Xerclear
Läkemedelsverket 2015-06-04
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Xerclear 50 mg/g och 10 mg/g kräm
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 gram kräm innehåller 50 mg aciklovir och 10 mg hydrokortison.
Hjälpämnen med känd effekt: 67,5 mg cetostearylalkohol och 200 mg propylenglykol/gram kräm.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Kräm
Vit till svagt gul kräm
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av tidiga tecken och symtom på recidiverande herpes labialis (munsår) för att minska uppkomsten av ulcerativa lesioner hos immunokompetenta vuxna och ungdomar (12 år och äldre).
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och ungdomar (12 år och uppåt)
Xerclear ska appliceras 5 gånger dagligen under 5 dagar, ungefär var 3-4:e timme under den vakna delen av dygnet. Behandlingen ska påbörjas så snart som möjligt, helst omedelbart, då de första tecknen eller symtomen har uppstått. En tillräcklig mängd kräm, för att täcka lesionen inklusive dess yttre gräns, ska appliceras varje gång.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt avXerclear för barn under 12 år har ännu inte fastställts.
Administreringssätt
Endast för kutan användning.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna, valaciklovir eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Användning på hudlesioner orsakade av andra virus än herpes simplex, eller vid hudinfektioner orsakade av svampar, bakterier eller parasiter.
4.4 Varningar och försiktighet
Krämen är avsedd för kutan användning mot herpes labialis på läppar eller i ansikte. Ska ej appliceras på slemhinnor (t.ex. i munhålan, ögonen eller genitalier ).
Krämen ska inte användas av patienter med gravt nedsatt immunförsvar såsom hiv-patienter eller transplanterade patienter, då en ökad risk för resistensutveckling mot aciklovir inte kan uteslutas hos dessa personer. Inga studier finns avseende behandling av munsår hos patienter med samtidig pågående dermatit av annat ursprung.
Krämen innehåller cetostearylalkohol som kan orsaka lokala hudreaktioner (t.ex. kontaktdermatit) och propylenglykol som kan orsaka hudirritation.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inte adekvata data från behandling med Xerclear under graviditet.
Ingen ökad förekomst av ogynnsam fosterpåverkan har påvisats i prospektiva studier på ca 1200 kvinnor som exponerats systemiskt för aciklovir. Systemisk administrering av aciklovir i standardstudier gav inga embryotoxiska eller teratogena effekter i råttor, kaniner eller möss.
I en icke-standardiserad studie i råtta observerades fetala abnormaliteter, men endast efter så höga subkutana doser att maternell toxicitet framkallats. Den kliniska relevansen av dessa fynd är oklar.
Topikal applicering av kortikosteroider till dräktiga djur kan orsaka abnormaliteter i fostrets utveckling inklusive gomspalt och intrauterin tillväxthämning. En minimal risk för sådana effekter i humana foster kan därför finnas.
Xerclear bör inte användas under graviditet annat än efter särskilt övervägande.
Amning
Aciklovir och hydrokortison passerar över till modersmjölken efter systemisk tillförsel men risk för påverkan av barnet synes osannolik vid terapeutiska doser då systemisk exponering är minimal vid topikal administrering.Xerclear bör emellertid inte användas under amning annat än efter särskilt övervägande.
Fertilitet
Det finns inga humandata för att kunna utvärdera påverkan på fertilitet vid användning av Xerclear.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Xerclear har ingen eller försumbar inverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Biverkningar
Kliniska studier
Största delen av biverkningarna var lokala och uppstod på applikationsstället.
Biverkningar listas nedan enligt organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras på följande sätt:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
|
Organsystem |
Biverkan |
Frekvens |
|
Hud och subkutan vävnad |
Torr eller flagnande hud |
Vanliga |
|
Övergående brännande eller stickande känsla (i samband med applicering) |
Mindre vanliga |
|
|
Erytem Pigmentförändringar Reaktion på appliceringsstället inklusive tecken och symtom på inflammation. Kontaktdermatit efter applicering har observerats i dermala säkerhetsstudier då krämen applicerats under ocklusion. Där lapptest har utförts var den reaktiva substansen hydrokortison eller en av komponenterna i krämbasen. |
Sällsynta |
Ytterligare biverkningar kopplade till endera av de två aktiva substanserna, aciklovir och hydrokortison, bör också beaktas.
