Recofol

Information för alternativet: Recofol 10 Mg/Ml Injektionsvätska/Infusionsvätska, Emulsion, visar 2 alternativ

Läkemedelsverket 2015-11-23

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Recofol 10 mg/ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion innehåller:

Propofol 10 mg

Detta innebär att,

En ampull med 20 ml innehåller : 200 mg propofol
En injektionsflaska med 50 ml innehåller : 500 mg propofol
En injektionsflaska med 100 ml innehåller : 1 000 mg propofol

Hjälpämnen:

1 ml injektions-/infusionsvätska, emulsion innehåller

Sojaolja, raffinerad 50 mg

Natrium 0,03 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska/infusionsvätska, emulsion.

Mjölkvit emulsion av olja-i-vatten.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Recofol 10 mg/ml är ett kortverkande intravenöst anestetikum för

induktion och underhåll av allmän anestesi hos vuxna och barn > 1 månad,
sedering vid diagnostiska och kirurgiska ingrepp, ensamt eller i kombination med lokal eller regional anestesi hos vuxna och barn > 1 månad,
sedering av ventilerade patienter > 16 års ålder i samband med intensivvård.

4.2 Dosering och administreringssätt

Varning

Recofol 10 mg/ml får endast ges på sjukhus eller på andra adekvat utrustade dagavdelningar av läkare utbildade i anestesi eller intensivvård. Cirkulation och andning ska övervakas löpande (med t.ex. EKG, pulsoximeter). Utrustning för att säkerställa fria luftvägar och för att ge konstgjord ventilation samt utrustning för återupplivning ska hela tiden finnas omedelbart tillgänglig. Vid sedering i samband med kirurgiska eller diagnostiska ingrepp ska Recofol 10 mg/ml inte ges av samma person som utför det kirurgiska eller diagnostiska ingreppet.

Vanligen behöver smärtstillande medel ges som supplement till Recofol 10 mg/ml.

Rekommenderad dosering och behandlingstid

Recofol 10 mg/ml administreras intravenöst. Dosen bör anpassas individuellt efter patientens svar.

Allmän anestesi hos vuxna

Induktion av anestesi:

Vid induktion av anestesi ska Recofol 10 mg/ml titreras (2040 mg/var 10:e sekund) i förhållande till patientens svar tills dess att kliniska tecken på anestesi kan konstateras.

De flesta patienter som är yngre än 55 år brukar behöva 1,52,5 mg propofol/kg kroppsvikt. Dosen bör minskas till patienter över 55 år och till patienter i ASA-klass 3 och 4, särskilt de med nedsatt hjärtfunktion, och i dessa fall kan totaldosen Recofol 10 mg/ml behöva reduceras till cirka 1 mg/kg propofol kroppsvikt. Till dessa patienter bör tillförseln ske långsammare (ca 2 ml, vilket motsvarar 20 mg, var 10:e sekund).

Underhåll av anestesi:

Anestesi underhålls genom tillförsel av Recofol 10 mg/ml som antingen kontinuerlig infusion eller upprepade bolusinjektioner. Om anestesin underhålls genom upprepade bolusinjektioner kan doser på 2550 mg (2,55,0 ml Recofol 10 mg/ml) ges efter kliniskt behov. Om anestesin underhålls genom kontinuerlig infusion behövs normalt doser om 412 mg/kg kroppsvikt/timme.

Hos äldre, patienter med nedsatt allmäntillstånd, patienter i ASA-klass 3 eller 4 samt hos hypovolemiska patienter kan dosen minskas ytterligare beroende på patientens tillstånd och anestesitekniken som används.

Allmän anestesi hos barn över 1 månad.

Induktion av anestesi:

Vid induktion av anestesi ska Recofol 10 mg/ml titreras långsamt tills kliniska tecken på anestesi observeras. Dosen ska justeras i förhållande till ålder och/eller kroppsvikt.

Barn över 8 år behöver i regel ca 2,5 mg propofol per kg kroppsvikt för induktion av anestesi. Hos yngre barn, särskilt mellan 1 månad till 3 år, kan dosbehoven vara högre (2,54 mg propofol/kg kroppsvikt).

