Information för alternativet:Tapin 25 Mg/G + 25 Mg/G Kräm, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Tapin 25 Mg/G + 25 Mg/G Kräm
2. Tapin 25 Mg/25 Mg Medicinskt Plåster

Produktresumé

Tapin 25 mg/g + 25 mg/g kräm

Ett gram kräm innehåller lidokain 25 mg och prilokain 25 mg.

Hjälpämnen med känd effekt: makrogolglycerolhydroxistearat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Kräm.

Vit kräm.

Tapin krämär avsettför:

• nålstick, t.ex. vid inläggning av perifer venkateter eller vid blodprovstagning

• ^{ytliga kirurgiska ingrepp}

hos vuxnaoch den pediatriskapopulationen

Dosering

Vuxna och ungdomar

Information om indikationerelleranvändningssättmed doseringoch appliceringstid finnsi tabell1 och 2.

För ytterligarevägledningom lämpliganvändningav produkten vid sådanaåtgärder, se

Administreringssätt.

Tabell1 Vuxna och ungdomarfrån 12årsålder

Indikation/ingrepp	Dosering och appliceringstid
Hud
Mindre åtgärder, t.ex. nålstick och kirurgisk behandling av lokala skador.	2 g (ca en halv 5 g-tub) eller ca 1,5 g per 10 cm2 i 1– 5 timmar1).
Vid åtgärder på stora hudområden som nyligen rakats, t.ex. hårborttagning med laser (patienten applicerar själv).	Rekommenderad maxdos: 60 g. Största rekommenderade hudområde: 600 cm2 under minst 1 timme och högst 5 timmar1).
Större dermatologiska ingrepp på sjukhus, t.ex. delhudstagning.	Cirka 1,5–2 g per 10 cm2 i 2–5 timmar1).
Hud på manliga könsorgan Före injektion av lokalanestetika	1 g per 10 cm2 i 15 minuter
Hud på kvinnliga könsorgan Före injektion av lokalanestetika2)	1–2 g per 10 cm2 i 60 minuter
Genitalslemhinna
Kirurgisk behandling av lokala lesioner, t.ex. borttagning av könsvårtor (condylomata acuminata) och före injektion av lokalanestetika.	Cirka 5–10 g kräm i 5–10 minuter1) 3) 4).
Inför cervixskrapning	10 g kräm ska administreras i laterala fornix vaginae i 10 minuter.
Bensår
Endast vuxna Mekanisk rengöring/debridering	Cirka 1–2 g per 10 cm2, totalt högst 10 g på bensår3) 5). Appliceringstid: 30–60 minuter.

¹⁾_{Efterlängreappliceringstid minskarden anestetiskaeffekten.}

²⁾På kvinnligagenitaliagerappliceringav enbartTapin under60 eller90 minuterintetillräcklig anestesiför termokauteriseringellerdiatermiav könsvårtor.

³⁾Plasmakoncentrationernahar intefastställtshos patienterbehandlademed doser >10 g, (seäven avsnitt5.2)

⁴⁾För ungdomarsom vägerunder 20 kgskaden högstadosen Tapin pågenitalslemhinnan reducerasi motsvarandegrad.

⁵⁾Tapin haranväntsför behandlingav bensårupp till15 gångerunder en period på 1 till2 månader utan försämrad effektellerökningav biverkningarellerförvärradebiverkningar.

Pediatriskpopulation

_{Tabell2 Pediatriska patienteriåldern0–11 år}

Åldersgrupp	Ingrepp	Dosering och appliceringstid
	Mindre åtgärder, t.ex. nålstick och kirurgisk behandling av lokala skador.	Cirka 1 g per 10 cm2 i 1 timme (se detaljer nedan)
Nyfödda barn och spädbarn 0– 2 månader1) 2) 3)		Högst 1 g och 10 cm2 i 1 timme4)
Spädbarn 3–11 månader1)2)		Högst 2 g och 20 cm2 i 1 timme5)
Småbarn och barn 1–5 år		Högst 10 g och 100 cm2 i 1– 5 timmar6)
Barn 6–11 år		Högst 20 g och 200 cm2 i 1– 5 timmar6)
Barn med atopisk dermatit	Före borttagning av mollusker	Appliceringstid: 30 minuter

¹⁾Tillfullgångnanyfödda barn och spädbarn yngreän 3 månaderskaendast en dosapplicerasunder en 24-timmarsperiod. För barn i åldern 3 månaderoch äldrekan högst2 doser ges, med minst12 timmarsmellanrum, under en 24-timmarsperiod, se avsnitt4.4 och 4.8.

²⁾Tapin skainte avsäkerhetsmässigaskäl, användastill spädbarn under 12 månadersåldersom behandlasmed methemoglobininducerandeläkemedel, se avsnitt4.4 och 4.8.

³⁾Tapin skainte avsäkerhetsmässigaskäl, användastill prematurabarn sominteuppnått37 helagraviditetsveckor, se avsnitt4.4.

⁴⁾Appliceringi > 1 timmehar intedokumenteras.

⁵⁾Ingen klinisktsignifikantökningav methemoglobinnivåernahar observeratsefterappliceringstider på upp till4 timmarpå en ytaom 16 cm².

⁶⁾Efterlängreappliceringstid minskarden anestetiskaeffekten.

Säkerhetoch effektför användningav Tapinpå genitalhud och genitalslemhinnahar intefastställts hos barn under 12 årsålder.

Tillgängligapediatriskadatavisadeinteadekvateffektvidomskärelse.

Äldre

Ingen dosreduceringbehövsför äldrepatienter(se avsnitt5.1 och 5.2).

Nedsattleverfunktion

Reduceringav en engångsdosbehövsintehos patientermed nedsattleverfunktion (seavsnitt 5.2).

Nedsattnjurfunktion

Dosreduceringbehövsinteför patientermed nedsattnjurfunktion.

Administreringssätt

Kutan användning

Tubensskyddsmembran perforerasgenomattlockettrycksmotmembranet.

EttgramTapin sompressasur en 30 g-tub är en cirka3,5 cm långsträng. Omhögrenoggrannhet krävsför attförhindraöverdosering(t.ex. vid dosersom närmarsig demaximalaför nyföddabarn ellerom tvåapplikationerbehövsinom en 24-timmarsperiod), kan en sprutaanvändasdär 1 ml motsvarar1 g.

AppliceraetttjocktlagerTapin påhuden, inklusivegenitalhud, under etttäckförband. Vid appliceringpå störreområden, t.ex. vid delhudstagning, skaettelastisktbandageläggasovanpå täckförbandetför attkrämen skafördelasjämntoch områdetskyddas.Vid atopiskdermatitska appliceringstiden reduceras.

Ingettäckförband behövsnär krämen användspå genitalslemhinnan. Ingreppetbör påbörjas omedelbartnär krämen har avlägsnats.

Vid behandlingav bensårapplicerasetttjocktlagerTapin under etttäckförband. Rengöringbör påbörjasomedelbartnär krämen har avlägsnats.

Tapin-tuben är avsedd förengångsbruknär den användspå bensår. Tub med kvarvarandeinnehåll skakasseraseftervarjetillfällesom en patienthar behandlats.

Överkänslighetmotlidokain och/ellerprilokain ellerlokalanestetikaav amidtyp ellermotnågot hjälpämnesom angesi avsnitt6.1.

Patientermed glukos-6-fosfatdehydrogenasbristellermedfödd elleridiopatiskmethemoglobinemi utvecklarlättaremethemoglobinemi inducerad av den aktivasubstansen. Hospatientermed glukos-6- fosfatdehydrogenasbristkan inteantidoten metylenblåttminskahalten methemoglobin och kan själv oxiderahemoglobin, varförmetylenblåttintekan användassom behandling.

På grund av otillräckligadataom absorption skaTapin inteappliceraspå öppnasår (undantaget bensår).

På grund av den potentielltökadeabsorptionen i nyrakad hud är detviktigtattföljarekommenderad dosering, hudytaoch appliceringstid (seavsnitt4.2).

Iakttaförsiktighetnär Tapin appliceraspå patientermed atopiskdermatit. En kortare appliceringstid på 15–30 minuterkan varatillräckligt(se avsnitt5.1). Längreappliceringstid än 30 minuterpå patientermed atopiskdermatitkan ökaförekomsten av lokalakärlreaktioner, främst rodnad påappliceringsställetoch i vissafallpetekieroch purpura(se avsnitt 4.8). Föreavlägsnandeav molluskerhos barn med atopiskdermatitrekommenderasappliceringav krämunder 30 minuter.

Tapin skaanvändasmed särskild försiktigheti närheten av ögonen eftersomkrämen kan orsaka ögonirritation. Förlusten av skyddandereflexerkan ocksåmedförahornhinneirritation och eventuellt skrapsårpå hornhinnan. OmTapin kommeri kontaktmed ögonen skaögatomedelbartsköljasmed vatten ellernatriumkloridlösningoch skyddastills känseln återkommer.

Tapin skainteanvändaspå skadad trumhinna. Djurtesterhar visatattTapin haren ototoxiskeffekt när detapplicerats imellanörat. Djurmed intakttrumhinnahar dockinteuppvisatnågraavvikelsernär Tapin använtsi yttrehörselgången.

Patientersom behandlasmed antiarytmikaklassIII(t.ex. amiodaron)bör stå undernoggrann kontroll och EKG-övervakningövervägas, eftersomde kardiellaeffekternakan varaadditiva.

Lidokain och prilokain har baktericidaoch antiviralaegenskaperi koncentrationeröver0,5–2 %. Därförskaresultatetav intrakutanainjektionerav levandevaccinermonitoreras, även omen klinisk studietyderpå attimmunsvaret, enligtutvärderingav lokalahudreaktioner, intepåverkasnär Tapin användsinförBCG-vaccinering.

Tapin innehållermakrogolglycerolhydroxistearatsom kan orsakahudreaktioner.

Pediatriskpopulation

Studierhar intekunnatvisapå någon smärtlindandeeffektav Tapin vid provtagningi hälen hos nyföddabarn.

Hosnyföddabarn/spädbarn under 3 månaderses oftaen övergående, kliniskticke-signifikant, ökning av methemoglobinhalten i upp till12 timmarefterappliceringav Tapin inomden rekommenderade doseringen.

Omden rekommenderadedosen överskridsskapatienten övervakasmed avseendepå systembiverkningarsekundäratill methemoglobinemi(se avsnitt4.2, 4.8 och 4.9).

Tapin skainteanvändas:

• på nyfödda barn/spädbarn upp till 12 månaders ålder som samtidigt behandlas med methemoglobininducerande läkemedel.

• på prematura nyfödda barn som inte uppnått 37 hela graviditetsveckor, eftersom de riskerar att utveckla ökade methemoglobinhalter.

Säkerhetoch effektför användningav Tapin på genitalhud och genitalslemhinna har intefastställts hos barn yngreän 12 år.

Tillgängligapediatriskadatavisarinteadekvateffektvidomskärelse.

Prilokain i högadoserkan ökamethemoglobinnivåerna, i synnerhetnär detgessamtidigtmed methemoglobininducerandeläkemedel(t.ex. sulfonamider, nitrofurantoin, fenytoin, fenobarbital). Dennalista ärintefullständig.

OmhögadoserTapin användsskarisken föradditivsystemisktoxicitetbeaktasför patientersom får andralokalanestetikaellerläkemedel som ärstrukturelltbesläktademed lokalanestetika, eftersomde toxiskaeffekternaär additiva.

Ingaspecifikainteraktionsstudiermed lidokain/prilokain och antiarytmikaklassIII(t.ex. amiodaron)

har utförts, men försiktighetrekommenderas(se även avsnitt4.4).

Läkemedelsom minskarclearanceav lidokain (t.ex. cimetidin ellerbetablockerare)kan orsaka potentiellttoxiskaplasmakoncentrationerom lidokain gesi upprepadehögadoserunder längretid.

Pediatriskpopulation

Ingaspecifikainteraktionsstudierpå barn har utförts. Interaktionernaliknarsannoliktdem hosden vuxnapopulationen.

Graviditet

Även om topikalappliceringär förknippad med endastlåg systemiskabsorption, bör användningav Tapin hosgravidakvinnorskemed försiktighet, eftersomdet finnsotillräckligmängd datafrån användningen av Tapin hos gravidakvinnor. Djurstudiertyderdock intepå direktaellerindirekta skadligaeffektervad gällergraviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossningellerutvecklingefter födsel. Reproduktionstoxikologiskaeffekterhar visatsvid subkutan/intramuskuläradministreringav högadoser avlidokain ellerprilokain somär myckethögreän exponeringen vid topikalapplicering (seavsnitt5.3).

Lidokain och prilokain passerarplacentabarriären och kan absorberasav fostervävnaden. Detär rimligtattantaattlidokain och prilokain har använtsav ettstortantalgravidakvinnoroch kvinnori fertilålder. Hittillshar ingaspecifikastörningari reproduktionsprocessen rapporterats, såsom ökad incidensmissbildningarellerandradirektellerindirektskadligaeffekterpå fostret

Amning

Lidokain, och med störstasannolikhetäven prilokain, utsöndrasi bröstmjölk, dock iså småmängder attdet iallmänhetintefinns någon riskförattbarnetpåverkasvid terapeutiskadoser. Tapin kan användasunder amningom detär klinisktnödvändigt.

Fertilitet

Djurstudierhar intevisatpå nedsattfertilitethos hon-ellerhanråttor(se avsnitt5.3).

Tapin haringen ellerförsumbareffektpå förmågan attframförafordon och användamaskiner när det användsi rekommenderadedoser.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Debiverkningarsom oftastobserveratsär biverkningarpå administreringsstället(övergåendelokala reaktionerpå appliceringsstället), vilkarapporteradessom vanliga.

Tabellöverbiverkningar

Förekomsten av biverkningarvid behandlingmed Tapin redovisasi tabellen nedan. Tabellen baseras påbiverkningarsom rapporteratsunder kliniskaprövningaroch/ellereftermarknadsintroduktionen. Biverkningsfrekvensen angesenligtMedDRA:sklassificeringav organsystemoch rekommenderad terminologi.

Inomvarjeorgansystemklassredovisasbiverkningarnaefterfrekvens:mycketvanliga(≥ 1/10), vanliga(≥ 1/100, < 1/10), mindrevanliga(≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta(≥ 1/10 000, 1/1 000)och mycketsällsynta(< 1/10 000). Inomvarjefrekvensgrupp presenterasbiverkningarnaefterfallande allvarlighetsgrad.

_{Tabell3 Biverkningar}

Organsystem	Vanliga	Mindre vanliga	Sällsynta
Blodet och lymfsystemet			Methemoglobinaemi1
Immunsystemet			Överkänslighet1,2,3
Ögon			Irritation i hornhinnan1
Hud och subkutan vävnad			Purpura1, petekier1 (särskilt efter längre appliceringstider på barn med atopisk dermatit eller mollusker)
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Brännande känsla2,3 Klåda på appliceringsstället2,3 Rodnad på appliceringsstället1,2,3 Ödem på appliceringsstället1,2,3 Värmekänsla på appliceringsstället2,3 Blekhet på appliceringsstället1,2,3	Brännande känsla1 Irritation på appliceringsstället3 Klåda på appliceringsstället1 Parestesi2, t.ex. stickande känsla, på appliceringsstället Värmekänsla på appliceringsstället1

¹ _Hud

² Genitalslemhinna

³ Bensår

Pediatriskpopulation

Biverkningarnasfrekvens, typ och allvarlighetsgrad är desammahospediatriskapatientersom hos vuxna, förutomvad gällermethemoglobinemisom ärvanligarehos nyföddabarn och spädbarn i åldern 0–12 månader, oftai samband med överdosering(seavsnitt4.9).

Rapporteringavmisstänkta biverkningar

Detär viktigtattrapporteramisstänktabiverkningarefterattläkemedletgodkänts. Detgördet möjligt attkontinuerligtövervakaläkemedletsnytta-riskförhållande. Hälso-och sjukvårdspersonaluppmanas attrapporteravarjemisstänktbiverkning(se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Sällsyntafallav klinisktsignifikantmethemoglobinemihar rapporterats. Prilokain kan ihögadoser ökamethemoglobinnivåerna, i synnerhethos känsligaindivider(avsnitt4.4), vid alltförfrekvent doseringhos nyföddabarn och spädbarn under 12 månadersålder(avsnitt4.2) och tillsammansmed methemoglobininducerandeläkemedel(t.ex. sulfonamider, nitrofurantoin, fenytoin och fenobarbital). Hänsyn bör tastill detfaktumattpulsoximetervärden kan överskattaden verkliga syremättnaden vid ökad methemoglobinfraktion. Vid misstänktmethemoglobinemikan detdärför varabättre attövervakasyremättnaden med CO-oximeter.

Klinisktsignifikantmethemoglobinemiskabehandlasmed långsamintravenösinjektion av metylenblått(se även avsnitt4.4).

Omandrasymtompå systemisktoxicitetuppträderförväntassymtombilden varalikartad den som följerefteradministreringav lokalanestetikaviaandraadministreringsvägar. Lokalanestetisktoxicitet visarsigsom symtompå excitation av nervsystemetoch, i allvarligafall, centralnervösoch kardiovaskulärdepression. Allvarliganeurologiskasymtom(kramper, CNS-depression)kräver symtomatiskbehandlingsåsomunderstödd andningoch kramplösandeläkemedel. Cirkulatoriska symtombehandlasenligtrekommendationerför återupplivning.

Eftersomabsorptionshastigheten i intakthud är lågskapatientersom visartecken påtoxicitetstå under observation i fleratimmarefterakutbehandling.

Farmakoterapeutiskgrupp:Lokalanestetika, amider, ATC-kod:N01BB20

Verkningsmekanism

Tapin gerhudanestesigenomfrisättningav lidokain och prilokain från krämen in iepidermisoch dermisoch närliggandesmärtreceptoreroch nervändar.

Lidokain och prilokain är lokalanestetikaav amidtyp. Bådastabiliserarnervmembranetgenomatt hämmaden jontransportsom krävsför initieringoch överföringav impulser, varvid lokalanestesi uppnås. Graden av anestesiär beroendeav appliceringstid och dos.

Hud

Tapin appliceraspå intakthud under täckförband. Tillförlitliganestesiav intakthud uppnås inom1 till2 timmar, beroendepå appliceringsmetod. Den lokalanestetiskaeffekten förbättrasvid längre appliceringstid från 1 till2 timmarpå deflestaställen påkroppen, med undantagav hud i ansiktetoch på manligagenitalia. Maximallokalanestetiskeffektuppnås efter30–60 minutersappliceringpå panna och kindertack vareden tunnaansiktshuden och högagenomblödningen av vävnaderna. På motsvarandesättuppnås lokalanestesipå manligagenitaliaefter15 minuter. Efterappliceringav Tapin i1–2 timmarkvarstården anestetiskaeffekten i minst2 timmarefteratttäckförbandettagits bort, dockej iansiktetdär varaktigheten är kortare. Tapin harsammaeffektoch tillslagstid oavsett graden av hudpigmentering(hudtyp I tillVI).

I kliniskastudierav Tapin på intakthud sågsingaskillnaderavseendesäkerhetellereffekt(inklusive tid tillanestesi)mellan geriatriskapatienter(65–96 år)och yngrepatienter.

Tapin gerupphov tillen bifasiskvaskulärresponsi formav en initialvasokonstriktion somföljsav vasodilatation på appliceringsstället(se avsnitt4.8). Oavsettvaskulärrespons underlättarTapin nålstickjämförtmed placebokräm. Hospatientermed atopiskdermatitses en liknandemen mer kortvarigvaskulärreaktion. Hudrodnad sesefter30–60 minuter, vilketvisarpå en snabbare absorption i huden (seavsnitt4.4). Tapin kan orsakaen övergåendeförtjockningav huden, delvis orsakad av ökad vätskemängd i huden undertäckförbandet. Hudtjockleken minskarunder loppetav

15 minutersluftexponering.

Hudanestesinsdjup ökarmed appliceringstiden. Hos90 % avpatienternaär anestesin tillräckligför användningav biopsistans(4 mmi diameter)till 2 mmdjup efter60 minuteroch 3 mmefter120 minutermed Tapin-kräm.

Användningav Tapin införinjektion avvaccin motmässling-påssjuka-rödahud eller intramuskulärtdifteri-kikhosta-stelkramp-inaktiveratpoliovirus-Haemophilusinfluenzaeb-vaccin ellerhepatitB-vaccin påverkarintegenomsnittligantikroppstiter, serokonversionshastigheteller andelen patientersom uppnåddeskyddandeellerpositivaantikroppstitrarefterimmunisering, vid jämförelsemed placebobehandladepatienter.

Genitalslemhinna

Absorptionen från genitalslemhinnan skersnabbareoch tiden tillanestesiär kortareän efter appliceringpå huden.

Efter5–10 minutersappliceringav Tapin på kvinnliggenitalslemhinnavarden genomsnittliga varaktigheten av en effektivanalgesivid behandlingmed argonlaser, som geren vass, stickande smärta, 15–20 minuter(med individuellavariationerfrån 5 till45 minuter).

Bensår

Tillförlitliganestesiinförrengöringav bensåruppnås hosde flestapatienterefter30 minuters applicering. En appliceringstid på 60 minuterkan förbättraanestesin ytterligare. Rengöringen bör påbörjasinom 10 minuterefterattkrämen avlägsnats. Kliniskadatavid längreväntetidersaknas. Tapin reducerarden postoperativasmärtan i upp till4 timmarefterrengöringen. Tapin minskar antaletrengöringstillfällen som krävsför attfå ettrent bensårjämförtmed vid rengöringmed placebokräm. Inganegativaeffekterpå sårläkningellerbakterieflorahar observerats.

Pediatriskpopulation

Dekliniskastudiernaomfattademerän 2 300 pediatriskapatienteri allaåldersgrupperoch visade effektvid nålsmärta(venpunktion, kanylering, s.c. och i.m. vaccinationer, lumbalpunktion), laserbehandlingav kärlskadoroch skrapningav molluscumcontagiousum. Tapin minskadesmärtan vid både nålinföringoch injektion av vacciner. Den analgetiskaeffekten ökadefrån 15 till90 minuters appliceringpå normalhud, men påkärlskadorgav90 minuteringen fördeljämförtmed 60 minuter. Detfanns ingen fördelmed Tapin jämförtmed placebo vid kryoterapimed flytandekväveav vanliga vårtor. Ingen adekvateffektvid omskärelsekundevisas.

Elvakliniskastudierpå nyföddabarn och spädbarn visade attden högstamethemoglobin-koncentrationen uppnåddes cirka8 timmarefterepikutan administreringav Tapin, attden är klinisktbetydelselösvid rekommenderad doseringoch attden återgårtill normalvärdeteftercirka12–13 timmar. Methemoglobinbildningen är koppladtill den totalamängd prilokain somabsorberasperkutantoch

kan därförökavid appliceringav Tapin under längretid.

Användningav Tapin föremässling-påssjuka-rödahund-vaccin ellerintramuskulärtdifteri-kikhosta- stelkramp-inaktiveratpoliovirus-Haemophilusinfluenzaeb-vaccin ellerhepatitB-vaccin påverkade integenomsnittligaantikroppstitrar, serokonversionshastighetellerandelen patientersom fick skyddandeellerpositivaantikroppstitrarefterimmuniseringen, jämförtmed patienternasom behandladesmed placebo.

Absorption, distribution, metabolismoch eliminering

Den systemiskaabsorptionen av lidokain och prilokain från Tapin berorpå dosen, behandlad hudyta och appliceringstid. Ytterligarefaktorerär hudenstjocklek(varierarmellan olikakroppsytor)och hudens kondition i övrigtsåsomhudsjukdomaroch rakning. Vid appliceringpå bensårkan även sårets egenskaperpåverkaabsorptionen. Plasmakoncentrationen efterbehandlingmed Tapin är 20–60 % lägreför prilokain än förlidokain på grund av störredistributionsvolymoch snabbareclearance. Den viktigasteelimineringsvägen förlidokain och prilokain är viametabolismi levern och metaboliternautsöndrasvianjurarna. Hastigheten förmetabolismoch elimineringav lokalanestetikaeftertopikal appliceringav Tapin reglerasavabsorptionshastigheten. Reducerad clearance, som hospatienter med gravtnedsattleverfunktion, har därförbegränsad effektpå den systemiska plasmakoncentrationen efteren engångsdosTapin och efterengångsdosersom upprepasen gång dagligen under korttid (upp till10 dagar).

Närplasmakoncentrationen ökarfrån 5 till10 μg/mlobserverasocksåfler symtompå toxicitet förbåda deaktivasubstanserna. Den toxiskaeffekten av lidokain och prilokain är sannolikt additiv.

Intakthud

Efterappliceringpå låretpå vuxna(60 g kräm/400 cm²under 3 timmar)varabsorptionen cirka5 % förlidokain och prilokain. Maximalplasmakoncentration (igenomsnitt0,12 och 0,07 µg/ml) uppnåddes 2–6 timmarefterappliceringen.

Efterappliceringi ansiktet(10 g/100 cm²i 2 timmar)varden systemiskaabsorptionen cirka10 %. Maximalplasmakoncentration (igenomsnitt0,16 och 0,07 µg/ml)uppnåddes 1,5–3 timmarefter appliceringen.

I studierav delhudstagninghos vuxnaresulteradeappliceringi upp till7 timmaroch 40 minuterpå låretelleröverarmen på ettområdepå upp till1 500 cm²i maximalaplasmakoncentrationersom inte översteg1,1 µg/mlav lidokain och 0,2 µg/mlav prilokain.

Genitalslemhinna

Efterappliceringav 10 gTapin under10 minuterpå vaginalslemhinnauppmättesmaximala plasmakoncentrationerav lidokain och prilokain (igenomsnitt0,18 µg/mlrespektive0,15 µg/ml)efter20–45 minuter.

Bensår

Efterengångsappliceringav 5–10 g Tapin på bensårpå ettområdeupp till64 cm² i 30 minuter uppnåddes maximalplasmakoncentration av lidokain (0,05–0,25 µg/mlmed ettenstakavärdepå 0,84 µg/ml)och prilokain (0,02–0,08 µg/ml)inom 1–2,5 timmar.

Efter24 timmarsappliceringpå bensårpå en ytaupp till50–100 cm²,uppnåddes iregelmaximal plasmakoncentration av lidokain (0,19–0,71 µg/ml)och prilokain (0,06–0,28 µg/ml)inom 2–4 timmar.

Efterupprepad appliceringav 2–10 gTapin påbensårpå ettområdeupp till62 cm²under 30–60 minuter3–7 gångerper veckai upp till15 doserunder en månadstid, sågsingen ackumuleringi plasmaav lidokain och dessmetabolitermonoglycinxylidid och 2,6-xylidin ellerav prilokain och dess metabolitorto-toluidin. Maximalaobserveradeplasmakoncentrationerav lidokain, monoglycinxylidid och 2,6-xylidin var0,41 µg/ml, 0,03 µg/mlrespektive0,01 µg/ml. Maximalaobserverade plasmakoncentrationerav prilokain och orto-toluidin var0,08 µg/mlrespektive0,01 µg/ml.

Efterupprepadeappliceringarav 10 gTapin påkroniskabensår påen ytapå 62–160 cm²under 60 minuteren gångdagligen i 10 dagari följd, vargenomsnittligmaximalplasmakoncentration för lidokain och prilokain sammantaget0,6 µg/ml. Maximalkoncentration är interelaterad tillpatientens ålderutan harettsignifikant(p< 0,01) samband med bensåretsstorlek. En ökningav sårområdetmed

^{1 cm2ökadeC}_max^{förlidokain-och prilokainkoncentrationen sammantagetmed 7,2 ng/ml. Summan av}

de maximalaplasma-koncentrationernaför lidokain och prilokain är mindreän 1/3 avden

koncentration somär förknippad med toxiskareaktioner, utan uppenbarackumuleringunder 10 dagar.

Särskilda populationer

Äldrepatienter

Plasmakoncentrationen av lidokain och prilokain hos såvälgeriatriskasom icke-geriatriskapatienter efterappliceringav Tapin på intakthud är mycketlåg och liggerbetydligtunder potentiellttoxiska nivåer.

Pediatriskpopulation

Demaximalaplasmakoncentrationernaav lidokain och prilokain efterappliceringav Tapin hos pediatriskapatienteri olikaåldrarlåg ocksåunder potentiellttoxiskanivåer. Se tabell 4.

Tabell4. Plasmakoncentrationerav lidokain och prilokain i pediatriskaåldersgrupperfrån 0 månader till8 år

Ålder	Applicerad mängd kräm	Appliceringstid för kräm på huden	Plasmakoncentration [ng/ml] Lidokain Prilokain
0-3 månader	1 g/10 cm2	1 timme	135 107
3-12 månader	2 g/16 cm2	4 timmar	155 131
2-3 år	10 g/100 cm2	2 timmar	315 215
6-8 år	10-16 g/100-160 cm2 ( 1 g/10 cm2)	2 timmar	299 110

I djurstudiervarde toxiskareaktionersom observeradesefterhögadoser avantingen lidokain eller prilokain, ensamtelleri kombination, effekterpå centralanervsystemetoch det kardiovaskulära systemet. Närlidokain och prilokain kombineradessågsendast additivaeffekter, utan någon indikation på synergielleroväntad toxicitet. Bådade aktivasubstansernavisadesha lågoralakut toxicitet, vilketgeren god säkerhetsmarginalom Tapin oavsiktligtskullesväljas. I studieravseende reproduktionstoxicitetdetekteradesembryotoxiskaellerfetotoxiskaeffekterav lidokain vid doser på

25 mg/kgs.c. hoskanin och förprilokain börjadedessa effektervid doserpå 100 mg/kgi.m. hos råtta. Vid doserunder detmaternellatoxiskadosområdethos råttahar lidokain ingen effektpå postnatal utvecklinghos avkomman. Ingen nedsattfertilitethos hon-ellerhanråttorobserverades, varken med lidokain ellerprilokain. Lidokain passerarplacentabarriären genomenkeldiffusion. Kvoten mellan den embryofetaladosen och den maternellaserumkoncentrationen är 0,4 till1,3.

Vid testerav gentoxicitetvisadeingen avsubstansernanågon gentoxiskpotential, varken in vitroeller in vivo. Karcinogenicitetsstudierhar inteutförtspå varken lidokain ellerprilokain, enbartelleri kombination, på grund av indikationen och behandlingstiden fördessaaktivasubstanser.

En metabolitav lidokain, 2,6-dimetylanilin, och en metabolitav prilokain, orto-toluidin, har uppvisat gentoxiskaktivitet. Dessametaboliterhar visatsigha karcinogen potentiali prekliniska toxikologistudierdär man undersöktelångtidsexponering. Riskbedömningardär man jämförde beräknad maximalexponeringhos människavid intermittentanvändningav lidokain och prilokain, med den exponeringsomanväntsi prekliniskastudier, visarpå en god säkerhetsmarginalvid klinisk användning.

Studierav lokaltoleransmed en blandningav lidokain och prilokain i förhållandet1:1 somemulsion, krämellergel, visadeattdessa beredningsformertolererasvälpå intaktoch skadad hud och slemhinnor.

En markantirritationsreaktion sågsi en djurstudieefteren enstakaadministreringi ögatav 50mg/g lidokain + prilokain 1:1 (w/w)som emulsion. Dettaär sammakoncentration av lokalanestetikaoch sammaberedningsformsom Tapin. Ögonreaktionen kan hapåverkatsav emulsionenshögapH-värde (omkring9), men är sannoliktocksådelvisettresultatav den irriterandepotentialen hos de lokalanestetiskasubstansernai sig.

Karbomer, makrogolglycerolhydroxistearat, natriumhydroxid, vatten.

Ej relevant

3 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar

Aluminiumtub med epoxifenollack på insidan, sluten med en skruvkork av polypropen.

1x5 g + 2 st täckförband

1x5 g + 3 st täckförband

5x5 g + 12 st täckförband

30 g

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet

Personer som ofta applicerar eller avlägsnar kräm ska undvika kontakt med krämen för att förhindra utveckling av överkänslighet.

Ej använt läkemedel ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Orifarm Generics A/S

Energivej 15

5260 Odense S

Danmark

23074

2008-02-22/2013-02-22

2016-08-24