Capelym
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETSNAMN
Capelym150 mgfilmdrageradetabletter
Capelym 500 mgfilmdrageradetabletter
2. KVALITATIVOCHKVANTITATIVSAMMANSÄTTNING
Varjefilmdrageradtablettinnehåller150 mgkapecitabin.
Varjefilmdrageradtablettinnehåller500 mgkapecitabin.
Förfullständigförteckningöverhjälpämnen,seavsnitt6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdrageradtablett
150 mg tabletter: Ljust persikofärgade och ovala filmdragerade tabletter präglade med ”150” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 11,4 mm x 5,9 mm.
500 mg tabletter: Persikofärgade, ovala och kapselformade filmdragerade tabletter präglade med ”500” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 17,1 mm x 8,1 mm.
4. KLINISKAUPPGIFTER
4.1 Terapeutiskaindikationer
CapelymärindiceratföradjuvantbehandlingefterkirurgiavpatientermedstadiumIII(Dukesstadium C)koloncancer(seavsnitt5.1).
Capelymärindiceratförbehandlingavmetastaseradkolorektalcancer(seavsnitt5.1).
Capelymärindiceratsomförstalinjensbehandlingavavanceradventrikelcancerikombinationmeden platinabaseradbehandlingsregim(seavsnitt5.1).
Capelymikombinationmeddocetaxel(seavsnitt5.1)ärindiceratförbehandlingavpatientermedlokalt avanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåcytostatika.Tidigareterapibörhainkluderatett antracyklinpreparat.Capelymärocksåindiceratsommonoterapiförpatientermedlokaltavanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåtaxan-ochantracyklininnehållandekemoterapiellerdåfortsatt antracyklinbehandlinginteärlämplig.
4.2 Doseringochadministreringssätt
Capelymbörendastförskrivasavläkaremederfarenhetavbehandlingmedantineoplastiskaläkemedel. Detrekommenderasattsamtligapatienterövervakasnoggrantunderdenförstabehandlingscykeln. Behandlingenskallavbrytasvidprogressivsjukdomellervidoacceptablabiverkningar.Beräkningav normalochreduceradCapelymbaseradpåkroppsytaförenstartdosav1250 mg/m2respektive1000 mg/m2angesitabell1och2.
Dosering
Rekommenderaddosering(seavsnitt5.1):
Monoterapi
Koloncancer,kolorektalcancerochbröstcancer
Sommonoterapiärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidadjuvantbehandlingav koloncancer,vidbehandlingavmetastaseradkolorektalcancerellervidlokaltavanceradeller metastaseradbröstcancer1250 mg/m2givettvågångerdagligen(morgonochkväll;motsvarandeen totaldygnsdosav2500 mg/m2)i14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod.Adjuvantbehandlingav patientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasundertotalt6månader.
Kombinationsbehandling
Koloncancer,kolorektalcancerochventrikelcancer
Vidkombinationsbehandlingbördenrekommenderadestartdosenavkapecitabinminskastill800– 1000 mg/m2närdetadministrerastvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod,eller till625 mg/m2tvågångerdagligennärdetadministreraskontinuerligt(seavsnitt5.1).Vid kombination med irinotekan är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod kombinerat med irinotekan 200 mg/m2på dag 1. Tilläggav bevacizumabienkombinationsbehandlingharingeneffektpåstartdosenavkapecitabin.För attupprätthållaenadekvathydreringochantiemesgespremedicineringienlighetmedproduktresumén förcisplatin,innanadministreringavcisplatintillpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmed cisplatin.Premedicineringmedantiemetikaienlighetmedproduktresuménföroxaliplatin rekommenderasförpatientersomfårkapecitabinikombinationmedoxaliplatin.Adjuvantbehandling hospatientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasunderenperiodav6månader.
Bröstcancer
Ikombinationmeddocetaxelärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidbehandlingav metastaseradbröstcancer1250 mg/m2tvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod, kombineratmeddocetaxelidosen75 mg/m2somenintravenösinfusionunderentimmavartredje vecka.Premedicineringmedenoralkortikosteroidsåsomdexametasonbörpåbörjas,ienlighetmed produktresuménfördocetaxel,innanadministreringavdocetaxelförpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmeddocetaxel.
