Document: Zonnic Pepparmint oromucosal spray SmPC change

• Zonnic Pepparmint oromucosal spray SmPC
• Zonnic Pepparmint oromucosal spray ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Zonnic Pepparmint 1 mg/spray, munhålespray

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

0,07 ml innehåller 1 mg nikotin, motsvarande 1 mg nikotin/spraydos.

Hjälpämne med känd effekt: etanol

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Munhålespray

Klar lösning med svag doft av pepparmint.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

För behandling av tobaksberoende genom att lindra nikotinbegär och abstinensbesvär och därigenom underlätta rökavvänjning hos rökare som är motiverade att sluta ellerför att underlätta rökreduktion hos rökare som inte kan eller är ovilliga att sluta röka.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Användaren bör inte äta eller dricka medan munhålesprayen används. Drycker som sänker pH i munhålan, t.ex. kaffe, juice och läsk, kan minska absorptionen av nikotin i munhålan. För att uppnå maximal absorption av nikotin bör dessa drycker undvikas upp till 15 minuter innan munhålesprayen används.

Vuxna och äldre

Munhålesprayen sprayas 1-2 gånger mellan kinden och tänderna. Vrid spraypipen till sidan. Rikta sedan spraypipen mellan kinden och tänderna. Spraya 1-2 gånger och skifta mellan vänster och höger kind. I början av behandlingen kan munhålesprayen tas varje till varannan timme. Vanlig dos är

1-2 sprayningar 8-12 gånger per dag. Högst 30 spraydoser per dag bör användas (t.ex. 2 sprayningar, 15 gånger per dag).

Pediatrisk population

Zonnic Pepparmint munhålespray ska inte användas av ungdomar under 18 år annat än på läkares inrådan.

Erfarenhet saknas från behandling av ungdomar under 18 år med Zonnic Pepparmint munhålespray.

Rökavvänjning

Behandlingstiden är individuell. I normalfallet bör behandlingen pågå i minst 3 månader. Därefter reduceras nikotindosen successivt. Behandlingen bör avslutas när dosen minskat till 1-2 sprayningar per dag. Regelbunden användning av Zonnic Pepparmint munhålespray längre än 6 månader rekommenderas normalt inte. I vissa fall kan längre behandlingstid vara nödvändig för att undvika återfall till rökning. Överbliven munhålespray bör sparas, eftersom rökbegär plötsligt kan uppkomma.

Råd och stöd kan förbättra chansen att lyckas.

Rökreduktion

Zonnic Pepparmint munhålespray används mellan rökperioder för att förlänga rökfria intervaller och med syftet att minska rökningen så mycket som möjligt. Om en minskning av antalet cigaretter per dag inte har uppnåtts efter 6 veckor bör professionell hjälp sökas.

Försök att sluta röka bör göras så snart rökaren känner sig beredd, dock inte senare än 6 månader efter behandlingsstart. Om det inte är möjligt att göra ett allvarligt försök att sluta röka inom 9 månader efter behandlingsstart bör professionell hjälp sökas. Regelbunden användning av Zonnic Pepparmint munhålespray längre än 1 år rekommenderas normalt inte. Vissa före detta rökare kan dock behöva behandling med munhålespray under en längre tid för att inte återgå till rökning. Överbliven munhålespray bör sparas, eftersom rökbegär plötsligt kan uppkomma.

Nedsatt njur- och leverfunktion

Se avsnitt 4.4

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Nyligen genomgången hjärtinfarkt (senaste 3 månaderna).

Instabil eller progredierande angina pectoris.

Prinzmetals variant angina.

Allvarlig hjärtarytmi.

Stroke i akut fas.

4.4 Varningar och försiktighet

Zonnic Pepparmint ska användas med försiktighet av patienter med svåra hjärt- och kärlsjukdomar (såsom ocklusiv perifer artär sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, stabil angina pectoris och okompenserad hjärtsvikt), vasospasm, okontrollerad hypertoni, svår/måttlig leversjukdom, svår njursjukdom, duodenal- och ventrikelsår. Risken för fortsatt rökning utgör dock alltid en större fara än användning av Zonnic Pepparmint.

Nikotin, både från nikotinläkemedel och från rökning, orsakar frisättning av katekolaminer från binjurenmärgen. Därför ska också Zonnic Pepparmint användas med försiktighet av patienter med hypertyreoidism eller feokromocytom.

Patienter med diabetes mellitus kan behöva lägre insulindoser som resultat av rökavvänjning.

