Information för alternativet: Wilate 500 Ie Vwf/500 Ie Fviii Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning, Wilate 1000 Ie Vwf/1000 Ie Fviii Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Wilate 500 Ie Vwf/500 Ie Fviii Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Wilate 1000 Ie Vwf/1000 Ie Fviii Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning
2. Wilate 900 Ie Fviii / 800 Ie Vwf Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Wilate 450 Ie Fviii / 400 Ie Vwf Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Wilate 500 IE VWF/500 IE FVIII, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

Wilate 1000 IE VWF/1000 IE FVIII, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Wilate, som tillverkas ur human blodplasma, tillhandahålls som pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. En injektionsflaska innehåller nominellt 500 IE/1000 IE human von Willebrand-faktor (VWF) och human koagulationsfaktor VIII (faktor VIII).

Den rekonstituerade lösningen, som bereds med 5 ml/10 ml vatten för injektionsvätskor med 0,1% polysorbat 80, innehåller cirka 100 IE/ml von Willebrandfaktor.

Wilates specifika aktivitet är >67 IE VWF:RCo/mg protein.

VWF-aktiviteten (IE) bestäms som ristocetin kofaktoraktivitet (VWF:RCo) i jämförelse med den internationella standarden för VWF-koncentrat (WHO).

Den rekonstituerade lösningen, som bereds med 5 ml/10 ml vatten för injektionsvätskor med 0,1% polysorbat 80, innehåller cirka 100 IE/ml faktor VIII.

Faktor VIII-aktiviteten (IE) bestäms enligt den europeiska farmakopéns kromogena assay. Wilates specifika aktivitet är > 67 IE faktor VIII:C/mg protein.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Frystorkat pulver: vitt eller svagt gult pulver eller smulig kaka.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

von Willebrands sjukdom

Profylax och behandling av blödningsepisod eller kirurgisk blödning vid von Willebrands sjukdom (VWS), när behandling med desmopressin (DDAVP) inte ger önskad effekt eller är kontraindicerad.

Hemofili A

Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili A (medfödd faktor VIII-brist)

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandling ska ske under överinseende av läkare med erfarenhet av koagula­tionssjukdomar. Produkten är avsedd för engångsbruk och hela innehållet i flaskan bör injiceras. Eventuellt överblivet innehåll ska destrueras enligt lokala föreskrifter.

von Willebrands sjukdom

Kvoten mellan VWF:RCo och FVIII:C är 1:1. I allmänhet ger en dos om 1 IE/kg kroppsvikt av VWF:RCo och FVIII:C en ökning av plasmanivån med 1,5-2% av den normala aktiviteten för respektive protein. Vanligen behövs 20-50 IE Wilate/kg kroppsvikt för att uppnå adekvat hemostas. Nivåerna av VWF:RCo och FVIII:C hos patienterna ökar därmed med cirka 30-100%.

En initial dos om 50-80 IE Wilate/kg kroppsvikt kan erfordras, särskilt hos patien­ter med von Willebrands sjukdom av typ 3, där högre doser än vid andra typer av von Willebrands sjukdom kan krävas för att upprätthålla adekvata plasmanivåer.

Pediatrisk population

Det finns inte tillräckliga data för att rekommendera användningen av Wilate till barn yngre än 6 år.

Profylax mot blödning vid kirurgiska ingrepp eller svårt trauma:

För profylax mot blödning i samband med kirurgiska ingrepp ska Wilate ges 1-2 timmar före ingreppets början. Nivåer för VWF:RCo på 60 IE/dl (60%) och FVIII:C-nivåer på 40 IE/dl (40%) bör uppnås.

Lämplig dos ska ges var 12:e till 24:e timme under behandlingen. Dosstorleken och behandlingens längd är beroende av patientens kliniska status, blödningens typ och svårighetsgrad och nivåerna av såväl VWF:RCo som FVIII:C.

Patienter som får faktor VIII-innehållande VWF-produkter bör kontrolleras fortlöpande för att upptäcka varaktigt höga nivåer av FVIII:C, vilket kan öka risken för trombotiska händelser, särskilt hos patienter med kända kliniska eller laboratoriemässiga riskfaktorer. Om höga plasmanivåer av FVIII observeras, bör man överväga att minska dosen och/eller förlänga dosintervallet eller använda en VWF-produkt med lägre FVIII-nivåer.

Profylax:

För långtidsprofylax mot blödningar hos VWS-patienter bör doser om 20-40 IE/kg ges 2 eller 3 gånger per vecka. I några fall, såsom hos patienter med gastrointestinala blödningar, kan högre doser bli nödvändiga.

Hemofili A

Dosen och substitutionsbehandlingen längd är beroende av svårighets­graden av faktor VIII-brist, blödningens lokalisation och omfattning och patientens kliniska tillstånd.

Mängden faktor VIII som administreras anges i internationella enheter (IE), i enlighet med aktuell WHO-standard för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktivitet i plasma uttrycks antingen i procent (i relation till normal humanplasma) eller i IE (i förhållande till en internationell standard för faktor VIII i plasma).

En IE faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden faktor VIII i 1 ml normal humanplasma.

Behandling vid behov

Beräkning av erforderlig dos faktor VIII baseras på den empiriska kunskapen att 1 IE FVIII:C/kg kroppsvikt höjer plasmanivån med 1,5-2 % av den normala aktiviteten. Erfor­derlig dos beräknas med hjälp av följande formel:

Erforderligt antal IE = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) (IE/dl) x 0,5 IE/kg

Dos och doseringsintervall ska alltid baseras på individuell klinisk effekt.

Vid nedanstående blödningstillstånd ska faktor VIII-aktiviteten i plasma under behandlingstiden inte sjunka under den angivna nivån (% av normalvärde eller IE/dl)

Nedanstående tabell kan användas som vägledning för dosering vid blödningsepisoder och kirurgi.

Behandlingsschema för blödningar och kirurgi

Blödningens svårighetsgrad/ Typ av Operation	Erforderlig faktor VIII-nivå (%) (IE/dl)	Doseringsfrekvens (timmar)/ Behandlingstid (dygn)
Blödning
Tidig hem­artros, muskelblödning eller blödning i munnen	20 - 40	Upprepa var 12:e till 24:e timme, minst 1 dygn till dess att blödnings­episoden, skattad med hjälp av smärta, har upphört eller läkning erhålls.
Mer uttalad hemartros, muskel­blödning eller hematom	30 - 60	Upprepa infusionen var 12:e till 24:e timme under 3-4 dygn eller mer till dess smärta och funktions­nedsättning har upphört.
Livshotande blödningar	60 - 100	Upprepa infusionen var 8:e till 24:e timme till dess faran är över.
Operation
Mindre kirurgiskt ingrepp inklusive tandextraktion	30 - 60	Doseringsintervall 24 timmar, under minst 1 dygn till dess läkning uppnåtts.
Större kirurgiskt ingrepp	80 – 100 (pre- och post­operativt)	Upprepa infusionen var 8:e till 24:e timme till dess adekvat sår­läkning erhålls. Fortsätt med behandlingen under minst 7 dygn för att bibehålla en faktor VIII-aktivitet på 30-60% (IE/dl).

Profylax:

För långtidsprofylax mot blödning hos patienter med svår hemofili A rekommende­ras doser om 20-40 IE Wilate/kg kroppsvikt varannan till var tredje dag. I vissa fall, särskilt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre doser krävas.

Kontinuerlig infusion:

Före kirurgi bör en farmakokinetisk analys göras för att få ett uppskattat värde på clearence. Den initiala infusionshastigheten kan beräknas enligt följande formel:

Infusionshastighet (IE/kg/h) = clearence (ml/kg/h) x önskad jämviktsnivå (IE/dl).

Efter de första 24 timmarna med kontinuerlig infusion bör clearence beräknas varje dag med användande av jämviktsekvationen med uppmätt jämviktsnivå och känd infusionshastighet.