Pediatrisk population
Säkerhetsprofilen för ungdomar (12-17 år) är jämförbar med den för vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via
Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala
Webbplats:www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
På grund av minimal systemisk exponering förväntas inga ogynnsamma effekter om hela innehållet i en tub Xerclearsväljs eller appliceras topikalt. I händelse av en misstänkt överdos, bör behandlingen vara symtomatisk.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antivirala medel, ATC-kod: D06BB53
Xerclear är en kombination av aciklovir och hydrokortison.
Verkningsmekanism
Aciklovir är ett antiviralt medel som är ytterst aktivt in vitromot Herpes Simplex Virus (HSV) typ 1 och 2. Då aciklovir trängt in i de herpesinfekterade cellerna fosforyleras det till den aktiva föreningen aciklovirtrifosfat. Det första steget i denna process är beroende av närvaron av det HSV-kodade tymidinkinas. Aciklovirtrifosfat verkar som en inhibitor av, och substrat för det herpesspecifika DNA-polymeraset, och förhindrar vidare viral DNA-syntes utan att påverka normala cellulära processer.
Hydrokortison är en viktig glukokortikoid som utsöndras av binjurebarken. Det används topikalt för sina anti-inflammatoriska effekter vilka dämpar de kliniska tecknen på sjukdom där inflammation är ett framträdande inslag.
Xerclear, som kombinerar den antivirala aktiviteten hos aciklovir med den antiinflammatoriska verkan av hydrokortison, reducerar risken för att utveckla ulcerativa lesioner av herpes labialis. Den exakta mekanismen för detta är inte helt klarlagd men förmodligen utgörs den av att viruset elimineras och att den lokala inflammatoriska reaktionen i läppen dämpas vilket leder till minskning av symtomen.
Klinisk effekt och säkerhet
Vuxna
En dubbelblind randomiserad klinisk studie utfördes där 1443 individer med återkommande herpes labialis behandlades med antingen Xerclear kräm, aciklovir 5% i Xerclear vehikel eller med enbart vehikel. Den primära effektvariabeln var att förhindra att munsårsepisoder utvecklades till ulcerativa lesioner. Bland individer som behandlats med Xerclear utvecklade 58% ulcerativa lesioner jämfört med 65% hos individer som behandlats med aciklovir i Xerclear vehikel (p = 0,014) och 74% för individer behandlade med vehikel (p < 0,0001). Hos de individer som utvecklade ulcerativa lesioner var läkningstiden (medel) 5,7; 5,9 och 6,5 dagar för Xerclear, aciklovir 5% i Xerclear vehikel respektive enbart vehikel.
Pediatrisk population
En öppen säkerhetsstudie hos ungdomar med återkommande herpes labialis inkluderade 254 individer mellan 12 och 17 år. Behandling utfördes enligt samma doseringsregim som hos vuxna. Säkerhet och effektprofil var jämförbar med vad som observerats hos vuxna.
Patienter med nedsatt immunförsvar
Säkerhet har studerats i en randomiserad, dubbelblind klinisk studie inkluderande 107 vuxna individer med mild till moderat immunosuppression som behandlades med antingen Xerclear eller aciklovir i Xerclear-vehikel. Säkerhet och frekvens av munsårsskov under en uppföljningsperiod på ett år efter behandling skilde sig ej mellan behandlingsgrupperna.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Inga kliniska farmakokinetiska studier har utförts med Xerclear.
Absorption
På grund av begränsad absorption förväntas den systemiska exponeringen av aciklovir efter topikal administrering av Xerclear vara låg.
Glukokortikoider har förmåga att tränga igenom överhudens stratum corneumoch påverka de djupare cellagren. Vanligen absorberas endast en liten del av dosen, och förväntas således inte påverka hormonbalansen. Den systemiska effekten av glukokortikoider kan uppträda i händelse av ökad absorption, t.ex. vid applicering på större inflammerade hudytor, eller på hud där överhudens stratum corneum är skadad. Ocklusionsförband ökar absorptionen.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade intenågra särskilda risker för människa.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Cetostearylalkohol,
Flytande paraffin,
Poloxamer 188,
Propylenglykol,
Isopropylmyristat,
Natriumlaurylsulfat,
Vitt mjukt paraffin,
Citronsyramonohydrat,
Natriumhydroxid (för justering av pH),
Saltsyra (för justering av pH),
Renat vatten.
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
Hållbarhet efter öppnande av förpackningen: 12 månader
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25°C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.
Förpackningstyp och innehåll
2 g aluminiumlaminerad plasttub av polyeten.
5 g aluminiumlaminerad plasttub av polyeten.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Medivir AB
Box 1086
141 22 Huddinge
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
44213
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 2010-12-10
Datum för den senaste förnyelsen: 2015-09-21
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-06-04
5