Information för alternativet: Caspofungin Sandoz 70 Mg Pulver Till Koncentrat Till Infusionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Caspofungin Sandoz 70 Mg Pulver Till Koncentrat Till Infusionsvätska, Lösning
2. Caspofungin Sandoz 50 Mg Pulver Till Koncentrat Till Infusionsvätska, Lösning

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Caspofungin Sandoz 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Caspofungin Sandoz 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Caspofungin Sandoz 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning:

En injektionsflaska innehåller 50 mg kaspofungin (som acetat). Koncentrationeni injektionsflaskanefter upplösning är 5,2 mg/ml.

Caspofungin Sandoz70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning:

En injektionsflaska innehåller 70 mg kaspofungin (som acetat). Koncentrationen i injektionsflaskan efter upplösning är 7,2 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

Vitt till naturvitt pulver.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

• Behandling av invasiv candidiasis hos vuxna och barn.

• Behandling av invasiv aspergillos hos vuxna och barn som är behandlingsresistenta eller intoleranta mot amfotericin B, lipidformuleringar av amfotericin B och/eller itrakonazol. Behandlingsresistens definieras som progress av infektion eller ingen förbättring efter minst 7 dagars tidigare behandling med terapeutiska doser av effektiv antimykotisk terapi.

• Empirisk behandling av troliga svampinfektioner (såsom Candida eller Aspergillus) hos neutropena vuxna och barn med feber.

4.2 Dosering och administreringssätt

Kaspofungin bör initieras av en läkare med erfarenhet av behandling av invasiva svampinfektioner.

Dosering

Vuxna

En 70 mg engångsbolusdos bör administreras dag 1, därefter följt av 50mgdagligen. Förpatienter somvägermerän80 kg rekommenderas, efter den initiala 70 mg bolusdosen, kaspofungin 70 mg dagligen (se avsnitt5.2). Ingen dosjustering är nödvändig med avseende på kön eller etnisk härkomst (seavsnitt5.2).

Pediatriskapatienter(12 månadertill17 år)

Hos barn (iåldern12 månader till 17 år)skadoseringbaseraspåpatientens kroppsyta (seInstruktion förberedning av infusionslösning tillbarn,Mostellers¹formel). Förallaindikationerbör en 70 mg/m² engångsbolusdos (ej överstigande en faktisk dos om 70 mg) administreras dag 1, därefter följt av 50 mg/m²dagligen(ejöverstigande en faktisk dos om 70 mgdagligen).Omdosenom50 mg/m²dagligen tolereras väl men inte ger ett tillfredsställande kliniskt svar kan den dagliga dosen ökas till 70 mg/m²dagligen (ejöverstigande en faktisk dos om 70 mgdagligen).

Säkerhet och effekt avkaspofungin har intestuderats tillräckligti kliniska studier med nyföddabarn och spädbarnunder 12 månaders ålder. Försiktighet bör vidtas vid behandling av denna åldersgrupp. Begränsadedata antyder attkaspofungin 25 mg/m²dagligen hos nyfödda barn och spädbarn (under 3 månaders ålder) och 50 mg/m²dagligen hos unga barn(i åldern3-11 månader)kanövervägas(seavsnitt5.2).

Behandlingstid

Behandlingstiden för empirisk behandlingbörbaseraspå patientens kliniska svar. Behandling bör fortsättaupptill72 timmar efterdetattneutropenin (ANC≥500) upphört.Patienter med påvisad svampinfektion bör behandlas minst 14 dagaroch behandlingen bör fortsätta under minst 7 dagarefter detatt både neutropenin och de kliniska symtomen upphört.

Behandlingstidenförinvasivcandidiasisbörbaseraspåpatientenskliniskaoch mikrobiologiska svar. Efter att tecken och symtom på invasiv candidiasis har förbättrats samt mikrobiologiska odlingar varit negativa, kan övergång till oral antimykotisk behandling övervägas. Generellt bör antimykotisk behandling pågå minst 14 dagarefterdensistapositivaodlingen.

Behandlingenslängdvidinvasivaspergillosbestämsfrånfalltillfallochbörbaseraspå svårighetsgraden av patientens underliggande sjukdom, återhämtning från immunosuppression samt klinisktsvar.Generelltbörbehandlingen fortsätta under minst 7 dagar efter tillbakagång av symtomen.

Säkerhetsinformationen avseende behandlingstider som överstiger 4veckor är begränsad. Tillgänglig data antyder dock att kaspofungin fortsätteratttolererasvälunderlängrebehandlingstider(upptill 162 dagarhosvuxnapatienterochupptill87 dagarhosbarnpatienter).

Särskildapopulationer

Äldre

Hosäldrepatienter(65 år eller äldre) ökade arean under kurvan (AUC) med cirka 30%. Ingen rutinmässig dosjustering är dock nödvändig. Detfinnsendastbegränsaderfarenhetfrånbehandlingav patienter65 årochäldre (seavsnitt5.2).

Nedsattnjurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig vidnedsattnjurfunktion (seavsnitt5.2).

Nedsattleverfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig vid lättnedsattleverfunktion (Child-Pugh skala 5 till 6) hos vuxna. Hos vuxna med måttligtnedsattleverfunktion (Child-Pugh skala 7 till 9) rekommenderas 35 mg kaspofungin dagligen baserat på farmakokinetiskadata. En initial bolusdos om 70 mgbör administrerasdag1. Det finns ingen klinisk erfarenhetvid kraftigtnedsatt leverfunktion (Child-Pughskala över 9) hos vuxna eller vid någon grad av nedsatt leverfunktion hos barn (seavsnitt4.4).

Samtidig behandling med inducerare av metabola enzymer

Begränsadedataindikerarefter70 mg bolusdosen att en höjning av den dagliga dosen avkaspofungin till70 mg börövervägasnärkaspofungin administreras tillsammans med vissa inducerare av metabola enzymerhos vuxna (seavsnitt4.5). När kaspofungin administrerastillsammansmedsamma inducerare av metabola enzymer hos barn (iåldern12 månader till 17 år)(seavsnitt4.5) bör en dos om70 mg/m²dagligen (ej överstigande en faktiskdosom70 mgdagligen)övervägas.

Administreringssätt

Efter upplösning och spädning, bör lösningen administreras med långsam intravenös infusion under cirka 1 timme. För anvisningar om upplösning se avsnitt 6.6.

Både 70 mg och 50 mg injektionsflaskor finns tillgängliga.

Caspofungin Sandoz bör ges som en infusion en gång dagligen.

¹Mosteller RD: Simplified Calculation of Body Surface Area. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (letter)

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Anafylaxi har rapporterats under administrering av kaspofungin. Om detta inträffar bör kaspofungin avbrytas och lämplig behandling ges. Möjliga histaminmedierade biverkningar, såsom utslag, ansiktssvullnad, angioödem, klåda, värmekänsla eller bronkialspasm har rapporterats och kan kräva utsättande och/eller administrering av lämplig behandling.

