iMeds.se

Ceftazidim Actavis

Information för alternativet: Ceftazidim Actavis 2 G Pulver Till Infusionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2015-06-03

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Ceftazidim Actavis 2 g pulver till infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


2 g injektionsflaska:

En injektionsflaska innehåller 2,328 g ceftazidimpentahydrat motsvarande 2 g ceftazidim.

Hjälpämnen med känd effekt: 2 g pulver innehåller vattenfritt natriumkarbonat motsvarande 101 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1


3. LÄKEMEDELSFORM


2 g injektionsflaska: Pulver till infusionsvätska, lösning


Vitt eller nästan vitt kristallint pulver.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Ceftazidim Actavis är avsett för behandling av nedan angivna infektioner hos vuxna och barn inklusive nyfödda.

Behandling av patienter med bakteriemi som inträffar i samband med, eller som misstänks ha ett samband med, någon av infektionerna upptagna i förteckningen ovan.

Ceftazidim kan användas för behandling av neutropena patienter med feber som misstänks bero på en bakteriell infektion.

Ceftazidim kan användas som perioperativ profylax mot urinvägsinfektioner till patienter som genomgår transuretral resektion av prostatan (TURP).

Vid val av ceftazidim ska hänsyn tas till dess antibakteriella spektrum, som huvudsakligen är begränsat till aeroba gramnegativa bakterier (se avsnitt 4.4 och 5.1).

Ceftazidim bör kombineras med andra antibakteriella medel om möjliga orsakande bakterier kan ligga utanför dess aktivitetsspektrum.

Hänsyn ska tas till officiella riktlinjer om lämplig användning av antibakteriella medel.



4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering

Tabell 1: Vuxna och barn ≥ 40 kg

Intermittent administrering

Infektion

Dos som ska administreras

Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros

100 till 150 mg/kg/dag var 8:e timme, högst 9 g per dag1

Febril neutropeni

Nosokomial pneumoni

2 g var 8:e timme

Bakteriell meningit

Bakteriemi*

Skelett- och ledinfektioner

1-2 g var 8:e timme

Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Komplicerade intraabdominella infektioner

Peritonit i samband med dialys hos patienter som står på CAPD

Komplicerade urinvägsinfektioner

1-2 g var 8:e eller 12:e timme

Perioperativ profylax vid transuretral resektion av prostatan (TURP)

1 g vid induktion av anestesi

och en andra dos då katetern avlägsnas

Kronisk varig otitis media

1 g till 2 g var 8:e timme

Malign extern otit

Kontinuerlig infusion

Infektion

Dos som ska administreras

Febril neutropeni

Laddningsdos på 2 g följt av en kontinuerlig infusion med 4 till 6 g var 24:e timme1

Nosokomial pneumoni

Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros

Bakteriell meningit

Bakteriemi*

Skelett- och ledinfektioner

Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Komplicerade intraabdominella infektioner

Peritonit i samband med dialys hos patienter som står på CAPD

1 Till vuxna med normal njurfunktion har 9 g/dag använts utan biverkningar.

*I samband med, eller som misstänks ha ett samband med, någon av infektionerna upptagna i förteckningen i avsnitt 4.1.


Tabell 2: Barn <40 kg


Spädbarn och småbarn >2 månader och barn <40 kg

Infektion

Vanlig dos

Intermittent administrering

Komplicerade urinvägsinfektioner

100-150 mg/kg/dag uppdelat på tre doser, högst 6 g/dag

Kronisk varig otitis media

Malign extern otit

Neutropena barn

150 mg/kg/dag uppdelat på tre doser, högst 6 g/dag

Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros

Bakteriell meningit

Bakteriemi*

Skelett- och ledinfektioner

100-150 mg/kg/dag uppdelat på 3 doser, högst 6 g/dag

Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Komplicerade intraabdominella infektioner

Peritonit i samband med dialys hos patienter som står på CAPD

Kontinuerlig infusion

Febril neutropeni

Laddningsdos på 60–100 mg/kg följt av en kontinuerlig infusion med 100–200 mg/kg/dag, högst 6 g/dag

Nosokomial pneumoni

Bronko-pulmonella infektioner vid cystisk fibros

Bakteriell meningit

Bakteriemi*

Skelett- och ledinfektioner

Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Komplicerade intraabdominella infektioner

Peritonit i samband med dialys hos patienter som står på CAPD

Nyfödda och spädbarn ≤2 månader

Infektion

Vanlig dos

Intermittent administrering

De flesta infektioner

25–60 mg/kg/dag uppdelat på två doser1

1 Hos nyfödda och spädbarn ≤2 månader kan halveringstiden för ceftazidim i serum vara tre till fyra gånger halveringstiden hos vuxna.

*I samband med, eller som misstänks ha ett samband med, någon av infektionerna upptagna i förteckningen i avsnitt 4.1.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Ceftazidim Actavis administrerat som kontinuerlig infusion till nyfödda och spädbarn ≤2 månader har inte fastställts.

Äldre

Med hänsyn till åldersrelaterad minskad clearance av ceftazidim hos äldre patienter bör den dagliga dosen vanligtvis inte överskrida 3 g till personer över 80 års ålder.

Nedsatt leverfunktion

Tillgänglig data visar inte att dosjustering är nödvändigt till patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns inga data från studier på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se även avsnitt 5.2). Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Nedsatt njurfunktion

Ceftazidim utsöndras oförändrat av njurarna. Till patienter med nedsatt njurfunktion bör doseringen därför minskas (se även avsnitt 4.4).

En initial laddningsdos på 1 g bör ges. Underhållsdoserna ska baseras på kreatininclearance:

Tabell 3: Rekommenderade underhållsdoser av Ceftazidim Actavis vid nedsatt njurfunktion – intermittent infusion

Vuxna och barn ≥40 kg

Kreatininclearance

(ml/min)

Serumkreatinin cirka

µmol/l (mg/dl)

Rekommenderad Ceftazidim Actavis-dos per dostillfälle (g)

Doseringsfrekvens (timintervall)

50–31

150–200

(1,7–2,3)

1

12

30–16

200–350

(2,3–4,0)

1

24

15–6

350–500

(4,0–5,6)

0,5

24

<5

>500

(>5,6)

0,5

48

Till patienter med allvarliga infektioner ska dosen per doseringstillfälle ökas med 50 % eller doseringsfrekvensen ökas.

Till barn ska kreatininclearance justeras efter kroppsyta eller lean body mass.


Barn <40 kg


Kreatininclearance

(ml/min)**

Serumkreatinin cirka*

µmol/l (mg/dl)

Rekommenderad individuell dos mg/kg kroppsvikt

Doseringsfrekvens (timintervall)

50–31

150–200

(1,7–2,3)

25

12

30–16

200–350

(2,3–4,0)

25

24

15–6

350–500

(4,0–5,6)

12,5

24

<5

>500

(>5,6)

12,5

48

* Serumkreatininvärdena är riktvärden som eventuellt inte anger exakt samma grad av minskning för alla patienter med nedsatt njurfunktion.

** Beräknad utifrån kroppsyta eller uppmätt.

Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Tabell 4: Rekommenderade underhållsdoser av Ceftazidim Actavis vid nedsatt njurfunktion – kontinuerlig infusion

Vuxna och barn ≥40 kg

Kreatininclearance

(ml/min)

Serumkreatinin cirka

µmol/l (mg/dl)

Doseringsfrekvens (timintervall)

50–31

150–200

(1,7–2,3)

Laddningsdos på 2 g följt av 1 g till 3 g/24 timmar

30–16

200–350

(2,3–4,0)

Laddningsdos på 2 g följt av 1 g/24 timmar

≤15

>350

(>4,0)

Ej utvärderat

Försiktighet tillråds vid dosval. Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Barn <40 kg

Säkerhet och effekt för Ceftazidim Actavis administrerat som kontinuerlig infusion till barn <40 kg med nedsatt njurfunktion har inte fastställts. Noggrann klinisk övervakning av säkerhet och effekt rekommenderas.

Om kontinuerlig infusion ges till barn med nedsatt njurfunktion, ska kretininclearance justeras med avseende på kroppsyta eller lean body mass.


Hemodialys

Halveringstiden i serum under hemodialys varierar mellan 3 och 5 timmar.

Den underhållsdos av ceftazidim som rekommenderas i nedanstående tabell ska upprepas efter varje hemodialystillfälle.

Peritonealdialys

Ceftazidim kan användas vid peritonealdialys och kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD).

Förutom intravenös användning kan ceftazidim tillsättas dialysvätskan (vanligtvis 125 till 250 mg till 2 liter dialyslösning).

För patienter med njursvikt som behandlas med kontinuerlig arteriovenös hemodialys eller högflödes hemofiltration på intensivvårdsavdelningar: 1 g dagligen antingen som en enkeldos eller i uppdelade doser. För lågflödes hemofiltration följs den dos som rekommenderas under nedsatt njurfunktion.

För patienter som behandlas med venovenös hemofiltration och venovenös hemodialys följs doseringsrekommendationerna i nedanstående tabeller.

Tabell 5: Dosriktlinjer för kontinuerlig venös hemofiltration

Kvarvarande njurfunktion (kreatinin-clearance ml/min)

Underhållsdos (mg) för en ultrafiltrationshastighet (ml/min) på 1:

5

16,7

33,3

50

0

250

250

500

500

5

250

250

500

500

10

250

500

500

750

15

250

500

500

750

20

500

500

500

750

1 Underhållsdos som administreras var 12:e timme.

Tabell 6: Dosriktlinjer för kontinuerlig venös hemodialys

Kvarvarande njurfunktion (kreatinin-clearance i ml/min)

Underhållsdos (mg) för ett dialysat med en flödeshastighet på 1:

1,0 liter/h

2,0 liter/h

Ultrafiltrationshastighet (liter/h)

Ultrafiltrationshastighet (liter/h)

0,5

1,0

2,0

0,5

1,0

2,0

0

500

500

500

500

500

750

5

500

500

750

500

500

750

10

500

500

750

500

750

1 000

15

500

750

750

750

750

1 000

20

750

750

1 000

750

750

1 000

1 Underhållsdos som administreras var 12:e timme.

Administreringsmetod


Ceftazidim Actavis 2 g, pulver till infusionsvätska, lösning, kan ges som intravenös infusion under 20-30 minuter. Detta adminstreringssätt är inte lämpligt till barn.


Dosen beror på infektionens svårighetsgrad, känslighet, ställe och typ samt på patientens ålder och njurfunktion.


Se avsnitt 6.2 och 6.6 för inkompatibiliteter och instruktioner för beredning av lösningen inför intravenös eller intramuskulär administrering.


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot någon annan cefalosporin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Tidigare erfarenhet av allvarlig överkänslighet (t ex anafylaktisk reaktion) mot någon annan typ av betalaktamantibiotikum (penicilliner, monobaktamer och karbapenemer).


4.4 Varningar och försiktighet


Överkänslighetsreaktioner

Som med alla betalaktamantibiotika har allvarliga och ibland fatala överkänslighetsreaktioner rapporterats. Vid allvarliga överkänslighetsreaktioner, måste behandlingen med ceftazidim avbrytas omedelbart och lämpliga akuta åtgärder måste inledas.

Innan behandling påbörjas ska det fastställas om patienten tidigare har haft svåra

överkänslighetsreaktioner mot ceftazidim, mot andra cefalosporiner eller mot någon annan typ av betalaktam. Försiktighet ska iakttas om ceftazidim ges till patienter som tidigare haft en icke allvarlig form av överkänslighet mot andra betalaktamer.

Antibakteriellt spektra

Ceftazidim har ett begränsat antibakteriellt spektrum. Det är endast lämpligt som enda medel vid behandling av vissa typer av infektioner om den dokumenterade eller sannolikt orsakande patogenen förväntas vara känslig för ceftazidim. Detta gäller särskilt när man överväger behandling av bakteriemi eller vid behandling av bakteriell meningit, hud- och mjukdelsinfektioner och skelett- och ledinfektioner. Dessutom kan ceftazidim hydrolyseras av flertalet betalaktamaser med utökat spektrum (ESBL). Information om förekomsten av ESBL producerande organismer måste därför tas med vid val av behandling med ceftazidim.

Kolit

Antibiotikaassocierad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats för nästan alla antibiotika, även ceftazidim, och svårighetsgraden kan variera från lindrig till livshotande. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som drabbas av diarré under eller efter administrering av ceftazidim (se avsnitt 4.8). Utsättande av terapi med ceftazidim och administrering av specifik behandling för Clostridium difficile ska övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltik ska inte ges.

Användning av cefalosporiner och nefrotoxiska läkemedel

Samtidig behandling med höga doser av cefalosporiner och nefrotoxiska läkemedel som t ex aminoglykosider eller potenta diuretika (t ex furosemid) kan påverka njurfunktionen negativt.

Njurfunktionsnedsättning

Ceftazidim elimineras via njurarna, varför dosen ska minskas efter graden av njurfunktions-nedsättning. Patienter med nedsatt njurfunktion ska därför övervakas noggrant med avseende på både säkerhet och effekt. Neurologiska sequelae har ibland rapporterats när dosen inte minskats till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.8).

Långtidsanvändning

Långvarig användning kan leda till överväxt av icke-känsliga organismer (t ex enterokocker, svamp), vilket kan kräva att behandlingen avbryts eller att andra lämpliga åtgärder vidtas. Upprepad utvärdering av patientens tillstånd är mycket viktigt.

Påverkan på serologiska tester

Ceftazidim påverkar inte enzymbaserade tester för glykosuri, men viss påverkan (falskt positiv) kan förekomma med kopparreduktionsmetoder (Benedicts, Fehlings, Clinitest).

Ceftazidim påverkar inte alkalin-pikrat-assay för kreatinin.

Utvecklingen av ett positivt Coombs test, som förknippas med användning av ceftazidim hos omkring 5 % av patienterna, kan påverka korstest av blod.

Viktig information om ett av innehållsämnena i Ceftazidim Actavis:

Ceftazidim Actavis 2 g pulver till infusionsvätska, lösning, innehåller vattenfritt natriumkarbonat motsvarande 101 mg (4,39 mmol) natrium.

Detta bör beaktas för patienter som ordinerats saltfattig kost.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Interaktionsstudier har endast utförts med probenecid och furosemid.

Användning av höga doser samtidigt med nefrotoxiska läkemedel kan påverka njurfunktionen negativt (se avsnitt 4.4).

Kloramfenikol verkar antagonistiskt in vitromed ceftazidim och andra cefalosporiner. Den kliniska relevansen för detta fynd är inte känd, men om ceftazidim föreslås administreras samtidigt med kloramfenikol bör risken för antagonism övervägas.


4.6 Fertilitiet, graviditet och amning


Graviditet

Det finns begränsad mängd data från användning av ceftazidim till gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).

Ceftazidim Actavis ska förskrivas till gravida kvinnor endast om fördelen överväger risken.

Amning

Ceftazidim utsöndras i bröstmjölk i små mängder men vid terapeutiska doser av ceftazidim förväntas inga effekter på det ammade barnet. Ceftazidim kan användas under amning.

Fertilitet

Inga data finns tillgängliga.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Inga studier har utförts. Biverkningar kan dock förekomma (t ex yrsel) som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (se avsnitt 4.8).


4.8 Biverkningar


De vanligaste biverkningarna är eosinofili, trombocytos, flebit eller tromboflebit efter intravenös administrering, och diarré, övergående ökning av leverenzymer, makulopapulös eller urtikariellt utslag, smärta och/eller inflammation efter intramuskulär injektion, samt positivt Coombs test.

Data från sponsrade och osponsrade kliniska prövningar har använts för att fastställa frekvensen av vanliga och mindre vanliga biverkningar. De frekvenser som tilldelats alla andra biverkningar har huvudsakligen fastställt med hjälp av uppgifter efter marknadsföring och hänför sig till en rapporteringsfrekvens snarare än en verklig frekvens. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Följande konvention har tillämpats vid indelning i frekvensklasser:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Organsystemklass

Vanliga

Mindre vanliga

Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Infektioner och infestationer

Candidainfektioner (inklusive vaginit och muntorsk)

Blodet och lymfsystemet

Eosinofili Trombocytos

Neutropeni Leukopeni

Trombocytopeni

Agranulocytos Hemolytisk anemi Lymfocytos

Immunsystemet

Anafylaxi (inklusive bronkospasm och/eller hypotoni) (se avsnitt 4.4)

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Yrsel

Neurologiska sequelae1

Parestesi

Blodkärl

Flebit eller tromboflebit vid intravenös administrering

Magtarmkanalen

Diarré

Antibiotika-associerad diarré och kolit2 (se avsnitt 4.4)

Buksmärta

Illamående

Kräkningar

Smakförändring

Lever och gallvägar

Övergående förhöjda värden av ett eller flera leverenzymer3

Gulsot

Hud och subkutan vävnad

Makulopapulöst eller urtikariellt utslag

Klåda

Toxisk epidermal nekrolys

Stevens-Johnsons syndrom

Erythema multiforme

Angioödem

DRESS5

Njurar och urinvägar

Övergående förhöjda värden av blodurea, blodureakväve (BUN) och/eller serumkreatinin

Interstitiell nefrit

Akut njursvikt

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället

Smärta och/eller inflammation efter intramuskulär injektion

Feber

Undersökningar

Positivt Coombs test4


1Det har förekommit rapporter om neurologiska sequelae, bland annat tremor, myokloni, krampanfall, encefalopati och koma hos patienter med nedsatt njurfunktion för vilka dosen av Ceftazidim Actavis inte minskats korrekt.

2Diarré och kolit kan förknippas med Clostridium difficileoch kan uppträda som pseudomembranös kolit.

3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkaliskt fosfatas.

4 Ett positivt Coombs test utvecklas hos omkring 5 % av patienterna och kan påverka korstest av blod.

5 Det finns rapporter där DRESS har associerats med ceftazidim


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering


Överdosering kan leda till neurologiska sequelae, bland annat encefalopati, krampanfall och koma.

Symtom på överdosering kan förekomma om dosen inte minskas korrekt till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Ceftazidimnivåerna i serum kan minskas genom hemodialys eller peritonealdialys.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systematiskt bruk, Cefalosporiner, tredje generationen, ATC-kod: J01DD02.

Verkningsmekanism

Ceftazidim hämmar bakteriens cellväggssyntes genom att binda till penicillinbindande proteiner (PBP). Detta gör att cellväggens (peptidoglykan) biosyntes avbryts, vilket leder till bakteriell cellys och celldöd.

PK/PD-förhållande

För cefalosporiner har det viktigaste farmakokinetiska-farmakodynamiska indexet som korrelerar med in vivo-effekt visat sig vara andelen av doseringsintervallet som den obundna koncentrationen är högre än den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av ceftazidim för enskilda stammar (dvs. %T>MIC).

Resistensmekanism

Bakteriell resistens mot ceftazidim kan bero på en eller flera av följande mekanismer:

Brytpunkter

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) har fastställt nedanstående brytpunkter för minsta hämmande koncentration (MIC):

Organism

Brytpunkt (mg/l)

S

I

R

Enterobacteriaceae

≤1

2–4

>4

Pseudomonas aeruginosa

≤81

-

>8

Icke artrelaterade brytpunkter2

≤4

8

>8

S=känslig, I=intermediär, R=resistent.

1Brytpunkterna relaterar till högdos behandling (2 g x 3).

2Icke artrelaterade brytpunkter har fastställts huvudsakligen på basis av PK/PD-data och är oberoende av MIC-fördelning av specifika arter. De är endast avsedda att användas för arter som inte nämns i tabellen eller fotnoterna.

Mikrobiologisk känslighet

Prevalensen för förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för valda arter och lokal information om resistenssituationen är önskvärd, i synnerhet vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör expertråd inhämtas när den lokala prevalensen för resistens är sådan att användbarheten av ceftazidim för åtminstone vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.

Vanligtvis känsliga arter

Grampositiva aerober:

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Gramnegativa aerober:

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus spp. (andra)

Providencia spp.

Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem

Gramnegativa aerober:

Acinetobacter baumannii£+

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella spp. (andra)

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp.

Morganella morganii

Grampositiva aerober:

Staphylococcus aureus£

Streptococcus pneumoniae££

Grampositiva anaerober:

Clostridium perfringens

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Gramnegativa anaerober:

Fusobacterium spp.

Naturligt resistenta arter:

Grampositiva aerober:

Enterokocker, bland annat Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium

Listeria spp.

Grampositiva anaerober:

Clostridium difficile

Gramnegativa anaerober:

Bacteroides spp. (många stammar av Bacteroides fragilis är resistenta).

Andra:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

£S aureus som är meticillinkänslig anses ha naturligt låg känslighet för ceftazidim. Alla meticillinresistenta S. aureus är resistenta mot ceftazidim.


££S pneumoniae som uppvisar intermediär känslighet eller är resistenta mot penicillin kan förväntas uppvisa åtminstone nedsatt känslighet för ceftazidim.


+ Höga resistensfrekvenser har observerats i ett eller flera områden/länder/regioner inom EU.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption

Efter intramuskulär administrering av 500 mg och 1 g ceftazidim uppnås toppnivåer i plasma på 18 respektive 37 mg/l snabbt. Fem minuter efter intravenös bolusinjektion av 500 mg, 1 g eller 2 g är toppnivåerna i plasma 46, 87 respektive 170 mg/l. Kinetiken för ceftazidim är linjär inom enkeldosintervallet på 0,5 till 2 g efter intravenös eller intramuskulär dosering.

Distribution

Proteinbindningen av ceftazidim i serum är låg, omkring 10 %. Koncentrationer som överskrider MIC för vanliga patogener kan uppnås i vävnader som t ex skelett, hjärta, galla, sputum, kammarvatten, synovial-, pleura- och peritonealvätska. Ceftazidim passerar placenta med lätthet och utsöndras i bröstmjölk. Penetrationen av den intakta blod-hjärnbarriären är svag, vilket resulterar i låga nivåer av ceftazidim i CSF vid frånvaro av inflammation. Koncentrationer på 4 till 20 mg/l eller mer uppnås dock i CSF om meningerna är inflammerade.

Biotransformering

Ceftazidim metaboliseras inte.

Elimination

Efter parenteral administrering minskar nivåerna i plasma med en halveringstid på cirka 2 timmar. Ceftazidim utsöndras oförändrat i urinen genom glomerulär filtration. Omkring 80 till 90 % av dosen återfinns i urinen inom 24 timmar. Mindre än 1 % utsöndras via gallan.

Särskilda patientpopulationer

Nedsatt njurfunktion

Eliminationen av ceftazidim är försämrad hos patienter med nedsatt njurfunktion och dosen bör reduceras (se avsnitt 4.2).

Nedsatt leverfunktion

Förekomst av lindrig till måttlig leverdysfunktion hade ingen effekt på farmakokinetiken för ceftazidim hos personer som erhöll 2 g intravenöst var 8:e timme i 5 dagar, förutsatt att njurfunktionen inte var nedsatt (se avsnitt 4.2).

Äldre

Den minskade clearance som iakttogs hos äldre patienter berodde främst på åldersrelaterad minskning av njurclearance av ceftazidim. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden varierade från 3,5 till 4 timmar efter en singeldos eller 7 dagars upprepad dosering två gånger dagligen med 2 g IV-bolusinjektioner till äldre patienter, 80 år eller äldre.

Pediatrisk population

Halveringstiden för ceftazidim är förlängd hos för tidigt födda och nyfödda barn med 4,5 till 7,5 timmar efter doser på 25 till 30 mg/kg. Vid 2 månaders ålder ligger dock halveringstiden inom intervallet för vuxna.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts med ceftazidim.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Vattenfritt natriumkarbonat.


6.2 Inkompatibiliteter


Detta läkemedel får inte blandas med andra produkter än de som nämnts i avsnitt 6.6.


Ceftazidim är mindre stabilt i natriumbikarbonatlösningar för injektion jämfört med andra intravenösa lösningar. Detta rekommenderas därför inte som blandning.


Ceftazidim och aminoglykosider bör inte blandas i infusionslösning på grund av risken för fällning.


Fällning har rapporterats när vankomycin blandats med ceftazidim i lösning. Kanyler och katetrar för intravenöst bruk bör spolas med koksaltlösning mellan administrering av dessa två substanser.


6.3 Hållbarhet


3 år.


Färdigberedd lösning:

Från en mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om lösningen inte används

omedelbart är lagringstid och förvaring användarens ansvar och ska normalt inte överstiga 24 timmar

vid 2-8 °C om inte beredningen skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Oöppnad förpackning: Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i originalförpackning för att skydda mot ljus.


Förvaringsanvisningar för produkten efter rekonstituering: Förvaras vid högst 2-8 °C (se avsnitt 6.3).


6.5 Förpackningstyp och innehåll


2 g pulver till infusionsvätska, lösning

100 ml genomskinlig typ 1 injektionsflaska, förseglad med en grå bromobutylgummipropp och med ett färgad flip-off-lock.


Förpackningsstorlekar:


Ceftazidim Actavis 2 g pulver till infusionsvätska, lösning

1 x 2 g injektionsflaska

5 x 2 g injektionsflaska

10 x 2 g injektionsflaska


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Endast för engångsbruk. Ej använd lösning ska kasseras.

Färdigställ lösningen omedelbart innan användning.

Spädning ska göras under aseptiska förhållanden. Lösningen ska inspekteras visuellt beträffande lösa partiklar och missfärgning före administrering. Endast klara lösningar fria från partiklar ska användas.


Instruktioner för blandning av lösning för infusion


Nedanstående tabell visar mängden utspädningsvätska som ska tillsättas för färdigställande av lösning för infusion samt ungefärliga lösningskoncentrationer:


Ceftazidim

Spädning för intravenös infusion

Mängd vätska att tillsätta

Uppskattad koncentration (mg/ml)



2 g

50 ml*

40

* Tillsättande ska göras i två steg (se ”instruktioner för beredning” nedan).


Beredning av ceftazidimlösning till barn


Dosering: 25-60 mg/kg kroppsvikt/dag uppdelat på två doseringstillfällen

1000 mg för injektion (900 mg i 10 ml)

2 dostillfällen per dag

volym per partiell dos

Kroppsvikt [kg]

25 mg

60 mg

3

0,45 ml

1,00 ml

4

0,55 ml

1,30 ml

5

0,70 ml

1,65 ml

6

0,85 ml

2,00 ml

Dosering: 30-100 mg/kg kroppsvikt/dag uppdelat på 2-3 doseringstillfällen

1000 mg för injektion (900 mg i 10 ml)

Kroppsvikt [kg]

2 dostillfällen per dag

volym per partiell dos

3 doser per dag

volym per partiell dos

30 mg

100 mg

30 mg

100 mg

10

1,65 ml

5,55 ml

1,10 ml

3,70 ml

20

3,30 ml

11,10 ml

2,20 ml

7,40 ml

30

5,00 ml

16,65 ml

3,30 ml

11,10 ml

40

6,65 ml

22,20 ml

4,40 ml

14,80 ml

50

8,30 ml

27,75 ml

5,55 ml

18,50 ml

60

10,00 ml

33,30 ml

6,65 ml

22,20 ml

Kompatibla lösningar


Ceftazidim Actavis pulver till infusionsvätska, lösning 40 mg/ml kan spädas med:

5% glukoslösning (50 mg/ml) för injektion

10% glukoslösning (100 mg/ml) för injektion

Natriumlaktat blandning BP injektionslösning (Hartmanns lösning)

Dextran 70 injektion BP 6% i 5% dextros injektion BP

0,9% natriumkloridlösning


Färdigställd beredning är ljusgul till bärnstensfärgad, klar lösning.


Samtliga storlekar på injektionsflaskor är tillverkade med undertryck. När läkemedlet löses frigörs koldioxid och ett positivt tryck utvecklas. Vid användning följ instruktioner för blandning beskriven nedan.


Instruktioner för beredning


För 2 g injektionsflaskor för infusion:


Injicera 10 ml spädningsvätska; skaka så allt innehåll upplöses.

Koldioxid frigörs då antibiotika löses upp, vilket utvecklar ett tryck i injektionsflaskan. En klar lösning erhålls inom 1-2 minuter.

Stick in en ventilationskanyl för att minska trycket innan ytterligare spädningsvätska tillsätts i injektionsflaskan. Tillsätt spädningsvätska och avlägsna ventilationskanylen.

Ytterligare tryck som kan utvecklats i injektionsflaskan, speciellt efter förvaring, ska avlägsnas innan administrering till patienten.


Observera: För att bibehålla produkten steril är det viktigt att en ventilationskanyl inte sätts in förrän läkemedlet har lösts upp.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

220 Hafnarfjordur

Island


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


2 g pulver till infusionsvätska, lösning: 26540


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2009-11-06/2014-01-27


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2015-06-03

15