kroppsvikt per timme (motsvarande 0,33 ml/kg/min eller 1,2 g hydroxietylstärkelse/kg kroppsvikt per timme).

Vid livshotande situationer kan 500 ml administreras snabbt genom tryckinfusion. Se avsnitt 4.2 ”Administreringssätt”.

Den lägsta möjliga effektiva dosen ska användas. Behandlingen bör åtföljas av kontinuerlig hemodynamisk övervakning så att infusionen kan stoppas så snart lämpliga hemodynamiska mål har uppnåtts. Den maximala rekommenderade dygnsdosen får inte överskridas.

Äldre patienter

Se avsnitt 4.4.

Pediatrisk population

Det finns begränsade data för barn, varför HES-produkter inte rekommenderas för denna population.

Administreringssätt
Intravenös användning.

Vid snabb tryckinfusion med en plastbehållare med luftrum skall plastbehållaren och infusionsaggregatet tömmas på luft innan infusionen påbörjas. Detta för att undvika risk för luftembolism som annars kan uppstå i samband med infusionen.

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Sepsis.

• Brännskador.

• Nedsatt njurfunktion eller dialysbehandling.

• Intrakraniell blödning eller hjärnblödning.

• Kritiskt sjuka patienter (vanligtvis inskrivna på intensivvårdsavdelning).

• Hyperhydrering.

• Lungödem.

• Dehydrering.

• Svår hypernatremi eller svår hyperkloremi.

• Kraftigt nedsatt leverfunktion.

• Kronisk hjärtsvikt.

• Svår koagulopati.

• Organtransplanterade patienter.

På grund av risken för allergiska (anafylaktiska/anafylaktoida) reaktioner bör patienten övervakas noggrant och infusionen inledas med låg hastighet (se avsnitt 4.8).

Indikationen för volymersättning med HES måste övervägas noga, och hemodynamisk övervakning krävs för att kontrollera volym och dos (se även avsnitt 4.2).

Tillräckligt vätskeintag måste säkerställas.

Volymöverbelastning p.g.a. överdos eller alltför snabb infusion måste alltid undvikas. Doseringen måste justeras noggrant, särskilt hos patienter med lung- och hjärt-kärlproblem.

Serumelektrolyter, vätskebalans och njurfunktion bör övervakas noga. Elektrolytersättning och vätskeersättning ges efter individuella behov.

HES-produkter är kontraindicerade hos patienter med nedsatt njurfunktion eller dialysbehandling (se avsnitt 4.3). Användningen av HES måste avbrytas vid första tecknet på njurskada. Ett ökat behov av dialysbehandling har rapporterats upp till 90 dagar efter administrering av HES. Övervakning av njurfunktionen rekommenderas under minst 90 dagar.

Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med nedsatt leverfunktion eller patienter med störningar i blodkoagulationen.

Svår hemodilution till följd av höga doser av HES-lösningar måste också undvikas vid behandling av hypovolemiska patienter.

Vid upprepad administrering bör blodkoagulationsparametrar övervakas noggrant. Avbryt administreringen av HES vid första tecknet på koagulopati.

Hos patienter som genomgår öppen hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin rekommenderas inte användning av HES-produkter på grund av blödningsrisken.

Äldre patienter

Äldre patienter som ofta har nedsatt hjärt- och njurfunktion ska noga övervakas under behandlingen och dosen ska noggrant justeras för att undvika kardiocirkulatoriska komplikationer och njurkomplikationer p.g.a. hypovolemi.

Kirurgi och trauma:

Det saknas robusta långsiktiga säkerhetsdata hos patienter som genomgår kirurgiska ingrepp och hos patienter med trauma. Den förväntade nyttan av behandlingen ska noga vägas mot ovissheten kring den långsiktiga säkerheten. Andra tillgängliga behandlingsalternativ bör övervägas.

Pediatrisk population

Det finns begränsade data för barn, varför HES-produkter inte rekommenderas för denna population (se avsnitt 4.2).

Inverkan på laboratorieprov

Tillfälligt förhöjda alfa-amylasnivåer kan förekomma efter administration av lösningar med hydroxyetylstärkelse. Detta bör ej tolkas som tecken på bukspottkörtelskada (se avsnitt 4.8).

Aminoglykosider

Den njurtoxiska effekten av aminoglykosider kan öka vid samtidigt bruk med infusionslösningar innehållande hydroxyetylstärkelse.