DosberäkningaravCapelym
Tabell1 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratpåkroppsytaförenstartdosav kapecitabinpå1250 mg/m2
|
|
Dosnivå 1250 mg/m2 (två gånger dagligen) |
||||
|
|
Full dos 1250 mg/m2 |
Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75 %) 950 mg/m2 |
Reducerad dos (50 %) 625 mg/m2 |
|
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
|
≤1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
|
1,27 - 1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
|
1,39 - 1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
|
1,53 - 1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
1,67 - 1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
|
1,79 - 1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
|
1,93 - 2,06 |
2500 |
- |
5 |
1950 |
1300 |
|
2,07 - 2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
|
≥2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
Tabell2 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratpåkroppsytaförenstartdosav kapecitabinpå1000 mg/m2
|
|
Dosnivå 1000 mg/m2 (två gånger dagligen) |
||||
|
|
Full dos 1000 mg/m2 |
Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75 %) 750 mg/m2 |
Reducerad dos (50 %) 500 mg/m2 |
|
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
|
≤1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
|
1,27 - 1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
|
1,39 - 1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
|
1,53 - 1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
|
1,67 - 1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
|
1,79 - 1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
|
1,93 - 2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
2,07 - 2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
|
≥2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
Dosjusteringunderbehandling:
Allmänt
Biverkningarvidadministreringavkapecitabinkanbehandlassymptomatisktoch/ellergenomändring avdosen(behandlingsavbrottellerdosreduktion).Omdosenharreduceratsskalldeninteökasvidett senaretillfälle.Vidbiverkningarsomavbehandlandeläkareinteanseskunnautvecklastillallvarliga ellerlivshotandebiverkningar,texalopeci,smak-ellernagelförändringar,kanbehandlingenfortsätta medsammadosutandosreduktionelleravbrytandeavbehandlingen.Patientersombehandlasmed kapecitabinskainformerasombehovetavattomedelbartavbrytabehandlingenommåttligaellersvåra biverkningaruppträder.Kapecitabin-dosersomsattsutpågrundavbiverkningarskallinteersättas.De rekommenderadedosändringarnavidbiverkningarärföljande:
Tabell3 Dosjusteringsschemaförkapecitabin(3-veckorscykelellersomkontinuerligbehandling)
|
Toxicitet Grad* |
Dosjusteringar inom en behandlingscykel |
Dosjustering till nästa cykel/dos (% av startdosen) |
|
• Grad 1 |
Bibehåll dosnivån |
Bibehåll dosnivån |
|
• Grad 2 |
||
|
- Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
100 % |
|
- Vid andra episoden |
75 % |
|
|
- Vid tredje episoden |
50 % |
|
|
- Vid fjärde episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
• Grad 3 |
||
|
- Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
75 % |
|
- Vid andra episoden |
50 % |
|
|
- Vid tredje episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
• Grad 4 |
||
|
- Vid första episoden |
Avsluta behandlingen permanent eller om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
50 % |
|
- Vid andra episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
*Enligt National CancerInstitute of CanadaClinicalTrial Group (NCICCTG) CommonToxicity Criteria (version 1) ellerCommonTerminology Criteriafor AdverseEvents(CTCAE) oftheCancerTherapy Evaluation Program, USNational Cancer Institute,version 4.0. För hand-fot syndromet och hyperbilirubinemi, se avsnitt 4.4.
Hematologiskabiverkningar: Patientermedantaletneutrofila<1,5x109/loch/ellertrombocyter<100x109/lförebehandlingbör intebehandlasmedkapecitabin.Omoplaneradeprovtagningarunderenbehandlingscykelvisaratt antalneutrofilerunderstiger1,0x109/lellerattantalettrombocyterunderstiger75x109/l,ska behandlingenmedkapecitabinavbrytas.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningarnärkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedel:
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedden produktresumésomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Omensenareläggningavbehandlingärindikeratförkapecitabinellerförde(t)andraläkemedlet(n)i börjanavenbehandlingscykel,skaadministreringavallabehandlingarsenareläggastillskravenför återstartäruppfylldaförallaläkemedel.
