Information för alternativet: Dorzolamide/Timolol Teva 20 Mg/Ml + 5 Mg/Ml Ögondroppar, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Dorzolamide/Timolol Teva 20 Mg/Ml + 5 Mg/Ml Ögondroppar, Lösning
2. Dorzolamide/Timolol Teva 20 Mg/Ml + 5 Mg/Ml Ögondroppar, Lösning I Endosbehållare

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Dorzolamide/Timolol Teva 20 mg/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En milliliter innehåller 20 mg dorzolamid som dorzolamidhydroklorid (22,26 mg) och 5 mg timolol som timololmaleat (6.83 mg).

Hjälpämne: Varje milliliter innehåller 0,075 mg bensalkoniumklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Ögondroppar, lösning.

Färglös, klar, viskös lösning, utan synliga partiklar med ett pH mellan 5,2-5,7 och en osmolalitet på 242-323 mosmol/kg.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Detta läkemedel är indicerat vid behandling av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) hos patienter med öppenvinkelglaukom eller pseudoexfoliativt glaukom när monoterapi med topikal betareceptorblockerare inte är tillräcklig.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosen är en droppe Dorzolamide/Timolol Teva (i konjunktivalsäcken) i det angripna ögat/ögonen två gånger dagligen.

Om Dorzolamide/Timolol Teva används tillsammans med andra ögondroppar bör preparaten ges med minst 10 minuters mellanrum.

Patienterna bör instrueras att tvätta händerna före användning och att se till att flaskans spets inte kommer i kontakt med ögat eller omgivande områden.

Patienterna bör också informeras om att ögondroppar, om de hanteras på ett felaktigt sätt, kan kontamineras av vanliga bakterier som man vet kan orsaka ögoninfektioner. Användning av kontaminerade lösningar kan orsaka allvarlig ögonskada med synförlust som följd.

Bruksanvisning

Nasolakrimal ocklusion eller att ha slutna ögonlock under 2 minuter, reducerar det systemiska upptaget. Detta kan resultera i en minskning av de systemiska biverkningarna och en ökning av den lokala effekten.

Pediatrisk population

Effekt hos barn har inte fastställts.

Säkerhet hos barn yngre än 2 år har inte fastställts. (För information beträffande säkerhet hos barn ≥2 till <6 års ålder, se avsnitt 5.1).

4.3 Kontraindikationer

Detta läkemedel är kontraindicerat hos patienter med:

• överkänslighet mot ett eller båda av de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne

• reaktiv luftvägssjukdom inklusive pågående eller tidigare bronkialastma eller svår, kronisk, obstruktiv lungsjukdom

• sinusbradykardi, sjuka sinusknutasyndromet, sino-artiellt block, AV‑block av grad II eller III som inte kontrolleras med en pacemaker, symtomgivande hjärtsvikt, kardiogen chock

• kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eller hyperkloremisk acidos

Ovan nämnda kontraindikationer är baserade på komponenterna och är inte unika för kombinationen.

4.4 Varningar och försiktighet

Liksom för andra ögondroppar absorberas de aktiva substanserna systemiskt. Beroende på den betaadrenerga komponenten, timolol, kan samma kardiovaskulära, pulmonella och andra biverkningar som setts med systemiska betareceptorblockerare uppträda. Incidensen för systemiska biverkningar vid administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administration. För att minska systemisk absorption, se avsnitt 4.2.

Kardiovaskulära/respiratoriska reaktioner

Hjärtat

Hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar (såsom kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina och hjärtsvikt) och hypotoni bör en noggrann bedömning göras innan behandling med betareceptorblockerare påbörjas och behandling med andra aktiva substanser bör övervägas. Patienter med hjärt-kärlsjukdomar bör följas noggrant med avseende på tecken på försämring av sjukdomen och biverkningar.

Betablockerare bör endast användas med försiktighet till patienter med atrioventrikulärt (AV) block grad I med anledning av dess negativa effekt på överledningstiden.

Blodkärl

Patienter med allvarliga cirkulatoriska störningar/sjukdomar (t.ex. allvarlig form av Raynauds sjukdom eller Raynauds fenomen) bör behandlas med försiktighet.

Andningsvägar

Luftvägsreaktioner, inkluderande dödsfall på grund av bronkospasm hos patienter med astma, har rapporterats vid behandling med vissa ögondroppar innehållande betareceptorblockerare.

Dorzolamide/Timolol Teva bör administreras med försiktighet till patienter med mild eller medelsvår kronisk obstruktiv lungsjukdom och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Nedsatt leverfunktion

Behandling med dorzolamid/timolol har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion och bör därför användas med försiktighet i denna patientgrupp.

Immunologi och överkänslighet

I likhet med andra topikalt applicerade ögonpreparat kan detta läkemedel absorberas systemiskt. Dorzolamid innehåller en sulfonamidgrupp, som också finns i sulfonamider. Samma typ av biverkningar som setts vid systembehandling med sulfonamider kan därför uppträda vid topikal behandling, inklusive svåra reaktioner som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. Om tecken på allvarliga reaktioner eller överkänslighet uppträder bör preparatet utsättas.

Lokala ögonbiverkningar, liknande de som observerats för ögondroppar innehållande dorzolamidhydroklorid, har observerats med dorzolamid/timolol. Om sådana reaktioner uppträder, bör utsättande av Dorzolamide/Timolol Teva övervägas.

Anafylaktisk reaktion

Under behandling med betareceptorblockerare kan patienter som tidigare uppvisat atopi eller svår anafylaktisk reaktion mot olika allergener, vara mer reaktionsbenägna för upprepad exponering för sådana allergener och svarar eventuellt inte på vanliga doser av adrenalin (epinefrin), som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.

Samtidig behandling

Samtidig behandling med följande läkemedel rekommenderas inte:

• dorzolamid och perorala karbanhydrashämmare

• topikala betaadrenerga blockerande medel

Användningen av två topikala beta-adrenerga blockerare rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).

Effekten på intraokulärt tryck eller de kända effekterna på systemisk betablockad kan förstärkas när timolol ges till patienter som redan får ett betablockerande systemiskt medel. Behandlingssvaret från dessa patienter ska noga observeras.

Utsättande av behandling

Om utsättning av ögondroppar med timolol är nödvändig hos patienter med hjärt‑kärlsjukdom, bör behandlingen, liksom med systemiska betareceptorblockerare, utsättas gradvis.

Ytterligare effekter av betareceptorblockad

Hypoglykemi/diabetes

Betareceptorblockerare bör administreras med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi och till patienter med labil diabetes eftersom betareceptorblockerare kan maskera tecken och symtom på akut hypoglykemi.

Betareceptorblockerare kan också maskera tecknen på hypertyreoidism. Abrupt utsättande av betareceptorblockerare kan utlösa en försämring av symtomen.

Behandling med betareceptorblockerare kan förvärra symtom på myastenia gravis.

Ytterligare effekter av karbanhydrashämning

Behandling med perorala karbanhydrashämmare har satts i samband med urolitiasis till följd av syra‑bas‑rubbningar, speciellt hos patienter som tidigare har haft njursten. Även om inga syra‑bas‑rubbningar har observerats med dorzolamid/timolol har urolitiasis rapporterats i sällsynta fall. Eftersom Dorzolamide/Timolol Teva innehåller en topikal karbanhydrashämmare, som absorberas systemiskt, kan patienter som tidigare har haft njursten i anamnesen ha ökad risk för urolitiasis under behandling med Dorzolamide/Timolol Teva.

Kornealsjukdomar

Kornealödem och irreversibel korneal dekompensation har rapporterats hos patienter med existerande kroniska kornealdefekter och/eller anamnes på intraokulär kirurgi i samband med användning av dorzolamid. Topikal användning av dorzolamid bör ske med försiktighet hos dessa patienter.

Ögondroppar som innehåller betareceptorblockerare kan Patienter med sjukdomar i hornhinnan bör behandlas med försiktighet.

Övrigt

Omhändertagande av patienter med akut trångvinkelglaukom kräver terapeutiska åtgärder som tillägg till ögontryckssänkande läkemedel. Dorzolamid/timolol har inte studerats hos patienter med akut trångvinkelglaukom.

Det finns en ökad risk för att utveckla kornealödem hos patienter med lågt antal endotelceller. Försiktighetsåtgärder bör vidtas vid förskrivning av dorzolamid/timolol till denna grupp av patienter.

Koroideaavlossning

Koroideaavlossning har rapporterats vid behandling med ögontryckssänkande medel (t.ex. timolol, acetazolamid) efter filtrationskirurgi.

Liksom vid användning av andra glaukomläkemedel, har minskat svar på behandling med timololmaleat‑ögondroppar rapporterats hos några patienter vid långtidsbehandling. I kliniska studier där 164 patienter följts i minst 3 år sågs emellertid ingen signifikant skillnad i genomsnittligt IOP efter initial stabilisering.

Anestesi vid kirurgi

Den systemiska effekten av beta-agonister t.ex. adrenalin (epinefrin) kan blockeras av ögondroppar som innehåller betareceptorblockerare. Narkosläkaren ska därför informeras om att patienten behandlas med timolol.

Användning av kontaktlinser

Dorzolamide/Timolol Teva innehåller konserveringsmedlet bensalkoniumklorid, som kan orsaka ögonirritation. Avlägsna kontaktlinser före applikation och vänta minst 15 minuter innan de sätts in igen . Bensalkoniumklorid är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser.

Pediatrisk population

Se avsnitt 5.1.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga specifika interaktionsstudier har utförts med dorzolomid/timolol.

I kliniska studier användes dorzolamid/timolol samtidigt med följande systemiska medicinska preparat utan tecken på skadlig interaktion: ACE‑hämmare, kalciumkanalblockerare, diuretika, NSAIDs inklusive acetylsalicylsyra samt hormoner (t ex östrogen, insulin, tyroxin).

Det finns risk för additiva effekter resulterande i hypotension och/eller uttalad bradykardi när ögondroppar med betareceptorblockerare administreras samtidigt med perorala kalciumkanalblockerare, betareceptorblockerare, antiarytmika (inklusive amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika och guanetidin, narkotiska preparat samt monoaminoxidas‑hämmare.

Förstärkt systemisk betareceptorblockad (t ex minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid kombinationsbehandling med hämmare av CYP2D6 (t ex kinidin, fluoxetin, paroxetin) och timolol.

Mydriasis som följd av samtidig användning av ögondroppar innehållande betareceptorblockerare och adrenalin (epinefrin) har rapporterats vid enstaka tillfällen.

Betareceptorblockerare kan öka den hypoglykemiska effekten av diabetesläkemedel.

Perorala betareceptorblockerande preparat kan förstärka rebound‑reaktionen av hypertension som kan följa vid utsättning av klonidin.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga adekvata data för användning av dorzolamid/timolol hos gravida kvinnor. Dorzolamid/timolol bör inte användas under graviditet om inte absolut nödvändigt. För att minska det systemiska upptaget, se avsnitt 4.2.

Dorzolamid

Det finns inga adekvata kliniska data vad gäller exponering under graviditet. Hos kanin orsakade dorzolamid teratogena effekter vid doser som var toxiska för moderdjuret (se avsnitt 5.3).

Timolol

Epidemiologiska studier har inte visat på missbildande effekter, men visar en risk för intrauterin tillväxthämning när betareceptorblockerare ges peroralt. Dessutom har tecken och symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andnöd och hypoglykemi) observerats hos det nyfödda barnet när betareceptorblockerare har administrerats fram till förlossningen. Om dorzolamid/timolol ges fram till förlossning, bör det nyfödda barnet övervakas noggrant de första dagarna efter födseln.

Amning

Uppgift saknas om dorzolamid passerar över i modersmjölk. Hos digivande råttor som fick dorzolamid observerades minskad viktuppgång hos avkomman. Betareceptorblockerare utsöndras i modersmjölk. Vid terapeutiska doser av ögondroppar innehållande timolol blir dock mängden som utsöndras i modersmjölk så låg att inga kliniska symtom på betablockad kan uppkomma hos barnet. För att minska systemiskt upptag, se avsnitt 4.2.

Om behandling med dorzolamid/timolol är nödvändig rekommenderas inte amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts avseende effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Eventuella biverkningar såsom dimsyn kan påverka vissa patienters förmåga att köra bil och/eller använda maskiner.

4.8 Biverkningar

I kliniska studier har de observerade biverkningarna för dorzolamid/timolol varit överensstämmande med de som rapporterats tidigare med användning av dorzolamidhydroklorid och/eller timololmaleat. Liksom för andra ögondroppar absorberas timolol till systemcirkulationen. Detta kan orsaka biverkningar som de som kan ses för systemiska betareceptorblockerare. Incidensen för systembiverkningar efter administrering av ögondroppar är lägre än vid systemisk administrering. De uppräknade biverkningarna inkluderar reaktioner som observerats inom klassen oftalmologiska betareceptorblockerare.

I kliniska studier behandlades 1 035 patienter med dorzolamid/timolol. Cirka 2,4 % av alla patienter avbröt behandlingen med dorzolamid/timolol på grund av lokala ögonbiverkningar och cirka 1,2 % på grund av lokala biverkningar som tydde på allergi eller överkänslighet (såsom ögonlocksinflammation och konjunktivit).

Följande biverkningar har rapporterats för dorzolamid/timolol eller en av substanserna antingen i kliniska studier eller efter godkännande:

[Mycket vanliga: (≥1/10), Vanliga: (≥1/100 till <1/10), Mindre vanliga: (≥1/1 000 till <1/100) och Sällsynta: (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)]

Immunsystemet

Dorzolamid/timolol:

Sällsynta: tecken och symtom på systemiska allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria, pruritus, hudutslag, anafylaktisk reaktion

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: tecken och symtom på allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria, lokalt och generaliserat utslag, anafylaxi

Ingen känd frekvens: pruritus

Metabolism och nutrition:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Ingen känd frekvens: hypoglykemi

Psykiska störningar:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: depression*

Sällsynta: sömnlöshet*, mardrömmar*, minnesförlust

Centrala och perifera nervsystemet

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: huvudvärk*

Sällsynta: yrsel*, parestesi*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Vanliga: huvudvärk*

Mindre vanliga: yrsel*, synkope*

Sällsynta: parestesier*, ökade tecken och symtom på myastenia gravis, minskad libido*, stroke*, cerebral ischemi

Ögon:

Dorzolamid/timolol:

Mycket vanliga: brännande och stickande känsla

Vanliga: konjunktival injektion, dimsyn, korneal erosion, ögonklåda, ökat tårflöde

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: ögonlocksinflammation*, ögonlocksirritation*

Mindre vanliga: iridocyklit*

Sällsynta: irritation med rodnad*, smärta*, beläggningar på ögonlocken*, övergående myopati (som försvann vid utsättande av behandlingen), kornealödem*, okulär hypotoni*, avlossning av koroidea (efter filtrationskirurgi)*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Vanliga: tecken och symtom på ögonirritation inklusive blefarit*, keratit*, nedsatt korneal känslighet och torra ögon*

Mindre vanliga: synstörningar inklusive refraktionsförändringar (i vissa fall på grund av utsättande av miotika)*

Sällsynta: ptos, diplopi, avlossning av koroidea (efter filtrationskirurgi), se avsnitt 4.4)*

Ingen känd frekvens: kliande känsla, ökat tårflöde, röda ögon, dimsyn, korneal erosion

Öron och balansorgan:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: tinnitus*

Hjärtat:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: bradykardi*

Sällsynta: bröstsmärta*, hjärtklappning*, ödem*, arytmi*, hjärtinsufficiens*, hjärtstillestånd*, hjärtblock

Ingen känd frekvens: hjärtsvikt*, atrioventrikulärt block

Blodkärl

Timolomaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: hypotension*, claudicatio, Raynauds syndrom*, kalla händer och fötter

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:

Dorzolamid/timolol:

Vanliga: sinuit

Sällsynta: andnöd, respiratorisk insufficiens, rinit, sällsynta fall av bronkospasm

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Sällsynta: epistaxis*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: dyspné*

Sällsynta: bronkospasm (framför allt hos patienter med tidigare bronkospastisk sjukdom)*, andningsinsufficiens, hosta*

Magtarmkanalen:

Dorzolamid/timolol:

Mycket vanliga: dysgeusi

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: illamående*

Sällsynta: halsirritation, muntorrhet*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: illamående*, dyspepsi*

Sällsynta: diarré, muntorrhet*

Ingen känd frekvens: dysgeusi, buksmärta, kräkning

Hud och subkutan vävnad:

Dorzolamid/timolol:

Sällsynta: kontaktdermatit, Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys

Dorzolamidhydroklorid, ögondroppar, lösning:

Sällsynta: hudutslag*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: alopeci*, psoriasiform hudreaktion eller exacerbation av psoriasis*

Ingen känd frekvens: hudutslag

Muskuloskeletala systemet och bindväv:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: systemisk lupus erythematosus

Ingen känd frekvens: myalgi

Njurar och urinvägar:

Dorzolamid/timolol:

Mindre vanliga: urolitiasis

Reproduktionsorgan och bröstkörtel:

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: Peyronies sjukdom*, minskad libido

Ingen känd frekvens: sexuell dysfunktion

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället:

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: asteni/trötthet*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: asteni/trötthet*

* Dessa biverkningar har även observerats med Dorzolamide/Timolol Teva efter godkännandet.

Laboratorievärden

Behandling med dorzolamid/timolol i kliniska studier var inte förenat med kliniskt betydelsefulla elektrolytrubbningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Det finns inga data beträffande överdosering på människa genom oavsiktligt eller avsiktligt intag av dorzolamid/timolol.

Rapporter finns om oavsiktlig överdosering med timololmaleat-ögondroppar som resulterat i systemiska effekter liknande dem som ses med systemiska betareceptorblockerare, såsom yrsel, huvudvärk, andnöd, bradykardi, bronkospasm och hjärtstillestånd. De vanligaste tecknen och symtomen som kan förväntas vid överdosering med dorzolamid är elektrolytstörningar, utveckling av ett acidotiskt tillstånd samt eventuellt effekter på centrala nervsystemet.

Det finns endast begränsad information tillgänglig beträffande överdosering hos människa genom oavsiktligt eller avsiktligt intag av dorzolamidhydroklorid. Vid oralt intag har somnolens rapporterats. Vid lokal administrering har illamående, yrsel, huvudvärk, trötthet, onormala drömmar och dysfagi rapporterats.

Behandling

Behandlingen bör vara symtomatisk och understödjande. Elektrolytnivåerna i serum (speciellt kalium) och pH‑nivåerna i blodet bör kontrolleras. Studier har visat att timolol inte är dialyserbart.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: medel vid glaukom samt miotika, beta‑receptorblockerande medel

ATC-kod: S01E D51.

Verkningsmekanism

Dorzolamide/Timolol Teva består av två aktiva komponenter: dorzolamidhydroklorid och timololmaleat. Var och en av dessa komponenter sänker ett förhöjt IOP genom att minska kammarvattensekretionen, men gör det via olika verkningsmekanismer.

Dorzolamidhydroklorid är en potent hämmare av humant karbanhydras II. Hämning av karbanhydras i ögats ciliarprocesser minskar kammarvattensekretionen, antagligen genom att fördröja bildningen av bikarbonatjoner, vilket i sin tur leder till reduktion av natrium­ och vätsketransport. Timololmaleat är en icke‑selektiv betareceptorblockerare. Den exakta verkningsmekanismen för den ögontryckssänkande effekten hos timololmaleat är ännu inte helt klarlagd, men en fluoresceinstudie och tonografistudier antyder att den huvudsakliga effekten är förknippad med minskad bildning av vätska. I vissa studier har dock en lätt ökning i utflödet av vätska iakttagits. Den kombinerade effekten av dessa två substanser resulterar i en ytterligare sänkning av IOP i jämförelse med substanserna givna var för sig.

Vid topikal administrering sänker Dorzolamide/Timolol Teva ett förhöjt IOP, oavsett om det är förknippat med glaukom eller inte. Förhöjt IOP är en betydande riskfaktor i patogenesen för synnervsskada och glaukomatöst synfältsbortfall. Dorzolamide/Timolol Teva minskar IOP utan att ge de vanliga biverkningarna förknippade med miotikum såsom nattblindhet, ackommodationsspasm och pupillkonstriktion.

Farmakodynamiska effekter

Kliniska effekter

Kliniska studier med upp till 15 månaders duration har utförts för att jämföra den IOP‑sänkande effekten av dorzolamid/timolol två gånger dagligen (givet morgon och kväll) med individuell och samtidig medicinering med 0,5 % timolol och 2,0 % dorzolamid hos patienter med glaukom eller okulär hypertension för vilka kombinationsterapi ansågs lämplig i studierna. Detta inkluderade både obehandlade patienter och patienter hos vilka timolol som monoterapi inte gav tillräcklig effekt. Majoriteten av patienterna behandlades med topikala betareceptorblockerare som monoterapi före inklusion i studierna. I en analys av kombinationsstudierna var den IOP‑sänkande effekten av dorzolamid/timolol två gånger dagligen större än den för monoterapi med antingen 2 % dorzolamid tre gånger dagligen eller 0,5 % timolol två gånger dagligen. Den IOP‑sänkande effekten av dorzolamid/timolol två gånger dagligen var likvärdig med kombinationsterapi med dorzolamid och timolol två gånger dagligen. Den IOP‑sänkande effekten av dorzolamid/timolol två gånger dagligen visades genom mätning vid olika tidpunkter under dagen och denna effekt kvarstod vid långtidsbehandling.

Pediatrisk population En 3‑månaders kontrollerad studie har utförts med huvudsyfte att dokumentera säkerhet vid behandling av barn yngre än 6 år med ögondroppar innehållande 2 % dorzolamidhydroklorid. I studien på barn ≥2 år och <6 år för vilka IOP inte sänkts tillräckligt med dorzolamid eller timolol som monoterapi, fick 30 patienter behandling med dorzolamid/timolol i en öppen del av studien. Effekt hos dessa patienter har inte fastställts. I denna begränsade patientgrupp tolererades behandling med dorzolamid/timolol givet två gånger per dygn i allmänhet väl. Nitton patienter fullföljde behandlingen och 11 patienter avbröt pga operation, ändrad medicinering eller av andra skäl.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Dorzolamidhydroklorid

Till skillnad från perorala karbanhydrashämmare utövar dorzolamidhydroklorid, när det ges lokalt, sin effekt direkt i ögat vid påtagligt lägre doser och ger därmed mindre systemisk påverkan. I kliniska studier resulterade detta i en sänkning av IOP utan störningar i syrabasbalansen eller elektrolytförändringar, något som karakteriserar perorala karbanhydrashämmare.

Efter topikal administrering når dorzolamid cirkulationssystemet. För att fastställa eventuell systemisk karbanhydrashämning efter topikal administrering mättes koncentrationerna av aktiv substans och metaboliter i de röda blodkropparna och i plasma samt karbanhydrashämningen i de röda blodkropparna. Dorzolamid ackumuleras i de röda blodkropparna under kronisk användning som ett resultat av selektiv bindning till karbanhydras II, medan extremt låga plasmakoncentrationer av fri aktiv substans bibehålls. Den aktiva modersubstansen bildar en N‑desetylmetabolit, som är en mindre potent hämmare av karbanhydras II än den aktiva modersubstansen men också hämmar ett mindre aktivt isoenzym (karbanhydras I). Metaboliten ackumuleras också i de röda blodkropparna där det huvudsakligen binder till karbanhydras I. Dorzolamid binder måttligt till plasmaproteiner (cirka 33 %). Dorzolamid utsöndras huvudsakligen oförändrat via urinen; metaboliten utsöndras också i urinen. Efter avslutad behandling elimineras dorzolamid icke‑linjärt från de röda blodkropparna med en snabb, initial minskning i läkemedelskoncentrationen, följt av en långsammare eliminationsfas med en halveringstid på cirka 4 månader.

När dorzolamid gavs peroralt för att simulera maximal systempåverkan efter långtidsanvändning i ögat, nåddes steady‑state inom 13 veckor. Vid steady‑state fanns så gott som ingen fri aktiv substans eller någon metabolit i plasma; karbanhydrashämningen i de röda blodkropparna var mindre än vad som förväntades vara nödvändigt för en farmakologisk effekt på njurfunktion eller andning. Liknande farmakokinetiska resultat observerades efter kronisk topikal användning av dorzolamidhydroklorid.

Några äldre patienter med nedsatt njurfunktion (beräknad kreatininclearance 30‑60 ml/min) hade emellertid högre koncentration av metaboliter i de röda blodkropparna, men inga betydelsefulla skillnader i karbanhydrashämning; inga kliniskt signifikanta systemiska biverkningar var direkt kopplade till detta fynd.

Timololmaleat

I en studie där man mätte plasmakoncentrationen av den aktiva substansen hos sex personer, bestämdes systemexponeringen efter topikal administrering två gånger dagligen av 0,5 % timololmaleat-ögondroppar. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen efter morgondosen var 0,46 ng/ml och efter eftermiddagsdosen 0,35 ng/ml.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Säkerhetsprofilen för lokal (i ögat) och systemisk administrering för de båda aktiva komponenterna är väl kända.

Dorzolamid

Hos kaniner, som fick doser som var toxiska för moderdjuret och förknippade med metabolisk acidos, observerades missbildningar i kotkropparna.

Timolol

Djurstudier har inte visat på någon teratogen effekt.

Dessutom har inga biverkningar relaterade till ögonen setts hos djur behandlade lokalt med dorzolamidhydroklorid och timololmaleat ögondroppar eller vid samtidig administration av dorzolamidhydroklorid och timololmaleat. In vitro- och in vivo‑studier med var och en av substanserna visade inte någon mutagen potential. Därför förväntas ingen speciell risk avseende säkerheten hos människa föreligga vid administrering av terapeutiska doser av dorzolamid/timolol.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Hydroxietylcellulosa

Mannitol

Natriumcitratdihydrat

Natriumhydroxid (för justering av pH)

Bensalkoniumklorid

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

Efter flaskans öppnande: Högst 28 dagar

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30ºC.

Förvaras i skydd mot kyla, får ej frysas.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Dorzolamide/Timolol Teva 20 mg/ml + 5 mg/ml ögondroppar, lösning, är fylld i en vit LDPE‑flaska med en volymkapacitet på 5 ml, utrustad med en vit droppinsats av LDPE samt försluten med ett gult plomberat lock av HPDE.

Förpackningsstorlekar:

1 x 5 ml (en 5 ml flaska)

2 x 5 ml (två 5 ml flaskor)

3 x 5 ml (tre 5 ml flaskor)

6 x 5 ml (sex 5 ml flaskor)

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Teva Sweden AB

Box 1070

251 10 Helsingborg

Sverige

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

27055

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2010-05-07

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-10-27