Information för alternativet: Zomacton 4 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Zomacton 10 Mg/Ml Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning
2. Zomacton 4 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning

Produktresumé

Zomacton 4 mg, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

En injektionsflaska med pulver innehåller:

Somatropin* 4 mg

(motsvarande en koncentration av 1,3 mg/ml eller 3,3 mg/ml efter beredning)

*tillverkat i Escherichia. coli-celler med rekombinant DNA-teknik.

Hjälpämne med känd effekt (i spädningsvätskan):

Bensylalkohol 9 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.

Zomacton är ett vitt till benvitt lyofiliserat pulver i en injektionsflaska. Spädningsvätskan i ampullen är klar och färglös.

Zomacton är indicerat för långtidsbehandling hos barn som har tillväxtstörning som beror på nedsatt eller upphävd insöndring av hypofysärt tillväxthormon eller för långtidsbehandling av tillväxt-retardation beroende på genetiskt konfirmerat Turners syndrom.

Dosering

Behandling med Zomacton ska endast ske under övervakning av en kvalificerad läkare med erfarenhet av behandling av patienter med tillväxthormonbrist.

Dosering och administreringsschema av Zomacton ska vara individuell för varje patient.

Behandlingstiden sträcker sig vanligen över flera år, beroende på det maximalt uppnåeliga terapeutiska svaret.

Tillväxthormonbrist

Vanligen rekommenderas en dos på 0,17-0,23 mg/kg kroppsvikt (ca 4,9 mg/m²-6,9 mg/m² kroppsyta) och vecka fördelat över 6-7 subkutana injektioner (motsvarande en daglig injektion på 0,02-0,03 mg/kg kroppsvikt eller 0,7-1,0 mg/m² kroppsyta). En total veckodos på 0,27 mg/kg eller 8 mg/m² kroppsyta får inte överskridas (motsvarar dagliga injektioner överrensstämmande med ca 0,04 mg/kg).

Turners syndrom

Vanligtvis rekommenderas en dos av 0,33 mg/kg kroppsvikt (ca 9,86 mg/m² kroppsyta) och vecka fördelat över 6-7 subkutana injektioner (motsvarande en daglig injektion på 0,05 mg/kg/kroppsvikt eller 1,40-1,63 mg/m² kroppsyta).

Administreringssätt

Administrering av tillväxthormon genom subkutan injektion kan ge upphov till reducerad eller ökad mängd fettvävnad vid injektionsstället. Injektionsstället bör därför varieras.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering, finns i avsnitt 6.6.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Zomacton ska ej ges till för tidigt födda eller nyfödda barn eftersom spädningsvätskan innehåller bensylalkohol.

Zomacton ska inte användas vid påvisad aktiv malign tumör. Innan behandling med tillväxthormonterapi påbörjas ska intrakraniell neoplasm vara inaktiverad och tumörbehandlingen vara avslutad.Behandlingen ska avbrytas om det finns några tecken på tumörtillväxt.

Zomacton ska inte användas för tillväxtökning hos barn med slutna epifyser.

Patienter med akuta kritiska sjukdomstillstånd som komplikationer efter öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi, multipeltrauma, akut andningsinsufficiens eller liknande tillstånd ska ej behandlas med Zomacton .

Behandling med Zomacton ska sättas ut vid njurtransplantation hos barn med kronisk njursjukdom.

Den högsta rekommenderade dagliga dosen får inte överskridas (se avsnitt 4.2).

Då bensylalkohol ingår som hjälpämne, kan Zomacton orsaka toxiska och anafylaktiska reaktioner hos spädbarn och barn under 3 år och ska ej ges till för tidigt födda eller nyfödda.

Zomacton ska inte användas för långtidsbehandling hos barn med tillväxtstörning som beror på genetiskt konfirmerat Prader Willi-syndrom om de inte dessutom har diagnostiserats tillväxthormonbrist. Det finns rapporter om sömnapné och plötslig död efter påbörjad behandling med tillväxthormon hos barn med Prader Willi-syndrom som hade en eller fler av följande riskfaktorer: svår fetma, sjukdomshistoria med övre luftvägsobstruktion eller sömnapné eller oidentifierad infektion i andningsvägarna.

Sällsynta fall av benign intrakraniell hypertension har rapporterats. Vid kraftig eller återkommande huvudvärk, synstörningar och illamående/kräkningar bör funduskopi utföras för att utesluta papillödem. Om papillödem bekräftas, bör diagnosen benign intrakraniell hypertension beaktas och om lämpligt bör behandling med tillväxthormon avbrytas (se också avsnitt 4.8). För närvarande är bevis bristfälliga för att användas som kliniskt beslutsstöd för patienter med tillbakagången intrakraniell hypertension. Om tillväxthormonbehandling återinsätts är noggrann uppföljning av symtom på intrakraniell hypertension nödvändig.

Leukemi har rapporterats hos ett litet antal patienter med tillväxthormonbrist som behandlats med somatropin, liksom hos obehandlade patienter. Det finns emellertid inga bevis på att leukemifrekvensen ökar hos patienter utan riskfaktorer som får tillväxthormon.

Som med alla somatropininnehållande läkemedel, kan en liten del av patienterna utveckla antikroppar mot somatropin. Bindningskapaciteten av dessa antikroppar är låg och de har ingen effekt på tillväxthastighet. Antikroppstest bör utföras hos alla patienter som inte svarar på behandlingen.

Tillväxthormon ökar den extratyroidala omvandlingen av T4 till T3 och kan därmed demaskera begynnande hypotyreos. Sköldkörtelfunktionen ska därför testas hos alla patienter. Hos patienter med hypopituitarism måste standardsubstitutionsterapi övervakas noggrant vid somatropinbehandling.

Då tillväxthormon kan inducera insulinresistens bör patienten undersökas med avseende på tecken på glukosintolerans. Hos patienter med diabetes mellitus kan insulindosen behöva justeras efter påbörjad somatropinbehandling. Patienter med diabetes eller glukosintolerans ska övervakas noga under somatropinbehandling. Zomacton ska också användas med försiktighet hos patienter med familjärt anlag för sjukdomen.

Hos patienter med tillväxthormonbrist sekundärt till intrakraniell lesion, rekommenderas täta kontroller med avseende på försämring eller återfall av den bakomliggande sjukdomsprocessen.

Avbryt behandlingen med Zomacton om försämring eller återfall inträffar.

Hos patienter med tidigare maligna sjukdomar bör man vara särskilt uppmärksam på tecken eller symtom på recidiv.

Skolios kan utvecklas hos barn som växer snabbt. Tecken på skolios ska monitoreras under behandling med somatropin.

Förskjutning av lårbenshalsens epifys kan förekomma oftare hos patienter med endokrina rubbningar. Hos patienter som behandlas med Zomacton och utvecklar hälta eller klagar över smärta i höft eller knä ska utredning göras av läkare.

Effekterna av behandling med tillväxthormon på tillfrisknande studerades i två placebo-kontrollerade prövningar omfattande 522 kritiskt sjuka vuxna patienter, som led av komplikationer efter öppen hjärtkirurgi, bukkirurgi, multipeltrauma eller akut andningsinsufficiens. Dödligheten var högre (42% mot 19%) för patienter som behandlats med tillväxthormon (doser 5,3 till 8 mg/dag) än för patienter som fått placebo. Mot bakgrund av detta bör denna typ av patienter inte behandlas med tillväxthormoner. Eftersom information om säkerheten vid substitutionsbehandling med tillväxthormon för kritiskt sjuka patienter saknas, måste fördelarna med fortsatt behandling vägas mot de potentiella riskerna hos kritiskt sjuka patienter.

För alla patienter som utvecklar annan eller likartad akut kritisk sjukdomsbild måste fördelarna med tillväxthormonbehandling vägas mot riskerna.

Samtidig behandling med glukokortikoider hämmar den tillväxtbefrämjande effekten av somatropininnehållande läkemedel. Hos patienter med ACTH-brist ska substitutionsdosen av glukokortikoid justeras noggrant för att undvika eventuell hämmande effekt på tillväxthormon.

Höga doser av androgener, östrogener eller anabola steroider kan påskynda benmognad och kan därmed minska den totala tillväxtökningen.

Eftersom somatropin kan inducera insulinresistens kan insulindosen behöva justeras hos diabetespatienter vid samtidig Zomacton-behandling

Data från en interaktionsstudie, genomförd på vuxna med tillväxthormonbrist, indikerar att administration av somatropin kan öka clearance av substanser som metaboliseras av cytokrom P450 isoenzymer. I synnerhet kan clearance för substanser som metaboliseras via cytokrom P450 3A4 (t ex steroider, kortikosteroider, antiepileptika och cyklosporin) öka vilket resulterar i lägre plasmanivåer för dessa substanser. Den kliniska betydelsen av detta är okänd.

Det finns inga kliniska data för gravida kvinnor som exponerats för Zomacton. Det finns inte data från användning av Zomacton i dräktiga djur, (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Zomacton rekommenderas därför inte vid graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.

Det har inte utförts några kliniska studier med somatropin hos ammande kvinnor. Det är inte känt huruvida somatropin utsöndras i bröstmjölk. Man bör därför iaktta varsamhet när produkter innehållande somatropin administreras till ammande kvinnor.

Zomacton har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Administrering av tillväxthormon genom subkutan injektion kan ge upphov till reducerad eller ökad mängd fettvävnad vid injektionsstället. I sällsynta fall ses smärta och utslag med klåda vid injektionsstället.

Organsystemklass	Mycket vanliga (≥1/10)	Vanliga (≥1/100, <1/10)	Mindre vanliga (≥1/100. <1/1,000)	Sällsynta (≥1/10 000, <1/1000)	Mycket sällsynta (<1/10 000)
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade			neoplasier, även maligna		(barn) leukemi
Blodet och lymfsystemet			anemi
Immunsystemet		antikroppsbildning
Endokrina systemet		hypotyroidism
Metabolism och nutrition	(vuxna) mild hyperglykemi	(barn) nedsatt glukostolerans	hypoglykemi, hyperfosfatemi	diabetes mellitus typ II
Psykiska störningar			personlighetsstörningar
Centrala och perifera nervsystemet	(vuxna) huvudvärk, (vuxna) parestesier	huvudvärk, hypertension, (vuxna) insomnia	somnolens, nystagmus	neuropati, ökat intrakraniellt tryck, (barn) insomni, (barn) parestesier
Ögon			papillödem, diplopi
Öron och balansorgan			svindel
Hjärtat			takykardi, (vuxna) hypertension	(barn) hypertension
Magtarmkanalen			kräkning, buksmärta, flatulens, illamående	diarré
Hud och subkutan vävnad			lipodystrofi, hudatrofi, fjällning, urtikaria, ökad behåring, hudhypertrofi
Muskuloskeletala systemet och bindväv	(vuxna) artralgi; (vuxna) myalgi	(barn) artralgi; (barn) myalgi (vuxna) stelhet i extremiteterna	muskelatrofi, skelettsmärta, karpaltunnelsyndrom (barn) stelhet i extremiteterna
Njurar och urinvägar			urininkontinens, hematuri, polyuri, ökad urinfrekvens/pollakisuri, onormal urin
Reproduktionsorgan och bröstkörtel			flytningar, (vuxna) gynekomasti		(barn) gynekomasti
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	(vuxna) ödem, (vuxna) perifert ödem	(barn) ödem, (barn) perifert ödem, reaktioner vid injektionsstället, asteni	svaghet, atrofi, blödning och svullnad vid injektionsstället
Undersökningar				Onormalt njurfunktionstest

Antikroppsbildning mot somatropin: Somatropin har givit upphov till antikroppsbildning. Beroende på läkemedel har dessa antikroppar identifierats hos en absolut andel av den behandlade populationen. Bindningskapaciteten och dess titer är i allmänhet låg utan kliniska följder. Emellertid bör antikroppstest utföras hos de patienter som inte svarar på somatropin-behandlingen.

Leukemi: Mycket sällsynta fall av leukemi har rapporterats efter marknadsföring, hos barn med tillväxthormonbrist som behandlats med somatropin. Emellertid finns inga bevis på en ökad risk för leukemi hos barn utan riskfaktorer.

Förskjutning av lårbenshalsens epifys och Legg-Calve-Perthes sjukdom har rapporterats hos barn som behandlas med tillväxthormon. Förskjutning av lårbenshalsens epifys förekommer oftare vid endokrina rubbningar och Legg-Calve-Perthes sjukdom förekommer oftare hos småväxta. Det är dock okänt om dessa två sjukdomar är vanligare vid somatropinbehandling. Vid obehag, smärta i höft och/eller knä ska diagnosen utvärderas.

Andra biverkningar kan anses vara klasseffekt, såsom hyperglykemi på grund av minskad insulinkänslighet, minskning av fri tyroxinnivå och eventuell utveckling av godartad intrakraniell hypertension.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se

Den rekommenderade dosen av Zomacton ska inte överskridas.

Även om inga fall av överdosering har rapporterats, kan akut överdosering orsaka hypoglykemi vilket senare övergår i hyperglykemi.

Effekten av överdosering över längre tidsperioder är inte känd. Det är emellertid möjligt att sådan användning kan ge symtom som överensstämmer med de som är kända vid överproduktion av tillväxthormon (t ex akromegali).

Farmakoterapeutisk grupp: Somatropin och somatropinagonister

ATC-kod; H01AC01

Zomacton är identiskt med humant tillväxthormon från hypofysen vad gäller aminosyrasekvens, kedjelängd (191 aminosyror) och farmakokinetisk profil. Zomacton kan därför förväntas ge samma farmakologiska effekter som det endogena hormonet.

Skelettsystem

Tillväxthormon ger vanligen en proportionell tillväxt av benstommen. Ökad längdtillväxt hos barn med fastställd brist av hypofysärt hGH har påvisats efter exogen administrering av Zomacton. Den mätbara ökningen i längd efter administrering av Zomacton beror på dess effekt på de långa benens epifysbrosk. Hos barn som saknar tillräckliga mängder av hypofysärt hGH, ger Zomacton ökad tillväxthastighet och ökade IGF-1-koncentrationer motsvarande de som ses efter behandling med hypofysärt hGH. Ökning av genomsnittlig koncentration av alkaliska fosfataser ses också.

Andra organ och vävnader

Som svar på tillväxthormonet sker även en storleksökning av andra vävnader proportionell med den totala ökningen i kroppsvikt. Förändringarna omfattar: ökad tillväxt av bindväv och hud; förstoring av skelettmuskulatur med ökning av antal och storlek på celler; tillväxt av thymus; förstoring av lever med ökad cellproliferation; och viss förstoring av gonader, binjurar och sköldkörtel.

Oproportionell tillväxt av hud och platta ben samt påskyndad sexuell mognad har inte rapporterats i samband med substitutionsterapi med tillväxthormon.

Protein, kolhydrat och lipidmetabolism

Tillväxthormon har en kväveretinerande effekt och ökar transporten av aminosyror till vävnaden. Båda processerna ökar proteinsyntesen. Kolhydratomsättningen och lipogenesen hämmas av tillväxthormon. I stora doser, eller vid frånvaro av insulin, verkar tillväxthormon som ett diabetogent ämne och ger effekter som är typiska vid fasta (t ex kolhydratintolerans, lipogeneshämning, aktivering av fettceller och ketos).

Mineralmetabolism

Natrium-, kalium- och fosfor-nivåerna bibehålls under tillväxthormonbehandling. Ökad kalcium-förlust från njurarna uppvägs av ökad absorption i tarmen. Serum-koncentrationerna av kalcium ändras inte påtagligt hos patienter som behandlas med Zomacton eller hypofysärt hGH. Ökade serumkoncentrationer av oorganiska fosfater har visats både efter Zomacton och hypofysärt hGH. Ackumulering av dessa mineraler indikerar ett ökat behov vid vävnadssyntes.

Åtta friska försökspersoner fick 0,1 mg somatropin/kg kroppsvikt. Sex timmar efter administrering uppmättes maximala plasmakoncentrationer på ca 64 ng/ml.

Toxicitet vid engångsdos:

Toxicitetsstudier vid engångsdos utfördes på råtta (intramuskulär dos 10 mg/kg), hund och apa (intramuskulär dos 5 mg/kg, motsvarande 50-100 gånger den humanterapeutiska dosen). Det fanns inga tecken på läkemedelsrelaterad toxicitet hos något av djurslagen.

Toxicitet vid upprepad dos

I en rått-studie med doserna 1,10 mg/kg/dag under 30 dagar och 0,37 mg/kg/dag under 90 dagar observerades inga relevanta tecken på toxicitet.

Reproduktionstoxikologi, mutagen och carcinogen potential

Genetiskt framtaget somatropin är identiskt med endogent tillväxthormon. Det har samma biologiska egenskaper och administreras vanligen i fysiologiska doser. Det ansågs därför inte nödvändigt att genomföra samtliga typer av toxikologiska studier. Ogynnsamma effekter på reproduktionsorgan, graviditet och amning är osannolika och någon carcinogen potential förväntas inte. En mutagenicitet-studie har visat frånvaro av mutagen potential.

Pulver:

Mannitol

Spädningsvätska:

Natriumklorid

Bensylalkohol

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

3 år

Efter beredning kan lösningen förvaras 14 dagar i kylskåp (2C - 8C).

Förvara injektionsflaskorna upprättstående.

Förvaras i kylskåp (2C - 8C). Förvaras i ytterförpackningen. Ljuskänsligt.

För förvaringsbetingelser för berett läkemedel, se avsnitt 6.3.

Zomacton tillhandahålls i olika förpackningar beroende på nationella godkännanden:

a) Pulver i injektionsflaska (typ I-glas) med en gummipropp (grå halobutyl-gummi), en försegling och en ”flip-off”-kapsyl samt 3,5 ml spädningsvätska i ampull (typ I-glas).

Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10

b) Set med pulver i en injektionsflaska (typ I-glas) med en gummipropp (grå halobutyl gummi), en försegling och en ”flip-off” kapsyl samt 3,5 ml spädningsvätska i ampull (typ I-glas), en CE-märkt injektionsspruta (polypropen) med en kolv (polypropen), en försegling och CE-märkt injektionsnål (rostfritt stål).

Förpackningsstorlek: 5

c) Set avsett att användas med ZomaJet 2 Vision (ett injektionshjälpmedel utan injektionsnål) eller Ferring-Pen (ett injektionshjälpmedel med injektionsnål), innehållande pulver i en injektionsflaska (typ I glas)med en gummipropp (grå halobutyl gummi), en försegling och en ”flip-off” kapsyl samt 3,5 ml spädningsvätska i ampull (typ I glas), en CE-märkt injektionsspruta (polypropen) med en kolv (polypropen), en försegling och en CE-märkt injektionsnål (rostfritt stål) och en CE-märkt adapter (polykarbonat med en silikoniserad gummipropp/försegling).

Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Beredning

Två styrkor kan beredas: koncentrationen 3,3 mg/ml som administreras med ZomaJet 2 Vision, Ferring-Pen eller med konventionella injektionssprutor och 1,3 mg/ml som endast administreras med konventionella injektionssprutor.

Koncentrationen 3,3 mg/ml erhålls genom att 1,3 ml spädningsvätska konserverat med bensylalkohol dras upp med en graderad injektionsspruta för engångsbruk. Den uppdragna volymen spädningsvätska sätts till injektionsflaskan med pulvret. Då 1,3 mg/ml lösning bereds används 3,2 ml spädningsvätska.

Den beredda lösningen för injektion är klar och färglös.

För att motverka skumning av lösningen bör tillsatsen av spädningsvätska ske längs injektionsflaskans vägg.

Vrid flaskan försiktigt tills pulvret är helt upplöst och en klar, färglös vätska erhålls.

Eftersom Zomacton är ett protein ska lösningen ej skakas. Om lösningen fortfarande är grumlig eller innehåller partiklar efter upplösning ska innehållet kasseras. Om lösningen är grumlig efter kylförvaring ska den erhålla rumstemperatur. Om grumlingen ändå kvarstår eller om lösningen färgats ska injektionsflaskan och dess innehåll kasseras.

Se bipacksedeln för detaljerad instruktion av beredning av lösning.

Administrering

Zomacton administreras med ZomaJet 2 Vision, ett injektionshjälpmedel utan nål, Ferring-Pen (ett injektionshjälpmedel med injektionsnål) eller med en konventionell injektionsspruta.

Ej använt läkemedel och avfall ska kastas enligt gällande anvisningar.

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

203 11 Malmö

12281

Datum för det första godkännandet: 26 augusti 1994

Datum för den senaste förnyelsen: 28 augusti 2006

2016-07-28