Ombiverkningar,somavbehandlandeläkareintebedömsberopåkapecitabin,förekommerunderen behandlingscykelskabehandlingmedkapecitabinfortsättaochdoseringenmeddetandraläkemedlet börjusterasienlighetmedtillämpligproduktresumé.
Omde(t)andraläkemedlet(n)måstesättasutpermanentkanbehandlingmedkapecitabinåterupptas närkravenföråterstartavkapecitabinuppfylls.
Dettarådgällersamtligaindikationerochförallasärskildapatientgrupper.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingi kombinationmedandraläkemedel
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedde produktresuméersomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Dosjusteringarförsärskildapatientgrupper:
Nedsattleverfunktion
Säkerhets-ocheffektdataförpatientermednedsattleverfunktionärintetillräckligaförattkunnageen dosjusteringsrekommendation. Ingen informationfinnstillgängligförnedsattleverfunktionorsakadav cirrosellerhepatit.
Nedsattnjurfunktion
Kapecitabinärkontraindicerathospatientermedsvårtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder 30ml/min[CockcroftandGault]förebehandlingen).Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hos patientermedmåttligtnedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/minförebehandling)ärhögre änitotalpopulationen.Hospatientermedmåttligtnedsattnjurfunktionförebehandling,rekommenderas endosreduktiontill75 %förenstartdosav1250 mg/m2.Förpatientermedmåttligtnedsattnjurfunktion förebehandlingkrävsingendosreduktionförenstartdosav1000 mg/m2.Förpatientermedlätt njurfunktionsnedsättning(kreatininclearance51-80ml/minförebehandling)rekommenderasingen justeringavstartdosen.Noggrannövervakningsamtettomedelbartavbrytandeavbehandlingen rekommenderasompatientenutvecklarbiverkningaravgrad2,3eller4underbehandlingochunder efterföljandedosjusteringarenligttabell3ovan.Omberäknatkreatininclearancesjunkertillennivå lägreän30ml/minunderbehandlingskaCapelymsättasut.Dessa rekommendationerpådosjusteringarvidnedsattnjurfunktiongällerbådevidmonoterapioch kombinationsbehandling(seocksåavsnitt"Äldre"nedan).
Äldre:
Underbehandlingmedkapecitabinimonoterapibehövsingenjusteringavstartdosen.Emellertidvar behandlingsrelateradegrad3eller4biverkningarvanligarehos≥60årgamlapatienterjämförtmed yngrepatienter.
Närkapecitabinanvändesikombinationmedandraläkemedelupplevdeäldrepatienter(≥65år)fler biverkningaravgrad3ochgrad4,inklusivebiverkningarsomleddetillattbehandlingenavbröts, jämförtmedyngrepatienter.Noggrannövervakningav≥60årgamlapatienterrekommenderas.
- Ikombinationmeddocetaxel:enökadincidensavbehandlingsrelateradebiverkningaravgrad3 eller4ochbehandlingsrelateradeallvarligabiverkningarobserveradeshospatientersomvar60 årelleräldre(seavsnitt5.1).Förpatientersomär60årelleräldrerekommenderasenreduktion avstartdosenavkapecitabintill75 %(950 mg/m2tvågångerdagligen).Omingabiverkningar observerashos≥60årgamlapatienter,sombehandlasmedenreduceradstartdosavkapecitabini kombinationmeddocetaxel,kankapecitabindosenförsiktigtökastill1250 mg/m²tvågånger dagligen.-
Pediatriskpopulation
Detfinnsingenrelevantanvändningavkapecitabinidenpediatriskapopulationenförindikationerna koloncancer,kolorektalcancer,ventrikelcancerochbröstcancer.
Administreringssätt
För oral användning
Capelymtabletterskallsväljasmedvatteninom30minuterefteravslutadmåltid.
4.3 Kontraindikationer
• Överkänslighetmotden aktiva substansen,motnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1eller fluorouracil,
• Anamnespåallvarligaelleroväntadereaktionermotfluoropyrimidinbehandling,
• Hospatientermedkänddihydropyrimidindehydrogenas(DPD)brist(seavsnitt4.4),
• Vidgraviditetochamning,
• Hospatientermedallvarligleukopeni,neutropeniellertrombocytopeni,
• Hospatientermedgravtnedsattleverfunktion,
• Hospatientermedgravtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder30ml/min),
• Behandlingmedsorivudinellerkemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.5),
• Omdetfinnskontraindikationermotnågotavläkemedlen i kombinationsbehandlingen ska detläkemedletinteanvändas.
