Information för alternativet: Alfuzosin Hexal 5 Mg Depottablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Alfuzosin Hexal 5 Mg Depottablett
2. Alfuzosin Hexal 10 Mg Depottablett

Document: Alfuzosin Hexal 5 mg prolonged-release tablet SmPC change

• Alfuzosin Hexal 5 mg prolonged-release tablet SmPC
• Alfuzosin Hexal 5 mg prolonged-release tablet ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

Alfuzosin Hexal 5 mg, depottablett

En tablett innehåller 5 mg alfuzosinhydroklorid

Hjälpämne med känd effekt:

En tablett innehåller 55 mg laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Depottablett.

Vit, rund, odragerad tablett med avrundad kant.

Behandling av måttliga till svåra funktionella miktionsbesvär vid benign prostatahyperplasi (BPH).

Depottabletten ska sväljas hel tillsammans med tillräcklig mängd vätska.

Depottabletten kan tas med eller utan föda.

Vuxna

1 depottablett 5 mg två gånger dagligen (morgon och kväll). Dosen får inte överstiga 10 mg dagligen. Den första dosen ska tas vid sänggåendet.

Äldre (över 65 år)

1 depottablett 5 mg dagligen. Den första dosen ska tas vid sänggåendet. Om dosen tolereras väl och om ytterligare effekt krävs kan dosen ökas till 10 mg dagligen given som 1 depottablett 5 mg två gånger dagligen.

Farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata visar att någon dosminskning till äldre patienter inte är nödvändig.

Nedsatt njurfunktion

Lätt till måttligt nedsatt njurfunktion:

1 depottablett 5 mg dagligen. Den första dosen ska tas vid sänggåendet. Dosen ska justeras enligt det kliniska svaret.

Gravt nedsatt njurfunktion:

Alfuzosin Hexal 5 mg ska inte ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eftersom kliniska säkerhetsdata saknas för denna patientgrupp (se avsnitt 4.4).

Nedsatt leverfunktion

Alfuzosin Hexal, administrerat som 5 mg depottabletter, är kontraindicerat till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Barn
Effekten av alfuzosin har inte visats hos barn i åldrarna 2 till 16 år (se avsnitt 5.1). Därför är alfuzosin inte indicerat för användning i den pediatriska populationen.

• Överkänslighet mot alfuzosin, andra kinazoliner (t.ex. terazosin, doxazosin, prazosin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Tillstånd med ortostatisk hypotension.

• Gravt nedsatt leverfunktion.

• Kombination med andra alfa-1-receptorblockerande läkemedel.

Alfuzosin Hexal ska ges med försiktighet till patienter som behandlas med antihypertensiva läkemedel eller nitrater. Blodtrycket ska kontrolleras regelbundet, speciellt i början av behandlingen.

Vissa patienter kan utveckla postural hypotension, med eller utan symtom (yrsel, trötthet, svettningar) inom några timmar efter administrering. Effekten är övergående, ses i början av behandlingen och utgör oftast inget hinder för fortsatt behandling. Patienten ska uplysas om att detta kan inträffa och uppmanas att ligga ner tills symtomen har försvunnit helt och hållet.

Vid uppföljning efter lansering har uttalat blodtrycksfall rapporterats hos patienter med riskfaktorer sedan tidigare (såsom underliggande hjärtsjukdomar och/eller samtidig behandling med blodtryckssänkande medel).

Risken för att utveckla hypotoni och relaterade biverkningar kan vara större hos äldre personer.

Eftersom hypotension kan utvecklas efter administrering av alfuzosin finns det risk för ischemisk påverkan i hjärnan hos patienter som har symtomatiska eller asymtomatiska cerebrala cirkulationsstörningar (se avsnitt 4.8).

Försiktighet ska iakttas när alfuzosin ges till patienter som har svarat uttalat hypotensivt på andra alfa-1-receptorblockerande medel.

Behandlingen ska sättas in gradvis till patienter med överkänslighet mot andra α₁-receptorblockerande medel.

Alfuzosin ska, som övriga α₁-receptorblockande läkemedel, användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt.

Hos hjärtpatienter ska behandlingen av hjärtinsufficiens fortsätta. Man måste dock ta i beaktande att samtidig administrering av nitrater och alfuzosin kan öka risken för hypotension. Om angina pectoris återkommer eller förvärras ska behandlingen med alfuzosin avbrytas.

Patienten bör genomgå en undersökning innan inledning av behandling med alfuzosin för att utesluta andra sjukdomstillstånd som kan framkalla liknande symptom som BPH.

Patienter bör informeras om att tabletten ska sväljas hel. Andra administreringssätt, såsom att krossa, pulverisera eller tugga tabletten ska undvikas. Felaktig administrering kan leda till oönskad frisläppning och absorption av läkemedlet med risk för tidiga biverkningar.

Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med alfa-1-blockerare har man observerat att irismuskeln under operation har blivit diffus i konsistensen (på engelska ”Intraoperative Floppy Iris Syndrome”). Även om risken för denna händelse med alfuzosin är mycket låg, ska ögonkirurgen före operationen informeras om pågående eller tidigare behandling med α₁-blockerare, då förändringarna i irismuskeln kan försvåra kataraktoperationen.

Patienter med kongenital QTc-förlängning, förvärvad QTc-förlängning i anamnesen eller som tar läkemedel som är kända för att öka QTc-intervallet bör bli evaluerade före och under administreringen av alfuzosin.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Kontraindicerade kombinationer:

Alfa-1-receptorblockerande läkemedel (se avsnitt 4.3).

Kombinationer som kräver försiktighet:

• Alfuzosinhalterna i blodet ökas genom potenta CYP3A4-hämmare som ketokonazol, itrakonazol och ritonavir.

• Antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4).

• Nitrater (se avsnitt 4.4).

Samtidig administrering med antihypertensiva läkemedel eller nitrater ökar risken för hypotension. Se också avsnitt 4.4.

Administrering av almänna narkosmedel till patienter som står på alfuzosin kan leda till instabilt blodtryck.

Inga farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner har observerats hos friska försökspersoner i studier med alfuzosin och följande läkemedel: warfarin, digoxin, hydroklortiazid och atenolol.

Ej relevant på grund av indikationen.

Det finns inga tillgängliga data om påverkan förmågan att framföra fordon.

Biverkningar som svindel, yrsel och svaghet kan förekomma, framför allt i början av behandlingen. Detta bör beaktas vid bilkörning och användning av maskiner.

Den vanligaste rapporterade biverkningen är yrsel som förekommer hos ca 5% av behandlade patienter.

De biverkningar som anses åtminstone möjligen kunna vara relaterade till behandlingen listas nedan efter organklass och absolut frekvens. Frekvenserna definieras som: mycket vanlig (≥1/10); vanlig (>1/100 till <1/10); mindre vanlig (>1/1000 till <1/100); sällsynt (>1/10 000 till <1/1000); mycket sällsynt (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Blodet och lymfsystemet

Ingen känd frekvens: Neutropeni, trombocytopeni

Centrala och perifera nervsystemet

Vanlig: Huvudvärk, svimning/yrsel, svindel.

Mindre vanlig: Dåsighet.

Ingen känd frekvens: Ischemisk hjärnpåverkan hos patienter med underliggande cerebrovaskulära störningar (se avsnitt 4.4).

Ögon

Mindre vanlig: Onormalt syn.

Ingen känd frekvens: IFIS – syndrom (Intraoperative Floppy Iris Syndrome)(se avsnitt 4.4)

Hjärtat

Vanlig: Postural hypotension (initialt, framför allt vid för hög dos, eller vid återupptagen terapi efter kortare avbrott) (se avsnitt 4.4).

Mindre vanlig: Synkope (initialt, framför allt vid för hög dos, eller vid återupptagen terapi efter kortare avbrott), takykardi, hjärtklappning.

Mycket sällsynt: Angina pectoris, företrädesvis hos patienter med befintlig kranskärlssjukdom (se avsnitt 4.4).

Ingen känd frekvens: Förmaksflimmer

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanlig: Rinit.

Magtarmkanalen

Vanlig: Illamående, magsmärta, diarré, muntorrhet.

Mindre vanlig: Kräkning, dyspepsi.

Lever och gallvägar

Ingen känd frekvens: Hepatocellulär skada, kolestatisk leversjukdom.

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanlig: Hudutslag (urtikaria, exantem), pruritus.

Mycket sällsynt: Angioödem.

Njurar och urinvägar:

Mindre vanlig: Urininkontinens

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Ingen känd frekvens: Priapism

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanlig: Asteni, malaise.

Mindre vanlig: Värmevallningar, ödem, bröstsmärta.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Vid överdosering skal patienten inläggas på sjukhus, hållas i ryggläge och ges konventionell behandling av hypotension såsom vätsketillförsel och blodtryckshöjande läkemedel.

Vid signifikant hypotension kan lämplig korrigerande behandling vara en vasokonstriktor med direkt inverkan på vaskulära muskelfibrerna.

Alfuzosin är svårt att avlägsna med dialys på grund av dess höga proteinbindningsgrad.

Aktivt kol bör ges efter eventuell magsköljning.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid benign prostatahyperplasi, alfa-adrenoreceptorantagonister.

ATC-kod: G04CA01

Verkningsmekanism

Alfuzosin, som är ett racemat, är ett peroralt verkande kinazolinderivat, som selektivt blockerar postsynaptiska alfa-1-receptorer. In vitro-studier har bekräftat substansens selektivitet på alfa-1-receptorerna i trigonumdelen av urinblåsan, uretra och prostatakörteln. De kliniska symtomen vid benign prostatahyperplasi är inte enbart relaterade till prostatas storlek utan också till sympatomimetiska nervimpulser, som genom att stimulera de postsynaptiska alfa-receptorerna ökar spänningen i den glatta muskulaturen i de nedre urinvägarna. Vid behandling med alfuzosin relaxeras denna glatta muskulatur så att urinflödet förbättras.

Klinisk effekt och säkerhet

Kliniska belägg för uroselektivitet har visats genom klinisk effekt och god säkerhetsprofil hos män som behandlas med alfuzosin. Detta gäller även vid behandling av äldre och patienter med hypertoni. Alfuzosin kan orsaka måttliga antihypertensiva effekter.

Alfuzosin förbättrar tömningsfunktionen hos människa genom att minska uretraltonus och urinblåsans avflödesmotstånd, och underlättar därmed blåstömningen.

En lägre frekvens av akut urinretention har observerats hos alfuzosinbehandlade patienter jämfört med obehandlade patienter.

I placebo-kontrollerade studier på BPH-patienter har det visats att alfuzosin:

• signifikant ökar det maximala urinflödet (Q_max) med i genomsnitt 30% hos patienter med Q_max <15 ml/s. Denna förbättring sågs från och med den första dosen.

• signifikant minskar detrusortrycket och ökar volymen som ger tvingande trängningar.

• signifikant minskar mängden residualurin.

Dessa urodynamiska effekter leder till en förbättring av Lower Urinary Tract Symptoms

(LUTS) dvs. lagrings- (irritativa) såväl som tömnings- (obstruktiva) symtom, vilket tydligt har

visats.

Pediatrisk population
Alfuzosin är inte indicerat för användning i den pediatriska populationen (se avsnitt 4.2).

Effekten av alfuzosinhydroklorid påvisades inte i de två studier som genomförts på 197 patienter i åldrarna 2 till 16 år med förhöjd detrusor leak-point-pressure (LPP ≥ 40 cm H₂O) av neurologiskt ursprung. Patienterna behandlades med alfuzosinhydroklorid 0,1 mg/kg/dag eller 0,2 mg/kg/dag med anpassade pediatriska formuleringar.

Alfuzosin uppvisar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska doseringsintervallet. Den farmakokinetiska profilen karaktäriseras av stora interindividuella skillnader i plasmakoncentrationerna.

Absorption

Beredningsform som depottablett:

Efter en enkeldos var maximal plasmakoncentration 8,71 ng/ml och AUC_inf var 93,5 ng x timme/ml (vid fasta), och t_max var 5,46 timmar (vid fasta). Gennomsnittlig halveringstid var 5,23 timmar.

Vid steadystate var genomsnittligt C_max 17,0 ng/ml och C_min var 7,90 ng/ml.

Den farmakokinetiska profilen förändras ej då alfuzosin intas tillsammans med föda.

Distribution

Plasmaproteinbindningen är ca 90%. Distributionsvolymen för alfuzosin är 2,5 l/kg hos friska frivilliga. Det har visats att substansen distribueras i högre koncentrationer till prostata än i plasma.

Elimination

Halveringstiden för alfuzosin är ca. 5 timmar. Alfuzosin har omfattande levermetabolism (flera nedbrytningsvägar), och metaboliterna utsöndras via njurarna samt troligen även via gallan. Av en oralt tillförd dos utsöndras 75-91% i faeces, varav 35% av den tillförda dosen som oförändrad substans och resten som metaboliter, vilket indikerar en viss gallutsöndring. Ca 10% av dosen utsöndras i urinen som oförändrad substans. Ingen av metaboliterna har någon farmakologisk aktivitet.

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Distributionsvolym och clearance ökar vid nedsatt njurfunktion, troligen beroende på minskad proteinbindningsgrad. Halveringstiden är emellertid oförändrad. Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion är halveringstiden förlängd. De maximala plasmakoncentrationerna är fördubblade, och biotillgängligheten är högre än hos yngre friska frivilliga.

Äldre

Absorptionen efter oral tillförsel är snabbare och AUC är ökat hos äldre (>75 år) än hos yngre personer. De ökade plasmakoncentrationerna kan förklaras av minskad metaboliseringskapacitet hos äldre. Den orala biotillgängligheten är något högre än för yngre personer. Elimineringshalveringstiden förblir oförändrad.

Gängse studier visar att alfuzosin ökar plateau-potentialen och förlänger verkningspotentialens längd (APD) och QT-intervall vid kliniskt relevanta koncentrationer. Kliniska studier har emellertid visat att alfuzosin inte är associerat med klinisk relevant förlängning av QT-intervallet i praktiken. Dessutom har det inte funnits några signaler på Torsades de Pointes i omfattande upplevelser med alfuzosin efter marknadsinförandet.

Laktosmonohydrat

Hypromellos

Povidon K25

Magnesiumstearat

Ej relevant.

2 år

Förvaras vid högst 25 C.

PVC/polyvinylidenklorid/Aluminiumblisterförpackning

20, 28, 30, 50, 56, 60, 60x1, 100 och 180 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

HEXAL A/S

Edvard Thomsens Vej 14

DK-2300 Köpenhamn SDanmark

19281

2004-06-04 / 2009-06-04

2016-05-31