Information för alternativet: Alkeran 2 Mg Filmdragerad Tablett, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Alkeran 2 Mg Filmdragerad Tablett
2. Alkeran 50 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning
3. Alkeran 2 Mg Filmdragerad Tablett Alkeran 50 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Alkéran 2 Mg Filmdragerad Tablett Alkeran 50 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Alkeran 2 Mg Filmdragerad Tablett Alkeran 50 Mg Pulver Och Vätska Till Injektionsvätska, Lösning Alkeran 2 Mg Filmdragerad Tablett

Produktresumé

Alkeran 2 mg filmdragerad tablett

Varje tablett innehåller 2 mg melfalan.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1

Filmdragerad tablett

Vita till gulvita, runda bikonvexa filmdragerade tabletter som är märkta på ena sidan med ett ”A” och på andra sidan med ”GX EH3”.

Multipelt myelom, framskriden äggstockscancer.

Alkeran är ett cytotoxiskt läkemedel i klassen alkylerare. Behandling med Alkeran bör inledas av eller ske i samråd med läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.

Eftersom Alkeran är ett myelosuppressivt läkemedel är det nödvändigt med frekventa kontroller av blodstatus under behandlingen och doseringen ska skjutas upp eller justeras om nödvändigt (se avsnitt 4.4).

Dosering

Multipelt myelom

Normal dos för Alkeran tabletter är 0,15 mg/kg kroppsvikt per dag uppdelat på flera doser under fyra dagar. Denna behandling upprepas i sex-veckorsintervall. Andra doseringsalternativ har även föreslagits och för detaljer om dessa hänvisas till facklitteraturen. Administrering av Alkeran tabletter tillsammans med prednison kan vara mera effektivt än enbart Alkeran. Kombinationen ges vanligen som intermittent behandling.

Behandling under längre tid än ett år verkar inte ge någon ytterligare förbättring.

Framskriden äggstockscancer

Vanligen ges 0,2 mg/kg kroppsvikt peroralt per dag i 5 dagar. Denna behandling upprepas var 4:e–8:e vecka eller så snart som perifera blodvärden hunnit återhämta sig.

Nedsatt njurfunktion

Melfalans clearance kan vara reducerat hos patienter med nedsatt njurfunktion. Tillgängliga farmakokinetiska data medger ingen absolut rekommendation beträffande dosreduktion vid peroraladministrering till patienter med nedsatt njurfunktion, men en lägre initialdos kan i dessa fall anses lämplig (se avsnitt 4.4).

Äldre patienter

Fastän Alkeran ofta använts av äldre patienter i konventionella doser finns ingen specifik information tillgänglig för administrering till denna patientgrupp. Gällande praxis för dosjusteringar baserat på allmäntillståndet av den geriatriska patienten samt graden av myelosuppression bör avgöra doseringen (se avsnitt 5.2).

Administreringssätt

Tabletterna måste sväljas hela.

Absorptionen av Alkeran efter oral administrering varierar. Dosen kan behöva ökas försiktigt tills myelosuppression uppnås för att säkerställa att potentiella terapeutiska nivåer har erhållits.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Melfalan är ett aktivt cytostatikum som ska användas under ledning av läkare med erfarenhet av administrering av sådana läkemedel.

Immunisering med levande vaccin kan orsaka infektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar. Immunisering med levande vaccin rekommenderas därför inte.

Övervakning

Eftersom Alkeran är ett potent myelosuppressivt läkemedel är det nödvändigt med frekventa kontroller av blodstatus för att undvika risken för svår myelosuppression och risken för irreversibel benmärgsaplasi.

Antalet blodkroppar kan fortsätta falla efter avslutad behandling. Vid första tecken på ett onormalt stort fall av leukocyt- eller trombocyttal ska därför behandlingen temporärt avbrytas.

Alkeran ska användas med försiktighet hos patienter som nyligen genomgått strålbehandling eller kemoterapibehandling med tanke på ökad benmärgstoxicitet.

Nedsatt njurfunktion

Melfalans clearance kan vara reducerat hos patienter med nedsatt njurfunktion och dessa patienter kan också ha uremisk benmärgssuppression. Dosreduktion kan därför vara nödvändigt och patienterna ska hållas under noggrann observation (se avsnitt 4.2).

Alkeran kan eventuellt orsaka tillfällig eller permanent sterilitet hos manliga patienter (se avsnitt 4.6).

Mutagenicitet

Kromosomavvikelser har observerats hos patienter som behandlats med Alkeran.

Carcinogenicitet

Akut myeloisk leukemi (AML) och myelodysplastiska syndrom (MDS)

Alkeran kan i likhet med andra alkylerande medel orsaka leukemi, särskilt hos äldre patienter efter långvarig kombinationsbehandling eller strålbehandling. Det finns rapporter om att akut leukemi inträffat efter långvarig Alkeran-behandling mot sjukdomar som amyloidos, malignt melanom, multipelt myelom, makroglobulinemi, köldagglutininsyndrom och äggstockscancer.