Fortsatt nikotinberoende kan inträffa men i mindre grad. Användning av rent nikotin är dock mindre skadligt än tobak.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Rökning, (men ej nikotin), är förenad med ökad aktivitet av CYP1A2. Efter rökstopp kan clearance minska för vissa läkemedel som metaboliseras via CYP1A2. Detta kan leda till ökade plasmanivåer av vissa läkemedel. Ökningen kan ha klinisk betydelse för produkter med snävt terapeutiskt fönster, t. ex. teofyllin, takrin, klozapin och ropinirol.

Plasmanivåerna av andra läkemedel som delvis metaboliseras via CYP1A2, t. ex. imipramin, olanzapin, klomipramin och fluvoxamin skulle också kunna öka vid rökstopp. Data som stöder detta saknas dock och den möjliga kliniska betydelsen av denna effekt för dessa läkemedel är okänd.

Begränsade data indikerar att metabolismen av flekainid och pentazocin också skulle kunna induceras av rökning.

Graviditet

Rökning under graviditet är förenad med risker såsom intrauterin tillväxthämning, prematur födelse eller missfall, vilka synes vara korrelerade till antalet cigaretter som röks och till graviditetsperioden eftersom sådana effekter ses vid fortsatt rökning in i tredje trimestern. Att sluta röka är den enskilt mest effektiva åtgärden för att förbättra hälsan, både för en gravid rökare och hennes barn, och allra viktigast är att uppnå rökstopp före den första trimestern under graviditeten. Ju tidigare rökstoppet sker desto bättre.

Nikotin passerar till fostret och påverkar fostrets andningsmönster och cirkulation. Effekten på fostrets cirkulation är dosberoende. Gravida rökare bör därför alltid rekommenderas att sluta röka helt utan nikotinersättning. Risken för fortsatt rökning utgör en större fara för fostret än användning av nikotinersättningspreparat inom ramen för ett rökavvänjningsprogram. Zonnic Pepparmint bör inte användas annat än av gravida med högt nikotinberoende efter läkares inrådan.

Amning

Nikotin passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser. Zonnic Pepparmint bör därför undvikas vid amning. Om rökstopp inte kan uppnås ska ammande rökare endast ta Zonnic Pepparmint efter läkares inrådan. Då nikotinersättningsmedel används under amning ska Zonnic Pepparmint tas direkt efter amning och inte inom 2 timmar före amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Zonnic Pepparmint har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Zonnic Pepparmint kan orsaka biverkningar liknande de som uppträder när nikotin administreras på annat sätt. Biverkningarna är dosberoende. De flesta biverkningar som rapporterats av patienter uppträder vanligen under de första 3-4 veckorna efter behandlingsstart.

Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100);

sällsynta (≥1/10 0000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte

beräknas från tillgängliga data)

Organsystem	Biverkningar
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga	Yrsel, huvudvärk
Hjärtat
Mindre vanliga	Palpitationer
Sällsynta	Förmaksflimmer
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga	Erytem, urtikaria
Magtarmkanalen
Vanliga	Gastrointestinalt obehag, hicka, illamående, kräkningar.
Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället
Vanliga	Sveda i mun och svalg
Sällsynta	Allergiska reaktioner som t ex angioödem.

Vissa symtom såsom yrsel, huvudvärk och sömnsvårigheter som rapporteras kan hänföras till abstinensbesvär vid rökavvänjning. Ökad frekvens av aftösa munsår kan uppstå när man slutar röka. Sambandet är oklart.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symptom på överdosering med nikotin kan förekomma om patienten har låg nikotinkonsumtion före behandling eller använder andra nikotinkällor samtidigt.

Symtomen på överdosering är desamma som symtomen på akut nikotinförgiftning såsom illamående, ökad salivutsöndring, buksmärtor, diarré, svettning, huvudvärk, yrsel, hörselförändring och uttalad svaghetskänsla. Vid höga doser kan dessa symtom följas av lågt blodtryck, svag och oregelbunden puls, andningssvårigheter, utmattning, cirkulatorisk kollaps och generella kramper.

Nikotindoser som tolereras av vuxna rökare under pågående behandling kan orsaka allvarliga förgiftningssymtom hos små barn som kan få dödlig utgång.

Behandling vid överdosering: All nikotintillförsel stoppas omedelbart och patienten skall behandlas symtomatiskt. Aktivt kol minskar absorptionen av nikotin i mag-tarmkanalen.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid nikotinberoende

ATC kod: N07BA01

Abrupt avbruten användning av tobaksprodukter efter en lång period av dagligt bruk kan ge karaktäristiska abstinensbesvär innefattande fyra eller flera av följande symtom; nedstämdhet eller sänkt stämningsläge, sömnlöshet, irritabilitet, frustration eller aggression, oro, koncentrationssvårigheter, rastlöshet eller otålighet, minskad hjärtfrekvens, ökad aptit eller viktökning. Röksug, erkänt som kliniskt relevant symtom, är en viktig del av abstinenssymtomen vid rökstopp.

