iMeds.se

Capelym

Document: Capelym film-coated tablet SmPC change

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETSNAMN

Capelym150 mgfilmdrageradetabletter

Capelym 500 mgfilmdrageradetabletter


2. KVALITATIVOCHKVANTITATIVSAMMANSÄTTNING


Varjefilmdrageradtablettinnehåller150 mgkapecitabin.

Varjefilmdrageradtablettinnehåller500 mgkapecitabin.


Förfullständigförteckningöverhjälpämnen,seavsnitt6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Filmdrageradtablett


150 mg tabletter: Ljust persikofärgade och ovala filmdragerade tabletter präglade med ”150” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 11,4 mm x 5,9 mm.

500 mg tabletter: Persikofärgade, ovala och kapselformade filmdragerade tabletter präglade med ”500” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 17,1 mm x 8,1 mm.


4. KLINISKAUPPGIFTER


4.1 Terapeutiskaindikationer


CapelymärindiceratföradjuvantbehandlingefterkirurgiavpatientermedstadiumIII(Dukesstadium C)koloncancer(seavsnitt5.1).


Capelymärindiceratförbehandlingavmetastaseradkolorektalcancer(seavsnitt5.1).


Capelymärindiceratsomförstalinjensbehandlingavavanceradventrikelcancerikombinationmeden platinabaseradbehandlingsregim(seavsnitt5.1).


Capelymikombinationmeddocetaxel(seavsnitt5.1)ärindiceratförbehandlingavpatientermedlokalt avanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatcytostatika.Tidigareterapibörhainkluderatett antracyklinpreparat.Capelymärocksåindiceratsommonoterapiförpatientermedlokaltavanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktattaxan-ochantracyklininnehållandekemoterapiellerfortsatt antracyklinbehandlinginteärlämplig.


4.2 Doseringochadministreringssätt


Capelymbörendastförskrivasavläkaremederfarenhetavbehandlingmedantineoplastiskaläkemedel. Detrekommenderasattsamtligapatienterövervakasnoggrantunderdenförstabehandlingscykeln. Behandlingenskallavbrytasvidprogressivsjukdomellervidoacceptablabiverkningar.Beräkningav normalochreduceradCapelymbaseradkroppsytaförenstartdosav1250 mg/m2respektive1000 mg/m2angesitabell1och2.


Dosering


Rekommenderaddosering(seavsnitt5.1):


Monoterapi

Koloncancer,kolorektalcancerochbröstcancer

Sommonoterapiärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidadjuvantbehandlingav koloncancer,vidbehandlingavmetastaseradkolorektalcancerellervidlokaltavanceradeller metastaseradbröstcancer1250 mg/m2givettvågångerdagligen(morgonochkväll;motsvarandeen totaldygnsdosav2500 mg/m2)i14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod.Adjuvantbehandlingav patientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasundertotalt6månader.


Kombinationsbehandling

Koloncancer,kolorektalcancerochventrikelcancer

Vidkombinationsbehandlingbördenrekommenderadestartdosenavkapecitabinminskastill800 1000 mg/m2närdetadministrerastvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod,eller till625 mg/m2tvågångerdagligennärdetadministreraskontinuerligt(seavsnitt5.1).Vid kombination med irinotekan är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod kombinerat med irinotekan 200 mg/m2på dag 1. Tilläggav bevacizumabienkombinationsbehandlingharingeneffektstartdosenavkapecitabin.För attupprätthållaenadekvathydreringochantiemesgespremedicineringienlighetmedproduktresumén förcisplatin,innanadministreringavcisplatintillpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmed cisplatin.Premedicineringmedantiemetikaienlighetmedproduktresuménföroxaliplatin rekommenderasförpatientersomfårkapecitabinikombinationmedoxaliplatin.Adjuvantbehandling hospatientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasunderenperiodav6månader.


Bröstcancer

Ikombinationmeddocetaxelärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidbehandlingav metastaseradbröstcancer1250 mg/m2tvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod, kombineratmeddocetaxelidosen75 mg/m2somenintravenösinfusionunderentimmavartredje vecka.Premedicineringmedenoralkortikosteroidsåsomdexametasonbörpåbörjas,ienlighetmed produktresuménfördocetaxel,innanadministreringavdocetaxelförpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmeddocetaxel.