En jämförelse av patienter med äggstockscancer som fick alkylerande medel respektive patienter som inte behandlades med dessa läkemedel visade att användning av alkylerande medel, inklusive Alkeran, signifikant ökade incidensen av akut leukemi.

Innan behandlingen påbörjas måste risken för leukemi (AML och MDS) balanseras mot de potentiella terapeutiska fördelarna när användning av melfalan i kombination med talidomid och prednison övervägs. Före, under, och efter behandlingen måste patienten därför följas med sedvanlig provtagning för att säkerställa tidig upptäckt och behandling av cancer

Vaccination med levande vaccin rekommenderas inte till patienter med nedsatt immunförsvar (se avsnitt 4.4).

Nalidixinsyra tillsammans med högdos intravenös melfalan har orsakat dödsfall hos barn beroende på hemorragisk enterokolit.

Försämrad njurfunktion har rapporterats hos benmärgstransplanterade patienter som behandlats med intravenöst melfalan i högdos och som därefter erhållit ciklosporin för att förhindra graft-versus-host-disease (GVHD).

Graviditet

Den teratogena effekten av melfalan hos människa har inte studerats. I råtta har melfalan visat på embryoletal och teratogen potential. Melfalan är mutagent och strukturellt lik kända teratogena ämnen, och kan förmodas orsaka medfödda missbildningar.

Användningen av melfalan bör om möjligt undvikas under graviditet, särskilt under den första trimestern. I varje enskilt fall bör den potentiella risken för fostret vägas mot den förväntade fördelen för modern.

Som vid all kemoterapi med cytostatika ska adekvata preventivmedel användas när någon av parterna behandlas med Alkeran.

Amning

Det är okänt om melfalan/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Då en risk för det ammande barnet inte kan uteslutas, ska amning avbrytas under behandling med Alkeran.

Fertilitet

Alkeran orsakar hämning av äggstocksfunktion och amenorré i ett stort antal premenopausala kvinnor. I vissa fall har reversibilitet av amenorré och äggstocksfunktion observerats.

Vissa djurstudier indikerar att Alkeran kan ha negativ inverkan på spermatogenesen. Därför är det möjligt att melfalan kan orsaka tillfällig eller permanent sterilitet hos manliga patienter. Det rekommenderas att män som behandlas med Alkeran inte ska bli far till ett barn under behandlingen samt upp till 6 månader därefter, och att de diskuterar möjligheten att lagra sperma före behandlingen på grund av risken för irreversibel infertilitet på grund av Alkeran-behandlingen.

I råtta har melfalan visat på embryoletal och teratogen potential.

Det finns inga data.

För denna produkt finns ingen modern klinisk dokumentation som kan användas för att ange frekvenser för biverkningar. Biverkningarnas incidens kan variera beroende på indikation och dos och om Alkeran ges i kombination med andra läkemedel.

Följande klassificering har använts för att ange frekvenser: Mycket vanliga (1/10); vanliga (1/100, <1/10); mindre vanliga (1/1 000, <1/100); sällsynta (1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Organsystem	Biverkning
Neoplasier, benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)	Vanliga	sekundär akut myeloisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom (se avsnitt 4.4)
Blodet och lymfsystemet	Mycket vanliga	benmärgsdepression som leder till leukopeni, trombocytopeni och anemi
	Sällsynta	hemolytisk anemi
Immunsystemet	Sällsynta	allergiska reaktioner1 (se Hud och subkutan vävnad)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Sällsynta	interstitiell pneumonit och pulmonell fibros (inklusive rapporterade dödsfall)
Magtarmkanalen	Mycket vanliga	illamående2, kräkningar2 och diarré, stomatit vid hög dos
	Sällsynta	stomatit vid normal dos
Lever och gallvägar	Sällsynta	leverpåverkan från onormala levervärden till kliniska manifestationer som hepatit och gulsot
Hud och subkutan vävnad	Mycket vanliga	alopeci vid hög dos
	Vanliga	alopeci vid normal dos
	Sällsynta	makulopapulösa utslag och klåda (se Immunsystemet)
Njurar och urinvägar	Vanliga	tillfällig betydande höjning av blodurea har observerats i tidigare skeden av Alkeran-behandling hos myelompatienter med njurskada
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	mycket vanlig	amenorré3
	Ingen känd frekvens	azoospermi3

1. Allergiska reaktioner mot melfalan som exempelvis urtikaria, ödem, klåda och anafylaxi har rapporterats som mindre vanliga reaktioner, både i början och under behandlingen, särskilt efter intravenös administrering. Hjärtstillestånd har också rapporterats i sällsynta fall i samband med sådana händelser.

2. Gastrointestinala effekter som illamående och kräkningar har rapporterats hos upp till 30 % av patienter som fått normala orala doser av melfalan.

