iMeds.se

Bosentan Cipla

Document: Bosentan Cipla film-coated tablet SmPC change

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Bosentan Cipla62,5 mgfilmdrageradetabletter


Bosentan Cipla125 mgfilmdragerade tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Bosentan Cipla 62,5 mgfilmdrageradetabletter


Varjefilmdrageradtablettinnehåller62,5 mgbosentan(iformav monohydrat).


Bosentan Cipla 125 mgfilmdragerade tabletter


Varjefilmdrageradtablettinnehåller125 mgbosentan(iformav monohydrat).


Förfullständigförteckningöverhjälpämnen, seavsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Filmdrageradtablett.


Bosentan Cipla 62,5 mgfilmdrageradetabletter är gräddvita till svagt gula i färgen, cirkulära bikonvexa, filmdragerade tabletter, präglade med ’62.5’påena sidan och släta på den andra sidan. Diameter ‑ 6,10 mm ± 0,20mm.


Bosentan Cipla 125 mgfilmdragerade tabletter är gräddvita till svagt gula i färgen, avlånga,bikonvexa, filmdragerade tabletterpräglademed ’125’på enasidan och släta på den andra sidan. Längd ‑ 11,10 ±0,20 mm och bredd – 5,10 ± 0,20 mm.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Bosentan Cipla är indicerad för behandlingavpulmonellarteriellhypertension (PAH)förattförbättra ansträngningskapacitetoch symptomhos patientermed WHOfunktionsklass III. Effektharpåvisats vid:



Vissaförbättringarharockså visats hospatientermed pulmonellarteriellhypertension WHO funktionsklass II(se avsnitt5.1)


Bosentan Ciplaärocksåindiceratförattminska antaletnya digitala sårhos patientermed systemiskskleros och pågående sjukdommeddigitalasår(se avsnitt5.1).


4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering


Pulmonellarteriellhypertension


Behandlingskallendastinledas och monitoreras avläkare med erfarenhetavattbehandla pulmonell arteriellhypertension.


Vuxna

Tillvuxna patienterskallbehandlingenmed Bosentan Cipla inledas med en dos på62,5 mgtvågångerdagligen i4 veckor och sedan ökastillunderhållsdosen 125 mgtvå gångerdagligen.Samma rekommendation gälleräven föråterinsättningavBosentan Cipla efterbehandlingsuppehåll(se avsnitt4.4).


Pediatrisk population


Farmakokinetiska data hosbarn harvisatattplasmakoncentrationerna avbosentan hos barn med PAH från1 till15årsålderigenomsnittvarlägre änhos vuxna patienteroch ökadeinte närdosen av bosentanökadestillöver2mg/kg kroppsviktellergenomattöka doseringsfrekvensenfråntvå gånger dagligen tilltre gångerdagligen (seavsnitt5.2).Attöka dosen ellerdoseringsfrekvensen kommer troligen inteattge någon ytterligare kliniskeffekt.


Baseratpå dessafarmakokinetiska resultatärdenrekommenderade start-och underhållsdosen 2 mg/kg morgon och kvälltillbarn1 åroch äldre somharPAH.


Hos nyfödda med ihållandepulmonellhypertension hosnyfödda(PPHN)harnyttan med bosentaninte visats med standardbehandling.Inga doseringsrekommendationerkan därförges (se avsnitt5.1och 5.2).


Dosering med bosentan 2 mg/kg hos barn med en kroppsvikt under 31 kg är inte möjlig med de här läkemedlen. För dessa patienter behövs en bosentantablett med lägre styrka.


Vid fallav klinisk försämring av PAH


Ifallavkliniskförsämring(t.ex. minskningi6-minuters gångtestmed minst10 %jämförtmed mätningföre behandling)trotsbosentan-behandlingiminst8 veckor(måldosiminst4 veckor),skall alternativa terapierövervägas.Vissa patientersomintevisatterapisvarefter8 veckors behandlingmed bosentankan docksvara gynnsamtefterytterligare 4 till8 veckors behandling.


Ifallavsen kliniskförsämringtrots behandling med bosentan(dvs. efterflera månaders behandling), skallnybedömningavinsattbehandlinggöras. Vissa patientersominte svararbrapåbosentan 125 mg två gångerdagligen kan förbättrasinansträngningskapacitetnågotnärdosen ökastill250 mgtvå gångerdagligen. En noggrann bedömningavförhållandetnytta/riskskallgöras,därman också beaktar attlevertoxicitetenärdosberoende (se avsnitt 4.4 och 5.1).


Avbrytandeav behandling


Erfarenhetavabruptutsättande avbehandlingmed bosentanförpatientermed pulmonellarteriell hypertensionärbegränsad.Inga tecken på akutarebound effekterharobserverats.Förattundvika uppkomstaven eventuelltskadligkliniskförsämringpå grund avpotentiellrebound effekt, skallen gradvis minskningavdosen (halveringavdosenunder3 till7 dagar)övervägas. Intensifierade kontrollerunderutsättningsperiodenrekommenderas.


Omman fattarbeslutetattsätta utbosentan,skalldettaske gradvis samtidigtsomalternativbehandling sättsin.


Systemiskskleros ochpågående sjukdommeddigitalasår


Behandlingskallendastinledas och monitoreras avläkare med erfarenhetavattbehandla systemisk skleros.


Vuxna


Bosentan Ciplabehandlingskallinledas med en dospå 62,5 mgtvågångerdagligen i4 veckoroch sedan ökas tillunderhållsdosenpå125 mgtvå gångerdagligen.Samma rekommendationgälleräven för återinsättningavBosentan Ciplaefterbehandlingsuppehåll(se avsnitt 4.4).


Erfarenhetgällande dennaindikation från kontrollerade kliniska prövningarärbegränsadtill 6 månader(se avsnitt 5.1).


Patientenssvarpå behandlingen och behovetavfortsattterapiskallomprövas regelbundet. En noggrann bedömningavnytta/riskskallgöras därbosentanslevertoxicitetskallövervägas (seavsnitt 4.4 och 4.8).


Pediatrisk population


Erfarenhetsaknas beträffande effektoch säkerhethospatienterunder18 år. Farmakokinetiska data för bosentan finns intetillgängliga försmå barn med denna sjukdom.


Speciella grupper


Nedsattleverfunktion


Bosentanärkontraindiceratförpatientermed måttligtillsvårtnedsattleverfunktion (seavsnitt 4.3, 4.4 och 5.2). Ingen dosjusteringbehövs förpatientermed lindrigtnedsattleverfunktion (dvs. Child-Pugh klass A)(seavsnitt 5.2).


Nedsattnjurfunktion


Ingen dosjusteringkrävs förpatientermed nedsattnjurfunktion.Ingen dosjustering krävs förpatienter somgenomgårdialys (se avsnitt 5.2).


Äldre


Ingen dosjusteringkrävs förpatientersomäräldre än65 år.


Administreringssätt


Tabletterna skalltas oraltmorgon och kvällmed ellerutanföda. Defilmdrageradetabletternaskall sväljastillsammansmed vatten.


4.3 Kontraindikationer



4.4 Varningar och försiktighet


Effektenavbosentanharinte fastställts hos patientermed svårpulmonellarteriellhypertension. Övergångtillenterapisomrekommenderas isjukdomens mestallvarliga stadium(t.ex. epoprostenol) skallövervägas om detkliniska tillståndetförsämras (se avsnitt 4.2).


Balansenrisk/nytta harintefastställts förbosentan närdetgällerpatientermed enfunktionellstatusför pulmonellarteriellhypertensionenligtWHOklass I.


Bosentanskallendastsättasin om detsystemiska systoliska blodtrycketärhögreän85 mmHg.

Bosentanharinte visats ha en gynnsameffektpåläkningen avexisterande digitalasår.


Leverfunktion


Förhöjningaravleveraminotransferaser, dvs. aspartat-och alanin-aminotransferas(ASAToch/eller ALAT)somförknippas med bosentanärdosberoende.Leverenzymförändringarinträffartypisktinom de första 26 veckornaavbehandlingen, men kan också uppträdasentibehandlingen (seavsnitt 4.8). Dessa ökningarberorförmodligen delvis på kompetitivhämningavelimineringen avgallsalterfrån hepatocytermen andra mekanismersomännu ejheltfastställts, ärtroligen ocksåinvolverade i förekomsten avleverdysfunktion. Ansamlingavbosentan ihepatocytervilketledertillcytolys med potentielltallvarligleverskada, elleren immunologisk mekanism, kan ejuteslutas.Risken för leverdysfunktion kan ävenökas närläkemedelsomhämmargallsaltutförselpumpen, t.ex. rifampicin, glibenklamid och ciklosporin A (se avsnitt 4.3 och 4.5)administrerassamtidigtmed bosentan,men endastbegränsade datafinns tillgängliga.


Leveraminotransferaser måste kontrolleras innan behandlingen påbörjas och därefter varje månad så länge som behandling med bosentan pågår. Dessutom måste leveraminotransferasnivån mätas 2 veckor efter en dosökning.

Rekommendation vid ALAT/ASAT-ökningar

ALAT/ASAT-nivåer

Behandlings-och kontrollrekommendationer

> 3 and ≤ 5 × ULN

Resultaten ska bekräftas med ett andra leverfunktionstest; om resultaten bekräftas bör beslut fattas för den enskilda patienten om den dagliga dosen ska minskas, eller om behandlingen med Bosentan Cipla ska avbrytas (se avsnitt 4.2). Kontroll av aminotransferasnivåerna bör fortsätta minst varannan vecka. Om aminotransferasnivåerna återgår till de utgångsvärden de hade innan behandlingen överväg att fortsätta behandlingen eller återinsätta behandlingen med Bosentan Cipla enligt beskrivningen nedan.

> 5 and ≤ 8 × ULN

Resultaten ska bekräftas med ett andra leverfunktionstest. Om resultaten bekräftas ska behandlingen avbrytas och aminotransferasnivåer kontrolleras minst varannan vecka. Om aminotransferasnivåerna återgår till de utgångsvärden de hade innan behandlingen överväg att återinsätta behandlingen med Bosentan Cipla enligt beskrivningen nedan.

> 8 × ULN

Behandlingen måste avslutas och Bosentan Cipla bör inte återinsättas.

Om det föreligger associerade kliniska symtom på leverskada, dvs. illamående, kräkning, feber, buksmärta, gulsot, onormal letargi eller trötthet, influensaliknande syndrom (artralgi, myalgi, feber), måste behandlingen avslutas och Bosentan Cipla bör inte återinsättas.


Återinsättande av behandlingen


Återinsättande av behandlingen med Bosentan Cipla skall bara övervägas om de potentiella fördelarna med behandlingen med Bosentan Cipla överväger de potentiella riskerna och när leveraminotransferasnivåerna ligger inom de värden de hade innan behandlingen. Diskussion med hepatolog rekommenderas. Ett återinsättande måste följa de riktlinjer som anges i avsnitt 4.2. Aminotransferasnivåerna måste kontrolleras inom 3 dagar efter återinsättande av behandlingen, därefter efter ytterligare 2 veckor och sedan i enlighet med rekommendationerna ovan.

ULN= UpperLimitofNormal(övrenormalgränsen)


Hemoglobinkoncentration


Behandling med bosentan har associerats med dosrelaterade minskningar av hemoglobinkoncentrationen (se avsnitt 4.8). I placebokontrollerade studier var bosentanrelaterade minskningar av hemoglobinkoncentrationen inte progressiva utan stabiliserades efter de första 4– 12 veckornas behandling. Kontroller av hemoglobinkoncentrationerna rekommenderas innan behandlingen inleds, varje månad under de första 4 månaderna och därefter kvartalsvis. Om en kliniskt relevant minskning av hemoglobinkoncentrationen förekommer, bör ytterligare utvärderingar och undersökningar genomföras för att fastställa orsaken och behovet av en specifik behandling. Under tidsperioden efter marknadsföringsgodkännandet har fall av anemi som krävt transfusion av röda blodkroppar rapporterats (se avsnitt 4.8).


Kvinnorifertilålder


Då Bosentan Ciplakan göra hormonella preventivmedelverkningslösaoch med tanke pårisken attpulmonell arteriellhypertension försämras vid graviditetsamtdeteratogenaeffekterna somobserveratshos djur:



Förytterligareinformationse avsnitt 4.5 och4.6.


Pulmonellveno-ocklusivsjukdom


Fallmed lungödemharrapporteratsisamband med vasodilaterandeläkemedel(fr.a. prostacykliner) närdessaanvänts hos patientermed pulmonellveno-ocklusivsjukdom. Omtecken på lungödem uppkommernärBosentan Ciplages tillpatientermed PAH, skallföljaktligen möjlighetenavassocierad veno-ocklusivsjukdomövervägas. Undertidsperiodeneftermarknadsföringsgodkännandethardet förekommitsällsyntarapportermed lungödemhos patientersombehandlats med Bosentan Cipla, vilka haft en misstänktdiagnos avpulmonellveno-ocklusivsjukdom.


Patienter medpulmonellarteriellhypertension ochsamtidigvänsterkammarsvikt


Ingenspecifikstudiehargjortspåpatientermedpulmonellhypertensionochsamtidig vänsterkammardysfunktion.Dockhar1611patienter(804bosentanresp.807placebo-behandlade patienter)meduttaladkroniskhjärtsviktbe