För patienter i ASA-klasserna III and IV rekommenderas lägre doser.

Underhåll av allmän anestesi:

Anestesin kan underhållas genom administrering genom infusion eller upprepade bolusinjektioner för att få erforderligt anestesidjup. Erforderlig administreringshastighet varierar avsevärt mellan patienter men hastigheter inom intervallet 9 – 15 mg/kg/timme uppnår vanligen en tillfredsställande grad av anestesi. Hos yngre barn särskilt mellan åldrarna 1 månad och 3 år, kan dosbehoven vara högre. Dosen ska justeras individuellt och särskild vikt läggas vid behovet av adekvat analgesi, se även avsnitt 4.4.

För patienter i ASA-klasserna III and IV rekommenderas lägre doser.

I studier med underhållsbehandling till barn under 3 år var användningstiden oftast ca 20 minuter med en maximal tid av 75 minuter. En maximal användningstid på ca 60 minuter bör därför inte överskridas om inte särskilda indikationer föreligger, t ex malign hypertermi, då inhalationsanestetika ska undvikas.

Recofol 10 mg/ml rekommenderas inte för nyfödda spädbarn eftersom tillräckliga erfarenheter från denna patientgrupp saknas, se avsnitt 4.4.

Sedering av ventilerade patienter i samband med intensivvård

För sedering i samband med intensivvård rekommenderas att propofol administreras som en kontinuerlig infusion. Infusionstakten ska justeras enligt hur djup sedering som önskas. Tillfredsställande sedering uppnås vanligen med en infusionstakt på 0,34,0 mg propofol/kg kroppsvikt/timme, se även avsnitt 4.4. Propofol är inte indicerat för sedering av patienter under 16 år i samband med intensivvårdsbehandling, se avsnitt 4.3. Administration av propofol med hjälp av ett s.k. Diprifusor TCI-system (Target Controlled Infusion) rekommenderas inte för sedering på intensivvårdsavdelning.

Sedering av vuxna patienter i samband med diagnostiska och kirurgiska ingrepp

Vid sedering i samband med kirurgiska eller diagnostiska ingrepp bör dos och administreringstakt justeras i enlighet med det kliniska svaret. De flesta patienter behöver 0,51 mg/kg kroppsvikt givet över 1–5 minuter för att sedering ska inträda. Sedering underhålls genom titrering av Recofol 10 mg/ml till önskat sederingsdjup. Normalt behövs 1,54,5 mg/kg kroppsvikt/timme. Infusionen kan kompletteras med bolusdoser om 1020 mg (12 ml Recofol 10 mg/ml) om det är nödvändigt att snabbt öka sedationsdjupet. Patienter som är äldre än 55 år och patienter i ASA-klass 3 och 4 kan behöva lägre dos Recofol 10 mg/ml och det kan vara nödvändigt att sänka tillförseltakten.

Sedering av barn över 1 månads ålder i samband med diagnostiska och kirurgiska ingrepp

Doser och administreringshastigheter av Recofol 10 mg/ml bör anpassas efter erforderligt sederingsdjup och kliniskt svar. De flesta pediatriska patienter behöver 12 mg/kg kroppsvikt för att sedering ska inträda. Underhåll av sedering kan ske genom titrering av infusionen till önskad sederingsnivå. De flesta patienter behöver 1,59 mg/kg/timme. Infusionen kan kompletteras med bolusdoser upp till 1 mg/kg kroppsvikt om en snabb ökning av sederingsdjupet erfodras.

Patienter i ASA-klass III och IV rekommenderas lägre doser.

Administreringssätt och behandlingstidens längd

Administreringssätt

Recofol 10 mg/ml administreras intravenöst genom injektion eller kontinuerlig infusion, antingen outspädd eller spädd med glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml eller med natriumklorid 1,8 mg/ml och glukos 40 mg/ml i infusionspåsar av PVC eller infusionsflaskor av glas.