Läkemedel som ger natriumretention

Hänsyn bör tas till samtidig administration av läkemedel som kan ge natriumretention.

Graviditet

För hydroxyetylstärkelse saknas adekvata data från behandling av gravida kvinnor. Studier gällande reproduktionstoxicitet med liknande produkter har påvisat vaginal blödning, embryotoxicitet och teratogenicitet efter upprepad behandling på försöksdjur (se avsnitt 5.3).

Skadliga effekter på foster kan uppkomma vid hydroxyetylstärkelserelaterade anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner hos behandlade gravida kvinnor.

Venofundin 60 mg/ml skall användas under graviditet endast då de potentiella fördelarna överväger den eventuella risken för fostret. Detta bör särskilt beaktas då man överväger behandling med Venofundin 60 mg/ml under den första trimestern

Speciell försiktighet ska iakttas för att undvika övervätskning. Överdosering orsakar hypervolemi med patologisk hemodilution och hypoxi hos foster som följd (se avsnitt 5.3).

Amning

Eftersom det inte är känt om hydroxyetylstärkelse passerar över till modersmjölk skall försiktighet iakttas vid administrering till ammande kvinnor. Ett tillfälligt amningsuppehåll kan övervägas.

Fertilitet

Inga data.

Läkemedlet har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Allmänt

De vanligaste (mycket vanliga (1/10) biverkningarna som observerats står i direkt relation till den terapeutiska effekten hos stärkelselösningar och de volymer som givits, d.v.s. en spädning av blodet som resultat av påfyllningen av det intravaskulära rummet utan att samtidigt ge blodkomponenter. Vidare kan spädning av koagulationsfaktorerna förekomma.Allvarliga anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner har rapporterats och de kan kräva omedelbara åtgärder (se även nedan avsnitt ‘Anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner’).

	Mycket vanliga (1/10)	Vanliga (1/100, <1/10)	Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)	Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Blodet och lymfsystemet	Sänkt hematokrit och minskad koncentration av plasma-proteiner	Spädning av koagulationsfaktorer, förlängning av blödningstid och aPTT, reducerad nivå på FVIII/vWF komplex (1) (se avsnitt 4.4)
Lever och gallvägar					Leverskada
Immun-systemet				Anafylaktoida reaktioner av varierande grad (se nedan avsnitt ” Anafylaktoida reaktioner")
Njurar och urinvägar					Njurskada
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället			Klåda som knappast svarar på någon terapi (2)
Under-sökningar	ökade serum -amylas-nivåer (3)

Anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner

Efter administrering av hydroxyetylstärkelse kan anafylaktisk/anafylaktoid reaktion av varierande grad uppkomma som inte är dosberoende. Därför måste alla patienter som får stärkelseinfusioner övervakas noggrant med avseende på anafylaktisk/anafylaktoid reaktion. Vid anafylaktisk/anafylaktoid reaktion skall infusionen omedelbart avbrytas och sedvanlig akutbehandling ges.

Det går inte att förutsäga med tester vilka patienter som kan förväntas få en anafylaktisk/anafylaktoid reaktion, och det går heller inte att förutsäga förlopp och svårighetsgrad vid en sådan reaktion.

Profylax med kortikosteroider har inte visats ha förebyggande effekt.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Symtom

Överdosering av Venofundin orsakar oavsiktlig hypervolemi och vätskeöverbelastning med en betydande sänkning av hematokrit och plasmaproteinerna. Detta kan leda till försämring av hjärt- och lungfunktionen (lungödem).

Behandling

I detta fall måste infusionen avbrytas omedelbart och administration av diuretika övervägas. Vid överdosering ska patienten behandlas symptomatiskt och elektrolytkoncentrationerna övervakas.

Farmakoterapeutisk grupp: Blodsubstitut och plasmaproteiner, ATC kod: B05A A07

Verkningsmekanism

Venofundin 60 mg/ml är ett kolloidalt plasmavolymsubstitut innehållande 6 % hydroxietylstärkelse i 9-procentig natriumkloridlösning. Medelmolekylvikten är 130,000 Dalton och dess molära substitution är 0,42.

Venofundin är isoonkotisk, d.v.s. ökningen av den intravaskulära plasmavolymen motsvarar den infunderade volymen.

Vid isovolemisk administrering kvarstår den volymexpanderande effekten i åtminstone 4-9 timmar.

