Information för alternativet: Vesicare 1 Mg/Ml Oral Suspension, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett
2. Vesicare 1 Mg/Ml Oral Suspension
3. Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 10 Mg Filmdragerad Tablett Vesicare 5 Mg Filmdragerad Tablett

PRODUKTRESUMÉ

Vesicare 1 mg/ml oral suspension

Vesicare oral suspension innehåller 1 mg/ml solifenacinsuccinat vilket motsvarar 0,75 mg/ml solifenacin.

Hjälpämnenmed känd effekt

Metylparahydroxibensoat (E218) 1,6 mg/ml

Propylparahydroxibensoat (E216) 0,2 mg/ml

Detta läkemedel innehåller små mängder etanol (alkohol), mindre än 100 mg per maximal daglig dos (10 ml Vesicare oral suspension). Etanolen kommer från den naturliga apelsinsmaken.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Oral suspension

En vit till benvit vattenhaltig, homogen suspension med apelsinsmak.

Symtomatisk behandling av trängningsinkontinens (urge‑inkontinens) och/eller ökad urineringsfrekvens och urinträngningar som kan förekomma hos patienter med överaktiv blåsa.

Dosering

Vuxna, inklusive äldre:

Rekommenderad dos är 5 mg (5 ml) en gång dagligen. Dosen kan vid behov ökas till 10 mg (10 ml) en gång dagligen

Patienter med nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance > 30 ml/min). Patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) ska behandlas med försiktighet och dosen får inte överskrida 5 mg (5 ml) en gång dagligen (se avsnitt 5.2).

Patienter med nedsatt leverfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child‑Pugh score 7 till 9) ska behandlas med försiktighet och ges endast 5 mg (5 ml) en gång dagligen (se avsnitt 5.2).

Kraftiga hämmare av cytokrom P450 3A4

Maximal dos av Vesicare bör begränsas till 5 mg (5 ml) vid samtidig behandling med ketokonazol eller terapeutiska doser av andra kraftiga hämmare av CYP3A4, t.ex. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (se avsnitt 4.5).

Pediatrisk population

Effekten av Vesicare hos barn och ungdomar har ännu inte fastställts. Därför bör Vesicare inte användas till barn eller ungdomar under 18 år. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.1 och 5.2.

Administreringssätt

Vesicare oral suspension ska tas oralt följt av ett glas vatten. Den bör inte tas tillsammans med mat och/eller annan dryck. Intag med mat och/eller dryck kan leda att solifenacin frisätts i munnen och ge en bitter smak och en domningskänsla i munnen.

En lämplig oral spruta ska väljas för att mäta upp rätt dos (se avsnitt 6.6).

Solifenacin är kontraindicerat för patienter med urinretention, allvarlig mag‑tarmsjukdom (inbegripet toxisk megacolon), myastenia gravis eller med glaukom med trång kammarvinkel och för patienter med ökad risk för dessa tillstånd.

• Patienter som är överkänsliga mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

• Patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 5.2).

• Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

• Patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion eller måttligt nedsatt leverfunktion och som behandlas med en kraftig hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokonazol (se avsnitt 4.5).

Andra orsaker till frekvent urinering (hjärtsvikt eller njursjukdom) ska uteslutas innan behandling påbörjas med Vesicare. Om urinvägsinfektion förekommer ska lämplig antibakteriell behandling sättas in.

Vesicare ska användas med försiktighet till patienter med:

• kliniskt betydelsefull blåsobstruktion med risk för urinretention

• gastrointestinala obstruktiva tillstånd

• risk för nedsatt gastrointestinal motilitet

• kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min, (se avsnitt 4.2 och 5.2). Dosen bör inte överskrida 5 mg (5 ml) för dessa patienter

• måttligt nedsatt leverfunktion (Child‑Pugh score 7 till 9; se avsnitt 4.2 och 5.2). Dosen bör inte överskrida 5 mg (5 ml) för dessa patienter

• samtidig behandling med en kraftig hämmare av CYP3A4, t.ex. ketokonazol (se avsnitt 4.2 och 4.5)

• hiatus hernia/gastroesofagal reflux och/eller patienter som samtidigt tar läkemedel som kan orsaka eller förvärra esofagit (exempelvis bisfosfonater)

• autonom neuropati

QT‑förlängning och torsade de pointes har observerats hos patienter med förekommande riskfaktorer såsom redan befintligt långt QT‑syndrom och hypokalemi.