DosberäkningaravCapelym


Tabell1 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratkroppsytaförenstartdosav kapecitabin1250 mg/m2


Dosnivå 1250 mg/m2 (två gånger dagligen)


Full dos


1250 mg/m2

Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll)

Reducerad dos

(75 %)


950 mg/m2

Reducerad dos

(50 %)


625 mg/m2

Kroppsyta

(m2)

Dos per

administrering

(mg)


150 mg


500 mg

Dos per

administrering

(mg)

Dos per

administrering

(mg)

1,26

1500

-

3

1150

800

1,27 - 1,38

1650

1

3

1300

800

1,39 - 1,52

1800

2

3

1450

950

1,53 - 1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67 - 1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79 - 1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93 - 2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07 - 2,18

2650

1

5

2000

1300

2,19

2800

2

5

2150

1450

Tabell2 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratkroppsytaförenstartdosav kapecitabin1000 mg/m2


Dosnivå 1000 mg/m2 (två gånger dagligen)


Full dos


1000 mg/m2

Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll)

Reducerad dos

(75 %)


750 mg/m2

Reducerad dos

(50 %)


500 mg/m2

Kroppsyta


(m2)

Dos per

administrering

(mg)


150 mg


500 mg

Dos per

administrering

(mg)

Dos per

administrering

(mg)

1,26

1150

1

2

800

600

1,27 - 1,38

1300

2

2

1000

600

1,39 - 1,52

1450

3

2

1100

750

1,53 - 1,66

1600

4

2

1200

800

1,67 - 1,78

1750

5

2

1300

800

1,79 - 1,92

1800

2

3

1400

900

1,93 - 2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07 - 2,18

2150

1

4

1600

1050

2,19

2300

2

4

1750

1100


Dosjusteringunderbehandling:


Allmänt

Biverkningarvidadministreringavkapecitabinkanbehandlassymptomatisktoch/ellergenomändring avdosen(behandlingsavbrottellerdosreduktion).Omdosenharreduceratsskalldeninteökasvidett senaretillfälle.Vidbiverkningarsomavbehandlandeläkareinteanseskunnautvecklastillallvarliga ellerlivshotandebiverkningar,texalopeci,smak-ellernagelförändringar,kanbehandlingenfortsätta medsammadosutandosreduktionelleravbrytandeavbehandlingen.Patientersombehandlasmed kapecitabinskainformerasombehovetavattomedelbartavbrytabehandlingenommåttligaellersvåra biverkningaruppträder.Kapecitabin-dosersomsattsutgrundavbiverkningarskallinteersättas.De rekommenderadedosändringarnavidbiverkningarärföljande:


Tabell3 Dosjusteringsschemaförkapecitabin(3-veckorscykelellersomkontinuerligbehandling)

Toxicitet

Grad*

Dosjusteringar inom en behandlingscykel

Dosjustering till nästa cykel/dos

(% av startdosen)

Grad 1

Bibehåll dosnivån

Bibehåll dosnivån

Grad 2

- Vid första episoden

Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1

100 %

- Vid andra episoden

75 %

- Vid tredje episoden

50 %

- Vid fjärde episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart

Grad 3

- Vid första episoden

Avbryt behandlingen tills

biverkningarna avtar till grad 0-1

75 %

- Vid andra episoden

50 %

- Vid tredje episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart

Grad 4

- Vid första episoden

Avsluta behandlingen permanent

eller

om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1

50 %

- Vid andra episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart

*Enligt National CancerInstitute of CanadaClinicalTrial Group (NCICCTG) CommonToxicity Criteria (version 1) ellerCommonTerminology Criteriafor AdverseEvents(CTCAE) oftheCancerTherapy Evaluation Program, USNational Cancer Institute,version 4.0. För hand-fot syndromet och hyperbilirubinemi, se avsnitt 4.4.


Hematologiskabiverkningar: Patientermedantaletneutrofila<1,5x109/loch/ellertrombocyter<100x109/lförebehandlingbör intebehandlasmedkapecitabin.Omoplaneradeprovtagningarunderenbehandlingscykelvisaratt antalneutrofilerunderstiger1,0x109/lellerattantalettrombocyterunderstiger75x109/l,ska behandlingenmedkapecitabinavbrytas.


Dosjusteringargrundavbiverkningarnärkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedel:

Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedden produktresumésomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).


Omensenareläggningavbehandlingärindikeratförkapecitabinellerförde(t)andraläkemedlet(n)i börjanavenbehandlingscykel,skaadministreringavallabehandlingarsenareläggastillskravenför återstartäruppfylldaförallaläkemedel.


Ombiverkningar,somavbehandlandeläkareintebedömsberokapecitabin,förekommerunderen behandlingscykelskabehandlingmedkapecitabinfortsättaochdoseringenmeddetandraläkemedlet börjusterasienlighetmedtillämpligproduktresumé.


Omde(t)andraläkemedlet(n)måstesättasutpermanentkanbehandlingmedkapecitabinåterupptas närkravenföråterstartavkapecitabinuppfylls.


Dettarådgällersamtligaindikationerochförallasärskildapatientgrupper.


Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabingessomkontinuerligbehandlingi kombinationmedandraläkemedel

Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabingessomkontinuerligbehandlingikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedde produktresuméersomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).


Dosjusteringarförsärskildapatientgrupper:


Nedsattleverfunktion

Säkerhets-ocheffektdataförpatientermednedsattleverfunktionärintetillräckligaförattkunnageen dosjusteringsrekommendation. Ingen informationfinnstillgängligförnedsattleverfunktionorsakadav cirrosellerhepatit.


Nedsattnjurfunktion

Kapecitabinärkontraindicerathospatientermedsvårtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder 30ml/min[CockcroftandGault]förebehandlingen).Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hos patientermedmåttligtnedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/minförebehandling)ärhögre änitotalpopulationen.Hospatientermedmåttligtnedsattnjurfunktionförebehandling,rekommenderas endosreduktiontill75 %förenstartdosav1250 mg/m2.Förpatientermedmåttligtnedsattnjurfunktion förebehandlingkrävsingendosreduktionförenstartdosav1000 mg/m2.Förpatientermedlätt njurfunktionsnedsättning(kreatininclearance51-80ml/minförebehandling)rekommenderasingen justeringavstartdosen.Noggrannövervakningsamtettomedelbartavbrytandeavbehandlingen rekommenderasompatientenutvecklarbiverkningaravgrad2,3eller4underbehandlingochunder efterföljandedosjusteringarenligttabell3ovan.Omberäknatkreatininclearancesjunkertillennivå lägreän30ml/minunderbehandlingskaCapelymsättasut.Dessa rekommendationerdosjusteringarvidnedsattnjurfunktiongällerbådevidmonoterapioch kombinationsbehandling(seocksåavsnitt"Äldre"nedan).


Äldre:

Underbehandlingmedkapecitabinimonoterapibehövsingenjusteringavstartdosen.Emellertidvar behandlingsrelateradegrad3eller4biverkningarvanligarehos≥60årgamlapatientermförtmed yngrepatienter.

Närkapecitabinanvändesikombinationmedandraläkemedelupplevdeäldrepatienter(≥65år)fler biverkningaravgrad3ochgrad4,inklusivebiverkningarsomleddetillattbehandlingenavbröts, jämförtmedyngrepatienter.Noggrannövervakningav≥60årgamlapatienterrekommenderas.

- Ikombinationmeddocetaxel:enökadincidensavbehandlingsrelateradebiverkningaravgrad3 eller4ochbehandlingsrelateradeallvarligabiverkningarobserveradeshospatientersomvar60 årelleräldre(seavsnitt5.1).Förpatientersomär60årelleräldrerekommenderasenreduktion avstartdosenavkapecitabintill75 %(950 mg/m2tvågångerdagligen).Omingabiverkningar observerashos≥60årgamlapatienter,sombehandlasmedenreduceradstartdosavkapecitabini kombinationmeddocetaxel,kankapecitabindosenförsiktigtökastill1250 mg/m²tvågånger dagligen.-


Pediatriskpopulation

Detfinnsingenrelevantanvändningavkapecitabinidenpediatriskapopulationenförindikationerna koloncancer,kolorektalcancer,ventrikelcancerochbröstcancer.


Administreringssätt

För oral användning


Capelymtabletterskallsväljasmedvatteninom30minuterefteravslutadmåltid.


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighetmotden aktiva substansen,motnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1eller fluorouracil,

Anamnesallvarligaelleroväntadereaktionermotfluoropyrimidinbehandling,

Hospatientermedkänddihydropyrimidindehydrogenas(DPD)brist(seavsnitt4.4),

Vidgraviditetochamning,

Hospatientermedallvarligleukopeni,neutropeniellertrombocytopeni,

Hospatientermedgravtnedsattleverfunktion,

Hospatientermedgravtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder30ml/min),

Behandlingmedsorivudinellerkemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.5),

Omdetfinnskontraindikationermotnågotavläkemedlen i kombinationsbehandlingen ska detläkemedletinteanvändas.


4.4 Varningarochförsiktighet


Dosbegränsandebiverkningaromfattardiarré,buksmärta,illamående,stomatitochhand-fot syndromet(hudreaktionhand-fot,palmar-plantarerytrodysestesi).Deflestabiverkningarnaär reversiblaochkräverintepermanentbehandlingsavbrott,ävenomdoserkanbehövasättasuteller reduceras.


Diarré:Patientermedallvarligdiarréskallövervakasnoggrantochgesvätske-och elektrolytersättningomde blirdehydrerade.Standardbehandlingmotdiarré(texloperamid)kan övervägasidessafall.NCICgrad2diarrédefinierassomenökningmed4till6avföringar/dageller nattligaavföringar,grad3diarrésomen ökningmed7till9avföringar/dagellerinkontinensoch malabsorption.Grad4diarinnebärenökningmed≥ 10avföringar/dagellerblodigdiarréeller behovavparenteralvätsketillförsel.Dosreduktionskagenomförasvidbehov(seavsnitt4.2).


Dehydrering:Dehydreringbörförhindrasellerkorrigerasviduppkomst.Patientermedanorexi,asteni, illamående,kräkningarellerdiarrékansnabbtblidehydrerade.Dehydrering kan orsaka akut njursvikt, särskilt hos patienter som redan har nedsatt njurfunktion eller när kapecitabin ges samtidigt med kända nefrotoxiska läkemedel. Akut njursvikt till följd av dehydrering kan vara potentiellt fatal.Omdehydreringavgrad2(ellerhögre) inträffarskall kapecitabin-behandlingen omedelbartavbrytasochdehydreringenkorrigeras. Behandlingenfårinteåterupptasförränpatientenärrehydreradochförekommandeorsakerhar korrigeratsellerkontrollerats.Tillämpadedosjusteringarböromnödvändigtgöraspgaden bakomliggandebiverkningen(seavsnitt4.2).


Hand-fotsyndromet(ocksåkäntsomhand-fothudreaktionellerpalmar-plantarerytrodysestesiellerav kemoterapiinduceratakralterytem).Grad1avhand-fotsyndrometdefinierassomdomningar, dysestesi/parestesier,stickningar,smärtfrisvullnadellererytemihänderoch/ellerfötteroch/eller obehagsomintepåverkarpatientensnormalaaktiviteter. Grad2avhand-fotsyndrometinnebärsmärtsamterytemochsvullnadihänderoch/ellerfötter och/ellerobehagsompåverkarpatientensdagligaaktiviteter. Grad3avhand-fotsyndrometinnebärvätskandehudfjällning,ulceration,brännandeochsvårsmärtai händeroch/ellerfötteroch/ellerallvarligtobehagsomledertillattpatientenintekanarbetaellerutföra sinadagligaaktiviteter.Omgrad2eller3avhand-fotsyndrometuppstårskallkapecitabin- administreringenavbrytastillsdennabiverkanupphörelleravklingariintensitettillgrad1.Vidgrad3 avhand-fotsyndrometskallpåföljandekapecitabin-doserminskas.Närkapecitabinochcisplatin användsikombinationrekommenderasinteanvändningavvitaminB6(pyridoxin)försymtomatisk ellersekundärprofylaktiskbehandlingavhand-fotsyndromet,eftersompubliceraderapporteranger attdetkanminskaeffektenavcisplatin. Det finns vissa belägg för att dexpantenol är effektivt som profylax mot hand-fot syndrom hos patienter som behandlas med kapecitabin.