Durationen av volymeffekten beror i första hand på molär substitution, och i mindre grad på medelmolekylvikt. Intravaskulär hydrolys av hydroxietylstärkelsepolymerer resulterar i en kontinuerlig frisättning av mindre molekyler, som också är onkotiskt aktiva, innan de utsöndras via njurarna.

Venofundin 60 mg/ml kan minska hematokrit och plasmaviskositet.

Venofundin har även en positiv inverkan på mikrocirkulationen genom att ändra blodflödet.

Allmänt

Elektrolyternas egenskaper i Venofundin liknar kroppens normala fysiologi.

Absorption

Eftersom Venofundin ges i en ven är biotillgängligheten 100 %.

Distribution

Hydroxietylstärkelse är en blandning av flera olika molekyler med olika molekylvikt och substitutionsgrad. I likhet med alla kolloida lösningar lagras även hydroxyetylstärkelse tillfälligt, speciellt i celler från det mononukleära fagocytsystemet (MPS), men orsakar ändå inte irreversibla toxiska effekter på lever, lungorna, mjälte eller lymfkörtlarna. Små mängder av den upplagrade aktiva substansen kan noteras histologiskt på huden flera månader efter administreringen. Denna lagring antas vara orsaken till klåda som observerats efter långvarig använding av hydroxyetylstärkelse med höga doser.

Hydroxyetylstärkelse passerar inte blod-hjärn-barriären. Inga signifikanta koncentrationer av hydroxyetylstärkelse kunde observeras i navelsträngsblodet vilket tyder på att hydroxyetylstärkelse inte överförs från mamman till fostret.

Biotransformation/Elimination

Eliminationen beror på substitutionsgrad och i mindre grad på molekylvikt. Molekyler, som är mindre än den renala tröskelnivån, utsöndras via glomerulär filtration. Större molekyler bryts ned av -amylas innan de utsöndras via njurarna. Hastigheten med vilken molekylerna bryts ned blir allt lägre ju högre substitutionsgrad molekylerna har.

Efter en enstaka infusion av 1000 ml Venofundin är plasmaclearance 19 ml/min och AUC 58 mg x h x ml^-1. Den terminala halveringstiden i serum är ca 4-5 timmar.

Farmakokinetik hos pediatriska patienter

Inga farmakokinetiska data från behandling av barn är tillgängliga.

Inga toxikologiska djurstudier har utförts med Venofundin. Publicerade toxikologiska djurstudier med upprepad hypervolemisk behandling med liknande HES-produkter har påvisat blödning och utbredd histiocytos (ackumulering av skumliknande histiocyter/makrofager) i flertal organ, med viktökningar av lever, njure och mjälte. Fettinlagringar och vakuolisering av organ, samt ökningar av plasma ASAT och ALAT, har rapporterats. Några av de beskrivna effekterna har föreslagits vara orsakade av blodförtunning, en ökad cirkulationsbelastning, och upptag och ackumulering av stärkelse i fagocyterande celler.

Liknande HES-produkter har rapporteras vara icke-genotoxiska i standardtester.

Reproduktionstoxikologiska studier med HES-produkter har visat vaginal blödning samt tecken på embryo-/fostertoxicitet och teratogenicitet i samband med upprepad administrering till försöksdjur.

Dessa effekter kan bero på hemodilution och leda till fetal hypoxi och hypervolemi. Blödningarna kan också delvis vara en direkt följd av de effekter HES har på blodets koagulering.

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas skall detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Oöppnad förpackning

Flaska av polyeten (Ecoflac plus): 3 år

Plastpåse (Ecobag): 2 år

Hållbarhet i bruten förpackning:

Produkten ska ges omedelbart efter att infusionssetet anslutits till förpackningen.

Får ej frysas.

Venofundin finns i följande förpackningstyper och -storlekar:

Plastflaska (Ecoflac plus) av polyeten

10 x 500ml

Plastpåse (Ecobag) med propp av butylgummi samt ytterpåse av polypropen. Påsen består av ett plastlaminat i tre skikt (med ett inre skikt av polypropen).

20 x 250ml

20 x 500ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

Administrering ska påbörjas omedelbart efter att infusionssetet anslutits till förpackningen.

Endast för engångsbruk.

Skall användas genast då primärförpackningen öppnats. Eventuellt överblivet innehåll skall kasseras.

Delvis använda förpackningar ska inte återanslutas.

Får endast användas om lösningen är klar och och färglös samt förpackningen oskadad.

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Tyskland

Postadress:

34209 Melsungen, Tyskland

18138

2003-12-17/2008-12-17

2014-06-26