iMeds.se

Voluven

Information för alternativet: Voluven 100 Mg/Ml Infusionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

PRODUKTRESUMÉ


Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Voluven 100 mg/ml infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


1000 ml infusionsvätska, lösning innehåller:


Poly (O-2-hydroxietyl)stärkelse (Ph.Eur.) 100 g

(tillverkad från majsstärkelse)

Natriumklorid 9 g


Elektrolyter:

Na+ 154 mmol

Cl - 154 mmol


Teoretisk osmolaritet: 308 mOsmol/l

Syratiter: <1,0 mmol NaOH/l

pH: 4,0-5,5


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Infusionsvätska, lösning

En klar till svagt opalescent lösning, färglös till svagt gul.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Behandling av hypovolemi vid akut blodförlust när enbart kristalloider inte anses tillräckliga (se avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).


4.2 Dosering och administreringssätt


För intravenös infusion.


Användningen av HES bör begränsas till den inledande fasen av volymersättningen och användas under maximalt 24 timmar.


De första 10-20 ml bör infunderas långsamt och under noggrann övervakning av patienten, så att en eventuell anafylaktisk/anafylaktoid reaktion kan upptäckas så tidigt som möjligt. Om en anafylaktisk/anafylaktoid reaktion uppkommer (se avsnitt 4.8) ska infusionen omedelbart stoppas och lämplig medicinsk akutbehandling vidtas.


Dygnsdos och infusionshastighet anpassas till patientens blodförlust, upprätthållandet eller återställandet av hemodynamiken och till hemodilutionen (spädningseffekt).


Den maximala dygnsdosen är 18 ml Voluven 100 mg/ml per kg kroppsvikt.


Beträffande doseringen ska det beaktas att den intravaskulära volymökande effekten är större än den infunderade volymen.


Den lägsta möjliga effektiva dosen ska användas. Behandlingen bör åtföljas av kontinuerlig hemodynamisk övervakning så infusionen stoppas så snart lämpliga hemodynamiska mål har uppnåtts. Den maximala rekommenderade dygnsdosen får inte överskridas.


Pediatrisk population

Det finns begränsade data för barn, varför HES-produkter inte rekommenderas för denna population.


4.3 Kontraindikationer



4.4 Varningar och försiktighet


På grund av risken för allergiska (anafylaktiska/anafylaktoida) reaktioner bör patienten övervakas noggrant och infusionen inledas med låg hastighet (se avsnitt 4.8).


Kirurgi och trauma:

Det saknas robusta långsiktiga säkerhetsdata hos patienter som genomgår kirurgiska ingrepp och hos patienter med trauma. Den förväntade nyttan av behandlingen ska noga vägas mot ovissheten kring den långsiktiga säkerheten. Andra tillgängliga behandlingsalternativ bör övervägas.


Indikationen för volymersättning med HES måste övervägas noga, och hemodynamisk övervakning krävs för att kontrollera volym och dos (se även avsnitt 4.2).


Volymöverbelastning p.g.a. överdos eller alltför snabb infusion måste alltid undvikas. Doseringen måste justeras noggrant, särskilt hos patienter med lung- och hjärt-kärlproblem. Serumelektrolyter, vätskebalans och njurfunktion bör övervakas noga.


HES-produkter är kontraindicerade hos patienter med nedsatt njurfunktion eller dialysbehandling(se avsnitt 4.3). Användningen av HES måste avbrytas vid första tecknet på njurskada.

Ett ökat behov av dialysbehandlinghar rapporterats upp till 90 dagar efter administrering av HES. Övervakning av njurfunktionen rekommenderas under minst 90 dagar.


Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med nedsatt leverfunktion eller patienter med störningar i blodkoagulationen.


Svår hemodilution till följd av höga doser av HES-lösningar måste också undvikas vid behandling av hypovolemiska patienter.


Vid upprepad administrering bör blodkoagulationsparametrar övervakas noggrant. Avbryt administreringen av HES vid första tecknet på koagulopati.


Hos patienter som genomgår öppen hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin rekommenderas inte användning av HES-produkter på grund av blödningsrisken.


Pediatrisk population

Det finns begränsade data för barn, varför HES-produkter inte rekommenderas för denna population (se avsnitt 4.2).


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Inga interaktionsstudier har utförts.


Se avsnitt 4.8 beträffande koncentrationen av serumamylas, som kan stiga under tillförsel av hydroxietylstärkelse och kan interferera vid diagnos av pankreatit.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

För Voluven 100 mg/ml saknas data från behandling av gravida kvinnor.


Djurstudier indikerar inga direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryo/fetalutveckling, partus eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Inga tecken på teratogenicitet har iakttagits.

Under graviditet skall Voluven 100 mg/ml användas endast om nyttan överväger den eventuella risken för fostret.


Amning

Det är okänt om hydroxietylstärkelse utsöndras i human bröstmjölk. Utsöndring av hydroxietylstärkelse i mjölk har inte undersökts i djurförsök. Beslut om att fortsätta eller avsluta amningen samt att fortsätta eller avsluta behandling med Voluven 100 mg/ml ska tas under övervägande av fördelen för barnet med amning respektive fördelen för kvinnan med behandling med Voluven.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Voluven 100 mg/ml har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.


4.8 Biverkningar


Biverkningarna definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥ 1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Blod och lymfsystemet

Sällsynta (i höga doser): I samband med administrering av hydroxietylstärkelse kan dosberoende störningar i blodets koagulationsförmåga inträffa utan att orsaken är en utspädning av blodet.


Immunsystemet

Sällsynta: Läkemedel som innehåller hydroxietylstärkelse kan ge svåra anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner (överkänslighet, milda influensaliknande symptom, bradykardi, takykardi, bronkospasm, icke-kardiellt lungödem). Alla patienter som får infusion med stärkelse ska därför noggrann observation avseende dessa reaktioner, om nödvändigt ska infusionen omedelbart avbrytas och lämplig intensivvård initieras.


Hud och subkutan vävnad

Vanliga (dosberoende): Långvarig administrering av höga doser hydroxietylstärkelse orsakar vanligtvis klåda som är en känd biverkan av hydroxietylstärkelse.


Undersökningar

Vanliga (dosberoende): Koncentrationen av amylas i serum kan stiga vid administrering av hydroxietylstärkelse och kan interferera med diagnosen av pankreatit. Den förhöjda amylashalten är ett resultat av bildandet av ett amylaskomplex av hydroxietylstärkelse med fördröjd elimination. Detta får inte misstolkas som ett tecken på pankreatit.

Vanliga (dosberoende): Vid höga doser kan vanligen spädningseffekten resultera i motsvarande utspädning av blodkomponenter såsom koagulationsfaktorer och andra plasmaproteiner och minskat hematokritvärde.


Lever och gallvägar

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data):Leverskada


Njurar och urinvägar

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data): Njurskada


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering


Som för alla volymersättningsmedel kan överdosering leda till överbelastning av det cirkulatoriska systemet (t ex lungödem). Om detta inträffar skall infusionen omedelbart stoppas och om nödvändigt diuretika administreras.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Blodsubstitut och plasmaproteiner, ATC-kod B05AA07


Voluven är en syntetisk kolloid för volymersättning vars effekt på intravaskulär volymexpansion och hemodilution beror såväl på molär substitition av hydroxietylgrupper (0,4), medelmolekylvikt (130 000 Da) och koncentration (100 mg/ml) som på dosering och infusionshastighet. Hydroxietylstärkelsen (130/0,4) i Voluven 100 mg/ml är tillverkad från waxartad majsstärkelse och har ett approximativt substitionsmönster (förhållande C2/C6) på 8-12.


Voluven 100 mg/ml är hyperonkotisk, d.v.s. ökningen av intravaskulär plasmavolym överstiger den infunderade volymen. Administrering av 500 ml Voluven 100 mg/ml under 30 minuter till friska frivilliga resulterade i en relativ ökning av försökspersonernas blodvolym med 20% och en ökning av försökspersonernas plasmavolym med 32%. Den hypervolemiska volymeffekten upprätthålls i cirka 5 till 6 timmar.

Isovolemisk utbyte av blod med Voluven 60 mg/ml upprätthåller blodvolymen i minst 6 timmar.


Farmakokinetiska egenskaper


Farmakokinetiken hos hydroxietylstärkelse är komplex och beror på molekylvikten och framför allt på den molära substitutionsgraden (förhållande C2/C6). När molekyler, som är mindre än den renala tröskelnivån (60 000-70 000 Da) ges intravenöst utsöndras de utan svårighet via urinen medan större molekyler metaboliseras av plasma-alfa-amylas innan nedbrytningsprodukterna utsöndras renalt.

Medelmolekylvikten in vivo i plasma är för Voluven 100 mg/ml ungefär 65 000 Da 1,5 timmar efter infusionen och förblir ovanför den renala tröskelnivån under hela den terapeutiska perioden.

Distributionsvolymen är omkring 5,9 liter. Trettio minuter efter avslutad infusion är plasmanivån för Voluven 100 mg/ml fortfarande 81% av den maximala koncentrationen. Efter 6 timmar har plasmanivån sjunkit till 16%. Tjugofyra timmar efter en engångsdos av 500 ml hydroxietylstärkelse har plasmanivån nästan återgått till basnivån.

Plasmaclearence var 26,0 ml/min när 500 ml Voluven 100 mg/ml administrerades, med ett AUC på 28,8 mg/ml per timme, vilket visar på en icke-linjär farmakokinetik. Halveringstiderna i plasma var t½ alfa = 1,54 timmar och t½ beta = 12,8 timmar när 500 ml administrades som engångsdos.

Vid administrering av samma dos (500 ml) med styrkan 60 mg/ml till försökspersoner med stabil, mild till svårt nedsatt njurfunktion sågs en moderat ökning av AUC med en faktor 1,7 (95% konfidensintervall 1,44 - 2,07 ) till personer med kreatininclearence < 50 ml/minut jämfört med > 50 ml/minut.

Den terminala halveringstiden och maximala plasmakoncentrationen av hydroxietylstärkelse (HES) påverkades inte av nedsatt njurfunktion. Vid kreatininclearence ≥30 ml/minut utsöndrades 59% av den aktiva substansen HES 130/0,4 i urinen jämfört med 51% vid kreatininclearance 15-30 ml/minut.

Ingen signifikant ackumulation i plasma inträffade ens efter daglig tillförsel till frivilliga försökspersoner av 500 ml av styrkan 100 mg/ml innehållande HES 130/0,4 under en period av 10 dagar. I en experimentell modell på råttor användes upprepad dosering av Voluven med 0,7 g/kg kroppsvikt HES per dag under 18 dagar. 52 dagar efter den sista administreringen innehöll vävnaderna 0,6% av den totalt givna dosen.

Data saknas för användning av Voluven 100 mg/ml vid dialys.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Subkronisk toxicitet

Intravenös infusion av 90 ml Voluven 100 mg/ml per kg kroppsvikt och dygn till råtta och hund under 3 månader visade inga tecken på toxicitet, förutom toxicitet beroende på en ökad belastning på njure och lever; upptag och metabolism av hydroxietylstärkelse i retikuloendoteliala systemet, hepatiskt parenkym och andra vävnader.

Den lägsta toxiska dosen av den i Voluven ingående hydroxietylstärkelsen är över 9 g/kg

kroppsvikt och dygn, vilket är minst 5 gånger över den maximala humana terapeutiska dosen.


Reproduktionstoxicitet

Voluven 100 mg/ml har inga teratogena effekter hos råtta eller kanin. Embryoletala effekter observerades hos kanin vid dosen 50 ml/kg kroppsvikt och dag. Hos råtta gav bolusinjektion av denna dos under dräktighet och laktation minskad kroppsvikt hos avkomman och inducerade försenad utveckling. Tecken på övervätskning sågs hos honorna. Fertilitetsstudier har inte genomförts.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Natriumhydroxid (för pH-justering)

Saltsyra (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor


6.2 Inkompatibiliteter


Blandning med andra läkemedel skall undvikas. Om, i exceptionella fall, en blandning med

andra läkemedel krävs, skall hänsyn tas till kompatibilitet (grumlighet eller fällning), aseptisk teknik och noggrann blandning.


6.3 Hållbarhet


a) Hållbarhet i obruten förpackning:

Freeflex påse: 3 år.

Flaska av polyetylen (KabiPac, tillverkad av LDPE): 3 år.


b) Hållbarhet i bruten förpackning:

Ur mikrobiologisk synpunkt ska läkemedlet användas omedelbart efter öppnandet. Om läkemedlet inte används omedelbart är förvaringstiden innan och under användandet samt förvarings­förhållanden användarens ansvar.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Får ej frysas.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Polyolefin påse (freeflex) med ytterpåse: 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Flaska av polyetylen (KabiPac, tillverkad av LDPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion <och övrig hantering>


Endast för engångsbruk.

Ska användas omedelbart efter att flaskan eller påsen har öppnats.

Använd inte Voluven efter utgångsdatum. Eventuell överbliven lösning ska kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

Använd endast klar, partikelfri lösning och oskadade förpackningar.

Avlägsna ytterpåsen från polyolefinpåsen (freeflex) före användning.

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Fresenius Kabi AB

751 74 Uppsala


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


26753


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2010-06-18


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2016-04-29

6