Säkerhet och effekt har ännu inte fastställts hos patienter med neurogen orsak till överaktiv blåsa.

Angioödem med luftvägsobstruktion har rapporterats hos patienter som behandlas med solifenacinsuccinat. Om angioödem skulle uppkomma, bör solifenacinsuccinatbehandlingen avbrytas och lämplig behandling ges och/eller adekvata åtgärder vidtas.

Anafylaktisk reaktion har rapporterats hos några patienter som behandlas med solifenacinsuccinat. Hos patienter som utvecklar anafylaktiska reaktioner ska solifenacinsuccinatbehandlingen avbrytas och lämplig behandling ges och/eller adekvata åtgärder vidtas.

Full effekt av Vesicare kan avgöras tidigast efter 4 veckors behandling.

Vesicare oral suspension innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. Detta kan orsaka allergiska reaktioner (eventuellt fördröjd).

Vesicare oral suspension innehåller små mängder etanol (alkohol), mindre än 100 mg per maximal daglig dos (10 ml Vesicare oral suspension).

Farmakologiskainteraktioner

Samtidig behandling med andra läkemedel som har antikolinerga egenskaper kan resultera i en ökning av terapeutisk effekt och fler biverkningar. Det ska gå ca en vecka efter det att Vesicare behandlingen avslutats innan en annan antikolinerg behandling påbörjas. Den terapeutiska effekten av solifenacin kan försvagas vid samtidig administrering av kolinerga receptoragonister.

Solifenacin kan reducera effekten av läkemedel som stimulerar den gastrointestinala motiliteten, t.ex. metoklopramid och cisaprid.

Farmakokinetiska interaktioner

In vitro‑studier har visat att terapeutiska koncentrationer av solifenacin inte hämmar CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4 härledda från humana levermikrosomer, Det är därför osannolikt att solifenacin påverkar clearance för läkemedel som metaboliseras av dessa CYP‑enzymer.

Andra läkemedels effekter på solifenacins farmakokinetik

Solifenacin metaboliseras av CYP3A4. Samtidig administrering av ketokonazol (200 mg/dag), som är en kraftig hämmare av CYP3A4, resulterade i en fördubbling av solifenacins AUC, medan ketokonazol med en dos på 400 mg/dag resulterade i en tredubbel ökning. Därför ska maximal dos av Vesicare begränsas till 5 mg vid samtidig behandling med ketokonazol eller terapeutiska doser av andra kraftiga CYP3A4‑hämmare (t.ex. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (se avsnitt 4.2).

Samtidig behandling med solifenacin och en kraftig hämmare av CYP3A4 är kontraindicerad till patienter med svår njurinsufficiens eller måttlig leverinsufficiens.

Effekterna av enzyminduktion på farmakokinetiken av solifenacin och dess metaboliter har inte studerats, inte heller effekten på solifenacin av CYP3A4‑substrat med högre affinitet. Eftersom solifenacin metaboliseras av CYP3A4 är farmakokinetiska interaktioner möjliga med andra CYP3A4‑substrat med högre affinitet (t.ex. verapamil, diltiazem) och CYP3A4‑inducerare (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).

Solifenacins effekt på andra läkemedels farmakokinetik

Perorala antikonceptionsmedel

Intag av Vesicare har inte påvisat någon farmakokinetisk interaktion mellan solifenacin och perorala antikonceptionsmedel av kombinationstyp (etinylöstradiol/levonorgestrel).

Warfarin

Intag av Vesicare ändrade inte R‑warfarins och S‑warfarins farmakokinetik eller deras effekt på protrombintiden.

Digoxin

Intag av Vesicare visade inte någon effekt på digoxins farmakokinetik.

Graviditet

Det finns inga tillgängliga data från kvinnor som blivit gravida under tiden de tagit solifenacin. Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter på fertilitet, embryo- eller fosterutveckling eller förlossning (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.

