Information för alternativet: Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning, visar 7 alternativ

Välj alternativ:

1. Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 75 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård
2. Dalacin 100 Mg Vagitorium
3. Dalacin 2 % Vaginalkräm
4. Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning
5. Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Emulsion
6. Dalacin 15 Mg/Ml Granulat Till Oral Lösning
7. Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning
8. Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Emulsion Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning Dalacin 2 % Vaginalkräm Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Emulsion Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 150 Mg/Ml Injektionsvätska, Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård Dalacin 150 Mg Kapsel, Hård Dalacin 10 Mg/Ml Kutan Lösning Dalacin 300 Mg Kapsel, Hård

Produktresumé

1Läkemedlets namn

Dalacin 150 mg/ml injektionsvätska, lösning

2Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

1 ml injektionsvätska innehåller:

Klindamycin-2-fosfat motsvarande klindamycin 150 mg

Hjälpämnen med känd effekt: Varje ml lösning innehåller 9,45 mg bensylalkohol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3Läkemedelsform

Injektionsvätska, lösning

4Kliniska Uppgifter

.4.1Terapeutiska indikationer

Intra-abdominella infektioner. Allvarliga infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Vid följande indikationer bör Dalacin förbehållas patienter överkänsliga mot betalaktamantibiotika eller där dessa är olämpliga av andra skäl: Hud- och mjukdelsinfektioner, inklusive recidiverande hidroadenit.

.4.2Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna: Intramuskulärt: 300 mg (2 ml) 3 gånger dagligen. Intravenös infusion: 600 mg (4 ml) 3 gånger dagligen. Vid mycket allvarliga infektioner kan dessa doser behöva ökas.

Pediatrisk population

Barn: Intramuskulärt: 15-25 mg/kg och dygn uppdelat på 3 doser. Intravenös infusion: 25-40 mg/kg och dygn uppdelat på 3 doser (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Klindamycin får inte injiceras intravenöst outspädd som en bolusdos, spädningsschema för klindamycin finns angivet under avsnitt 6.6.

Infusionstid:

Infusionshastigheten får inte överstiga 30 mg/minut. De vanligaste infusionshastigheterna anges nedan:

Dos	Infusionstid minst
300 mg (2 ml)	10 min
600 mg (4 ml)	20 min
900 mg (6 ml)	30 min
1200 mg (8 ml)	40 min

Administrering av mer än 1200 mg i en enskild infusion på en timme rekommenderas ej.

Infusionshastighet:

För att upprätthålla serumnivåer över	Snabb infusionshastighet	Underhållsinfusionshastighet
4 mikrogram/ml	10 mg/min i 30 min	0,75 mg/min
5 mikrogram/ml	15 mg/min i 30 min	1,00 mg/min
6 mikrogram/ml	20 mg/min i 30 min	1,25 mg/min

Vid behandling av intra-abdominella infektioner bör Dalacin ges i kombination med antibiotika med effekt på gramnegativa aeroba bakterier.

Behandlingskontroll:Vid långtidsbehandling ska lever- och njurfunktionstester utföras och blodbilden följas. Om diarré inträffar under behandling bör preparatet sättas ut. Om snabb förbättring inte sker bör undersökning avseende Clostridium difficile utföras.

.4.3Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, linkomycin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

.4.4Varningar och försiktighet

Klindamycinfosfat injektionsvätska innehåller bensylalkohol (9,45 mg/ml). Bensylalkohol har rapporterats vara associerat med fatalt ”gasping syndrome” hos prematura barn. Bensylalkohol kan orsaka toxiska reaktioner och anafylaktoida reaktioner hos nyfödda och barn upp till 3 års ålder. Vilken mängd bensylalkohol som orsakar toxicitet är inte känd.

Läkemedel som innehåller bensylalkohol ska inte användas till för tidigt födda eller fullgångna nyfödda om det inte är absolut nödvändigt.