Förpackningen ska skakas före användning.

Före användning ska ampullens hals eller ytan på flaskans gummipropp rengöras med sprit. Öppnade förpackningar kasseras efter användning.

Recofol 10 mg/ml innehåller inga antimikrobiella konserveringsmedel, vilket medför ökad risk för växt av mikroorganismer. Därför ska Recofol 10 mg/ml dras upp i en steril spruta eller ett sterilt infusionsaggregat under aseptiska förhållanden omedelbart efter det att ampullen har öppnats eller injektionsflaskans försegling har brutits. Tillförsel måste påbörjas utan dröjsmål. Såväl Recofol 10 mg/ml som infusionsutrustningen måste hållas bakteriefria under hela infusionsperioden.

Eventuella tillsatser av läkemedel eller vätska under pågående infusion av Recofol 10 mg/ml ska tillföras nära kanylen. Recofol 10 mg/ml får inte administreras via infusionsaggregat med mikrobiologiskt filter.

Innehållet i en ampull/injektionsflaska med Recofol 10 mg/ml och sprutor innehållande Recofol 10 mg/ml är avsedda för engångsbruktill enpatient. Överblivet innehåll ska kasseras.

Infusion av outspädd Recofol 10 mg/ml

När Recofol 10 mg/ml ges i form av kontinuerlig infusion bör alltid byrett, droppräknare, sprutpump eller volymetrisk infusionspump användas för att kontrollera infusionstakten. På samma sätt som vid parenteral administrering av alla slags fettemulsioner, får kontinuerlig infusion av Recofol 10 mg/ml från ett och samma infusionssystem pågå i högst 12 timmar. Infusionsaggregatet och behållaren med Recofol 10 mg/ml måste kasseras och bytas ut minst var 12:e timma. Efter infusion eller byte av infusionssystem måste all överbliven Recofol 10 mg/ml kasseras.

Infusion av spädd Recofol 10 mg/ml

Vid infusion av spädd Recofol 10 mg/ml ska alltid byrett, droppräknare, sprutpump eller volymetrisk infusionspump användas för att kontrollera infusionstakten och undvika risk för oavsiktlig infusion av för stor volym spädd Recofol 10 mg/ml.

Utspädningen får inte överstiga en del Recofol 10 mg/ml med 4 delar glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml, eller natriumklorid 1,8 mg/ml och glukos 40 mg/ml (minsta propofolkoncentration 2 mg/ml). Blandningen ska beredas aseptiskt omedelbart före administrering och måste ges inom 6 timmar efter beredning.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

För att minska smärtan vid den första injektionen kan Recofol 10 mg/ml blandas med lidokain 10 mg/ml för injektion utan konserveringsmedel (blanda 20 delar Recofol 10 mg/ml med upp till 1 del lidokain för injektion 10 mg/ml). För specifika risker relaterade till lidokain, se avsnitten 4.4. och 4.8.

De muskelrelaxerande läkemedlen atrakurium eller mivakurium får inte administreras via samma slang som Recofol 10 mg/ml utan föregående sköljning.

Propofol kan även användas som målstyrd infusion (Target Controlled Infusion). Sättet att räkna ut doseringen varierar beroende på vilken typ av apparat som används. För närmare anvisningar gällande dosering hänvisas därför till bruksanvisningarna för ifrågavarande apparat.

Behandlingstid

Recofol 10 mg/ml kan administreras under maximalt 7 dagar.

4.3 Kontraindikationer

Recofol 10 mg/ml är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot propofol eller något hjälpämne. Recofol 10 mg/ml innehåller sojaolja och ska inte användas till patienter med överkänslighet mot jordnötter eller soja.

Recofol 10 mg/ml är kontraindicerat för barn under 16 år för sedering vid intensivvård, se även avsnitt 4.4.

4.4 Varningar och försiktighet

Missbruk av Recofol 10 mg/ml, övervägande av hälso- och sjukvårdspersonal, har rapporterats. Liksom med andra narkosmedel kan tillförsel av Recofol 10 mg/ml utan att fria luftvägar säkerställs medföra fatala luftvägskomplikationer.

När Recofol 10 mg/ml administreras för att sänka medvetandegraden inför kirurgiska eller diagnostiska ingrepp ska patienten kontinuerligt övervakas avseende tidiga symptom på hypotoni, luftvägshinder och syrgasdesaturation.

Liksom med andra sedativa läkemedel kan ofrivilliga rörelser hos patienten förekomma när Recofol 10 mg/ml används för sedering under kirurgiska ingrepp.Under ingrepp som kräver att patienten ligger helt stilla, t.ex. ögonoperationer, kan sådana rörelser utgöra en risk för operationsområdet.

Efter användning av Recofol 10 mg/ml krävs det, för att säkerställa full återhämtning, att det går tillräckligt lång tid innan patienten skrivs ut. I mycket sällsynta fall kan användning av Recofol 10 mg/ml associeras med en period av postoperativ medvetslöshet, vilket kan åtföljas av förhöjd muskeltonus. Ibland kan detta föregås av en vakenhetsperiod. Även om återhämtning sker spontant ska lämplig vård av medvetslös patient sättas in.

Försämring orsakad av Recofol 10 mg/ml kan i regel inte påvisas efter 12 timmar. Effekterna av propofol, ingreppet, samtidig medicinering, patientens ålder och hälsotillstånd ska beaktas när patienter informeras om:

Lämpligheten av att ha någon med sig vid utskrivning
Tid att avvakta innan uppgifter som kräver skärpt uppmärksamhet eller som är riskfyllda, t.ex. bilkörning, kan återupptas
Användning av andra medel som kan verka lugnande (t.ex. bensodiazepiner, opiater, alkohol)

Liksom med andra intravenösa narkosmedel ska försiktighet iakttas när det gäller patienter med nedsatt hjärt-, lung-, njur- eller leverfunktion samt till hypovolemiska eller försvagade patienter eller patienter med epilepsi. Till dessa patienter ska tillförseln av Recofol 10 mg/ml ske långsammare, se avsnitt 4.2. Målet ska vara att behandla hypovolemi, kardiovaskulär depression och andningsdepression så långt som möjligt innan Recofol 10 mg/ml ges till en patient. Clearance för propofol är blodflödesberoende och därmed kommer samtidig medicinering som minskar hjärtminutvolymen även att minska clearance för propofol.

Propofol saknar vagolytisk aktivitet och har associerats med rapporter om bradykardi (ibland uttalad) samt asystoli.Intravenös tillförsel av ett antikolinergikum före induktion eller vid underhåll av anestesi ska övervägas, särskilt i situationer där risk för ökad vagal tonus förväntas uppstå eller när propofol används i kombination med andra medel som kan orsaka bradykardi.

Innan anestesi administreras till en patient som lider av epilepsi ska det bekräftas att patienten har fått medicinsk behandling för epilepsi. Även om flera studier har visat att propofol har effekt vid behandling av epilepsi, kan Recofol 10 mg/ml öka risken för kramper.

Lämplig vård ska sättas in för patienter med rubbningar i fettmetabolismen och vid andra sjukdomar som kräver restriktiv användning av fettemulsioner.Om Recofol 10 mg/ml administreras till patienter som misstänks löpa särskild risk för fettöverbelastning rekommenderas övervakning av lipidnivåerna i blodet. Administreringen av Recofol 10 mg/ml ska justeras på lämpligt sätt om övervakningen antyder otillräcklig förmåga att eliminera fett från kroppen. Om patienten samtidigt får andra intravenösa lipider ska en minskad mängd ges för att kompensera mängden lipider som infunderas som en del av propofolformuleringen; 1,0 ml Recofol 10 mg/ml innehåller cirka 0,1 g fett.

Användning av Recofol 10 mg/ml rekommenderas inte förnyfödda spädbarn eftersom det saknas tillräckliga erfarenheter från denna patientgrupp. Farmakokinetisk information, se avsnitt5.2, indikerar att clearance är märkbart lägre hos nyfödda med mycket hög variation mellan individer. Relativ överdosering skulle kunna uppstå vid administrering av doser rekommenderade för äldre barn och resultera i allvarlig kardiovaskulär depression.

Användning av andra intravenösa anestetikum än Recofol 10 mg/ml rekommenderas för patienter som får samtidig behandling med rifampin. Samtidig administration av propofol och rifampicin kan resultera i markant hypotoni, se avsnitt 4.8.

Instruktioner för hantering på intensivvårdsavdelning

Säkerheten och effekten av Recofol 10 mg/ml vid (bakgrunds)sedering av barn under 16 år har inte gått att påvisa. Utan att något orsakssamband kunnat fastställas har emellertid allvarliga biverkningar rapporterats (inklusive fall med dödlig utgång) när preparatet använts för (bakgrunds)sedering av barn under 16 år vid icke godkänd indikation. Dessa fall gällde speciellt förekomst av metabolisk acidos, hyperlipidemi, rabdomyolys och/eller hjärtsvikt. Symptomen drabbade framför allt barn med luftvägsinfektioner som fått doser överstigande de som rekommenderas för sedering av vuxna intensivvårdsbehandlade patienter.

Rapporterhar inkommit om kombinationer av följande: Metabolisk acidos, rabdomyolys, hyperkalemi, leverförstoring, njursvikt, hyperlipidemi, hjärtarytmi, Brugada-liknande EKG (förhöjt ST-segment och nedtryckt T-våg) och snabbt tilltagande hjärtsvikt som vanligtvis inte svarar på inotrop understödjande behandling (i vissa fall med dödlig utgång) hos vuxna. Kombinationer av dessa händelser har benämnts propofolinfusions syndrom.

Följande förefaller vara de största riskfaktorerna för utveckling av dessa händelser: minskad syretillförsel till vävnad, allvarlig neurologisk skada och/eller sepsis, hög dos av en eller flera av följande läkemedelsgrupper: kärlsammandragande medel, steroider, inotropa medel och/eller Recofol 10 mg/ml (vanligtvis efter långvarig dosering vid doser över 4 mg/kg/timme).

Förskrivare ska ha dessa händelser i åtanke och överväga minskad dosering av Recofol 10 mg/ml eller byte till alternativ sedering vid minsta tecken på symptom. Alla sedativa och terapeutiska medel som används på intensivvårdsavdelningen, inklusive Recofol 10 mg/ml, ska titreras för att upprätthålla optimal syrgastillförsel och hemodynamiska parametrar. Patienter med förhöjt intrakraniellt tryck ska ges passande behandling för att stödja det kraniella perfusionstrycket under det att behandlingen modifieras. Behandlande läkare påminns om att om möjligt inte överskrida doseringen 4 mg/kg/timme.

Ytterligare försiktighetsåtgärder

Recofol 10 mg/ml rekommenderas inte i samband med elektrokonvulsiv behandling.

På grund av den högre dos som vanligen ges till patienter med kraftig övervikt ska hänsyn tas till den ökade risken för hemodynamiska biverkningar.

Utspädning med lidokainlösning får inte användas vid administrering till patienter med ärftlig akut porfyri.

För användning av propofol till ammande kvinnor, se avsnitt 4.6.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml, d.v.s. är näst intill "natriumfritt".

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Recofol 10 mg/ml har använts i samband med spinal och epidural anestesti och med allmänt använda premediciner, neuromuskulära blockeringsmedel, inhalationsmedel och analgetika; ingen farmakologisk inkompatibilitet har påträffats. Vissa av dessa centralt verkande läkemedel kan försämra blodcirkulation och andningsfunktion och kan därför ge förstärkta effekter vid samtidig administrering med Recofol 10 mg/ml. Samtidig användning av benzodiazepiner, parasympatolytika eller inhalationsanestetika har rapporterats förlänga anestesin och sänka andningsfrekvensen.

Vid kompletterande premedicinering med opioider kan förekomsten av apné och dess varaktighet öka.

Bradykardi och hjärtstillestånd kan uppstå efter behandling med suxameton eller neostigmin.

Hänsyn ska tas till det faktum att samtidig användning av propofol och läkemedel för premedicinering, inhalationsmedel eller analgetika kan förstärka anestesin och kardiovaskulära biverkningar. Samtidig användning av medel som dämpar centrala nervsystemet, t.ex. alkohol, narkosmedel, narkotiskt analgetikum, förstärker de sedativa effekterna.

Efter administrering av fentanyl kan blodkoncentrationen av propofol öka tillfälligt, med ökad grad av apné.

Hos patienter som får cyklosporin har leukoencefalopati rapporterats vid administrering av lipidemulsioner såsom propofol.

Lägre doser av Recofol 10 mg/ml kan krävas när allmän anestesi eller sedering används som tillägg till tekniker för regional anestesi.

Recofol 20 mg/ml kan resultera i markant hypotoni hos patienter som har fått samtidig behandling med rifampin, se avsnitt 4.4.

4.6 Graviditet och amning

Säkerheten av propofol under graviditet har inte påvisats. Propofol ska inte ges till gravida kvinnor utom då det är absolut nödvändigt. Propofol passerar över placenta och kan leda till neonatal depression, se även avsnitt 5.3. Recofol 10mg/mlkan däremot användas under framkallad abort.

Studier rörande ammande mödrar visar att propofol passerar över i modersmjölk. Kvinnor ska därför inte amma under 24 timmar efter administrering avRecofol 10 mg/ml. Mjölk som produceras under denna period ska kastas.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Recofol 10 mg/ml har påtagliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Efter användning av Recofol 10 mg/ml krävs att det går tillräckligt lång tid innan patienten skrivs ut för att säkerställa full återhämtning. Patienten ska uppmanas att avstå från krävande uppgifter som att köra bil och använda maskiner, eftersom prestationsförmågan kan vara nedsatt en tid efter användning av propofol.

Försämring orsakad av Recofol 10 mg/ml kan i regel inte påvisas efter 12 timmar,se avsnitt 4.4. Vid hemgång efter utskrivning ska patienten åtföljas av någon person och patienten måste instrueras att inte dricka alkohol.

4.8 Biverkningar

Induktion och underhåll av anestesi eller sedering med propofol är i allmänhet jämn med minimala tecken på excitation. De vanligast rapporterade biverkningarna är farmakologiskt förutsägbara biverkningar av anestetika/sedativa som t.ex. hypotoni. Arten, svårighetsgraden och incidensen av biverkningar som observerats hos patienter som fått propofol kan ha samband med tillståndet hos mottagarna och de operativa eller terapeutiska åtgärder som genomförs. Dessa effekter beror på den administrerade dosen propofol men också på vilken typ av premedicinering och annan samtidig medicinering som använts. Speciellt har följande biverkningar observerats:

Tabell över biverkningar

Organsystem	Frekvens	Biverkning
Immunsystemet:	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Anafylaxi – kan omfatta angioödem, bronkospasm, erytem och hypotoni
Metabolism och nutrition:	Ingen känd frekvens (9)	Metabolisk acidos (5), hyperkalemi (5), hyperlipidemi (5)
Psykiska störningar:	Ingen känd frekvens (9)	Eufori, läkemedelsmissbruk, beroende (8)
Centrala och perifera nervsystemet:	Vanliga (>1/100, <1/10)	Huvudvärk under uppvaknande
	Sällsynta (≥1/10 000, <1/1000)	Epileptiforma rörelser inklusive konvulsioner och opistotonus under induktion, underhåll och uppvaknande
	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Postoperativ medvetslöshet
	Ingen känd frekvens (9)	Ofrivilliga rörelser
Hjärtat:	Vanliga (>1/100, <1/10)	Bradykardi (1)
	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Lungödem
	Ingen känd frekvens (9)	Hjärtarytmi (5), hjärtsvikt (5), (7)
Blodkärl:	Vanliga (>1/100, <1/10) Ingen känd frekvens (9)	Hypotoni (2) Markant hypotoni hos patienter som har fått samtidig behandling med rifampin
	Mindre vanliga (>1/1000, <1/100)	Trombos och flebit
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:	Vanliga (>1/100, <1/10)	Övergående apné under induktion
Magtarmkanalen:	Vanliga (>1/100, <1/10)	Illamående och kräkningar under uppvaknande
	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Pankreatit
Lever och gallvägar:	Ingen känd frekvens (9)	Leverförstoring (5)
Muskuloskeletala systemet och bindväv:	Ingen känd frekvens (9)	Rabdomyolys (3), (5)
Njurar och urinvägar:	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Missfärgning av urinen efter långvarig administrering
Njurar och urinvägar:	Ingen känd frekvens (9)	Njursvikt (5)
Reproduktionsorgan och bröstkörtel:	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Sexuell disinhibition
Allmänna symptom och/eller symptom vid administreringsstället:	Mycket vanliga (≥1/10)	Lokal smärta vid induktion (4)
Undersökningar	Ingen känd frekvens (9)	Brugada-liknande EKG (5), (6)
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer:	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Postoperativ feber

⁽¹⁾ Allvarlig bradykardi är sällsynt. Det har förekommit isolerade rapporter om progression till asystoli.

⁽²⁾ Emellanåt kan hypotoni kräva tillförsel av intravenösa vätskor och en sänkt administreringshastighet för propofol.

⁽³⁾ Mycket sällsynta fall av rabdomyolys har rapporterats när propofol har getts i doser överstigande 4 mg/kg/timme för sedering på intensivvårdsavdelning.

Kan minimeras genom användning av de större venerna i underarmen eller armbågsvecket. Med propofol 1 % kan lokal smärta även minimeras genom samtidig administrering av lidokain.

⁽⁵⁾ Kombinationer av dessa biverkningar, rapporterade som ”propofolinfusionssyndrom”, kan ses hos allvarligt sjuka patienter som ofta har multipla riskfaktorer för utveckling av biverkningarna, se avsnitt 4.4.

⁽⁶⁾ Brugada-liknande EKG – förhöjt ST-segment och en nedtryckt T-våg i EKG.

⁽⁷⁾ Snabbt tilltagande hjärtsvikt (i vissa fall med dödlig utgång) hos vuxna. Den hjärtsvikt som uppträdde i dessa fall svarade vanligtvis inte på inotrop understödjande behandling.

⁽⁸⁾ Läkemedelsmissbruk, övervägande av hälso- och sjukvårdspersonal.

⁽⁹⁾ Ingen känd frekvens eftersom den inte kan beräknas från tillgängliga kliniska studiedata.

Övriga:

Raffinerad sojaolja kan orsaka mycket sällsynta allergiska reaktioner.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Oavsiktlig överdosering ger risk för försämrad hjärt- och lungfunktion. Andningsdepression behandlas med konstgjord ventilation med syrgas. Kardiovaskulär depression kan kräva att patientens huvudända sänks och i allvarliga fall att plasmaexpanders och pressorsubstanser ges.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: övriga allmänanestetika
ATC-kod: N01AX10.

Efter intravenös injektion har Recofol 10 mg/ml snabbt insättande hypnotisk effekt. Beroende på injektionstakt är tiden till induktion av anestesi mellan 30 och 40 sekunder. Efter injektion av en bolusdos är verkan kortvarig på grund av den snabba metabolismen och utsöndringen (4–6 minuter).

Någon kliniskt relevant ackumulering av propofol har inte observerats efter injektion av upprepade bolusdoser eller infusion enligt den rekommenderade doseringsplanen.

Patienten återfår snabbt medvetandet.

Under induktion av anestesin uppstår ibland bradykardi och hypotoni, troligen på grund av avsaknad av vagolytisk aktivitet, men cirkulationen normaliseras vanligen vid fortsatt underhåll av anestesin.

Begränsade studier av durationen för propofol baserad anestesi hos barn indikerar att säkerhet och effekt är oförändrade upp till en duration på 4 timmar. Litteraturbaserade studier över användning på barn visar inga förändringar i säkerheten eller effekten under användning vid utdragna ingrepp.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös tillförsel av propofol binds ca 98 % till plasmaproteiner.

Efter en intravenös bolusdos sjunker den initiala blodkoncentrationen snabbt. Propofol har en omfattande distribution och elimineras snabbt från kroppen (total clearance 1,5 till 2 l/min).Halveringstiden i distributionsfasen har beräknats vara 2–4 minuter.

I eliminationsfasen sjunker blodkoncentrationen långsammare. Halveringstiden är 30-60 minuter under beta-fasen. Därefter följer en tredje fas som representerar redistribution av propofol från vävnader med låg perfusion.

Clearance är högre hos barn än hos vuxna. Efter en intravenös engångsdos på 3 mg/kg ökade clearance för propofol per kg kroppsvikt med åldern på följande sätt: Median clearance var märkbart lägre hos nyfödda < 1 månad gamla (n = 25) (20 ml/kg/min) jämfört med äldre barn (n = 36, åldersintervall 4 månader – 7 år). Dessutom var variationerna mellan individer avsevärda hos nyfödda (i intervallet 3,7–78 ml/kg/min). På grund av dessa begränsade studieresultat som visar en stor variation, kan inga dosrekommendationer ges för denna åldersgrupp.

Den centrala distributionsvolymen är 0,2–0,79 l/kg kroppsvikt och distributionsvolymen vid steady state är 1,8–5,3 l/kg kroppsvikt. Propofol elimineras genom metabolism, huvudsakligen i levern var den är beroende av blodflödet, vid vilken inaktiva konjugat av propofol bildas och dess tillsvarande kinol, vilka utsöndras i urinen. Alla metaboliter är inaktiva. Ca 88 % av den administrerade dosen utsöndras i form av metaboliter i urinen. Endast 0,3 % utsöndras oförändrat i urin.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data, baserade på konventionella toxikologiska studier med upprepad dosering och gentoxicitet, tyder inte på allvarlig risk för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts.

Reproduktionstoxikologiska studier har visat effekter relaterade till propofols farmakodynamiska egenskaper endast då höga doser använts. Teratogena effekter har inte observerats.

Lokala toleransstudier utförda med intramuskulär injektion visar vävnadsskador runt injektionsstället.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Sojaolja, raffinerad,

medellånga triglycerider,

glycerol,

ägglecitin,

natriumoleat,

vatten för injektionsvätskor.

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Efter första öppnande:Används omedelbart.

Efter spädning enligt anvisningar:Administrering av spädningar måste påbörjas omedelbart efter beredning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Får ej frysas.

Förvara behållaren i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Färglösa ampuller av typ I-glas med 20 ml emulsion.

Injektionsflaskor av färglöst typ II-glas förseglade med bromobutylgummipropp innehållande 50 ml eller 100 ml emulsion.

Förpackningsstorlekar:

Glasampuller: 5 x 20 ml

Injektionsflaskor av glas: 1 x 50 ml, 10 x 50 ml, 1 x 100 ml, 10 x 100 ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Hanteringsanvisningar

Behållarna ska skakas före användning.

Produkten ska inte användas om innehållet skiktas efter det att förpackningen har skakats.

Endast för engångsbruk till en patient. Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Efter användning måste överblivet innehåll kasseras; se avsnitt 4.2.

Recofol 10 mg/ml ska endast blandas med följande lösningar: glukos 50 mg/ml, natriumklorid 9 mg/ml eller en blandning av natriumklorid 1,8 mg/ml och glukos 40 mg/ml, och lidokain 10 mg/ml.

Recofol 10 mg/ml kan administreras samtidigt med glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml, eller natriumklorid 1,8 mg/ml och glukos 40 mg/ml via en trevägskran så nära injektionsstället som möjligt.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Primex Pharmaceuticals Oy

Mariankatu 21 C

00170 Helsingfors

Finland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

41558

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2009-04-17 /2011-08-15

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-11-23