Begränsade data antyder att kaspofungin inte täcker mindre vanliga icke-Candida-jästarter och icke- Aspergillus-mögelarter. Effekten av kaspofungin mot dessa svamppatogener har inte fastställts.

Samtidig användning av kaspofungin och ciklosporin har utvärderats hos vuxna friska frivilliga och hos vuxna patienter. Vissa vuxna friska frivilliga vilka fick två 3 mg/kg doser av ciklosporin med kaspofungin visade övergående förhöjningar av alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) på mindre eller lika med 3 gånger övre normalgränsen (ULN) vilka normaliserades vid utsättande av terapin. I en retrospektiv studie med 40 patienter behandlade med kaspofungin och ciklosporin i normal klinisk praxis under 1 till 290 dagar (median 17,5 dagar), konstaterades inga allvarliga leverbiverkningar. Dessa data talar för att kaspofungin kan användas till patienter som får ciklosporin när den potentiella nyttan överväger den potentiella risken. Noggrann monitorering av leverenzymer bör övervägas om kaspofungin och ciklosporin ges samtidigt.

Hos vuxna patienter med mild eller måttlig leverfunktionsnedsättning, ökar AUC med ca 20% respektive 75%. En reducerad daglig dos till 35 mg rekommenderas vid måttligt nedsatt leverfunktion hos vuxna. Det finns ingen klinisk erfarenhet vid kraftigt nedsattleverfunktion hos vuxna ellervid någon grad av nedsatt leverfunktion hos barn. En högre exponering än vid måttligtnedsatt leverfunktion förväntas och kaspofungin böranvändasmedförsiktighettilldessapatienter (seavsnitt4.2 och 5.2).

Laboratorieavvikelser i leverfunktionstesterharsettshosfriskaförsökspersonersamt hospatienter, vuxna och barn, som behandlats med kaspofungin. Hosvissa vuxna och barn med allvarliga bakomliggande sjukdomar som fick flera läkemedel samtidigt medkaspofungin har fall av kliniskt signifikant leverdysfunktion, hepatit och leversvikt rapporterats. Ett orsakssamband med kaspofungin hardockintefastställts.Patientersomutvecklaronormalaleverfunktionsvärden under kaspofunginbehandling bör övervakas avseende tecken på försämrad leverfunktion och risken/nyttan avfortsatt kaspofunginbehandling bör omvärderas.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Invitro-studiervisarattkaspofungin inte är en hämmare av något enzym i cytokrom P450 (CYP) systemet. I kliniska studier inducerade kaspofungin inteCYP3A4-metabolismen för andra substanser. Kaspofungin ärinteettsubstratförP-glykoprotein och är ett svagt substrat för cytokrom P450-enzymer.Kaspofungin har dock visats interagera med andra läkemedel i farmakologiska och kliniskastudier(senedan).

I två kliniska studier medvuxna friska individer, ökade ciklosporin A (en 4 mg/kg dos eller två 3 mg/kgdosermed12 timmars mellanrum) AUC förkaspofungin med cirka 35%. Dessa AUC-ökningar beror sannolikt på reducerat upptag i levern avkaspofungin. Kaspofungin höjdeinte plasmanivåerna av ciklosporin. Övergående förhöjningar av lever-ALAT och ASAT på mindre eller lika med 3 gånger övre normalgränsen (ULN), vilka normaliserades vid utsättande av läkemedlen, förekom när kaspofungin och ciklosporin gavs samtidigt. I en retrospektiv studie med 40 patienterbehandlade med kaspofungin ochciklosporin i normal klinisk praxis under 1till290 dagar (median 17,5 dagar), konstaterades inga allvarliga leverbiverkningar(se avsnitt4.4). En noggrann monitorering avleverenzymer bör övervägas då dessa två läkemedel ges samtidigt.

Kaspofungin reducerade dalvärdeskoncentrationen av takrolimus med 26% hos vuxna friska frivilliga. För patienter vilka får båda behandlingarna, är rutinkontroll av blodkoncentrationerna avtakrolimus samt lämplig dosjustering av takrolimus obligatorisk.

Kliniska studier med vuxna friska frivilliga visar att farmakokinetiken för kaspofungin intekliniskt relevant påverkas av itrakonazol, amfotericin B, mykofenolat, nelfinavir eller takrolimus. Kaspofungin påverkade inte farmakokinetiken för amfotericin B, itrakonazol, rifampicin eller mykofenolatmofetil. Trots attsäkerhetsdataärbegränsad tycks inga särskilda försiktighetsåtgärder krävas när amfotericin B, itrakonazol, nelfinavir eller mykofenolatmofetil ges tillsammans med kaspofungin.

Rifampicin gav en 60% ökning av AUC och en 170% ökning avdalvärdeskoncentrationen av kaspofungin under den första dagen då båda läkemedlen initierades samtidigthos vuxna friska frivilliga. Dalvärdesnivån förkaspofungin minskade gradvis efter upprepad administrering. Efter två veckors administrering hade rifampicin en begränsad effekt på AUC mendalvärdesnivåerna var 30% lägre än hos vuxna individer som endast fick kaspofungin. Mekanismen för interaktionen kan möjligen vara en initial hämning med en därpå följande induktion av transportproteiner. En liknande effekt kan förväntas för andra läkemedel som inducerar metabola enzymer. Begränsade data från populationsfarmakokinetiska studier indikerar att samtidiganvändningav kaspofungin medinducerarna efavirenz, nevirapin, rifampicin, dexametason, fenytoin eller karbamazepin kan resultera i enminskningavAUCför kaspofungin. Vid samtidig administrering av inducerare av metabola enzymer bör en höjning av den dagliga dosen av kaspofungin till70 mg, efter 70 mg bolusdosen, övervägas hos vuxna (seavsnitt4.2).

Samtliga läkemedelsinteraktionsstudier hos vuxna som beskrivits ovan utfördes med 50mg eller 70 mgkaspofungin dagligen. Interaktion med andra läkemedel vid användande av högre doser av kaspofungin harintestuderats.

Resultat från regressionsanalyser av farmakokinetiskadata hos barn visar att samtidig administrering av dexametason och kaspofungin kan resultera i kliniskt betydelsefulla sänkningar av dalvärdeskoncentrationen av kaspofungin. Dessa fynd kan indikeraattbarnuppvisarliknande sänkningar med inducerare somharobserverats hos vuxna. Närkaspofungin gestillbarn(iåldern 12 månader till 17 år) tillsammans med inducerare avläkemedelsclearance såsom rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenytoin, dexametason eller karbamazepin, bör en dos om 70mg/m² dagligen (ejöverstigande en faktisk dos om 70 mgdagligen)övervägas.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller begränsade data tillgängliga för användning av kaspofungin hos gravida kvinnor. Kaspofungin bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Djurstudier har visat toxikologiska effekter påutvecklingen (se avsnitt 5.3). Kaspofungin har i djurstudier visats passera placentabarriären.

Amning

Det är okänt om kaspofungin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Tillgänglig farmakodynamisk/toxikologisk data från djur har visat utsöndring av kaspofungin i mjölk. Kvinnor som får kaspofungin bör inte amma.

Fertilitet

Kaspofungin hade inga effekter påfertilitet i studier utförda på han- och honråttor (se avsnitt 5.3). Det finns inga kliniska data för kaspofungin för att utvärdera påverkan påfertilitet.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

4.8 Biverkningar

Överkänslighetsreaktioner (anafylaxioch möjliga histaminmedierade biverkningar)har rapporterats (se avsnitt4.4).

Hos patienter med invasiv aspergillos rapporterades även lungödem, svår andningsinsufficiens hos vuxna (ARDS) och infiltratsynliga vid röntgenundersökningar.

Vuxna

I kliniska studier fick 1 865 vuxna individeren ellerflera doserav kaspofungin: 564 febrila neutropenapatienter(empiriskbehandlingsstudie), 382 patienter med invasiv candidiasis,

228 patienter med invasiv aspergillos, 297 patienter med avgränsade Candida-infektioneroch

394 individer inkluderades ifas I-studier. I den empiriska behandlingsstudien hade patienterna erhållit kemoterapi mot malignitet eller undergått hematopoetisk stamcellstransplantation(inklusive

39 allogena transplantationer). I destudier därpatienter med dokumenteradeCandida-infektioner ingick hademajoritetenav patienterna med invasivaCandida-infektioner allvarliga underliggande medicinskatillstånd (tex hematologiska eller andra maligna sjukdomar, nyligen genomgått större kirurgiskt ingrepp, HIV) som krävde samtidig multipelmedicinering. Patienterna i den icke- jämförande Aspergillos-studienhade oftaallvarliga predisponerandemedicinska tillstånd(t ex benmärgs-eller perifera stamcellstransplantationer, hematologiska maligna sjukdomar, solida tumörer eller organtransplantationer) vilka krävde samtidig multipelmedicinering.

Flebitvar envanligt rapporteradbiverkan viddet lokalainjektionsstället ialla patientgrupper.Andra

lokala reaktioner inkluderade erytem, smärta/ömhet, klåda, vätskeutsöndring och en brännande känsla.

Rapporterade kliniska biverkningar och laboratorieavvikelser hos samtliga vuxna behandlade med kaspofungin (totalt1 780) vargenerellt mildaoch leddesällan tillavbrott.

Följande biverkningarhar rapporterats:

Mycketvanliga (1/10), Vanliga (1/100 till<1/10), Mindre vanliga(1/1 000 till<1/100)

Blodetochlymfsystemet

Vanliga: minskat hemoglobin, minskad hematokrit, minskat antal vita blodkroppar.

Mindre vanliga:anemi, trombocytopeni, koagulopati, leukopeni, ökat antal eosinofiler, minskat antal blodplättar,ökat antalblodplättar, minskat antal lymfocyter, ökat antal vita blodkroppar, minskat antal neutrofiler.

Metabolismochnutrition

Vanliga:hypokalemi.

Mindre vanliga:vätskeöverskott, hypomagnesemi, anorexi, rubbningar i elektrolytbalans, hyperglykemi, hypokalcemi, metabolisk acidos.

Psykiskastörningar

Mindre vanliga:ångest, desorientering, insomnia.

Centrala ochperiferanervsystemet

Vanliga:huvudvärk

Mindre vanliga:yrsel, dysgeusi, parestesi, somnolens, tremor, hypestesi.

Ögon

Mindre vanliga:okulär ikterus, dimsyn, ögonlocksödem, ökat tårflöde.

Hjärtat

Mindre vanliga:palpitationer, takykardi,arytmi, förmaksflimmer,kronisk hjärtsvikt.

Blodkärl

Vanliga: flebit.

Mindre vanliga:tromboflebit,blodvallning, värmevallning, hypertoni, hypotoni.

Andningsvägar,bröstkorgochmediastinum

Vanliga: dyspné.

Mindre vanliga:nästäppa, faryngolaryngoal smärta, takypné, bronkospasm, hosta, paroxysmalnattlig dyspné, hypoxi, rassel, väsande andning.

Mag-tarmkanalen

Vanliga:illamående, diarré, kräkningar.

Mindre vanliga:buksmärtor, smärta i övre delen av buken, muntorrhet, dyspepsi, magbesvär, utspänd buk,ascites, förstoppning,dysfagi, flatulens.

Lever ochgallvägar

Vanliga:förhöjda leverenzymvärden (ASAT, ALAT och alkaliska fosfataser, konjugerat ochtotalt bilirubin).

Mindre vanliga:gallstas, hepatomegali, hyperbilirubinemi, gulsot, onormal leverfunktion, hepatotoxicitet,leverstörningar, ökadgamma-GT.

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: utslag, klåda, erytem, hyperhidros.

Mindre vanliga:erythema multiforme, makulösa hudutslag, makulopapulösa hudutslag, kliande utslag, urtikaria, allergisk dermatit, generell klåda, erytematösautslag, generella utslag, morbiliforma utslag,hudlesioner.

Muskuloskeletalasystemetochbindväv

Vanliga:ledvärk.

Mindre vanliga:ryggsmärta, smärta i extremitet, benvävnadssmärta, muskelsvaghet, muskelvärk.

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga:njursvikt, akut njursvikt.

Allmännasymtomoch/ellersymtomvidadministreringsstället

Vanliga: pyrexi, frossa, klåda vid infusionsstället.

Mindre vanliga:smärta, smärta vid kateteringång,trötthet, känna sig frusen, känna sig varm, erytem vidinfusionsstället,induration vidinfusionsstället, smärtavid infusionsstället,svullnad vid infusionsstället, flebitvid injektionsstället,perifert ödem,ömhet, bröstobehag, bröstsmärta, ansiktsödem, känsla avändrad kroppstemperatur,induration, extravasationvid infusionsstället, irritation vidinfusionsstället, flebitvid infusionsstället,utslag vidinfusionsstället,urtikaria vid infusionsstället, erytemvid injektionsstället,ödem vidinjektionsstället,smärta vidinjektionsstället, svullnad vid injektionsstället, sjukdomskänsla, ödem.

Undersökningar

Vanliga: sänkt serumkalium, minskat blodalbumin.

Mindre vanliga:förhöjtserumkreatinin, positivttest förröda blodkroppari urin, minskat totalprotein, förekomst av protein i urin, förlängd protrombintid, minskad protrombintid, sänkt serumnatrium, ökat serumnatrium, sänkt serumkalcium, ökat serumkalcium, sänkt serumklorid, ökat blodglukos, sänkt serummagnesium, sänkt serumfosfat, ökat serumfosfat, ökat serumurea, ökad partiell tromboplastintid, sänkt bikarbonathalt i serum, ökad serumklorid, ökat serumkalium, ökat blodtryck, minskadurinsyra iblodet, blodi urinen,onormala andningsljud,minskad koldioxid, ökade halter av immunosuppresiva läkemedel, ökatINR, urincylindrar, positivt testför vita blodkroppar i urin och förhöjtpH iurin.

Kaspofungin har också utvärderats i dosen 150 mgdagligen (givet under upp till 51 dagar) hos

100 vuxnapatienter (seavsnitt 5.1). I studien jämfördes kaspofungin 50 mgdagligen (efter 70 mg engångsbolusdos dag1) med 150 mg dagligen som behandling av invasiv candidiasis. I denna patientgruppföreföll säkerhetenför kaspofungin givet i högdos i allmänhet vara jämförbar med den som sågs hos patienter som fick kaspofungin idosen 50 mgdagligen. Andelen patienter som fick en allvarlig läkemedelsrelaterad biverkning, eller som fick en läkemedelsrelaterad biverkning som ledde till avbrytande av behandling medkaspofungin, var jämförbara i de två behandlingsgrupperna.

Pediatriska patienter

Data från 5 kliniska studier som avslutats hos 171 barn antyderatt densammantagna kliniska biverkningsincidensen (26,3%; 95% KI -19,9, 33,6) inte är sämre än vad som rapporterats för vuxna som behandlats med kaspofungin (43,1%;95% KI-40,0, 46,2). Troligtvishar barn däremot en annan biverkningsprofil jämfört med vuxna patienter. Devanligasteläkemedelsrelaterade biverkningarna som rapporterats hos barn som behandlats med kaspofungin var pyrexi (11,7%), hudutslag (4,7%) och huvudvärk (2,9%).

Följande biverkningarhar rapporterats:

Mycketvanliga (1/10), Vanliga (1/100 till<1/10)]

Blodetochlymfsystemet

Vanliga:ökatantaleosinofiler.

Centralaochperiferanervsystemet

Vanliga:huvudvärk.

Hjärtat

Vanliga:takykardi.

Blodkärl

Vanliga:blodvallning, hypotension.

Leverochgallvägar

Vanliga:förhöjda leverenzymvärden (ASAT och ALAT).

Hud och subkutan vävnad

Vanliga:utslag, klåda.

Allmännasymtomoch/ellersymtomvidadministreringsstället

Mycketvanliga:feber.

Vanliga:frossa, smärta vid kateterområdet.

Undersökningar

Vanliga:sänkt kalium, hypomagnesemi, förhöjtglukos, sänktfosfatoch förhöjtfosfat.

Erfarenhetereftergodkännande:

Följandebiverkningarharrapporteratseftergodkännandet:

Lever och gallvägar:

Leverdysfunktion, ökadgamma-GT.

Allmännasymtomoch/ellersymtomvidadministreringsstället:

Svullnadochperifertödem.

Undersökningar:

Hyperkalcemi.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Oavsiktlig administration av upp till 400 mgkaspofungin under endag harrapporterats. Dessa händelser resulteradeinte inågra klinisktbetydelsefullabiverkningar. Kaspofungin ärinte dialyserbart.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antimykotika för systemiskt bruk, ATC-kod: J02AX04

Verkningsmekanism

Kaspofunginacetat ären semisyntetisklipopeptidsubstans(echinocandin)syntetiserad frånen fermentationsprodukt av Glarealozoyensis. Kaspofunginacetat hämmar syntesen av beta (1,3)-D-glukan, en essentiell komponent i cellväggen hos många filamentösa svampar och jäst. Beta (1,3)-D-glukan finns inte i däggdjursceller.

Fungicid effekt av kaspofungin har visats mot Candida jäst.In vitrooch in vivo studier visaratt exponering av Aspergillusförkaspofungin resulterar i lysering och död av hyfernas apikala ändar och förgreningar, där celltillväxt och delning sker.

Farmakodynamiskeffekt

Kaspofungin har invitro effekt gentemot Aspergillusarter(Aspergillusfumigatus [N= 75], Aspergillusflavus [N= 111], Aspergillusniger [N= 31], Aspergillusnidulans [N= 8], Aspergillus terreus [N= 52] och Aspergillus candidus[N= 3]). Kaspofungin har även invitro effekt gentemot Candida-arter(Candida albicans [N= 1032],Candidadubliniensis[N= 100], Candida glabrata [N= 151],Candidaguilliermondii [N= 67],Candidakefyr [N= 62],Candidakrusei [N= 147],

Candida lipolytica[N= 20],Candidalusitaniae [N= 80], Candidaparapsilosis [N= 215], Candida rugosa [N= 1] och Candidatropicalis[N= 258]), inklusive isolat med multipel resistens, transportmutationer och de med förvärvad eller inneboende resistens gentemot flukonazol, amfotericin B och 5-flucytosin.Känslighetstesterutfördes enligten modifikationav både Clinicaland Laboratory Standards Institute (CLSI, tidigare känt somNational Committee for Clinical Laboratory Standards[NCCLS]) metod M38-A2 (förAspergillusarter) och metod M27-A3 (förCandida arter). Standardiserade tekniker för känslighetsanalyser avjäst harfastställts enligtEUCAST. Interpretativa brytpunkter förkaspofungin har dock inte godkänts enligtEUCAST. Hos ettfåtal patienterunder behandling har candida-isolat med minskad känslighet för kaspofungin identifierats (MIC-värden för kaspofungin >2 mg/l(4- till30-faldigökningav MIC) har rapporterats vid användande av standardiseradeMIC-testteknikergodkända enligt CLSI). Den identifieraderesistensmekanismen var FKS1/FKS2 genmutation. Dessa fallkorrelerar med dåligtklinisktutfall. Utveckling av resistens in vitro motkaspofungin hos Aspergillusarter haridentifierats. Medbegränsad kliniskerfarenhet har resistens mot kaspofungin hos patienter med invasiv aspergillos observerats. Mekanismen för resistens harinte fastställts.Incidensen för resistens mot kaspofungin hos olika kliniska Candida och Aspergillusisolatär sällsynt.

Klinisk effekt och säkerhet

Invasivcandidiasishos vuxna:239 patienterinkluderadesien initialstudieförattjämföra kaspofungin och amfotericin B vid behandling av invasiv candidiasis. 24 patienterhadeneutropeni. Den vanligast förekommande diagnosen var infektioner i blodomloppet (candidaemi) (77%, n=186) och Candida-peritonit(8%,n=19);patientermed Candida-endokardit, osteomyelit eller meningit exkluderadesfrånstudien.Kaspofungin 50 mg gavs en gång dagligen efter en 70 mgbolusdos,medan amfotericin B gavs i doserna 0,6 till0,7 mg/kg/dagtillicke-neutropenapatientereller0,7 till1,0 mg/kg/dag till neutropena patienter. Medellängden av intravenös behandling var 11,9 dagar,med ettspannfrån1till28 dagar. Ett positivt svar krävde både tillbakagång av symtom och negativ mikrobiologisk status förCandida-infektion. 224 patienterinkluderadesidenprimäraeffektanalysen (MITT analys) av svar vid avslutad IV studiebehandling; positiv svarsfrekvens vid behandling av invasivcandidiasisvarjämförbarförkaspofungin (73%[80/109])ochamfotericinB(62%[71/115]) [procentuell skillnad 12,7 (95,6% CI –0,7, 26,0)]. För patienter med candidaemi, var positiv svarsfrekvens vid slutet av IV studiebehandling jämförbar förkaspofungin (72%[66/92])och amfotericin B (63% [59/94]) i den primära effektanalysen (MITTanalys)[procentuellskillnad10,0 (95,0%CI–4,5,24,5)].Patientdatagällandeinfektionsställenutanförblodomloppetärmera begränsade. För neutropena patienter var positiv svarsfrekvens 7/14 (50%) i gruppen med kaspofungin och 4/10 (40%) i gruppen med amfotericin B. Dessabegränsadedatastödsavresultaten frånden empiriska behandlingsstudien.

I en andra studie erhöll patienter med invasiv candidiasis dagliga doser av kaspofungin 50 mg/dag (efteren70 mg engångsbolusdos på dag1)ellerkaspofungin 150 mg/dag(seavsnitt4.8). I den här studien gav man kaspofungindosen under 2 timmar(iställetförunder1 timme som är rutin).I studien hade man uteslutit patienter med misstänkt endokardit, meningit eller osteomyelit orsakadeav Candida.Patienter med behandlingsresistens mot tidigare givna antimykotikum togs heller inte med då denna studie var en förstahands-behandlingsstudie. Antalet patienter med neutropeni som togs med i studien var också begränsad (8,0%). I den här studien var effekt sekundärendpoint.Patientersom uppfylldeintagningskriterierochsomerhöllenellerflera kaspofungindoser togs med i effektanalysen. Andelen patienter med positivt behandlingssvar vid slutet av kaspofunginbehandlingen var likartad i de två behandlingsgrupperna:72%(73/102)och78%(74/95) för50 mgrespektive150 mgkaspofungin (skillnad6,3%[95%CI-5,9, 18,4]).

Invasivaspergilloshos vuxna:Sextioniovuxnapatienter(ålder18-80) med invasiv aspergillos inkluderades i en öppen icke-jämförandestudieför attutvärderasäkerhet,toleransocheffektav kaspofungin. Inkluderade patienter var antingen behandlingsresistenta (framskridande sjukdom eller ingen förbättring med andra antimykotika behandlingar givna under minst 7dagar) (84% av de inkluderadepatienterna)ellerintolerantamot(16%avinkluderadepatienter)andraantimykotiska standardbehandlingar. De flesta patienter hade underliggande tillstånd (hematologiska maligna sjukdomar [N= 24],allogenbenmärgstransplantationellerstamcellstransplantation [N= 18], organtransplantation[N= 8], solid tumör [N= 3]ellerandratillstånd[N= 10]).Stringenta definitioner, utarbetade efter Mycoses Study Group Criteria, användes för diagnostisering av invasiv aspergillosochförterapisvar(positivtsvarkrävde kliniskt signifikant förbättring såväl på röntgenbilder som utifrån symtom). Medellängden av behandlingen var 33,7dagar, med ett spann från 1 till162 dagar.Enoberoendeexpertpanelfastställdeatt41%(26/63)avpatienternasomfickminst en dos av kaspofungin hade ett positivt svar. För de patienter som fick mer än 7dagars behandling medkaspofungin, svarade 50% (26/52) positivt. Frekvensen positiva behandlingssvar hos patienter somantingenvarbehandlingsresistentaförellerintolerantamottidigareterapiervar36%(19/53) respektive 70% (7/10). Trots att doserna av tidigare antimykotiska behandlingar hos 5patientervilka inkluderades som behandlingsresistenta var lägre än de som vanligen administreras vid invasiv aspergillos, var den positiva svarsfrekvensen under behandling medkaspofungin hosdessapatienter liknande den som sågs hos de resterande behandlingsresistenta patienterna (2/5 respektive 17/48). Hos patienter med lungsjukdom och extrapulmonär sjukdom var svarsfrekvensen 47% (21/45) respektive 28% (5/18). Hos patienter med extrapulmonär sjukdom svarade 2 av 8 patienter som hade definitivt, troligt eller möjligt CNS engagemang positivt.

Empiriskbehandlingavneutropenavuxnapatientermed feber:Totalt1 111 patientermedihållande feberochneutropeniinkluderadesienkliniskstudieochbehandlades med antingen kaspofungin 50 mg dagligen efter en 70 mg bolusdos eller med liposomalt amfotericin B 3,0 mg/kg/dag. Patienter som uppfyllde studiens kriterier hade erhållit kemoterapi mot malignitet eller genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation, samt uppvisade neutropeni (<500celler/mm³under 96 timmar), feber (>38,0ºC) och svarade inte på >96 timmarsparenteralantibakteriellbehandling. Patienternaskullebehandlasupptill72 timmarefterdetattneutropeninupphört,medenmaximal behandlingstidpå28 dagar. Patienter hos vilka man kunde dokumentera svampinfektion kunde dock behandlas under längre tid. Om läkemedlet tolererades väl men patientens feber fortsatte och det kliniska tillståndetförsämrades efter fem dagars behandling kunde dosen avprövningsläkemedlet ökastill70 mg/dagavkaspofungin (13,3%avdebehandladepatienterna)ellertill5,0 mg/kg/dagav liposomalt amfotericin B(14,3%avdebehandladepatienterna). 1095 patienterinkluderadesiden primära ”Modified Intention-To-Treat”(MITT)effektanalysenavettallmäntpositivtsvar; kaspofungin (33,9%)varlikaeffektivt som liposomalt amfotericin B(33,7%)[procentuellskillnad0,2 (95,2%CI-5,6;6,0)]. Ett allmänt positivt svar krävde att man skulleuppfylla följandefemkriterier: (1)framgångsrik behandling avalla svampinfektionersom fanns vid studiestart(kaspofungin 51,9% [14/27], liposomalt amfotericin B 25,9% [7/27], (2) inget utbrott av svampinfektioner under behandling med studieläkemedel eller inom sju dagar efter avslutad behandling(kaspofungin 94,8% [527/556], liposomalt amfotericin B 95,5% [515/539](3) överlevnad under sju dagar efteravslutad studiebehandling(kaspofungin 92,6%[515/556], liposomalt amfotericin B 89,2% [481/539]),

(4)inget avbrott i behandlingen med prövningsläkemedlet på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet ellerbristpåeffekt(kaspofungin 89,7%[499/556],liposomaltamfotericin B 85,5% [461/539]), och (5) febern skulle gå över underperiodenavneutropeni(kaspofungin 41,2%[229/556], liposomalt amfotericin B41,4%[223/539]).Svarsfrekvensen för kaspofungin respektive liposomalt amfotericin B för infektioner vid studiestart orsakade av Aspergillusartervar41,7%(5/12)och8,3% (1/12), och av Candida artervar66,7%(8/12)och41,7%(5/12).Patienteri kaspofungingruppen fick genombrottsinfektioner orsakade avföljandeovanligajäst-och mögelarter: Trichosporon arter(1), Fusariumarter(1), Mucorarter(1)och Rhizopusarter(1).

Pediatriskpopulation

Säkerhet och effekt avkaspofungin utvärderadeshosbarn, iåldern3 månader till 17 år, i två prospektiva kliniska multicenterstudier.Studieupplägget,diagnoskriterierochkriterierför effektutvärdering var likvärdiga motsvarande studier på vuxna (se avsnitt5.1).

Denförstastudien, ivilken 82 patienteriåldern2till17 årinkluderades, var en randomiserad, dubbelblindstudiedärmanjämförde kaspofungin (50 mg/m² iven gång dagligen efter en engångsbolusdos om 70 mg/m² administrerad dag 1 [ej överstigande 70 mg dagligen])och liposomalt amfotericin B (3 mg/kgivdagligen) i en 2:1 behandlingsregim (56 patienterfick kaspofungin, 26 patienterfickliposomaltamfotericin B)som empiriskbehandling hosbarn med ihållande feberoch neutropeni.Den totala frekvensen av framgångsrika resultat i den primära effektanalysen (MITT analys), därriskstratabeaktats,varföljande: 46,6%(26/56)förkaspofungin och 32,2%(8/25)för liposomaltamfotericin B.

Den andra studien var en prospektiv, öppen, icke-jämförande studieförattutvärderasäkerhetoch effekt avkaspofungin hosbarn(iåldern6 månader till 17 år) med invasiv candidiasis, esofageal candidiasisochinvasiv aspergillos(som undsättandebehandling). 49 patienterinkluderadesoch fick kaspofungin 50 mg/m² iven gång dagligen efter en engångsbolusdos om 70mg/m² administrerad dag1[ejöverstigande70 mg dagligen]) av vilka 48 inkluderades i den primäraeffektanalysen (MITT analys). Av dessa hade 37 patienterinvasivcandidiasis, 10 hade invasiv aspergillosoch 1 patienthade esofagealcandidiasis.Den positiva svarsfrekvensen, efter indikation, var i slutet av kaspofunginbehandlingföljande i den primära effektanalysen (MITT analys):81% (30/37) med invasivcandidiasis,50%(5/10) med invasiv aspergillos och 100% (1/1) medesofagealcandidiasis.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Kaspofungin binds i hög grad till albumin. Den obundna fraktionen avkaspofungin i plasma varierar mellan3,5%hosfriskafrivilligatill7,6%hospatientermedinvasivcandidiasis.Distributionspelar den huvudsakliga rollen för farmakokinetiken av kaspofungin i plasma och är det hastighetskontrollerandestegetibådealfa-ochbetadispositionsfaserna.Distributioninivävnad kulminerade 1,5till2 dagar efter dosering när 92% av dosen hade distribuerats in i vävnaderna. Det är troligtattbaraenlitendelavdet kaspofungin som tagits upp i vävnad senare återgår till plasma som modersubstans. Därför sker eliminationen i frånvaro av distributionsjämvikt och ett sant estimat av distributionsvolymen för kaspofungin ärför närvarande omöjlig att göra.

Metabolism

Kaspofungin genomgår spontan nedbrytning till en förening med öppen ring. Ytterligare metabolism involverar peptidhydrolys och N-acetylering. Två intermediära föreningar, bildade under nedbrytning avkaspofungin till föreningen med öppen ring, bildar kovalenta bindningar med plasmaproteiner vilketresulterarienlåggradavirreversibelbindningtillplasmaproteiner.

Invitro studiervisaratt kaspofungin inte är en hämmare av cytokrom P450 enzymerna 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4. I kliniska studier varken hämmade eller induceradekaspofungin CYP3A4- metabolismen för andra läkemedel.Kaspofungin ärinteettsubstratförP-glykoproteinochär ett svagt substrat för cytokromP450 enzymer.

Eliminering

Elimineringen av kaspofungin från plasma är långsam, med ett clearance på 10-12 ml/min. Plasmakoncentrationen av kaspofungin minskar på ett polyfasiskt sätt efter en 1-timmes intravenös infusion.Enkortalfafassesdirektefterinfusionen,följtavenbetafasmedenhalveringstidpå9till 11 timmar. En ytterligare gammafas ses också med en halveringstid på 45timmar. Distribution snarareänexkretionellerbiotransformation,ärdendominerandemekanismsompåverkar plasmaclearance.

Cirka 75% av en radioaktiv dos återfanns inom 27 dagar:41%iurinoch34%ifeces.Utsöndringeller biotransformation av kaspofungin ärlitenunderdeförsta30 timmarna efter administrering. Utsöndringen är långsam och den terminala halveringstiden för radioaktivitet var 12 till 15 dagar. En liten mängd kaspofungin utsöndrasoförändradiurinen(cirka1,4%avendos).

Kaspofungin uppvisar en måttlig icke-linjär farmakokinetik med ökad ackumulering med ökad dos och ett dosberoende över tiden för att nå steady state vid administrering av multipla doser.

Särskildapopulationer

Ökad exponering för kaspofungin sågs hos vuxna patienter med njurfunktionsnedsättning samt mild leverfunktionsnedsättning, hos kvinnor och hos äldre. Generellt var ökningen måttlig och inte tillräckligtstorförattföranledadosjustering.Hosvuxna patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning eller patienter med högre vikt, kan en dosjustering vara nödvändig (se nedan).

Vikt: I farmakokinetiska populationsanalyser har vikten hos vuxna patientermedcandidiasissetts påverka farmakokinetiken förkaspofungin. Plasmakoncentrationen minskade med ökande vikt. Den genomsnittliga exponeringen hos envuxen patient vägande 80 kg förväntades vara 23% lägre jämfört meden vuxen patient som väger 60 kg(se avsnitt4.2).

Leverfunktionsnedsättning: Hosvuxna patienter med lättoch måttlig leverfunktionsnedsättning ökade AUC cirka 20 respektive 75%. Det finns ingen klinisk erfarenhet vid svår leverfunktionsnedsättning hos vuxna eller vid någon grad av nedsatt leverfunktion hos barn. I en multipeldosstudie har reduktion av dagliga dosen till 35 mg vid måttlig leverfunktionsnedsättning hos vuxna visats ge liknande AUC somerhållitshos vuxna individer med normal leverfunktion vilka får standardbehandling (seavsnitt4.2).

Njurfunktionsnedsättning: I en klinisk studie med 70 mg i engångsdos, liknade farmakokinetiken för kaspofungin hos vuxna frivilliga med mild njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 50-80 ml/min) den hos kontrollindividerna. Måttlig (kreatininclearance 31-49 ml/min), framskriden (kreatininclearance5-30 ml/min)ochslutstadietav(kreatininclearance<10 ml/minoch dialysberoende)njurfunktionsnedsättningökade plasmakoncentrationerna av kaspofungin måttligt efter administrering av en engångsdos (AUC intervall 30-49%). Hos vuxna patientermedinvasiv candidiasis, esofageal candidiasis eller invasiv aspergillos, vilka fick multipla doser dagligen av kaspofungin 50 mgsågsdockinga signifikanta effekter på koncentrationen för kaspofungin vid mild till framskriden njurfunktionsnedsättning. Inga dosjusteringar är nödvändiga för patienter med njurfunktionsnedsättning. Kaspofungin ärintedialyserbart,vilketinnebärattextradosering inte krävs efter hemodialys.

Kön: Plasmakoncentrationen av kaspofungin var i genomsnitt 17-38% högre hos kvinnor än hos män.

Äldre: En måttlig ökning av AUC (28%) och C24h (32%) observerades hos äldre manliga individer jämfört med yngre manliga individer. Hos patienter som behandlades empiriskt eller hade invasiv candidiasis sågs en liknande liten ålderseffekt hos äldre patienter i förhållande till yngre patienter.

Etnisk härkomst: Farmakokinetiska patientdata indikerade att inga kliniskt signifikanta skillnader förelåg i farmakokinetiken för kaspofungin hos kaukasier, svarta, latinamerikaner och mestiser.

Pediatriskapatienter:

Hosungdomar (iåldern12-17 år)som behandlades med kaspofungin 50 mg/m²dagligen (maximalt 70mgdagligen)varkaspofungin plasmaAUC_0-24hrvanligtvis jämförbar med den som observerades hos vuxna som behandlades med 50 mg dagligen. Alla ungdomar fick doser>50 mgdagligenoch faktum är att 6 av 8 fick den maximala dosen om70 mgdagligen.Plasmakoncentrationerna av kaspofungin hos dessa ungdomar var minskade iförhållandetillvuxna som fick 70 mgdagligen,den dos som oftast gavstill ungdomar.

Hosbarn(iåldern2till11 år) som behandlades med kaspofungin 50 mg/m²dagligen (maximalt 70 mgdagligen)var kaspofungin plasma AUC_0-24hrefter flera doser jämförbar med den som observerades hos vuxna som behandlades med 50 mgdagligen.

Hossmåbarn(iåldern 12 till23 månader) som behandlades medkaspofungin 50 mg/m²dagligen (maximalt 70 mgdagligen)var kaspofungin plasmaAUC_0-24hrefter flera doser jämförbar med den som observerades hos vuxna som behandlades med 50 mgdagligen och hosäldrebarn(iåldern2-11 år) som behandlades med 50 mg/m²dagligen.

Tillgängligadata avseende farmakokinetik, säkerhet och effekt är totalt settbegränsadhosbarni åldern3till10 månader. Farmakokinetiskadatafrånett10 månader gammalt barn som behandlades med50 mg/m²dagligen visade ett AUC_0-24hrinom samma intervallsom det som observerades hos äldre barn och vuxna med dosen 50 mg/m²respektive 50 mg, medan i ett 6 månader gammalt barn som behandlades med 50 mg/m²dagligen, var AUC_0-24hrnågot högre.

Hos nyfödda barn och spädbarn (<3 månader) som behandlades medkaspofungin 25 mg/m²dagligen (motsvarande en daglig genomsnittsdos om 2,1 mg/kg)var kaspofungin peak-koncentration(C_1hr) och kaspofungin dalvärdeskoncentration(C_24hr)efter flera doser jämförbara med de som observerades hos vuxna som behandlades med kaspofungin 50 mgdagligen.Dag1 var C_1hrjämförbarochC_24hrmåttligt förhöjt(36%)hosdessanyfödda barn och spädbarniförhållandetillvuxna. Variabilitetsågsdock för både C_1hr(dag 4 geometriskt medelvärde 11,73 µg/ml, inomintervallet2,63till22,05 µg/ml)och C_{24 hr}(dag 4 geometriskt medelvärde 3,55 µg/ml, inomintervallet0,13 to 7,17 µg/ml).AUC_0-24hrmätningarutfördesinteidennastudiepå grund av det sparsamma antalet provtagningar avplasma. Notera dock att säkerhet och effekt avkaspofungin inte harstuderats tillräckligt i prospektiva kliniska studier inkluderandenyfödda barn och spädbarn under 3 månaders ålder.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Toxicitetsstudier medupprepad doseringpå råttaoch apamed doserpå upptill 7-8 mg/kggivna intravenöstvisade reaktionervid injektionsställethos råttor och apor, tecken på histaminfrisättning hos råtta och belägg för leverbiverkning hos apa. Utvecklingstoxikologiska studier på råtta visade att kaspofungin gav minskad kroppsvikt hos fostret och en ökad incidens av ofullständig benbildning av vertebra,sternebra och skallben vid doser på 5 mg/kg, som var kopplat till negativa effekter hos moderdjuret såsom tecken på histaminfrisättning hos dräktiga råttor. En ökning av antalet halsrevben noterades också. Kaspofungin var negativt i invitrotesterförpotentiellgenotoxicitetliksomidet in vivo kromosomala benmärgstestet på mus. Inga långtidsstudier på djur har genomförts för att bedöma potentialenförkarcinogenicitet. För kaspofungin sågsingaeffekterpåfertilitetistudiersomutförts på han-och honråttormedupptill5 mg/kg/dag.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Sackaros

Mannitol

Succinsyra

Natriumhydroxid (för pH-justering)

6.2 Inkompatibiliteter

Blanda inte med spädningsvätskor innehållande glukos, eftersom Caspofungin Sandoz inte är stabilt i spädningsvätskor innehållande glukos. I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

2 år

Upplöstkoncentrat:Böranvändasomedelbart.Stabilitetsdataharvisat attkoncentratettill infusionsvätskan kan förvaras upp till 24 timmar när injektionsflaskan förvaras vid högst 25C och är upplöst med vatten för injektionsvätskor.

Späddinfusionslösningtillpatient:Böranvändasomedelbart.Stabilitetsdataharvisatattprodukten kan användas inom 24 timmar vid förvaring vid högst 25C, eller inom 48 timmar när den intravenösa infusionspåsen (flaskan) kylförvaras (2Ctill8C) och är spädd med natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%), 4,5 mg/ml (0,45%) eller 2, 25 mg/ml (0,225%) för infusion eller lakterad Ringerlösning.

Utifrån ett mikrobiologiskt perspektiv, bör produkten användas omedelbart. Om produkten inte används omedelbart, är förvaringstiderna och förhållandena före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 24 timmarvid _{2C till 8°C, såvida inte upplösning och utspädning har utförts under kontrollerade och validerade}aseptiskaförhållanden.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Oöppnade injektionsflaskor:Förvaras ikylskåp (2C- 8C).

Beträffande förvaringsbetingelser efter upplösning och spädning av läkemedlet, se avsnitt6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Caspofungin Sandoz 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning:

10 ml Typ I glasinjektionsflaska med en brombutylpropp och en röd aluminumförsegling med ett genomskinligt flip-off lock.

Caspofungin Sandoz 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning:

10 ml Typ I glasinjektionsflaska med en brombutylpropp och en orange aluminumförsegling med ett genomskinligt flip-off lock.

Tillgängliga i förpackningar om 1 injektionsflaska.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion <och övrig hantering>

UpplösningavCaspofungin Sandoz

ANVÄNDINTE SPÄDNINGSVÄTSKORINNEHÅLLANDE GLUKOS,eftersom Caspofungin Sandoz inte ärstabilt ispädningsvätskor innehållande glukos. BLANDA ELLER INFUNDERA INTE Caspofungin Sandoz MEDNÅGRA ANDRA LÄKEMEDEL eftersom det inte finns data tillgängligt angående kompatibiliteten för Caspofungin Sandoz med andra intravenösa substanser, tillsatsämnen eller läkemedel. Kontrolleravisuelltinfusionslösningen med avseende på partiklar eller missfärgningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV INFUSIONSLÖSNING TILL VUXNA

Steg 1 Beredning ikonventionell injektionsflaska

För attlösa upppulvret, låtinjektionsflaskan antarumstemperatur ochtillsätt aseptiskt10,5 ml vatten förinjektionsvätskor.Koncentrationerna ide upplöstainjektionsflaskorna blir5,2 mg/ml för Caspofungin Sandoz 50 mg och 7,2 mg/ml för Caspofungin Sandoz 70 mg.

Det vita till naturvita kompakta frystorkade pulvret kommer att upplösas helt. Blanda varsamt tills en klaroch färglös lösningerhålls. Kontrolleravisuellt denfärdiga lösningenmed avseende på partiklareller missfärgningar. Den färdiga lösningen kan förvaras upp till 24 timmar vid förvaring vid högst 25C.

Steg 2 Tillsättning avupplöstCaspofungin Sandoz tillinfusionslösningförpatient Spädningsvätskor till den slutgiltiga infusionslösningen är: Natriumklorid injektionsvätska eller lakterad Ringerlösning. Infusionslösningen färdigställs genom att aseptiskt tillsätta den rätta mängden upplöstkoncentrat (enligttabellen nedan)till en250 ml infusionspåseeller flaska.Reducerad infusionsvolym om 100 ml kan användas, om medicinskt nödvändigt, till doserna 50 mg eller 35 mg dagligen. Använd ej om lösningen är grumlig ellerharfällningar.

FÄRDIGSTÄLLANDE AV INFUSIONSLÖSNING TILL VUXNA

DOS*	Volym upplöst Caspofungin Sandoz för överföring till infusionspåse eller flaska	Standardberedning (upplöst Caspofungin Sandoz tillsatt till 250 ml) slutlig koncentration	Reducerad infusionsvolym (upplöst Caspofungin Sandoz tillsatt till 100 ml) slutlig koncentration
50 mg	10 ml	0,20 mg/ml
50 mg vid reducerad volym	10 ml		0,47 mg/ml
35 mg för måttlig leverfunktionsnedsättning (från en 50 mg injektionsflaska	7 ml	0,14 mg/ml
35 mg för måttlig leverfunktionsnedsättning (från en 50 mg injektionsflaska) vid reducerad volym	7 ml		0.34 mg/ml
70 mg	10 ml	0,28 mg/ml	Rekommenderas ej
70 mg (från två 50 mg injektionsflaskor)**	14 ml	0,28 mg/ml	Rekommenderas ej
35 mg för måttlig leverfunktionsnedsättning (från en 70 mg injektionsflaska)	5 ml	0,14 mg/ml	0,34 mg/ml

* 10,5 ml bör alltidanvändas för beredning iinjektionsflaska

**Om70 mg injektionsflaska inte finns tillgänglig kan dosen 70 mg färdigställas utifrån två 50 mginjektionsflaskor

INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV INFUSIONSLÖSNING TILL BARN

Beräkning avkroppsytafördoseringtillbarn

Innan beredning av infusionslösning,beräkna patientenskroppsyta enligtföljande formel(Mosteller´s

formel):

Beredning av 70 mg/m² infusionslösning till barn >3 månaders ålder (med en 50 mg injektionsflaska eller en 70 mg injektionsflaska)

Kroppsyta (m²) x 70 mg/m² = engångsbolusdos

Maximal engångsbolusdos dag 1 ska ej överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.

Beredning av 50 mg/m²infusionslösning till barn >3 månaders ålder (med en 50 mginjektionsflaska eller en 70 mg injektionsflaska))

Kroppsyta (m²) x 50 mg/m² = daglig underhållsdos

Den dagliga underhållsdosen ska ej överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.

Noteringar för beredning

^a Det vita till naturvita kompakta pulvret kommer att upplösas helt. Blanda varsamt tills en klar och färglös lösning erhålls.

^b Kontrollera visuellt den färdiga lösningen efter partiklar eller missfärgningar under upplösning och före infusion. Använd inte lösningen om den är grumlig eller har en fällning.

^c Caspofungin Sandoz är formulerad för att ge den dos som anges på injektionsflaskans etikett (50 mg eller 70 mg) då 10 ml tas från injektionsflaskan.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

2300 Köpenhamn S

Danmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

50 mg: 52106

70 mg: 52107

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2016-08-11

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-08-11