Amning

Det finns inga tillgängliga data beträffande utsöndring av solifenacin i modersmjölk hos människor. Hos möss utsöndrades solifenacin och/eller dess metaboliter i mjölken och orsakade en dosberoende lägre viktökning än normalt hos nyfödda möss (se avsnitt 5.3). Vesicare bör därför undvikas vid amning.

Fertilitet

Det finns inga tillgängliga data beträffande solifenacins effekt på fertilitet. Inga effekter på fertilitet observerades hos djur.

Solifenacin kan liksom övriga antikolinergika, ge upphov till dimsyn och, mindre vanligt, till somnolens och trötthet (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Förmågan att köra bil och använda maskiner kan därför påverkas negativt.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Till följd av den farmakologiska effekten av solifenacin, kan Vesicare ge upphov till antikolinerga biverkningar, (vanligtvis) av lätt eller måttlig grad. Frekvensen av antikolinerga biverkningar är dosrelaterad.

Den vanligaste rapporterade biverkningen är muntorrhet som förekom hos 11 % av patienterna behandlade med 5 mg Vesicare en gång dagligen, hos 22 % av patienterna behandlade med 10 mg en gång dagligen och hos 4 % av patienterna behandlade med placebo. Graden avmuntorrhet var vanligtvis mild och ledde endast i undantagsfall till att behandlingen avbröts. Generellt var compliance mycket hög (ca 99 %) och ca 90 % av patienterna genomförde hela perioden på 12 veckor.

Tabell över biverkningar

Organklass enligt MedDRA	Mycket vanliga ≥1/10	Vanliga ≥1/100, <1/10	Mindre vanliga ≥1/1 000, <1/100	Sällsynta ≥1/10 000, <1/1 000	Mycket sällsynta <1/10 000	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer			Urinvägs-infektion Cystit
Immunsystemet						Anafylaktisk reaktion*
Metabolism och nutrition						Nedsatt aptit* Hypokalemi
Psykiska störningar					Hallucina-tioner* Förvirrings-tillstånd*	Delirium*
Centrala och perifera nervsystemet			Somnolens Ändrad smakuppfatt-ning	Yrsel* Huvudvärk*
Ögon		Dimsyn	Torra ögon			Glaukom*
Hjärtat						Torsade de Pointes*, EKG QT-förlängning* Förmaks-flimmer* Palpitationer* Takykardi*
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Nasal torrhet			Dysfoni*
Magtarm-kanalen	Muntorrhet	Obstipation Illamående Dyspepsi Buksmärtor	Gastroeso-fageal reflux Torr hals	Kolon obstruktion Fekal inklämning (trög mage och hård avföring) Kräkningar*		Ileus* Magbesvär*
Lever och gallvägar						Leversjuk-dom* Onormala leverfunktionsprover*
Hud och subkutan vävnad			Torr hud	Pruritus* Hudutslag*	Erythema multiforme* Urtikaria* Angioödem*	Exfoliativ dermatit*
Muskuloskeletala systemet och bindväv						Muskelsvag-het*
Njurar och urinvägar			Miktions-svårigheter	Urinretenti-on		Nedsatt njurfunktion*
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället			Trötthet Perifert ödem

* Reaktionen har observerats efter marknadsintroduktion.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Symtom

Överdosering med solifenacinsuccinat kan ge allvarliga antikolinerga effekter. Den högsta dos solifenacinsuccinat som givits till en enskild patient är 280 mg under en femtimmarsperiod. Detta gav förändrad mental status som dock inte krävde sjukhusinläggning.

Behandling

I fall av överdosering med solifenacinsuccinat ska patienten behandlas med aktivt kol. Ventrikelsköljning är tillämplig om den görs inom 1 timme, men kräkning bör inte framkallas.

Liksom med övriga antikolinerga medel kan symtom behandlas på följande sätt:

• Allvarlig central antikolinerg verkan som hallucinationer eller uttalad excitation behandlas med fysostigmin eller karbakol.

• Kramper eller uttalad excitation behandlas med benzodiazepiner.

• Respirationsinsufficiens behandlas med konstgjord andning.

• Takykardi behandlas med betablockerare.

• Urinretention behandlas med kateterisering.

• Mydriasis behandlas med pilokarpin ögondroppar och/eller placering av patienten i ett mörkt rum.

Liksom med övriga antimuskarina medel ska vid överdosering speciell uppmärksamhet ägnas åt patienter med känd risk för QT‑förlängning (dvs. hypokalcemi, bradykardi och samtidig administration av läkemedel som är kända för att förlänga QT‑intervallet) och åt patienter med relevanta redan existerande hjärtsjukdomar (dvs. myokardischemi, arytmi, kronisk hjärtinsufficiens).

Farmakoterapeutisk grupp: urologiska medel, läkemedel för ökad urineringsfrekvens och inkontinens, ATC‑kod: G04BD08

Verkningsmekanism

Solifenacin är en kompetitiv specifik kolinerg receptorantagonist.

Urinblåsan är innerverad av parasympatiska kolinerga nerver. Acetylkolin drar samman den glatta detrusormuskulaturen genom att binda till muskarina receptorer, framförallt till M₃‑subtypen. Farmakologiska studier in vitro och in vivo tyder på att solifenacin är en kompetitiv hämmare av muskarina receptorer av M₃‑subtyp. Dessutom har solifenacin visat sig vara en specifik antagonist för muskarina receptorer genom att visa låg eller ingen affinitet för olika andra testade receptorer och jonkanaler.

Farmakodynamisk effekt

Vuxna:

Behandling med Vesicare 5 mg och 10 mg en gång dagligen har undersökts i flera dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade kliniska studier hos kvinnor och män med överaktiv blåsa.

Som visas i nedanstående tabell ger både doser på 5 mg och 10 mg Vesicare statistiskt signifikanta förbättringar av primära och sekundära resultatmått jämfört med placebo. Effekten ses inom en veckas behandling och stabiliseras under de följande 12 veckorna. En öppen långtidsstudie visar att effekten kvarstår under minst 12 månaders behandling. Efter 12 veckors behandling var ca 50 % av de patienter som före behandlingen led av inkontinens fria från inkontinensepisoder och 35 % av patienterna uppnådde en urineringsfrekvens på mindre än 8 urineringar/dag. Behandling av symtomen vid överaktiv blåsa förbättrade även olika mått på livskvalitet (allmän hälsouppfattning, inverkan av inkontinens, fysiska, sociala, och känslomässiga begränsningar, symtomens svårighetsgrad, sömn/energi).

Resultat (poolade data) från 4 kontrollerade fas 3 studier med 12 veckors behandlingsduration

	Placebo	Vesicare 5 mg en gång dagligen	Vesicare 10 mg en gång dagligen	Tolterodin 2 mg två gånger dagligen
Antal urineringar/24 timmar
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig reduktion från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	11,9 1,4 (12 %) 1138	12,1 2,3 (19 %) 552 <0,001	11,9 2,7 (23 %) 1158 <0,001	12,1 1,9 (16 %) 250 0,004
Antal urge‑episoder/24 timmar
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig reduktion från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	6,3 2,0 (32 %) 1124	5,9 2,9 (49 %) 548 <0,001	6,2 3,4 (55 %) 1151 <0,001	5,4 2,1 (39 %) 250 0,031
Antal inkontinensepisoder/24 timmar
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig reduktion från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	2,9 1,1 (38 %) 781	2,6 1,5 (58 %) 314 <0,001	2,9 1,8 (62 %) 778 <0,001	2,3 1,1 (48 %) 157 0,009
Antal episoder av nokturi/24 timmar
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig reduktion från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	1,8 0,4 (22 %) 1005	2,0 0,6 (30 %) 494 0,025	1,8 0,6 (33 %) 1035 <0,001	1,9 0,5 (26 %) 232 0,199
Uttömningsmängd/urinering
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig ökning från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	166 ml 9 ml (5 %) 1135	146 ml 32 ml (21 %) 552 <0,001	163 ml 43 ml (26 %) 1156 <0,001	147 ml 24 ml (16 %) 250 <0,001
Antal bindor/24 timmar
Genomsnittlig vid baseline Genomsnittlig reduktion från baseline % ändring från baseline n p‑värde*	3,0 0,8 (27 %) 238	2,8 1,3 (46 %) 236 <0,001	2,7 1,3 (48 %) 242 <0,001	2,7 1,0 (37 %) 250 0,010

Observera: I 4 av de utvalda studierna användes Vesicare 10 mg och placebo. I 2 av de 4 studierna användes även Vesicare 5 mg och en av studierna inkluderade tolterodin 2 mg två gånger dagligen. Alla parametrar och behandlingsgrupper har inte värderats för de enskilda studierna. Därför kan antalet patienter avvika per parameter och behandlingsgrupp.

* p-värde för den parvisa jämförelsen med placebo

Särskilda populationer:

Barn och ungdomar (5 år och äldre)

Behandling med Vesicare oral suspension studerades i två kliniska studier. En 12-veckors dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie (905-CL-076) genomfördes på 189 pediatriska patienter med OAB (73 barn i åldrarna 5 till 11 år och 22 ungdomar i åldern 12 till 17 år behandlades med solifenacin).

Detta följdes av en 40-veckors långtids-, öppen förlängningsstudie (905-CL-077) hos 148 pediatriska patienter (119 barn och 29 ungdomar behandlades med solifenacin). I bägge studierna, blev majoriteten av patienterna upptitrerade till en viktbaserad motsvarighet av 10 mg hos vuxna.

För Vesicare oral suspension, visades i studie 905-CL-076 ingen statistiskt signifikant förbättring i det primära effektmåttet av genomsnittlig volym per miktion jämfört med placebo i den totala populationen.

Hos barn (i åldrarna 5 till 11 år) observerades en statistiskt signifikant skillnad i detta primära effektmått. Ingen statistiskt signifikant förbättring observerades i de sekundära effektmåtten för miktionsfrekvens, antal inkontinensepisoder per dag och antal torra dagar per vecka. Inga oväntade eller icke listade biverkningar rapporterades under hela det testade doseringsintervallet.

I den öppna förlängningsstudien, rapporterades inga oväntade eller icke listade biverkningar. Säkerhetsprofilen för solifenacin hos pediatriska patienter under långtidsexponering, var jämförbar med den observerade hos vuxna.

Absorption

Efter oralt intag av solifenacinsuccinat uppnås maximal solifenacinkoncentration i plasma (C_max) efter 3‑8 timmar. t_maxär oberoende av dosen. C_maxoch area under kurvan (AUC) ökar proportionellt med dosen från 5 mg till 40 mg. Den absoluta biotillgängligheten är ca 90 %. C_maxoch AUC‑värden påverkas inte av födointag.

Distribution

Solifenacins skenbara distributionsvolym är 600 liter efter intravenös administrering. En stor del av solifenacin (ca 98 %) är bundet till plasmaproteiner, huvudsakligen α₁surt glykoprotein.

Metabolism

Solifenacin metaboliseras huvudsakligen i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Det finns dock alternativa metabolismvägar som kan bidra till solifenacins metabolism. Systemisk clearance ligger runt 9,5 l/timme och solifenacins terminala halveringstid är 45‑68 timmar. Efter oral administrering har utöver solifenacin, en farmakologiskt aktiv (4R‑hydroxi solifenacin) och tre inaktiva metaboliter (N‑glucuronid, N‑oxid och 4R‑hydroxi‑N‑oxid av solifenacin) identifierats i plasma.

Eliminering

Efter en enda administrering av 10 mg solifenacin (¹⁴C‑märkt), utsöndras ca 70 % av radioaktiviteten i urin och 23 % i feces under 26 dagar. I urinen utsöndras ca 11 % av radioaktiviteten som oförändrad aktiv substans, ca 18 % som N‑oxidmetabolit, 9 % som 4R‑hydroxi‑N‑oxid metabolit och 8 % som 4R‑hydroxi metabolit (aktiv metabolit).

Linjäritet/icke‑linjäritet

Farmakokinetiken är linjär i det terapeutiska dosintervallet.

Övriga särskilda populationer

Äldre

Dosjustering är inte nödvändig med avseende på ålder. Undersökningar hos äldre har visat att exponering av solifenacin, uttryckt som AUC, efter administrering av solifenacin succinat (5 mg och 10 mg en gång dagligen) var lika hos friska äldre patienter (mellan 65 och 80 år) och friska yngre patienter (under 55 år). Den genomsnittliga absorptionshastigheten, uttryckt som t_max;var lite lägre bland äldre patienter och den terminala halveringstiden var ca 20 % längre hos äldre patienter. Dessa mindre skillnader anses inte vara kliniskt signifikanta.

Barn och ungdomar (5 år och äldre)

Solifenacins farmakokinetik vid viktjusterad dosering hos barn och ungdomar med OAB, liknade det som observerats hos vuxna, med något kortare t_maxoch t_1/2:dessa skillnader ansågs inte vara kliniskt signifikanta.

Kön

Solifenacins farmakokinetik påverkas inte av kön.

Etnicitet

Solifenacins farmakokinetik påverkas inte av etnicitet.

Nedsatt njurfunktion

Solifenacins AUC och C_maxhos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion skiljer sig inte signifikant från de värden man fann hos friska frivilliga. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) var solifenacinexponeringen signifikant högre än i kontrollgruppen med ökningar av C_maxpå ca 30 %, AUC mer än 100 % och t_½ mer än 60 %. Ett statistiskt signifikant samband har påvisats mellan kreatininclearance och solifenacinclearance.

Solifenacins farmakokinetik har inte undersökts hos patienter som behandlas med hemodialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child‑Pugh score 7 till 9) påverkas inte C_max, AUC ökar med mer än 60 % och t_½fördubblas. Solifenacins farmakokinetik har inte undersökts hos patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, fertilitet, embryo-/fosterutveckling, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Vid pre- och postnatala studier av utvecklingen hos möss, orsakade solifenacinbehandling av modern under laktation en dosberoende minskning av överlevnadsfrekvensen efter födelsen, minskad vikt hos ungarna och kliniskt betydelsefull långsammare fysisk utveckling. Dosrelaterad ökad dödlighet utan föregående kliniska tecken förekom hos juvenila möss behandlade från dag 10 eller 21 efter födelse med doser som uppnådde farmakologisk effekt och båda grupperna hade högre dödlighet jämfört med vuxna möss. Hos juvenila möss behandlade från dag 10 efter födelsen, var plasmaexponeringen högre än hos vuxna möss; från dag 21 efter födelsen och framåt, var den systemiska exponeringen jämförbar med vuxna möss. De kliniska implikationerna av den ökade dödligheten hos juvenila möss är inte kända.

Polakrilinkalium

Metylparahydroxibensoat (E218)

Propylparahydroxibensoat (E216)

Propylenglykol (E1520)

Simetikonemulsion 30 %: bestående av simetikon, polyetylenglykolsorbitantristearat (E436), metylcellulosa (E461), polyetylenglykolstearat, glycerider, xantangummi (E415), bensoesyra (E210), sorbinsyra (E200), svavelsyra (E513) och vatten.

Karbomer

Xylitol (E967)

Acesulfamkalium (E950)

Naturlig apelsinsmak; bestående av eterisk apelsinolja, naturliga smakämnen, etanol, propylenglykol (E1520), butylhydroxianisol (E320) och vatten

Natriumhydroxid

Renat vatten

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel eller mat.

2 år.

Efter första öppnandet av flaskan kan den orala suspensionen förvaras i 28 dagar.

Förvaras i originalflaskan. Ljuskänslig.

Inga särskilda temperaturanvisningar.

150 ml Vesicare oral suspension i en bärnstensfärgad flaska av polyetylentereftalat(PET) med ett skruvlock av polyeten (PE) med ett invändigt pappers/vinylskikt, förpackad i en kartong.

Inga särskilda anvisningar.

Kassera allt kvarvarande läkemedel 28 dagar efter att flaskan öppnats. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar. Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.

En lämplig kommersiellt tillgänglig oral spruta och en adapter lämplig för dispensering av flytande läkemedel ska väljas av hälso- och sjukvårdspersonalen för att mäta upp rätt dos. För exempelvis en dos om 5 ml, en 5 ml oral spruta och för en dos om 10 ml, en 10 ml oral spruta. När det gäller adpater kan en kommersiellt tillgänglig adapter som är lämplig att använda i kombination med den valda orala sprutan och som passar flaskans hals, t.ex. en adapter som trycks på flaskan, 24 mm eller en universell flaskadapter, väljas.

Astellas Pharma a/s

Kajakvej 2

2770 Kastrup

Danmark

52105

Datum för det första godkännandet: 2015-10-22

Datum för den senaste förnyelsen:

2016-06-27