3. Reversibel och permanent infertilitet har rapporterats med melfalan.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Symtom och tecken

Gastrointestinala effekter såsom illamående, kräkningar och diarré är de mest troliga tidiga tecknen vid akut oral överdosering. Den huvudsakliga toxiska effekten är benmärgshämning som leder till leukopeni, trombocytopeni och anemi.

Behandling

Allmänt understödjande åtgärder och lämpliga blodtransfusioner ska om nödvändigt sättas in och sjukhusinläggning övervägas. Behandling med anti-infektionsmedel och hematologiska tillväxtfaktorer ska övervägas.

Det finns ingen känd antidot. Efter överdosering ska blodbilden följas noggrant i åtminstone fyra veckor efter överdosering tills dess det finns tecken på återhämtning.

Farmakoterapeutisk grupp: cytostatiska/cytotoxiska medel, alkylerande medel, kvävesenapsgasanaloger, ATC-kod: L01AA03.

Verkningsmekanism

Melfalan är ett alkylerande cytostatikum tillhörande gruppen senapsgasanaloger. Bildningen av reaktiva karboniumjoner från vardera av de två kloretylgrupperna möjliggör alkylering genom kovalent bindning med guaninbaser i DNA, varvid korsbindning mellan DNA-strängar uppstår och cellreplikationen upphör.

Absorption

Den perorala absorptionen av melfalan uppvisar stora variationer både med avseende på tid till första detekterbara och högsta uppmätta plasmakoncentration.

I studier av melfalans absoluta biotillgängligheten varierade medelvärdet för den absolut biotillgängligheten mellan 56-85%. Doseringen kan därför ibland behöva justeras tills benmärgshämning kan iakttas för att säkerställa att potentiellt terapeutiska koncentrationer uppnåtts.

I en mindre studie där melfalan 0,2 till 0,25 mg/kg kroppsvikt administrerades oralt uppnåddes maximal plasmakoncentration (mellan 87 och 350 ng/ml) inom 0,5 till 2,0 timmar.

Samtidigt födointag ger fördröjd tid till högsta plasmakoncentrationsvärde och reducerar AUC med mellan 39 och 45%.

I samband med myeloablativ behandling kan intravenöst administrerat melfalan användas för att undvika variabilitet i absorptionen.

Distribution

Melfalans plasmaproteinbindningsgrad har rapporterats variera från 69-78%. Det finns bevis som pekar på att proteinbindningen är linjär i de plasmakoncentrationer som vanligtvist erhålls vid normaldosering, men kan bli koncentrationsberoende vid de koncentrationer som observerats efter högdosbehandling. Serumalbumin är det huvudsakliga bindningsproteinet, och står för cirka 55-60% av proteinbindningen medan cirka 20% binds till ₁-syra glykoprotein.

Melfalan uppvisar en begränsad penetration av blod-hjärnbarriären. I flera studier i vuxna patienter återfanns ingen mätbar koncentration i cerebrospinalvätska.Låga koncentrationer (10% av plasmakoncentrationen) observerades dock i en högdosstudie på den pediatriska populationen.

Eliminering

I en mindre studie med peroralt administrerat melfalan i doser om 0,6 mg/kg kroppsvikt påvisades en halveringstid på 90±57 minuter. Elva procent av tillfört läkemedel återfanns i urinen inom 24 timmar. I den tidigare nämnda studien med peroral administrering i doser mellan 0,2 till 0,25 mg/kg var den terminal halveringstid 1,12 0,15 timmar.

Biotransformation

Data in vivo och in vitro tyder på att melfalan delvis metaboliseras via spontan nedbrytning . Metaboliterna monohydroxy­melfalan och dihydroxymelfalan har detekteras i plasma

Särskilda patientgrupper

Nedsatt njurfunktion

Melfalans clearance kan minska vid nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Äldre patienter

Ingen korrelation har påvisats mellan ålder och melfalans clearance, inte heller mellan ålder och melfalans terminala halveringstid (se avsnitt 4.2).

Melfalan har visat mutagenicitet i djurstudier.

Tablettkärnan

Mikrokristallin cellulosa, krospovidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.

Tablettens filmdragering

Hypromellos, makrogol, titandioxid.

Ej relevant.

2 år.

Förvaras i kylskåp (2^oC-8^oC).

Tabletterna tillhandahålls i brun glasburk med barnskyddande förslutning innehållande 25 eller 50 tabletter.

Vid hantering av Alkeran tabletter skagällande föreskrift angående ”Cytostatika och andra läkemedel med bestående toxisk effekt” följas.

Då tabletternas filmdragering är intakt föreligger ingen risk för skadliga effekter vid hantering. Alkeran tabletter ska inte delas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublin 24, Irland

7492

Datum för det första godkännandet: 1965-01-21

Datum för den senaste förnyelsen: 2007-07-01

2016-11-09