Allvarliga fall av överkänslighetsreaktioner och allvarliga hudreaktioner såsom läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) har rapporterats hos patienter som behandlats med klindamycin. Om överkänslighet eller allvarlig hudreaktion uppkommer ska klindamycin sättas ut och adekvat behandling initieras (se avsnitt 4.3 och avsnitt 4.8).

Behandling med antibakteriella läkemedel ändrar den normala floran i kolon och ger upphov till överväxt av Clostridium difficile. Detta har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella läkemedel, inklusive klindamycin. Clostridium difficile producerar toxinerna A och B som bidrar till utvecklingen av Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD) och är den primära orsaken till ”antibiotika-associerad kolit”.

Det är viktigt att överväga diagnosen CDAD hos patienter som får diarré efter administrering av antibakteriella läkemedel. Den kan utvecklas till kolit, inklusive pseudomembranös kolit (se avsnitt 4.8), som kan variera från lindrig till livshotande kolit. Om antibiotika-associerad diarré eller antibiotika-associerad kolit misstänks eller bekräftas, ska pågående behandling med antibakteriella medel, inklusive klindamycin, sättas ut och lämpliga behandlingsåtgärder omedelbart sättas in. Läkemedel som hämmar peristaltiken är kontraindicerade i denna situation.

Äldre, sjukhusvårdade och patienter med underliggande sjukdomar drabbas i högre utsträckning än andra. Patienter ska alltid informeras om risken för infektion med Clostridium difficile i samband med behandling med klindamycin och även uppmanas att kontakta behandlande läkare om diarré uppstår. Observera att diarré och pseudomembranös kolit kan uppträda lång tid (> 1 månad) efter att klindamycinbehandlingen avslutats.

Klindamycin diffunderar inte ut i cerebrospinalvätskan och ska därför inte användas vid behandling av hjärnhinneinflammation.

Vid långtidsbehandling ska lever- och njurfunktionstester utföras.

Användning av klindamycinfosfat kan orsaka överväxt av organismer som ej är känsliga för klindamycin, särskilt jästsvamp.

Dalacin injektionsvätskafår ej injiceras intravenöst outspädd som en bolusdos p.g.a risk för hypotension och hjärtstopp, utan ska infunderas under minst 10-60 minuter (vuxna) enligt anvisningar i avsnitt 4.2 och avsnitt 6.6.

.4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Klindamycin som administreras via injektion har visat sig ha neuromuskulärt blockerande egenskaper som kan förstärka effekten av andra muskelavslappande medel. Dalacin ska därför användas med försiktighet hos patienter som behandlas med sådana preparat.

Antagonism mellan klindamycin och erytromycin har påvisats in vitro. På grund av möjlig klinisk signifikans av denna interaktion, ska dessa läkemedel inte ges samtidigt.

I sällsynta fall skulle systemiska antibiotika kunna minska effekten av p-piller genom att interferera med den bakteriella hydrolysen av steroidkonjugat i tarmen och därmed återabsorptionen av okonjugerad steroid. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Denna ovanliga interaktion kan inträffa hos kvinnor med hög utsöndring av steroidkonjugat via gallan. Graviditeter har inträffat hos p-pillerbehandlade kvinnor som samtidigt intagit antibiotika, framförallt ampicillin, amoxicillin och tetracykliner.

Vitamin K-antagonister:

Förhöjda mätresultat vid koagulationstester (PT/INR) och/eller blödningar har rapporterats hos patienter som behandlas med klindamycin tillsammans med vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin, acenokumarol och fluindion). Därför bör mätresultat från koagulationstester följas noga hos patienter som behandlas med vitamin K-antagonister.

.4.6Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Orala och subkutana reproduktionstoxikologiska studier på råttor och kaniner visade ingen evidens för nedsatt fertilitet eller fosterskada orsakad av klindamycin, utom vid doser som orsakade toxicitet hos modern (se avsnitt 5.3). Reproduktionsstudier på djur är inte alltid prediktiva för effekter på människa.

Klindamycin passerar över placentan hos människa. Efter upprepade doser av läkemedlet, motsvarade koncentrationen av klindamycin i fostervattnet ungefär 30 % av moderns blodkoncentration.

Bensylalkohol kan passera över placentan (se avsnitt 4.4).

I kliniska prövningar på gravida kvinnor har systemisk administrering av klindamycin under andra och tredje trimestern inte associerats med en ökad frekvens av kongenitala missbildningar. Det finns inga tillämpliga eller välkontrollerade studier på gravida kvinnor under första trimestern.

Dalacin injektionsvätska ska endast användas på gravida kvinnor om ett klart behov föreligger.

Amning

Klindamycin passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser. Oralt och parenteralt administrerat klindamycin har rapporterats förekomma i bröstmjölk i en koncentration som varierat mellan 0,7 till 3,8 µg/ml. På grund av risken för allvarliga biverkningar hos barn som ammas ska ammande mödrar inte ta klindamycin.

Fertilitet

Fertilitetsstudier på råttor som behandlats oralt med klindamycin visade inga effeker på fertiliteten eller parningsförmågan (se avsnitt 5.3).

.4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Klindamycin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

.4.8Biverkningar

Tabellen nedan listar de biverkningar som har identifierats i kliniska prövningar och under övervakning efter marknadsintroduktion, presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens. Biverkningar som identifierats under övervakning efter marknadsintroduktion visas i kursiv stil.

Frekvensgrupperna definieras enligt följande konvention: mycket vanliga(≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem	Vanliga (≥1/100, <1/10)	Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer	Pseudomembranös kolit (se avsnitt 4.4)		Clostridium difficile-kolit (se avsnitt 4.4) Vaginal infektion
Blodet och lymfsystemet			Agranulocytos Neutropeni Trombocytopeni Leukopeni Eosinofili
Immunsystemet			Anafylaktisk chock Anafylaktoid reaktion Anafylaktisk reaktion Överkänslighet
Centrala och perifera nervsystemet		Dysgeusi (förändrad smak)
Hjärtat		Hjärt- och andningsstillestånd*
Blodkärl	Tromboflebit	Hypotoni*
Magtarmkanalen		Diarré, Illamående	Buksmärta Kräkningar
Lever och gallvägar			Gulsot
Hud och subkutan vävnad	Makulopapulösa utslag	Erythema multiforme Klåda Urtikaria	Toxisk epidermal nekrolys Stevens-Johnsons syndrom Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) Angioödem Exfoliativ dermatit Vesikulös dermatit, Bullös dermatit Morbilliformt utslag
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället		Smärta Abscess på injektionsstället	Irritation på injektionsstället
Undersökningar	Onormala levervärden

^* har setts vid snabb injektion.

Svampinfektioner i munhåla och underliv kan förekomma.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

.4.9Överdosering

Låg akut toxicitet men begränsad erfarenhet av överdosering. Symtom från överdosering är illamående, kräkningar, diarré. Allergiska reaktioner kan förekomma.

Hemodialys och peritonealdialys är ej effektiva metoder för att ta bort klindamycin ur serum.

5Farmakologiska Egenskaper

.5.1Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Linkosamider, ATC-kod: J01FF01

Verkningsmekanism

Klindamycin är ett linkosamidantibiotikum som hämmar bakteriell proteinsyntes. Det binder till ribosomernas 50S-subenhet och påverkar både ribosomformeringen och translationsprocessen. Klindamycin är främst bakteriostatiskt men kan även ha bakteriedödande effekt beroende på bakteriernas känslighet och tillväxtförhållanden. Klindamycinhydroklorid är aktivt både in vitro och in vivo. Klindamycinfosfat och klindamycinpalmitat är inaktiva in vitro men hydrolyseras snabbt in vivo till den aktiva basen.

Förhållande mellan farmakokinetik och farmakodynamik

Den antibakteriella effekten av klindamycin är i huvudsak beroende av den tid som den aktiva substansen överskrider den minsta hämmande koncentrationen (MIC) för den infekterande organismen. Plasmanivåerna översteg MIC för de flesta mikroorganismer där klindamycin är indicerat i minst 6 timmar efter administrering av normalt rekommenderad dos.

Behandling med antibakteriella medel påverkar den normala tarmfloran och kan ge upphov till överväxt av clostridier. Studier indikerar att ett toxin producerat av Clostridium difficile är en primär orsak till antibiotika-associerad kolit.

Resistensmekanismer

Resistens mot klindamycin beror framför allt på förändringar i de bakteriella bindningsställen som klindamycin binder till. Hos de flesta organismer som vanligtvis är känsliga för klindamycin är den huvudsakliga resistensmekanismen en förändring av bindningsstället i den ribosomala RNA-molekylen för 23S subenheten, antingen genom kemisk förändring eller genom mutation. Denna förändring reducerar målets antibiotikaaffinitet. Eftersom linkosamid-, makrolid- och streptogramin B-antibiotika binder till samma mål och har överlappande bindningsställen ger förändringen korsresistens mellan dessa tre antibiotikaklasser. Mindre vanliga resistensmekanismer är antibiotikamodifiering och aktiv uttransport. Som för många antibiotika varierar förekomsten av resistens med organism och geografiskt. Information om de lokala resistensförhållandena bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium.

Brytpunkter

Nedanstående tabell innehåller brytpunkter för minsta inhiberande koncentration (MIC) fastställda av EUCAST (the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

		S	R
	Staphylococcus spp.	≤ 0,25	> 0,5
Streptococcus grupp A, B, C, G		≤0,5	> 0,5
Streptococcus pneumoniae		≤ 0,5	> 0,5
Streptococci tillhörande viridans-gruppen		≤ 0,5	> 0,5
Grampositiva anaerober (förutom C. difficile)		≤ 4	> 4
	Gramnegativa anaerober	≤ 4	> 4

Känslighet

Prevalensen av förvärvad resistens hos en art kan variera geografiskt och över tid. Lokal information om resistens är därför önskvärd, speciellt vid behandling av svåra infektioner. Specialisthjälp bör sökas vid behov när den lokala prevalensen är sådan att klindamycins användbarhet är tveksam vid åtminstone vissa typer av infektioner.

Infektioner orsakade av klindamycinresistenta organismer har rapporterats i Europeiska Unionen. Informationen nedan beskriver ungefärlig sannolikhet för att en mikroorganism är klindamycinkänslig eller ej.

Vanligen känsliga arter

Grampositiva aerober

Staphylococcus aureus (meticillinkänsliga)

Staphylococcus spp.

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus spp.

Anaerober

Bacteroides fragilis-gruppen

Bacteroides melaninogenicus-gruppen

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Peptostreptococcus spp.

Peptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Clostridium perfringens

Eubacterium spp.

Actinomyces spp.

Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett kliniskt problem

Meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA)

Koagulasnegativa Staphylococcus spp.

Meticillinkänsliga Staphylococcus aureus (MSSA)

Clostridium spp. (förutom C. perfringens)

Bacteroides spp.

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (β-hemolytiska streptokocker grupp A)

Naturligt resistenta arter

Grampositiva aerober

Enterococcus spp.

Gramnegativa aerober

De flesta arter

Grampositiva anaerober

Clostridium difficile

.5.2Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Klindamycin fördelas i mycket hög grad intracellulärt (i kroppsvätskor och vävnad inklusive ben). Intracellulär koncentration är 10-50 gånger högre än den extracellulära.

Inga signifikanta nivåer av klindamycin har uppmätts i likvor, trots inflammerade meninger.

Klindamycin är plasmaproteinbundet till 92-94 % och har en god penetration till de flesta vävnader.

Substansen passerar placenta men inte en normal blod-hjärnbarriär.

Metabolism

Majoriteten av klindamycin metaboliseras. In vitro-studier föreslår att metabolismen av klindamycin primärt medieras via CYP3A4.

Eliminering

Klindamycin utsöndras även i aktiv form främst via galla (10 %) och feces (3,6 %) men till viss del även via urinen; återstående mängd utsöndras som biologiskt inaktiva metaboliter.

Efter oral administrering är halveringstiden cirka 2,4 timmar.

Särskilda patientgrupper

Äldre: Farmakokinetiska studier bland äldre frivilliga (61-79 år) och unga vuxna (18-39 år) indikerar att enbart ålder ej påverkar klindamycins farmakokinetiska egenskaper efter intravenös administrering av klindamycinfosfat. Efter oral tillförsel av klindamycin ökar halveringstiden till cirka 4 timmar (intervall 3,4-5,1 timmar) hos äldre i jämförelse med 3,2 timmar (intervall 2,1-4,2 timmar) bland unga vuxna. Absorptionsgraden visar inga skillnader mellan de olika åldersgrupperna. Dosändring är ej nödvändig för äldre med normal lever- och njurfunktion.

Nedsatt njurfunktion: Halveringstiden i serum ökar något hos patienter med kraftigt reducerad njurfunktion. Hemodialys och peritonealdialys är ej effektiva metoder för att ta bort klindamycin ur serum.

.5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter

Carcinogenicitet:

Inga långtidsstudier av klindamycin har utförts på djur för bedömning av carcinogen potential.

Mutagenicitet:

Gentoxicitetstester i form av ett mikrokärntest på råtta och ett Ames test har utförts, båda med negativt resultat.

Reproduktionstoxicitet:

Fertilitetsstudier på råtta som behandlats oralt med upp till 300 mg/kg/dag (approximativt 1.1 gånger den högsta rekommenderade humana dosen beräknat som mg/m²) visade inte några effekter på fertilitet eller parningsförmåga.

I orala studier på embryofetal utveckling hos råttor och subkutana studier på embryofetal utveckling hos råttor och kaniner observerades ingen utveckling av toxicitet utom vid doser som orsakade toxicitet hos modern.

6Farmaceutiska Uppgifter

.6.1Förteckning över hjälpämnen

Bensylalkohol

Dinatriumedetat

Natriumhydroxid

Vatten för injektionsvätskor

.6.2Inkompatibiliteter

Följande läkemedel ska inte blandas med Dalacin injektionsvätska: fenytoin, ampicillin, aminofyllin, barbitursyraderivat, kalciumglukonat och magnesiumsulfat.

.6.3Hållbarhet

2 år.

Beredd infusionslösning bör användas inom 12 timmar.

.6.4Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda anvisningar.

.6.5Förpackningstyp och innehåll

Glasampuller 10x2 ml och 10x4 ml

.6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Spädningsvolym:

Dalacin injektionsvätska spädes för infusion med natriumklorid 9 mg/ml eller glukos 55 mg/ml.

Koncentrationen av klindamycin får ej överstiga 18 mg/ml i spädningsvätskan.

Dos	Spädning* med minst
300 mg (2 ml)	50 ml
600 mg (4 ml)	50 ml
900 mg (6 ml)	50-100 ml
1200 mg (8 ml)	100 ml

* I natriumklorid 9 mg/ml eller glukos 55 mg/ml

7Innehavare av Godkännande För Försäljning

Pfizer AB

191 90 Sollentuna

8Nummer på godkännande för försäljning

9178

9Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

Datum för det första godkännandet: 8 juni 1976

Datum för den senaste förnyelsen: 1 januari 2007

10Datum för Översyn av Produktresumén

2016-04-18