Kliniska studier har visat att nikotinläkemedel kan hjälpa rökare att avstå från rökning genom att lindra dessa symtom.

Absorptionen av nikotin från munhålespray är snabbare än från nikotintuggummi eller nikotinsugtablett (section 5.2).

I en öppen, singeldos, crossover studie på 48 friska rökare avseende röksug, observerades att en eller två sprayningar av 1mg Zonnic munhålespray signifikant reducerade rökbegäret jämfört med nikotinsugtabletter 4mg vid 1 minut efter administrering. Någon skillnad avseende antalet rökare som slutat röka har inte påvisats specifikt för sprayen.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Mängden frisatt nikotin som absorberas från munhålesprayen beror på den mängd nikotin som frisätts i munhålan och den mängd som sväljs. Huvuddelen av det nikotin som frisätts absorberas genom munslemhinnan. Den systemiska biotillgängligheten för nedsvalt nikotin är lägre på grund av första-passage elimination.

I normalfallet frigörs ca 1 mg nikotin från en dos munhålespray.

Upptaget av nikotin från munhålespray uppmättes vid 4 min, som också var den första testade tidpunkten. I samma studie uppmättes inget nikotinupptag vid 4 min efter administrering av nikotinsugtabletter. Tiden för median Tmax var 30 min (intervall 4 -120 minuter) efter administrering av en spraydos på antingen 1 eller 2 mg. Maximal plasmakoncentration var 3.1 respektive 5.2 ng/ml och AUC inf var 10 respektive 17 h*ng/ml efter en spraydos på 1 eller 2 mg.

Distribution

Distributionsvolymen efter i.v. administrering av nikotin är omkring (2-)3 l/kg och halveringstiden är ca 2 tim. Andra sjukdomar eller samtidigt bruk av andra läkemedel som påverkar nivån av plasmaproteiner förväntas inte ha någon signifikant effekt på nikotinkinetiken.

Metabolism

Nikotin metaboliseras i huvudsak i levern och plasmaclearance är i genomsnitt omkring 70 l/timme. Nikotin metaboliseras också i njurar och lungor. Mer än 20 metaboliter har identifierats och alla tros vara mindre aktiva än nikotin. Huvudmetaboliten är kotinin som har en halveringstid på 15-20 timmar och som ger ca 10 gånger högre plasmakoncentrationer än nikotin. Nikotinets plasmaproteinbindning är mindre än 5 %.

Eliminering

Huvudmetaboliterna i urin är kotinin (15 % av dosen) och trans-3-hydroxykotinin (45 % av dosen). Ca 10 % av nikotinet utsöndras oförändrat med urinen. Upp till 30 % kan utsöndras med urinen vid ökad diures och surgöring under pH 5.

Särskilda populationer

Starkt nedsatt njurfunktion antas påverka total clearance av nikotin.

Nikotins farmakokinetik är opåverkad hos levercirrospatienter med svag leverfunktions-nedsättning (Child Pugh score 5) och minskad hos levercirrospatienter med moderat leverfunktions-nedsättning (Child Pugh score 7). Förhöjda nikotinnivåer har setts hos rökande hemodialyspatienter.

En mindre reduktion av total clearance av nikotin har visats hos friska, äldre användare, justering av dosen är dock inte nödvändig.

Inga skillnader i nikotinkinetik har observerats mellan män och kvinnor.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Nikotin har visat positiva resultat i några genotoxiska studier in vitro men det finns även negativa resultat med samma testsystem. Nikotin visade negativa resultat vid tester in vivo. Djurstudier har visat att nikotin ger upphov till post-implantationsförlust och hämning av fostrets tillväxt.

Resultat från karcinogenicitetstester har inte visat några tydliga bevis på en tumörframkallande effekt för nikotin.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Sukralos

Mintsmakämne

Etanol

Glycerol

Kaliumdivätefosfat

Natriumhydroxid

Vatten

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

Förvars vid högst 25 °C. Förvaras i originalförpackningen.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Flaska av glas eller plast (PET) med spraymunstycke av polypropylen. 1 flaska innehåller 3 ml (40 sprayningar) eller 15 ml (200 sprayningar).

Förpackningsstorlekar:

40 sprayningar

200 sprayningar

400 (2x200) sprayningar

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Niconovum AB

Järnvägsgatan 13

252 24 Helsingborg

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

25810

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2008-08-01/2013-06-26

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-09-11