Under pågående behandling bör bestämning av faktor VIII-nivån (FVIII:C) utföras för att fastställa dosering och doseringsintervall. Detta är särskilt viktigt vid större kirurgiska in­grepp då mycket noggrann övervakning av substitutionsbehandlingen med hjälp av koagulationsanalys (FVIII:C) är nödvändig. Enskilda patienter kan variera i svaret på behandling med faktor VIII, erhålla olika halveringstider och recoveries.

Tidigare obehandlade patienter

Tillgänglig information finns i avsnitt 4.8.

Pediatrisk population

Det finns inte tillräckliga data för att rekommendera användningen av Wilate vid hemofili A till barn som är yngre än 6 år.

Administreringssätt

Intravenös användning.

Injektions/infusionshastigheten bör inte överskrida 2-3 ml per minut.

För anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Liksom vid intravenös administrering av andra plasmaderiverade proteiner kan allergiliknande överkänslighetsreaktioner förekomma. Patienterna ska övervakas och observeras noga under infusionen för eventuella symtom.

Patienterna bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktion, bl.a. nässel­utslag, allmän urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaktiska reaktioner. Om sådana symtom uppträder bör patienten uppmanas att omedelbart avbryta administreringen och kontakta sin läkare.

I händelse av chock ska riktlinjer för chockbehandling följas.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virusär en del av tillverknings-processen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutasnär läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus somhumant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och och hepatit C-virus (HCV) samt det icke höljeförsedda hepatit A-viruset. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus såsom parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktionav röda blodkroppar (t ex vid hemolytisk anemi).

Det rekommenderas bestämt att varje gång Wilate ges till en patient ska produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) bör övervägas för patienter som får regelbunden/upprepad tillförsel av plasmaderiverade VWF-/FVIII-koncentrat.

von Willebrands sjukdom

Behandlande läkare ska vara medveten om att kontinuerlig behandling med VWF-produkter som innehåller faktor VIII kan ge upphov till kraftig ökning av FVIII:C. Hos patienter som får faktor VIII-innehållande von Willebrandfaktorkoncentrat bör plasmanivåerna av FVIII:C övervakas för att undvika förhöjda nivåer av FVIII:C i plasma under längre tid, eftersom detta kan öka risken för trombotiska händelser.

Risk för trombotiska händelser föreligger när faktor VIII-innehållande VWF-koncentrat används, särskilt hos patienter med kända kliniska eller laboratoriemässiga riskfakto­rer. Patienter med sådan risk ska därför övervakas noga för tidiga tecken på trombos. Profylax mot venös tromboembolism ska påbörjas enligt gällande rekommendationer.

Patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3, kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot von Willebrandfaktorn. Om den förväntade VWF:RCo-aktiviteten i plasma inte uppnås eller om blödningen inte kan kontrolleras med ade­kvat dos bör analys utföras för att undersöka om inhibitorer mot VWF har ut­vecklats. Hos patienter med höga inhibitornivåer kan behandling med VWF vara ineffek­tiv och andra behandlingsalternativ bör övervägas. Behandling av sådana pa­tienter ska skötas av läkare med erfarenhet av vård av patienter med störningar i hemostasen.

Hemofili A

Överkänslighet

Allergiska överkänslighetsreaktioner kan förekomma för Wilate. Wilate innehåller spår av andra humana värdcellsproteiner än faktor VIII. Om symtom på överkänslighet uppträder bör patienten rådas att omedelbart avbryta användning av läkemedlet och kontakta sin läkare. Patienter ska informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner inklusive nässelutslag, generaliserad urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaxi.

Vid chock ska medicinsk standardbehandling för chock tillämpas.

Inhibitorer

Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en välkänd kompli­kation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG-immunglobuliner, riktade mot faktor VIIIs prokoagulantaktivitet, som mäts i Bethesda-enheter (BU) per ml plasma vid användning av den modifierade testmetoden. Risken för att utveckla inhibitorer är korrelerad till exponering för FVIII. Denna ris­k är störst inom de 20 första behandlingsdagarna. I sällsynta fall kan inhibitorer ut­vecklas efter 100 behandlingsdagar.