Hjärttoxicitet:Hjärttoxicitet,inkluderandehjärtinfarkt,angina,arytmier,kardiogenchock,plötsligdöd och EKG-förändringar (inkluderande mycket sällsynta fall av QT-förlängning) har förknippats med fluoropyrimidinbehandling. Dessa biverkningarkanvaravanligarehospatientermedtidigare koronarkärlssjukdom.Hjärtarytmier(inkluderande ventrikelflimmer, torsade de pointes och bradykardi),anginapectoris,hjärtinfarkt,hjärtsviktochkardiomyopatiharrapporteratshospatienter sombehandlatsmedkapecitabin.Försiktighetmåsteiakttasförpatientermedenanamneskliniskt signifikanthjärtsjukdom,arytmierochanginapectoris(seavsnitt4.8).


Hypo-ochhyperkalcemi:Hypo-ochhyperkalcemiharrapporteratsunderbehandlingmedkapecitabin. Försiktighetskaiakttashospatientermedtidigarehypo-ellerhyperkalcemi(seavsnitt4.8).


Centralaochperiferanervsystemetssjukdomar:Försiktighetmåsteiakttashospatientermedsjukdomar idetcentralaellerperiferanervsystemet,texmetastaserihjärnanellerneuropati(seavsnitt 4.8).


Diabetesmellitusellerelektrolytrubbningar:Försiktighetmåsteiakttashospatientermeddiabetes mellitusellerelektrolytrubbningar,eftersomdessatillståndkanrvärrasunderbehandlingmed kapecitabin.


Antikoagulationmedkumarinderivat.Iensingeldosinteraktionsstudiemedwarfarin,sågsett signifikantökatmedelvärdeavAUC(+57 %)förS-warfarin.Dessaresultattydereninteraktion, somförmodligenberoreninhiberingavcytokromP4502C9isoenzymsystemetavkapecitabin. Patientersomfårkapecitabinochoralaantikoagulantiaavkumarintypsamtidigtbörhasitt antikoagulationssvar(INRellerprotrombintid)noggrantkontrolleratochdosenavantikoagulantia justeraddärefter(seavsnitt4.5).


Försämradleverfunktion:säkerhets-ocheffektdatahospatientermednedsattleverfunktionsaknas böranvändningavkapecitabinnoggrantövervakashospatientermedmildtillmåttligtnedsatt leverfunktion,oberoendeavförekomstavlevermetastaser.Omläkemedelsrelaterade bilirubinstegringar på>3,0×övregränsenförnormalvärdetellerbehandlingsrelateradetransaminasstegringar(ALAT, ASAT)>2,5×övregränsenförnormalvärdetinträffar,skaadministreringenavkapecitabin avbrytas.Behandlingenmedkapecitabinimonoterapikanåterupptasnärbilirubinminskattill3,0× övregränsenförnormalvärdetellertransaminasernaminskattill2,5 ×övregränsenförnormalvärdet.


Försämradnjurfunktion:Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hospatientermedmåttligt nedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/min)ärhögreänitotalpopulationen(seavsnitt4.2 och4.3).


DPD-brist:I sällsyntafallharoväntad,svårtoxicitet(texstomatit,diarré,neutropenioch neurotoxicitet)isambandmed5-FUtillskrivitsenbristDPD-aktivitet.Enkopplingmellan minskadeDPD-nivåerochökade,potentielltfatalatoxiskaeffekterav5-FUkandärförinteuteslutas. PatientermedkändDPD-bristskaintebehandlasmedkapecitabin(seavsnitt4.3).Hospatientermed okändDPD-bristsombehandlasmedkapecitabinkanlivshotandetoxicitetsomyttrarsigsomakut överdoseringuppkomma(seavsnitt4.9).Vidfallavakuttoxicitetavgrad2-4måstebehandlingen avbrytasomedelbarttillsdenobserveradetoxicitetenförsvinner.Permanentavslutandeav behandlingenbörövervägasbaseratkliniskbedömningavtoxicitetensinsättande,varaktighetoch svårighetsgradenavdenobserveradetoxiciteten.


Oftalmologiskakomplikationer:Patienterskaövervakasnoggrantföroftalmologiskakomplikationer såsomkeratitochkornealpåverkan,särskiltomdeharögonsjukdomarianamnesen.Behandlingav ögonsjukdomarbörinledasklinisktlämpligtsätt.


Svåra hudreaktioner: