Ferant
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Ferant250 mikrograminjektionsvätska, lösning.
2. KVALITATIVOCHKVANTITATIVSAMMANSÄTTNING
Varjemllösninginnehåller50 mikrogrampalonosetron (somhydroklorid).
Varjeinjektionsflaskamed5 mllösninginnehåller250mikrogrampalonosetron(somhydroklorid).
Hjälpämne(n) med känd effekt:Varje injektionsflaska med 5 ml lösning innehåller 0.20 mmol (4.65mg) natrium.
Förfullständigförteckningöverhjälpämnen, seavsnitt6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning.
Klar, färglös lösning, med pH 4,5-6,5.
4. KLINISKAUPPGIFTER
4.1 Terapeutiskaindikationer
Ferant äravsettförvuxna för:
• profylaxmotakutillamåendeoch kräkningarisamband med högemetogen kemoterapivid cancer.
• profylaxmotillamåendeoch kräkningarisamband med måttligtemetogen kemoterapivid cancer.
Ferant äravsettförpediatriskapatienteriåldern 1 månad och äldreför:
• profylaxmotakutillamåendeoch kräkningarisamband med högemetogen kemoterapivid cancer och profylax motillamåendeoch kräkningarisambandmedmåttligtemetogen kemoterapivid cancer.
4.2 Dosering och administreringssätt
Ferant skallendastanvändasföreadministreringavkemoterapi. Läkemedletfårendastadministreras avvårdpersonalunderlämpligtmedicinsktöverinseende.
Dosering
Vuxna
250 mikrogrampalonosetron gessomen enstakaintravenösbolusdosungefär30minuterinnan kemoterapin påbörjas. Injektionen avpalonosetronskallta30sekunder.
EffektenhosFerantsomprofylax motillamåendeoch kräkningarorsakadeavhögemetogen kemoterapikan förstärkasgenomtilläggaven kortikosteroidsomgesförekemoterapin.
Äldre
Ingen dosjusteringbehövsföräldre.
Pediatriskpopulation
Barn ochungdomar(iåldern 1 månadtill17 år):
20 mikrogram/kg(den högstatotaladosen skainteöverstiga1 500mikrogram)palonosetrongessom en 15 minutersintravenösengångsinfusion sombörjarca30 minuterinnan kemoterapin påbörjas.
Säkerhetoch effektförpalonosetronförbarniåldern under1månad harintefastställts. Ingadatafinns tillgängliga. Detfinnsbegränsadedatafrånanvändningavpalonosetronsomprofylax mot illamåendeoch kräkningarhosbarn under2 årsålder.
Nedsattleverfunktion
Ingen dosjusteringbehövsförpatientermed nedsattleverfunktion.
Nedsattnjurfunktion
Ingen dosjusteringbehövsförpatientermed nedsattnjurfunktion.
Ingadataföreliggerförpatientermed terminalnjursjukdomsombehandlasmed hemodialys.
Administreringssätt
Förintravenösanvändning.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighetmotdenaktivasubstansen ellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1.
4.4 Varningarochförsiktighet
Dåpalonosetron kan förlängapassagetidenitjocktarmen, börpatientersomtidigarehaftförstoppning ellervisattecken påsubakuttarmobstruktion övervakasefteradministrering. Tvåfallavförstoppning med fekalimpaktion somkrävdesjukhusvård harrapporteratsisamband med behandlingmed palonosetron750 mikrogram.
Intevid någon avdetestadedosnivåernainduceradepalonosetron klinisktrelevantförlängningav QTc-intervallet. Enspecifiknoggrann studieavQT/QTc-intervallharutförtsmed friska försökspersonerföratterhålladefinitivadatasomvisareffekten avpalonosetron påQT/QTc- intervallet(seavsnitt5.1).
Liksomifrågaomandra5HT3-receptorantagonister skalldockförsiktighetiakttasvid användningav palonosetrontillpatientersomharellersannoliktkanutvecklaenförlängningavQT-intervallet. Dessa villkorinnefattarpatientermed QT-förlängningianamnesen (denegnaellerenfamiljemedlems), elektrolytavvikelser, kroniskhjärtsvikt, bradyarytmieroch överledningsstörningarsamttillpatienter somtarantiarytmikaellerandraläkemedelsomledertillQT-förlängningellerelektrolytavvikelser. Hypokalemioch hypomagnesemiskallkorrigerasinnan en 5HT3-antagonistadministreras.
Detharinkommitrapporteromserotoninsyndromvid användningen av5HT3-antagonister,antingen närdeanväntssommonoterapiellerikombination med andraserotonergaläkemedel(inklusive selektivaserotoninåterupptagshämmare(SSRI)och serotonin-och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Lämpligobservation avpatienteravseendeserotoninliknandesyndromrekommenderas.
Ferant skallinteanvändasförattförebyggaellerbehandlaillamåendeoch kräkningardagarnaefter kemoterapi, förutomisamband med en nyomgång kemoterapi.
Dettaläkemedelinnehåller0.20mmolnatriumperinjektionsflaska(upp till 1,2 mmol för den högsta dosen). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.
4.5 Interaktionermedandraläkemedelochövrigainteraktioner
Palonosetron metaboliserashuvudsakligen avCYP2D6, med ettmindrebidragavCYP3A4 och CYP1A2-isoenzymer. Baseratpåresultaten avin vitro-studier, gerpalonosetroningen hämningeller induktion avcytokromP450-isoenzymvidklinisktrelevantakoncentrationer.
Kemoterapeutiska medel
Iprekliniskastudierhämmadepalonosetroninteden antitumoralaaktiviteten hosdefemtestade kemoterapeutiskamedlen (cisplatin,cyklofosfamid, cytarabin, doxorubicin och mitomycin C).
Metoklopramid
Ienkliniskstudievisadesingen signifikantfarmakokinetiskinteraktion mellan enintravenös engångsdosavpalonosetron och steadystate-koncentrationenavoralttillförd metoklopramid, vilken
ären CYP2D6-hämmare.
CYP2D6-inducerareoch -hämmare
Ien populationsbaseradfarmakokinetiskanalysharvisatsattdetinteblevnågon signifikanteffektpå clearanceförpalonosetronnärdettillfördestillsammansmed CYP2D6-inducerare(dexametasonoch
rifampicin)och -hämmare(inklusiveamiodaron, celecoxib, klorpromazin, cimetidin, doxorubicin,
fluoxetin, haloperidol, paroxetin, kinidin,ranitidin, ritonavir, sertralinellerterbinafin).
Kortikosteroider
Palonosetronharmed bibehållen säkerhetadministreratstillsammansmed kortikosteroider.
Serotonerga läkemedel(t.ex. SSRI-och SNRI-preparat)
Detharinkommitrapporteromserotoninsyndromvid samtidiganvändningav5HT3-antagonisteroch andraserotonergaläkemedel(inklusiveSSRI-och SNRI-preparat).
Andraläkemedel
Palonosetronharmed bibehållen säkerhetadministreratstillsammansmed analgetiska, antiemetiska, spasmolytiskaochantikolinergaläkemedel.
4.6 Fertilitet, graviditetoch amning
Graviditet
Förpalonosetronsaknasdatafrånbehandlingavgravidakvinnor. Djurstudiertyderintepådirekta ellerindirektaskadligaeffektervad gällergraviditet,embryonal-/fosterutveckling, förlossningeller utvecklingefterfödsel. Detfinnsendastbegränsatmed datafrån djurstudieravseendeplacentapassage (seavsnitt5.3).
Erfarenhetavpalonosetronvid graviditethosmänniskasaknas, varförpalonosetron inteskall användastillgravidakvinnorannatän omdetbetraktassomoundgängligtavläkaren.
Amning
Dådetsaknasdataavseendeutsöndringavpalonosetron imodersmjölkskallamningavbrytasunder behandlingen.
Fertilitet
Datasaknasavseendeeffekten avpalonosetron påfertilitet.
4.7 Effekterpåförmågan attframförafordon ochanvända maskiner
Ingastudierom förmågan att framföra fordon och använda maskiner harutförts.
Eftersompalonosetron kan orsakayrsel, dåsighetellertrötthetskallpatienternaförvarnasomdettai samband med framförandeavfordonelleranvändningav maskiner.
4.8 Biverkningar
Ikliniska studiermed vuxnavar, vid en doseringav250 mikrogram(totalt633 patienter), demest frekventobserveradebiverkningarna, somvaråtminstonemöjligtvisrelateradetillpalonosetron, huvudvärk (9 %)och förstoppning(5%).
Idekliniskastudiernaobserveradesnedanståendebiverkningarsommöjligtvisellersannolikt relateradetillpalonosetron. Deklassificeradessomvanliga(≥1/100,<1/10)ellermindrevanliga (≥1/1000,
<1/100).Mycketsällsynta(<1/10000)biverkningarharrapporteratssedan godkännandet.
Biverkningarnapres