Återkommande inhibitorer (låg titer) har observerats efter byte från ett faktor VIII-preparat till ett annat hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 behandlingsdagar, som tidigare utvecklat inhibitorer. Det rekommenderas därför att patienter övervakas noga med avseende på inhibitorer efter alla preparatbyten.

Generellt ska alla patienter som behandlas med faktor VIII-läkemedel övervakas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Om de förväntade plasmanivåerna av faktor VIII-aktivitet inte uppnås eller om blödningen inte kontrolleras med en lämplig dos, ska tester genomföras med avseende på förekomst av faktor VIII-inhibitorer. Behandling med faktor VIII är kanske inte effektiv för patienter med höga nivåer av inhibitorer, och andra behandlingsalternativ bör övervägas. Övervakning av sådana patienter ska ske under ledning av läkare med erfarenhet av vård av hemofili och faktor VIII-inhibitorer.

Detta läkemedel innehåller upp till 2,55 mmol natrium (58,7 mg) per flaska för 500 IE VWF och FVIII och upp till 5,1 mmol natrium (117,3 mg) per flaska för 1000 IE VWF och FVIII. Detta bör beaktas hos patienter som ordinerats saltfattig kost.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga kända interaktioner med andra läkemedel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Reproduktionsstudier på djur har inte genomförts med VWF/FVIII.

von Willebrands sjukdom

Erfarenhet av behandling av gravida eller ammande kvinnor saknas.

Wilate ska endast ges till gravida eller ammande kvinnor med VWF-brist på klar indikation och med beaktande av den ökade risken för blödningskomplikation i sam­band med förlossning.

Hemofili A

Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor saknas erfarenhet av behandling under graviditet och amning. Wilate ska därför endast användas under graviditet och amning när klar indikation föreligger.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Wilate har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Överkänslighet och allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, sveda och stickande känsla vid infusionsstället, frossa, hudrodnad, allmän urtikaria, huvudvärk, nässel­utslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över brös­tet, sveda, kräkningar, väsande andning) har observerats sällan och kan i vissa fall övergå till svår anafylaxi (inkluderande chock).

Feber har observerats vid sällsynta tillfällen.

von Willebrands sjukdom

Patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3, kan i sällsynta fall utveckla neutraliserande antikroppar mot VWF. Om sådana inhibitorer utvecklas manifesteras tillståndet som inadekvat kliniskt svar. Antikropparna kan uppträda i nära association med anafylaktiska reaktioner. Patienter som drabbas av en anafylaktisk reaktion ska därför utvärderas med avseende på förekomst av inhibitorer.

Vid alla sådana fall rekommenderas kontakt med specialiserat hemofilicenter.

Inga fall av inhibitorer mot von Willebrandfaktorn har hittills rapporterats från kliniska studier eller post-marketinguppföljning av Wilate.

Risk för trombotiska händelser föreligger, särskilt hos patienter med kända kliniska och laboratoriemässiga riskfaktorer. Profylax mot venös tromboembolism ska påbörjas enligt gällande rekommendationer.

Hos patienter som får VWF-koncentrat som innehåller faktor VIII kan kraftigt förhöjda nivåer av FVIII:C i plasma öka risken för trombotiska händelser.

Hemofili A

Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII. Om sådana inhibitorer utvecklas manifesteras tillståndet vanligtvis som inade­kvat kliniskt svar. Vid sådana fall rekommenderas kontakt med specialiserat hemofili­center.

Erfarenheten av Wilate till tidigare obehandlade patienter (PUPs) är begränsad. I en klinisk studie som omfattade 24 PUPs med minimum 50 behandlingsdagar med Wilate, hade endast tre patienter bestående och kliniskt manifesta inhibitorer över 5 BU/ml. Tre patienter utvecklade lågtitriga övergående inhibitorer utan kliniska manifestationer och två patienter hade vardera en lågtitrig inhibitor vid ett enstaka tillfälle.

Se också avsnitt 4.2. Ingen inhibitorutveckling observerades hos tidigare behandlade patienter.

För information avseende virussäkerhet, se avsnitt 4.4.

Biverkningar i tabellform

Tabell 1 nedan presenteras enligt MedDRA:s klassificering av organsystem (SOC och Preferred Term Level).

Frekvenserna har utvärderats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

MedDRA- klassificering av organsystem	Mindre vanliga	Sällsynta	Mycket sällsynta
Immunsystemet	överkänslighetsreaktion		Anafylaktisk chock
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället		feber
Undersökningar		FVIII-inhibitorer	VWF-inhibitorer

Beskrivning av valda biverkningar

Se avsnitt 4.4 för en beskrivning av valda biverkningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet.

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Inga symtom på överdos av human VWF eller FVIII har rapporterats. Trombotiska händelser kan förekomma efter kraftig överdosering.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Hemostatika: koagulationsfaktorer: von Willebrandfaktor och koagulationsfaktor VIII i kombination

ATC-kod: B02BD06

von Willebrands sjukdom

von Willebrandfaktorn (från koncentratet) är en normal beståndsdel i humanplasma och uppträder på samma sätt som endogen VWF.

Genom tillförsel av VWF kan de hemostatiska abnormiteter som uppträder hos patien­ter med VWF-brist (von Willebrands sjukdom) korrigeras på två nivåer:

Förutom rollen som faktor VIII-skyddande protein medierar VWF trombocytadhesion till stället för kärlskada och spelar också en roll för trombocytaggregation.

Hemofili A

Faktor VIII/VWF-komplexet består av två molekyler (faktor VIII och von Willebrandfaktorn) med olika fysiologiska funktioner. Vid infusion till en hemofilipatient binds FVIII till VWF i patientens cirkulation. Aktiverad faktor VIII (FVIIIa) fungerar som en ko­faktor för aktiverad faktor IX (FIXa), och påskyndar därmed omvandlingen av faktor X till aktiverad faktor X (FXa). FXa omvandlar protrombin till trombin. Trombin omvandlar därefter fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas.

Hemofili A är en könsbunden ärftlig koagulationsstörning som orsakas av låga nivåer av FVIII:C och leder till riklig blödning i leder, muskler eller inre organ, antingen spontant eller till följd av trauma eller kirurgi. Genom substitutionsbehandling höjs plasmanivån av faktor VIII, vilket resulterar i att faktor VIII-bristen korrigeras temporärt och blödningsbenägenheten motverkas.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

von Willebrands sjukdom

von Willebrandfaktorn (från koncentratet) är en normal beståndsdel i humanplasma och uppträder på samma sätt som endogen VWF.

Baserat på en metaanalys av tre farmakokinetiska studier, som omfattade 24 utvärderingsbara patienter med alla typer av von Willebrands sjukdom erhölls följande resultat:

AUC = Area under the curve, MRT = Mean residence time

Hemofili A

Faktor VIII (från koncentratet) är en normal beståndsdel i humanplasma och fungerar som endogen faktor VIII. Efter injektion av produkten stannar ungefär 2/3-3/4 av faktor VIII i cirku­lationen. Den uppnådda nivån av FVIII:C i plasma skall vara mellan 80 och 120% av förväntad aktivitet.

Faktor VIII-aktiviteten i plasma avtar exponentiellt i två faser. I den initiala fasen sker dist­ribution mellan det intravaskulära och andra kompartment (kroppsvätskor) med 3-6 timmars halveringstid i plasma. I den därpå följande lång­sammare fasen varierar halveringstiden mellan 8-18 timmar med ett genomsnitt på 15 timmar, vilket överensstämmer med den biologiska halveringstiden.

Följande resultat observerades i en klinisk studie på 12 patienter (kromogen substratmetod, dubbla mätningar):

Parameter	Initiala värden		6-månadersvärden
	Medel	SD	Medel	SD
Recovery %/IE/kg	FVIII:C 2.27	1.20	FVIII:C 2.26	1.19
AUCnorm % * t/IE/kg	FVIII:C 31.3	7.31	FVIII:C 33.8	10.9
Halveringstid (t)	FVIII:C 11.2	2.85	FVIII:C 11.8	3.37
MRT (t)	FVIII:C 15.3	3.5	FVIII:C 16.3	4.6
Clearance ml/t/kg	FVIII:C 3.37	0.86	FVIII:C 3.24	1.04

AUC = area under the curve, MRT = Mean residence time, SD = stan­dardavvikelse

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

VWF och FVIII i Wilate är normala beståndsdelar i humanplasma och uppträder på samma sätt som endogen VWF/FVIII.

Sedvanlig säkerhetstestning av dessa substanser i laboratoriedjur skulle inte tillföra någon användbar information till existerande kliniska erfarenheter och krävs därför ej.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Pulver: Natriumklorid, glycin, sackaros, natriumcitrat och kalciumklorid

Spädningsvätska: Vatten för injektionsvätskor med 0,1% polysorbat 80.

6.2 Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas får Wilate inte blandas med andra läkemedel eller administreras samtidigt som andra intravenösa beredningar i samma infusionsset.

Endast de bipackade injektions-/infusionshjälpmedlen ska användas, eftersom det finns risk för utebliven behandlingseffekt på grund av att human koagulationsfaktor VIII adsorberas på vissa injektions-/infusionshjälpmedels innerväggar (ytor).

6.3 Hållbarhet

3 år.

Stabiliteten av produkten efter upplösning har visats under 4 timmar vid rumstemperatur (under 25°C). Ur ett mikrobiologiskt perspektiv, ska dock produkten användas omedelbart efter upplösning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvara pulver och vätska till injektionsvätska i kylskåp (2°C-8°C).

Förvara injektionsflaskorna i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Får ej frysas.

Produkten kan förvaras under 2 månader vid rumstemperatur (under 25°C). I sådant fall utgår hållbarhetstiden 2 månader efter att produkten första gången togs ut ur kylskåpet. Patienten ska anteckna det nya utgångsdatumet på ytterkartongen.

Den beredda lösningen ska endast användas vid ett tillfälle. Eventuellt oanvänd lösning ska kasseras.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Förpackningsstorlekar:

Wilate 500 IE VWF och 500 IE FVIII

En förpackning innehåller:

1 injektionsflaska med pulver, typ 1-glas med propp (brombutylgummi), förseglad med avrivbar aluminiumkapsyl.

1 injektionsflaska med spädningsvätska (5 ml vatten för injektionsvätskor med 0,1% polysorbat 80), typ 1-glas, med propp (klorbutylgummi), förseglad med avrivbar aluminiumkapsyl.

1 förpackning med injektionshjälpmedel (1 engångsspruta, 1 överföringsset [Mix2Vial™] och ett infusionsset).

2 desinfektionstorkar

Wilate 1000 IE VWF och 1000 IE FVIII

En förpackning innehåller:

1 injektionsflaska med pulver, typ 1-glas med propp (brombutylgummi), förseglad med avrivbar aluminiumkapsyl.

1 injektionsflaska med spädningsvätska (10 ml vatten för injektionsväskor med 0,1% polysorbat 80), typ 1-glas (klorbutylgummi), förseglad med avrivbar aluminiumkapsyl.

1 förpackning med injektionshjälpmedel (1 engångsspruta, 1 överföringsset [Mix2Vial™] och ett infusionsset).

2 desinfektionstorkar

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

• Läs alla instruktioner och följ dem noggrant!

• Använd inte Wilate efter utgångsdatum på etiketten.

• Sterilitet måste upprätthållas under förfarandet som beskrivs nedan.

• Lösningen i sprutan ska vara klar eller svagt pärlskimrande. Använd inte lösning som är grumlig eller innehåller utfällningar.

• Använd den rekonstituerade lösningen omedelbart för att förhindra mikrobakteriell kontamination.

• Använd endast bipackade injektionshjälpmedel. Användningen av andra injektions/infusionsset kan medföra ökade risker och att behandlingen misslyckas.

Anvisningar för rekonstituering