4.4 Varningarochförsiktighet
Dosbegränsandebiverkningaromfattardiarré,buksmärta,illamående,stomatitochhand-fot syndromet(hudreaktionpåhand-fot,palmar-plantarerytrodysestesi).Deflestabiverkningarnaär reversiblaochkräverintepermanentbehandlingsavbrott,ävenomdoserkanbehövasättasuteller reduceras.
Diarré:Patientermedallvarligdiarréskallövervakasnoggrantochgesvätske-och elektrolytersättningomde blirdehydrerade.Standardbehandlingmotdiarré(texloperamid)kan övervägasidessafall.NCICgrad2diarrédefinierassomenökningmed4till6avföringar/dageller nattligaavföringar,grad3diarrésomen ökningmed7till9avföringar/dagellerinkontinensoch malabsorption.Grad4diarréinnebärenökningmed≥ 10avföringar/dagellerblodigdiarréeller behovavparenteralvätsketillförsel.Dosreduktionskagenomförasvidbehov(seavsnitt4.2).
Dehydrering:Dehydreringbörförhindrasellerkorrigerasviduppkomst.Patientermedanorexi,asteni, illamående,kräkningarellerdiarrékansnabbtblidehydrerade.Dehydrering kan orsaka akut njursvikt, särskilt hos patienter som redan har nedsatt njurfunktion eller när kapecitabin ges samtidigt med kända nefrotoxiska läkemedel. Akut njursvikt till följd av dehydrering kan vara potentiellt fatal.Omdehydreringavgrad2(ellerhögre) inträffarskall kapecitabin-behandlingen omedelbartavbrytasochdehydreringenkorrigeras. Behandlingenfårinteåterupptasförränpatientenärrehydreradochförekommandeorsakerhar korrigeratsellerkontrollerats.Tillämpadedosjusteringarböromnödvändigtgöraspgaden bakomliggandebiverkningen(seavsnitt4.2).
Hand-fotsyndromet(ocksåkäntsomhand-fothudreaktionellerpalmar-plantarerytrodysestesiellerav kemoterapiinduceratakralterytem).Grad1avhand-fotsyndrometdefinierassomdomningar, dysestesi/parestesier,stickningar,smärtfrisvullnadellererytemihänderoch/ellerfötteroch/eller obehagsomintepåverkarpatientensnormalaaktiviteter. Grad2avhand-fotsyndrometinnebärsmärtsamterytemochsvullnadihänderoch/ellerfötter och/ellerobehagsompåverkarpatientensdagligaaktiviteter. Grad3avhand-fotsyndrometinnebärvätskandehudfjällning,ulceration,brännandeochsvårsmärtai händeroch/ellerfötteroch/ellerallvarligtobehagsomledertillattpatientenintekanarbetaellerutföra sinadagligaaktiviteter.Omgrad2eller3avhand-fotsyndrometuppstårskallkapecitabin- administreringenavbrytastillsdennabiverkanupphörelleravklingariintensitettillgrad1.Vidgrad3 avhand-fotsyndrometskallpåföljandekapecitabin-doserminskas.Närkapecitabinochcisplatin användsikombinationrekommenderasinteanvändningavvitaminB6(pyridoxin)försymtomatisk ellersekundärprofylaktiskbehandlingavhand-fotsyndromet,eftersompubliceraderapporteranger attdetkanminskaeffektenavcisplatin. Det finns vissa belägg för att dexpantenol är effektivt som profylax mot hand-fot syndrom hos patienter som behandlas med kapecitabin.
Hjärttoxicitet:Hjärttoxicitet,inkluderandehjärtinfarkt,angina,arytmier,kardiogenchock,plötsligdöd och EKG-förändringar (inkluderande mycket sällsynta fall av QT-förlängning) har förknippats med fluoropyrimidinbehandling. Dessa biverkningarkanvaravanligarehospatientermedtidigare koronarkärlssjukdom.Hjärtarytmier(inkluderande ventrikelflimmer, torsade de pointes och bradykardi),anginapectoris,hjärtinfarkt,hjärtsviktochkardiomyopatiharrapporteratshospatienter sombehandlatsmedkapecitabin.Försiktighetmåsteiakttasförpatientermedenanamnespåkliniskt signifikanthjärtsjukdom,arytmierochanginapectoris(seavsnitt4.8).
Hypo-ochhyperkalcemi:Hypo-ochhyperkalcemiharrapporteratsunderbehandlingmedkapecitabin. Försiktighetskaiakttashospatientermedtidigarehypo-ellerhyperkalcemi(seavsnitt4.8).
Centralaochperiferanervsystemetssjukdomar:Försiktighetmåsteiakttashospatientermedsjukdomar idetcentralaellerperiferanervsystemet,texmetastaserihjärnanellerneuropati(seavsnitt 4.8).
Diabetesmellitusellerelektrolytrubbningar:Försiktighetmåsteiakttashospatientermeddiabetes mellitusellerelektrolytrubbningar,eftersomdessatillståndkanförvärrasunderbehandlingmed kapecitabin.
Antikoagulationmedkumarinderivat.Iensingeldosinteraktionsstudiemedwarfarin,sågsett signifikantökatmedelvärdeavAUC(+57 %)förS-warfarin.Dessaresultattyderpåeninteraktion, somförmodligenberorpåeninhiberingavcytokromP4502C9isoenzymsystemetavkapecitabin. Patientersomfårkapecitabinochoralaantikoagulantiaavkumarintypsamtidigtbörhasitt antikoagulationssvar(INRellerprotrombintid)noggrantkontrolleratochdosenavantikoagulantia justeraddärefter(seavsnitt4.5).
Försämradleverfunktion:Dåsäkerhets-ocheffektdatahospatientermednedsattleverfunktionsaknas böranvändningavkapecitabinnoggrantövervakashospatientermedmildtillmåttligtnedsatt leverfunktion,oberoendeavförekomstavlevermetastaser.Omläkemedelsrelaterade bilirubinstegringar på>3,0×övregränsenförnormalvärdetellerbehandlingsrelateradetransaminasstegringar(ALAT, ASAT)på>2,5×övregränsenförnormalvärdetinträffar,skaadministreringenavkapecitabin avbrytas.Behandlingenmedkapecitabinimonoterapikanåterupptasnärbilirubinminskattill≤3,0× övregränsenförnormalvärdetellertransaminasernaminskattill≤2,5 ×övregränsenförnormalvärdet.
Försämradnjurfunktion:Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hospatientermedmåttligt nedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/min)ärhögreänitotalpopulationen(seavsnitt4.2 och4.3).
DPD-brist:I sällsyntafallharoväntad,svårtoxicitet(texstomatit,diarré,neutropenioch neurotoxicitet)isambandmed5-FUtillskrivitsenbristpåDPD-aktivitet.Enkopplingmellan minskadeDPD-nivåerochökade,potentielltfatalatoxiskaeffekterav5-FUkandärförinteuteslutas. PatientermedkändDPD-bristskaintebehandlasmedkapecitabin(seavsnitt4.3).Hospatientermed okändDPD-bristsombehandlasmedkapecitabinkanlivshotandetoxicitetsomyttrarsigsomakut överdoseringuppkomma(seavsnitt4.9).Vidfallavakuttoxicitetavgrad2-4måstebehandlingen avbrytasomedelbarttillsdenobserveradetoxicitetenförsvinner.Permanentavslutandeav behandlingenbörövervägasbaseratpåkliniskbedömningavtoxicitetensinsättande,varaktighetoch svårighetsgradenavdenobserveradetoxiciteten.
Oftalmologiskakomplikationer:Patienterskaövervakasnoggrantföroftalmologiskakomplikationer såsomkeratitochkornealpåverkan,särskiltomdeharögonsjukdomarianamnesen.Behandlingav ögonsjukdomarbörinledaspåklinisktlämpligtsätt.
Svåra hudreaktioner: